Pirminė hemochromatozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Pirminė hemochromatozė yra įgimtas sutrikimas, kuriam būdingas didelis geležies kaupimasis, sukeliantis audinių pažeidimus. Liga kliniškai nepasireiškia, kol neišsivysto organų pažeidimas, dažnai negrįžtamas. Simptomai yra silpnumas, hepatomegalija, bronzinė odos pigmentacija, libido praradimas, artralgija, cirozės, diabeto, kardiomiopatijos apraiškos. Diagnozė pagrįsta serumo geležies matavimais ir genetiniais tyrimais. Gydymas – tai flebotomijų serija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Liga yra autosomiškai recesyvinė, homozigotinės formos dažnis Šiaurės Europoje yra 1:200, o heterozigotinės – 1:8. Azijoje ir Afrikoje liga reta. 83 % atvejų pacientai, sergantys klinikine hemochromatoze, yra homozigotai.

Liga paprastai nepasireiškia iki vidutinio amžiaus. 80–90 % žmonių, kai pasireiškia simptomai, bendros geležies atsargos yra didesnės nei 10 %.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Priežastys pirminė hemochromatozė

Beveik visas pirmines hemochromatozes sukelia HFE geno mutacija. Su HFE nesusijusios pirminės hemochromatozės yra retos ir apima feroportino ligą, jaunatvinę hemochromatozę ir labai retą naujagimių hemochromatozę, hipotransferrinemiją ir aceruloplazminemiją. Geležies perkrovos klinikinės pasekmės yra panašios visų tipų ligų atveju.

Daugiau nei 80 % su HFE susijusios hemochromatozės atvejų sukelia homozigotinė C282Y mutacija arba kombinuota heterozigotinė C282Y/H63D mutacija. Geležies perkrovos mechanizmas yra padidėjusi geležies absorbcija iš virškinamojo trakto. Hepcidinas, neseniai identifikuotas kepenyse sintezuojamas peptidas, kontroliuoja geležies absorbcijos mechanizmą. Hepcidinas su normaliu HFE genu apsaugo nuo perteklinės geležies absorbcijos ir kaupimosi sveikų asmenų organizme.

Bendras geležies kiekis organizme sergant šia patologija gali siekti 50 g, palyginti su normaliu maždaug 2,5 g lygiu moterims ir 3,5 g vyrams. Geležies nusėdimas organuose katalizuoja laisvųjų reaktyviųjų hidroksilo radikalų susidarymą.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomai pirminė hemochromatozė

Kadangi geležis kaupiasi daugelyje organų ir audinių, simptomai gali būti daugiaorganiniai arba sisteminiai. Moterims silpnumas ir sisteminiai simptomai išsivysto anksti; vyrams cirozė arba diabetas yra dažni pirminiai hemochromatozės požymiai. Hipogonadizmas būdingas abiem lytims ir gali sukelti įvairių simptomų. Dažniausia komplikacija yra kepenų liga, kuri paprastai progresuoja į cirozę, o 20–30 % atvejų transformuojasi į hepatoceluline karcinomą. Širdies nepakankamumas išsivysto 10–15 % negydytų pacientų, sunki odos pigmentacija – 90 %, diabetas ir galimos jo komplikacijos (nefropatija, retinopatija, neuropatija) – 65 %, o artropatija – 25–50 %.

Juvenilinė hemochromatozė

Retas autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia HJV geno mutacija, sutrikdanti hemojuvelino baltymo transkripciją. Jis dažniausiai pasireiškia paaugliams. Feritino kiekis yra didesnis nei 1000, o transferino saturacija – didesnė nei 90 %. Simptomai ir požymiai yra progresuojanti hepatomegalija ir hipogonadotropinis hipogonadizmas.

Diagnostika pirminė hemochromatozė

Hemochromatozė įtariama esant tipiniams simptomams, ypač esant nepaaiškinamam kepenų funkcijos sutrikimui, ir pacientams, kuriems yra buvusi ši liga šeimoje. Kadangi simptomai atsiranda tik po audinių pažeidimo, diagnozė pageidautina prieš pasireiškiant simptomams (kas dažnai būna sunku). Įtarus hemochromatozę, nustatomas geležies kiekis serume, transferino saturacija serume, feritino kiekis serume ir atliekami genų tyrimai.

Geležies kiekis serume padidėjęs (>300 mg/dl). Serumo transferino įsotinimas paprastai būna >50 % ir dažnai >90 %. Padidėjęs serumo feritino kiekis. Genetiniai tyrimai yra galutinis diagnostinis tyrimas. Turi būti atmesti kiti geležies perkrovos mechanizmai, tokie kaip įgimta hemolizė (pvz., pjautuvinė anemija, talasemija). Kepenų geležies būklę galima išmatuoti didelio intensyvumo MRT. Kadangi cirozės išsivystymas pablogina prognozę, pacientams, kurių serumo feritino kiekis dėl nepaaiškinamų priežasčių yra didelis (pvz., >1000), rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją, atsižvelgiant į amžių, kada gali padidėti feritino kiekis, ir padidėjusį kepenų fermentų kiekį, kuris gali sumažinti feritino kiekį. Kepenų geležies kiekis gali patvirtinti geležies kaupimąsi audiniuose. Reikėtų ištirti pirmine hemochromatoze sergančių pacientų pirmos eilės giminaičius. Daugiau nei 95 % atvejų nustatomi C282Y ir H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gydymas pirminė hemochromatozė

Flebotomija daugeliu atvejų yra paprastas geležies pertekliaus pašalinimo metodas, prailginantis išgyvenamumą, bet neužkertantis kelio hepatocelulinei karcinomai išsivystyti. Nustačius diagnozę, kas savaitę ekstrahuojama apie 500 ml kraujo (apie 250 mg geležies), kol normalizuojasi geležies kiekis serume, o transferino prisotinimas tampa mažesnis nei 50 %. Savaitinė flebotomija gali būti reikalinga kelerius metus. Normalizavus geležies kiekį, atliekamos tolesnės flebotomijos, siekiant palaikyti transferino prisotinimą mažesnį nei 30 %. Nurodytas diabeto, širdies disfunkcijos, erekcijos disfunkcijos ir kitų antrinių apraiškų gydymas.