Fenilpirolidono oligofrenas arba fenilketonurija

Pagal statistiką, vienas iš 10-15 tūkstančių naujagimių aptikta genetiškai sukėlė neurokognityvinių patologija - phenylpyruvic protinis atsilikimas, kuris vystosi dėl įgimtų medžiagų apykaitos esminės aminorūgšties fenilalanino.

Ligą pirmą kartą diagnozavo praėjusio šimtmečio 30-aisiais Norvegijoje gydytojas Ivaras Foellingas, kuris jį pavadino hiperfenilalaninemija. Dabar patologiją paprastai vadina fenilketonurija, jos ICD 10 kodas yra E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Fenilpiruvinės oligofrenijos priežastys

Genetiniai priežastys protinis atsilikimas phenylpyruvic - recesyvinis paveldėjimas iš tėvų vaiko vežėjų dviejų mutavusių alelių fermento fenilalanino hidroksilazė (fenilalanino-4-monooksiginazy). Todėl, vaikas yra visiškai arba iš dalies nėra aktyvus fermento, būtino suskaido fenialalanina (proteinogeninės α-amino-β-fenilpropiono rūgštis) tirozinu [2-amino-3- (4-hidroksifenil) propano rūgšties].

Genetika nustatė, kad ligų, susijusių su daugiau nei 500 skirtingų struktūrinių heterozigotinių arba homozigotinių mutacijų chromosomos 12 patogenezę - užtikrinti, kad kepenų fermentas fenilalanino hidroksilazės 12q23.2 ir 12q22-q24.1 genų. Genų mutacijos veda į tai, kad fermento lygmeniu, kuris reikalingas oksiduoti jame esančio proteino maisto fenilalanino yra sumažintas iki 4 ar daugiau kartų.

Dėl to, viena vertus, perteklinis fenilalanino kaupimasis kraujyje yra toksiškas smegenų vystymuisi. Tokiu būdu fenilalanino, kuris gali negali būti konvertuojamos į tirozino, skyla pagal deamininimui, taip gaunant phenylpyruvic rūgšties (2-okso-3-fenilpropiono rūgšties arba phenylpyruvate). Ši rūgštis, savo ruožtu, virsta fenilacto rūgštimi (fenilacetatu) ir fenilo pienu (fenil-laktatu), kurie neigiamai veikia smegenų ląsteles ir CNS.

Kita vertus, pagrindiniai priežastys phenylpyruvic oligophrenia (fenilalanino hidroksilazė ir jos pasekmė įgimta trūksta - perteklius fenilalalanina) sukelti smegenyse lygių kitų amino rūgščių (triptofano, treoninas, metioninas, valinas, izoleucinas, leucinas) sumažėjimas, kuris visiškai sutrikdo biosintezė siuntimo nervas impulsai neurotransmiterių - dopamino ir norepinefrino - ir sukelia laipsnišką sutrikimas psichikos ir fizinės raidos vaikų.

[8], [9], [10], [11]

Fenilpiruvinės oligofrenijos simptomai

Per didelis fenilalaninas organizme pasireiškia kūdikiams, o jo pirmieji požymiai: mieguistumas ir mieguistumas; problemų su čiulpti; traukuliai; vėmimas; nugalėti epidermio egzematozę; purus (pelės) kūno kvapas, šlapimas ir kvėpavimas (dėl didelio fenilacetato kiekio, oksiduojančio į fenilketonus).

Yra tipiniai fenilpiruvinės oligofrenijos simptomai, tokie kaip augimo sulėtėjimas; Raumenų hiperkinezė, drebulys arba sumažėjęs raumenų tonusas; psichozės priepuoliai, kartu su nemotyviu dirglumu ir kartumu; sumažėjęs intelektinis gebėjimas ar protinis atsilikimas.

Taip pat vaikams su fenilketonurija išreiškiamas hipopigmentacija - daug lengvesnė ir plona oda, plaukai ir akių spalva, palyginti su tėvais. Neatidėliotina šio simptomo priežastis yra tyrozino trūkumas, kurio oksidacijos metu epidermio melanocituose susidaro pigmentinis melaninas.

Pasak ekspertų, vaikų psichiatrijos srityje, klinikinė phenylpyruvic protinis atsilikimas priklauso nuo žalos laipsnį į smegenų ląsteles ir kūdikių su patologija gali atsirasti normalus per pirmąsias kelias gyvenimo mėnesius. Jei liga nebuvo aptikta iš karto po gimimo, ir ilgą laiką kūdikis nesulaukė gydymą, šias pasekmes: negrįžtamus smegenų žalą ir jos komplikacijų dėl sunkaus ar gilus protinis atsilikimas (silpnaprotystės ar idiotizmas) forma.

Ir tada ten gali būti šie simptomai phenylpyruvic oligophrenia: žemo ūgio, kaukolės ir veido anomalijos (Mikrocefalija, išskirtinis priekį viršutinio žandikaulio, plačiai išdėstyti dantys, sutrikusio vystymosi dantų emalio), padidėjęs raumenų tonusas ir sausgyslių refleksai, hiperaktyvumas, prastos judesių koordinacija ir gremėzdiškas eisena, padidėjęs dirglumas ir kiti elgesio ir nervų sistemos sutrikimai.

Fenilpyridinono oligohidratų diagnozė

Ankstyva diagnozė yra labai svarbu phenylpyruvic protinis atsilikimas ir greitas gydymas, kuris mažina protinis atsilikimas riziką nuo 80-90% iki 6-8% (pagal lipti - Nacionalinė informacijos centras medžiagų apykaitos ligų, Jungtinė Karalystė).

Šiuo tikslu, kūdikiams trečioje ar ketvirtą dieną po gimimo (išskirtiniais atvejais tarp 5 ir 8 dieną) turėtų būti atliekamas naujagimių apžiūrą fenilketonurija pagal mikrobiologinio tyrimo apie kraujo fenilalanino kiekio - vadinamoji Guthrie testas (Guthrie testas).

Biocheminiai šlapimo tyrimai dėl fenilpiruvato taip pat atskleidžia fenilketonuriją naujagimiams, tačiau šią analizę reikia atlikti tik praėjus 10-12 dienų nuo gimimo. Todėl tarptautinis diagnostikos standartas yra fenilalanino koncentracijos nustatymas kraujo plazmoje.

Modernus instrumentinė diagnostika remiasi naujomis technologijomis, kaip antai tandemo masių spektrometrijos, leidžia aptikti daugelį paveldimų medžiagų apykaitos, todėl defektų žvalgybos. Tai užtikrina, kad diferencinė diagnostika genetinių anomalijų apykaitos kilmės produktuose, įskaitant: galactosemia, ketonurija (metabolinė Leucinas, Izoleucinas ir Valinas), homocistinurijos gliutaro aciduria, Izovalerijonų acidemia, pjautuvinė anemija, tirozinemijai, įgimta hipotirozė ir kt.

[12], [13], [14], [15], [16],

Fenilpiridino oligohidratų gydymas

Dietos terapija yra vienintelis veiksmingas fenilpiruvinės oligofrenijos gydymas, kuris leidžia smegenims normaliai vystytis. Tačiau pradėjus gydyti vaikus, vyresnius nei trejus iki ketverius metus, anksčiau atsiradusios patologijos simptomai netrukdo dietos terapijai.

Kūdikiams, kurių fenilalanino hidroksilazę trūkumo negali naudoti motinos pieną, ir už juos yra specialios mišinys be fenilalanino - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 ir pku3), Periflex Infantos XP Maxamum.

Mityba neapima mėsos, žuvies, paukštienos, pieno, kiaušinių, sūrio, varškės, ledų, pupelių, riešutų ir daugybės kitų produktų, kurių sudėtyje yra baltymų. Kaip pakaitalas maisto produktų draudžiamų išlaikyti baltymų pusiausvyrą organizme naudojamas kazeino hidrolizato - išgaunamas iš pieno baltymų aminorūgščių mišinio be fenilalanino (narkotikų ar Berlofan Ipofenat).

Jei prieš gydytojai tikėjo, kad atsižvelgiant mišinį be fenilalanino ir laikantis specialios dietos turėtų trukti iki 10 metų (ty iki iš smegenų mielinizaciją procesų pabaigoje), tai dabar yra žinoma, kad gydymo nutraukimas gali sukelti daugiau intensyvaus srauto fenilo protinis atsilikimas ir negrįžtamas pasekmes. Nors pacientai, kurie laikosi dietos apribojimų, neturi jokių simptomų.

Iki šiol, vaistas gydant protinį atsilikimą phenylpyruvic (Fenyloketonurii), atstovaujama narkotikų couvent (Kuvan), pagrįstą Sapropterinas dihidrochlorido - sintetinių pakaitalas fenilalanino hidroksilazės fermentas kofaktoriaus tetrahidrobiopterino (BH4). Tabletės Kuvan, ištirpintos vandenyje, imamas vieną kartą per parą - ryte valgio metu. Dozė apskaičiuojama atskirai - atsižvelgiant į paciento kūno svorį (10 mg / kg). Tarp šalutinio poveikio vaisto stebimas vandeningas nosies, nosies užgulimas, galvos skausmas, gerklės skausmas, vėmimas, viduriavimas, kartais - pilvo skausmas. Šio vaisto priėmimas nepanaikina antifenilalanino dietos. Instrukcijose apie vaistą pažymima, kad jo naudojimas vaikams iki ketverių metų nebuvo tirtas.

Šiuo atveju fenilpiruvinė oligofrenija gydoma nuolat stebint fenilalanino koncentraciją kraujyje.

Fenilpiruvinė oligofrenija arba fenilketonurija yra paveldima liga ir negali būti užkirstas kelias. Tačiau, planuojant vaikus gimti, galima profilaktika - fermentinė kraujo analizė ir būsimiems tėvams nustatyti mutanto geno nešiklį. Analizuojant fenilalaniną kraujyje taip pat galima atlikti nėštumo metu.

Pasak leidinio paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis (leidinyje Paveldimos medžiagų apykaitos liga), «pacientų prognozę su šios patologijos į gydymo nėra - didžiausią gyvenimo trukmė 30 metų į neįgalaus asmens statuso, sergantiems sunkiu kepenų smegenų funkcijos (kaip fenilalanino kiekis kraujyje didės laikui bėgant ), o gydant - senatvėje, aukštąjį išsilavinimą ir sėkmingą karjerą ".