Geležies perkrovos ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kai geležies (Fe) suvartojama daugiau, nei reikia organizmui, ji audiniuose nusėda hemosiderino pavidalu. Geležies nusėdimas sukelia audinių pažeidimą (kai bendras geležies kiekis organizme > 5 g) ir vadinamas hemochromatoze. Vietinis arba generalizuotas geležies nusėdimas be audinių pažeidimo vadinamas hemosideroze. Geležies perkrovos ligos gali būti pirminės (genetiškai nulemtos) su sutrikusia geležies apykaita arba antrinės, sukeltos kitų ligų, kurių metu padidėja geležies suvartojimas arba išsiskyrimas. Geležis gali kauptis beveik visuose audiniuose, tačiau dažniausiai patologiniai pokyčiai išsivysto su geležies nusėdimu kepenyse, skydliaukėje, hipofizėje, pagumburyje, širdyje, kasoje ir sąnariuose. Kepenų pažeidimas sukelia padidėjusį aminotransferazių (ALT ir AST) kiekį, fibrozę ir cirozę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosiderozė

Vietinę hemosiderozę gali sukelti pasikartojantys kraujavimai į organą. Iš raudonųjų kraujo kūnelių išsiskirianti geležis gali sukelti didelį hemosiderino nusėdimą audiniuose. Dažniausiai pažeidžiamas organas yra plaučiai, kuriuos sukelia pasikartojantys plaučių kraujavimai, tiek idiopatiniai (pvz., Goodpasture'o sindromas), tiek atsirandantys dėl lėtinės plaučių hipertenzijos (pvz., pirminė plaučių hipertenzija, plaučių fibrozė, sunki mitralinė stenozė). Kartais geležies netekimas sukelia geležies stokos anemiją, nes audiniuose esančios geležies negalima pakartotinai panaudoti.

Inkstų hemosiderozė gali atsirasti dėl intensyvios intravaskulinės hemolizės. Laisvas hemoglobinas filtruojamas glomeruluose, o geležis nusėda inkstuose. Inkstų parenchima nepažeidžiama, tačiau sunki hemosiderinurija gali sukelti geležies trūkumą.

Ferroportino liga

Ferroportino liga daugiausia pasireiškia pietų europiečiams ir yra autosominės dominantinės SLC 40 A1 geno mutacijos rezultatas. Liga pasireiškia pirmąjį gyvenimo dešimtmetį, kai padidėja feritino kiekis serume, o transferino kiekis yra žemas arba normalus, o trečiąjį ir ketvirtąjį gyvenimo dešimtmečius transferino saturacija palaipsniui didėja. Klinikiniai požymiai yra lengvesni nei JPE ligos atveju ir apima vidutinio sunkumo kepenų pažeidimą bei lengvą anemiją. Didelės flebotomijos yra blogai toleruojamos, todėl būtina stebėti hemoglobino kiekį ir transferino saturaciją.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferino ir ceruloplazmino trūkumas

Esant transferino trūkumui, absorbuota, prie transferino neprisijungusi geležis patenka į portalinę venų sistemą ir nusėda kepenyse. Dėl transferino trūkumo sumažėja jos vėlesnis pernaša į raudonųjų kraujo kūnelių gamybos vietą. Esant ceruloplazmino trūkumui, trūksta feroksidazės, dėl ko sutrinka dvivalentės geležies virtimas trivalente geležimi, kuri yra būtina prisijungimui prie transferino, o tai sutrikdo geležies pernašą iš tarpląstelinio telkinio į kraujo plazmą, todėl geležis kaupiasi audiniuose.

Sutrikusi geležies pernaša įtariama pacientams, kuriems geležies perteklius išsivysto ankstyvoje vaikystėje arba kai yra geležies pertekliaus požymių, bet genetiniai tyrimai yra normalūs. Diagnozė pagrįsta serumo transferino (arba geležies surišimo pajėgumo) ir ceruloplazmino tyrimais. Gydymas yra eksperimentinis.

Autosominę recesyvinę hemochromatozės formą gali sukelti transferino receptoriaus 2, baltymo, kontroliuojančio transferino prisotinimą, mutacija. Simptomai ir požymiai yra panašūs į HFE.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Antrinis geležies perkrovimas

Antrinis geležies perteklius gali pasireikšti sergant talasemija arba sideroblastine anemija, kurios yra eritropoezės sutrikimai. Antrinis įgytas perteklius gali atsirasti po egzogeninio geležies vartojimo atliekant pakartotines dideles perpylimus arba gydant geležies dekstranu. Kiekvienas perpilto kraujo vienetas suteikia 250 mg geležies. Reikšmingas geležies nusėdimas gali atsirasti suleidus > 20 g (t. y. apie 80 kraujo vienetų). Geležies perteklius gali atsirasti dėl nenormalios eritropoezės sergant talasemija, sideroblastine anemija, hemoglobinopatijomis ir eritrocitų fermentų sutrikimais. Kai eritropoezė sutrikusi, padidėja geležies absorbcija, galbūt dėl pepsidino. Sutrikusi eritropoezė gali būti akivaizdi paciento anamnezėje. Geležies perteklius nustatomas pagal padidėjusį geležies kiekį serume, transferino įsotinimą ir feritino kiekį serume.

Flebotomija ne visada indikuotina, nes šias ligas dažnai lydi anemija, kuri riboja gebėjimą išskirti pakankamai kraujo. Jei yra anemija, deferoksaminas [1–2 g per parą per 8–24 val. suaugusiesiems; 20–40 mg/(kg/parą) per 8–24 val. vaikams], skiriamas lėtai į veną infuzuojant per naktį, 5–7 dienas per savaitę, veiksmingai mažina geležies atsargas. Gydant deferoksaminu gali pasireikšti tachifilaksija, todėl gydymo veiksmingumą reikia stebėti (dažniausiai matuojant geležies kiekį šlapime). Raudonas šlapimas rodo, kad geležies netekimas yra didesnis nei 50 mg per parą. Gydymo ir stebėjimo (serumo geležies ir transferino kiekio) tikslai yra tokie patys kaip ir pirminės hemochromatozės atveju.

Nepaaiškinamas geležies perkrovimas

Parenchiminė kepenų liga, alkoholinė kepenų liga, nealkoholinis steatohepatitas ir lėtinis hepatitas C gali būti susiję su padidėjusiu geležies kiekiu. Mechanizmas nežinomas, nors gali egzistuoti kartu pirminė hemochromatozė ir turėtų būti atmesta. Pacientams, nesergantiems pirmine hemochromatoze, geležies kiekio sumažinimas kepenų funkcijos nepagerina.