Pirminis hemokromatozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Pirminė hemokromatozė yra įgimta liga, pasižyminti žymiu geležies kaupimu, sukeliančia audinių pažeidimus. Liga nėra kliniškai pasireiškusi tol, kol organų pažeidimas, dažnai negrįžtamas. Simptomai yra silpnumas, hepatomegalijai bronzos odos pigmentaciją, nuostolius libido, artralgija, kepenų apraiškas, diabetas, kardiomiopatija. Diagnozė pagrįsta geležies ir genetinių tyrimų serume apibrėžimu. Gydymas yra flebotomijų serija.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Liga yra autosominė recesyvinė, šiaurės Europoje homozigotine forma yra 1: 200, heterozigotine forma yra 1: 8. Ši liga yra reta Azijoje ir Afrikoje. Pacientai, kuriems yra klinikinė hemochromatozė, 83% atvejų yra homozigotiniai.

Paprastai liga paprastai pasireiškia tik vidutinio amžiaus žmonėms. 80-90 proc. Žmonių simptomų atsiradimo metu bendras geležies kiekis yra didesnis nei pietuose.

[5], [6], [7], [8], [9],

Priežastys pirminė hemochromatozė

Beveik visa pirminė hemochromatozė sukelia HFE geno mutaciją . Pirminis hemochromatosis, ne iš HFE, yra reti ir įtraukti ferroportinovuyu liga, nepilnamečių hemochromatosis ir naujagimiui hemochromatosis yra labai retos, o gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Klinikinės geležies perkrovos pasekmės yra vienodos visų rūšių ligoms.

Daugiau nei 80% HFE sukelto hemochromatoso sukelia homozigotinė C282Y mutacija arba jungtinė heterozigotinė mutacija C282Y / H63D. Geležies pertekliaus mechanizmas yra padidėjęs jo įsisavinimas iš virškinamojo trakto. Hepsidinas, naujai nustatytas peptidas, sintezuotas kepenyse, kontroliuoja geležies absorbcijos mechanizmą. Hepsidinas su įprastiniu HFE genu neleidžia per daug absorbuoti ir kaupti geležį sveikiems žmonėms.

Bendras geležies kiekis organizmei šioje patologijoje gali siekti 50 g, palyginti su įprastiniu 2,5 g moterų ir 3,5 g vyrų lygiu. Geležies nusėdimas organuose katalizuoja laisvųjų reaktyviųjų hidroksilo radikalų susidarymą.

[10], [11], [12]

Simptomai pirminė hemochromatozė

Kadangi geležis kaupiasi daugelyje organų ir audinių, simptomai gali būti daugialypiai arba sisteminiai. Moterims silpnumas ir sisteminiai simptomai išryškėja anksti; vyrams, cirozė ar diabetas yra dažnos pradinės hemokromatozės pasireiškimai. Hipogonadizmas būdingas abiejų lyčių pacientams ir gali sukelti įvairius pasireiškimus. Kepenų liga yra dažniausia komplikacija ir dažniausiai pasireiškia ciroze, 20-30% atvejų ji virsta vėžiu. 10-15% negydytų pacientų susirgti širdies nepakankamumas, 90% - išreikšta odos pigmentacija, 65% - diabetas ir jo galimos komplikacijos (nefropatija, retinopatija, neuropatija) ir 25-50% - artropatijos.

Nepilnamečių hemochromatozė

Reti autosominė recesinė liga, kurią sukelia HJV geno mutacija, dėl kurios sutrikdomas hemeikulino baltymo transkripcija. Tai daugiausia randama paaugliams. Feritino kiekis yra didesnis nei 1000, transferino sotis yra daugiau nei 90%. Simptomai ir požymiai yra progresuojanti hepatomegalija ir hipogonadotropinis hipogonadizmas.

Diagnostika pirminė hemochromatozė

Hemochromatoso įtarimas atsiranda esant tipiškiems simptomams, ypač su nepaaiškintais kepenų funkcijos sutrikimais, taip pat pacientams, kurie turi šeimos istoriją. Kadangi simptomai atsiranda tik po audinių pažeidimo, diagnozė yra pageidautina prieš simptomų atsiradimą (dažnai tai yra sunku). Jei įtarimą dėl hemochromatoso nustato geležis serume, serumo transferino prisotinimas, feritino koncentracija kraujo serume, atliekami genų tyrimai.

Geležies koncentracija serume yra padidėjusi (> 300 mg / dL). Serumo transferino perneša dažniausiai yra daugiau kaip 50%, dažnai daugiau kaip 90%. Feritino koncentracija kraujo serume padidėja. Genetiniai tyrimai yra nustatomas diagnostikos metodas. Būtina pašalinti kitus mechanizmus geležies pertekliaus, pavyzdžiui, įgimta hemolizės (pvz, pjautuvinė anemija, talasemija). Geležies kiekis kepenyse gali būti nustatomas naudojant didelio intensyvumo MRT. Kadangi cirozės vystymasis pablogina prognozę, kai nepaaiškinamai aukšto lygio feritino serume (pvz.,> 1000) yra rekomenduojamas kepenų biopsija, todėl būtina atsižvelgti į amžių, kuris gali padidinti feritino koncentracija ir padidėjęs aktyvumas, kepenų fermentų, kurie gali sumažinti lygius feritino . Geležies kiekio nustatymas kepenyse gali patvirtinti geležies nusėdimą audiniuose. Reikia ištirti pirmosios pacientų, turinčių pirminę hemokromatozę, gimines. Daugiau kaip 95% atvejų nustatomi C282Y ir H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Gydymas pirminė hemochromatozė

Flebotomija yra paprastas geležies pertekliaus pašalinimo metodas, kuris daugeliu atvejų pratęsia išgyvenimą, bet netrukdo plėtoti kepenų ląstelių karcinomą. Po diagnozės kas savaitę išpilama apie 500 ml kraujo (maždaug 250 mg geležies), kol geležies koncentracija serume normalizuojama, o transferino koncentracija yra mažesnė nei 50%. Savaitinė flebotomija gali prireikti keletą metų. Kai normalizuojamas geležies lygis, toliau atliekami flebotomijos, siekiant palaikyti transferrinso soties lygį mažiau kaip 30%. Diabeto gydymas, širdies sutrikimai, erekcija ir kitos antrinės apraiškos atliekamos, jei yra indikacijų.