Fotodinaminė vėžio terapija

Pastaraisiais metais, gydant vėžį, daugiau dėmesio buvo skiriama tokių metodų kaip fotodinaminė vėžio terapija. Metodas susideda pasirinktinio kaupimo fotosensibilizatoriaus, po intraveninio arba vietiniam vartojimui naviko, po švitinimo lazeriniu arba nonlaser šviesos šaltinio bangos ilgio, atitinkančią absorbcijos spektro sensibilizatoriaus. Esant deguoniui, ištirpusiam audiniuose, susidaro fotocheminė reakcija su vienetinio deguonies susidarymu, kuris pažeidžia naviko ląstelių membranas ir organellus ir sukelia jų mirtį.

Fotodinaminė terapija, išskyrus tiesiogines fototoksines poveikio naviko ląstelių vėžiu, taip pat suteikia kraujo tiekimą naviko audinyje Dėl sugadinti kraujagyslių endotelio šviesoje poveikio zonos citokinų atsakymų dėl stimuliacijos naviko nekrozės faktoriaus gamyba navikais, aktyvinimo makrofagų, limfocitų ir leukocitų.

Fotodinaminė terapija vėžio palankiai su tradiciniais metodais atrankinio atliekų valymo sunaikinimo piktybinių navikų, galimybės mnogokursovogo gydymą, nebuvimas toksinių reakcijų, imunosupresantais veiksmų, vietinis ir sisteminis komplikacijų galimybė gydyti ambulatoriškai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kaip veikia fotodinaminis terapija?

Fotodinamikos vėžio terapija yra atliekami taikant sensibilizatorius, kuris kartu su didelio efektyvumo ir kiti duomenys naudoti: tam tikrame diapazone ir aukštos spektrinio absorbcijos koeficientą sensibilizatoriaus, fluorescencinių savybių, fotostabilumas spinduliuotei naudojami tokio gydymo, kaip fotodinaminės terapijos vėžio.

Spektrinio diapazono pasirinkimas yra susijęs su terapinio poveikio gleivinei neoplazmui. Didžiausią smūgio gylį gali duoti sensibilizatoriai, kurių spektrinis maksimalus bangos ilgis viršija 770 nm. Sensibilizatoriaus fluorescencinės savybės vaidina svarbų vaidmenį formuojant gydymo taktiką, įvertinant vaisto biologinį pasiskirstymą ir rezultatų kontrolę.

Pagrindiniai fotoensibilizatorių reikalavimai gali būti suformuluoti taip:

• didelis vėžio ląstelių selektyvumas ir silpnas normaliąsias audinių uždelsimas;
• mažas toksiškumas ir lengvas pašalinimas iš organizmo;
• blogas kaupimasis odoje;
• laikymo ir įvedimo į kūną stabilumas;
• geros liuminescencijos patikimam naviko diagnozavimui;
• aukštas trijų laipsnių kvantinis išeiga, kurios energija ne mažesnė kaip 94 kJ / mol;
• intensyvi absorbcijos maksimali sritis 660 ± 900 nm.

Dažniausi preparatai, skirti PDT gydyti onkologijoje, yra pirmosios kartos fotoensibilizatoriai, priklausantys hematoporfirinams (fotophryn-1, photophryn-2, photohem ir kt.). Medicinos praktikoje hematoporfirino dariniai yra plačiai naudojami visame pasaulyje fotografijos vardu JAV ir Kanadoje, nuotraukos Vokietijoje, NDD Kinijoje ir fotogramos Rusijoje.

Fotodinaminė terapija yra veiksmingas vėžio, naudojant šiuos vaistus pagal šių nosological formų: obstrukcija, piktybinių navikų stemplės, šlapimo pūslės navikai, ankstyvojo etapo plaučių vėžys, Bareto ezofagitas. Pranešė patenkinamų rezultatų gydymo ankstyvosiose stadijose piktybiniais navikais galvos ir kaklo, visų pirma, gerklų, burnos ir nosies ertmė ir nosiaryklės. Tačiau fotografija turi keletą trūkumų: neveiksminga šviesos energija paversti citotoksiniais produktais; nepakankamas kaupimosi navikų selektyvumas; šviesa su reikiamu bangos ilgiu giliai įsiskverbia į audinį (ne daugiau kaip 1 cm); Dažniausiai pasireiškia odos šviesos jautrumas, kuris gali trukti kelias savaites.

Rusijoje buvo sukurta pirmasis vietinis jautrumo sensorius fotosensijos, kuris 1992-1995 m. Buvo kliniškai išbandytas ir nuo 1996 m. Leidžiamas medicinos reikmėms.

Bandymai apeiti problemas, pasireiškusias naudojant fotografiją, paskatino antrosios ir trečiosios kartos šviesos daviklių atsiradimą ir tyrimą.

Viena iš antrosios kartos fotosensibilizatorių yra ftalocianinai - sintetiniai porfirinai, kurių absorbcinė juosta yra 670-700 nm. Jie gali sudaryti chelatinius junginius su daugeliu metalų, daugiausia su aliuminiu ir cinku, ir šie diamagnetiniai metalai sustiprina fototoksiškumą.

Dėl labai didelio ekstinkcijos koeficientą į raudoną spektro ftalocianino atrodo labai perspektyvūs Fotosensibilizatorių, bet didelių trūkumų, kai juos naudojant yra ilgas laikotarpis odos jautrumo šviesai reakcijų (6 - 9 mėn), būtinybė labai griežtai laikytis apšvietimo sąlygas, tam tikros toksiškumui buvimas, taip pat ilgalaikių komplikacijų po gydymo.

1994 m. Prasidėjo klinikiniai tyrimai preparatų "photosens-aluminium-sulfoftalocianinas", kurį sukūrė autorių komanda, vadovaujama narys-korespondentas Rusijos mokslų akademijos (GAS) G. N. Vorozhtcov. Tai buvo pirmasis ftalocianinų naudojimas tokiu būdu, kaip fotodinaminė vėžio terapija.

Antrosios kartos jautrintuvų atstovai taip pat yra chlorinai ir chloro tipo veikiantys sensibilizatoriai. Struktūriškai chloras yra porfirinas, tačiau jis turi mažiau dvigubą ryšį. Tai lemia žymiai didesnę absorbciją bangų ilgiuose, kurie toliau nukreipiami į raudonojo spektro regioną, palyginti su porfirinais, kurie tam tikru mastu padidina šviesos įsiskverbimo į audinį gylį.

Fotodinaminė vėžio terapija atliekama naudojant kelis chlorinus. Naujas fotosensibilizatorius yra šių darinių darinys. Jame yra chloro E-6 trinatrio druskos ir jo dariniai su mažo molekulinio svorio medicininiu polivinilpirolidonu. Fotonas selektyviai kaupiasi piktybiniuose navikuose ir pagal vietinį monochromatinės šviesos poveikį, kurio bangos ilgis yra 666-670 nm, sukelia fotojasepsibilizuojantį poveikį, dėl kurio atsiranda žalos naviko audiniui.

Fotonas taip pat yra labai informatyvus diagnostikos įrankis spektro fluorescencijos tyrime.

Trečios kartos sensibilizatorius yra bakteriochlorofilidas-serinas, kuris yra vienas iš nedaugelio žinomų vandenyje tirpių sensibilizatorių, kurių darbinis bangos ilgis viršija 770 nm. Bakteriochlorofilidas-serinas suteikia pakankamai aukštą kvantinį vienetinio deguonies kiekį ir turi pakankamą fluorescencijos kvantinį kiekį artimosios infraraudonosios spinduliuotės diapazone. Naudojant šią medžiagą buvo atliktas sėkmingas melanomos ir kai kurių kitų neoplazmų fotodinaminis gydymas eksperimentiniams gyvūnams.

Kokios yra fotodinaminės vėžio terapijos komplikacijos?

Fotodinaminė vėžio terapija dažnai yra komplikuojama fotodermatozėmis. Jų plėtra yra dėl to, kad fotosensibilizatoriui kaupimo (be naviko) odoje, kuris veda prie dienos šviesos įtaka patologinės reakcijos atsiradimą. Todėl pacientai po PDT turi laikytis šviesos režimo (akiniai, drabužiai, kurie apsaugo veikiamąsias kūno dalis). Šviesos režimo trukmė priklauso nuo fotoensibilizatoriaus tipo. Kai naudojant pirmosios kartos fotosensibilizatoriaus (hematoporfirino dariniai), šis laikotarpis gali būti iki vieno mėnesio, naudojant antrosios kartos fotosensibilizatoriaus ftalocianiną - iki šešių mėnesių, chloras - iki kelių dienų.

Be odos ir gleivinės, jautrintukas gali kauptis organuose, turinčiuose didelį metabolinį aktyvumą, ypač inkstuose ir kepenyse, pažeidžiant šių organų funkcinį pajėgumą. Šią problemą galima išspręsti naudojant vietinį (intersticinį) metodą įvedant sensibilizatorių į naviko audinį. Tai neapima vaisto kaupimosi organuose, turinčiuose didelį metabolinį aktyvumą, leidžiančią padidinti fotosensibilizatoriaus koncentraciją ir atleisti pacientus nuo būtinybės stebėti šviesos režimą. Su vietos sensibilizatoriaus administravimu sumažėja vaisto vartojimas ir gydymo kaina.

Taikymo perspektyvos

Šiuo metu onkologijos praktikoje plačiai naudojama vėžio fotodinaminė terapija. Mokslinėje literatūroje yra pranešimų, kai Barretto liga buvo naudojamas fotodinaminis vėžio gydymas ir kiti ikiteisminiai virškinimo trakto gleivinės procesai. Pagal endoskopija visiems pacientams, kurių epitelio displazijos stemplės gleivinės ir Barrett'o liga po PDT nebuvo pastebėtas bet kokius likusius pokyčius vartoti per gleivinę, ir pamušalo audiniuose. Visuose pacientuose, kurie gydomi PDT, visiškai išnyko navikas, apribojant naviko augimą skrandžio gleivinėje. Taigi norint veiksmingai paviršiaus apdorojimas navikų fotodinaminės terapijos šalinamos galima optimizuoti lazerio technologija paliatyvios gydymo obstrukcine stemplės, tulžies takų, ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos patologijos, taip pat po jų buvo šios grupės ligoniams stento.

Mokslinėje literatūroje aprašomi teigiami rezultatai po PDT naudojant naują fotodensitzerio fotoditaziną. Kai augliai plaučių vėžio, fotodinaminė terapija gali būti gydymo pasirinkimo dvišalių pakitimų bronchų medyje tais atvejais, kai iš chirurginės procedūros atlikimas priešingoje plaučių neįmanoma. Tyrimai buvo atliekami remiantis PDT taikymo piktybinių navikų odos, minkštųjų audinių, virškinimo trakto, metastazių piktybinių navikų krūties ir kt. Padrąsinantys rezultatai intraoperacinis PDT taikymas pilvo navikai.

Kaip pastebėjo padidėjusį apoptozę transformuotų ląstelių metu PDT kartu su hipertermija, hiperglikemijos arba bioterapii chemoterapijos, atrodo pateisinama platesnį taikymą tokių kombinuotų metodus klinikinėje onkologijoje.

Fotodinaminė terapija vėžio gali būti pasirinkimo metodas gydant pacientus, sergančius sunkiomis gretutinėmis ligomis, funkcinių nerezekuojamas navikų, kai keli pažeidimai, gydymas nepakankamumas įprasti metodai, kai paliatyviosios intervencija.

Lazerinių medicinos technologijų tobulinimas dėl naujų fotosensibilizatorių ir lengvųjų srautų transportavimo priemonių kūrimo, technologijų optimizavimas pagerins įvairių lokalizacijų PDT navikų rezultatus.