Glomerulų filtracijos greičio tyrimas

Glomerulų filtracijos greičiui (GFR) matuoti naudojamos medžiagos, kurios filtruojamos tik transportuojant per inkstus, nebūdamos reabsorbuojamos ar išskiriamos į kanalėlius, gerai tirpsta vandenyje, laisvai prasiskverbia pro glomerulų pamatinės membranos poras ir nesijungia su plazmos baltymais. Tokios medžiagos yra inulinas, endogeninis ir egzogeninis kreatininas, karbamidas. Pastaraisiais metais kaip žymekliai plačiai naudojami etilendiamintetraacto rūgštis ir glomerulotropiniai radiofarmaciniai preparatai, tokie kaip dietilentriaminpentaacetatas arba radioizotopais žymėti jotalamatas. Taip pat pradėti naudoti nežymėti kontrastiniai preparatai (nežymėtas jotalamatas ir jogeksolis).

Glomerulų filtracijos greitis yra pagrindinis sveikų ir sergančių žmonių inkstų funkcijos rodiklis. Jo nustatymas naudojamas vertinant terapijos, kuria siekiama užkirsti kelią lėtinių difuzinių inkstų ligų progresavimui, veiksmingumą.

Inulinas, polisacharidas, kurio molekulinė masė yra 5200 daltonų, gali būti laikomas idealiu žymeniu glomerulų filtracijos greičiui nustatyti. Jis laisvai filtruojamas per glomerulų filtrą, nėra išskiriamas, nėra reabsorbuojamas ir nėra metabolizuojamas inkstuose. Šiuo atžvilgiu inulino klirensas šiandien naudojamas kaip „auksinis standartas“ glomerulų filtracijos greičiui nustatyti. Deja, nustatant inulino klirensą yra techninių sunkumų, ir tai yra brangus tyrimas.

Radioizotopinių žymeklių naudojimas taip pat leidžia nustatyti glomerulų filtracijos greitį. Nustatymų rezultatai glaudžiai koreliuoja su inulino klirensu. Tačiau radioizotopinių tyrimų metodai yra susiję su radioaktyviųjų medžiagų įvedimu, brangios įrangos buvimu, taip pat būtinybe laikytis tam tikrų šių medžiagų laikymo ir vartojimo standartų. Šiuo atžvilgiu glomerulų filtracijos greičio tyrimai naudojant radioaktyviuosius izotopus atliekami esant specialioms radiologijos laboratorijoms.

Pastaraisiais metais buvo pasiūlytas naujas metodas, kuriame kaip SCF žymuo naudojamas serumo cistatinas C, proteazės inhibitorius. Šiuo metu dėl populiacijos tyrimų, vertinančių šį metodą, nepilnumo trūksta informacijos apie jo veiksmingumą.

Iki pastarųjų metų endogeninis kreatinino klirensas buvo plačiausiai klinikinėje praktikoje naudojamas glomerulų filtracijos greičio nustatymo metodas. Norint nustatyti glomerulų filtracijos greitį, kasdien renkamas šlapimas (14–40 min.) arba šlapimas imamas atskirais intervalais (dažniausiai 2 intervalais po 2 valandas), preliminariai geriant vandenį, kad būtų pasiekta pakankama diurezė. Endogeninis kreatinino klirensas apskaičiuojamas pagal klirenso formulę.

Palyginus sveikų asmenų kreatinino klirenso ir inulino klirenso tyrimus, nustatytas glaudus rodiklių ryšys. Tačiau, išsivysčius vidutinio sunkumo ir ypač sunkiam inkstų nepakankamumui, pagal endogeninio kreatinino klirensą apskaičiuotas SCF reikšmingai (daugiau nei 25 %) viršijo SCF vertes, gautas pagal inulino klirensą. Esant 20 ml/min. SCF, kreatinino klirensas 1,7 karto viršijo inulino klirensą. Rezultatų neatitikimo priežastis buvo ta, kad esant inkstų nepakankamumui ir uremijai, inkstai pradeda išskirti kreatininą proksimaliniais kanalėliais. Preliminarus (2 valandos prieš tyrimo pradžią) cimetidino, medžiagos, blokuojančios kreatinino sekreciją, skyrimas 1200 mg doze padeda išlyginti paklaidą. Iš anksto paskyrus cimetidiną, kreatinino klirensas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, nesiskyrė nuo insulino klirenso.

Šiuo metu klinikinėje praktikoje plačiai taikomi SCF nustatymo skaičiavimo metodai, atsižvelgiant į kreatinino koncentraciją kraujo serume ir daugelį kitų rodiklių (lytį, ūgį, kūno svorį, amžių). Cockcroft ir Gault pasiūlė šią SCF skaičiavimo formulę, kurią šiuo metu naudoja dauguma praktikuojančių gydytojų.

Glomerulų filtracijos greitis vyrams apskaičiuojamas pagal formulę:

(140 - amžius) xm: (72 x R _kr ),

Kur P _cr yra kreatinino koncentracija kraujo plazmoje, mg%; m yra kūno svoris, kg. Moterų SCF apskaičiuojamas pagal formulę:

(140 - amžius) x mx 0,85: (72 x R _cr ),

Kur Pcr _yra kreatinino koncentracija kraujo plazmoje, mg%; m yra kūno svoris, kg.

Palyginus pagal Cockcroft-Gault formulę apskaičiuotą SCF su SCF vertėmis, nustatytomis naudojant tiksliausius klirenso metodus (inulino klirensas, 1,125 ^- jotalamatas), paaiškėjo didelis rezultatų palyginamumas. Didžiojoje daugumoje lyginamųjų tyrimų apskaičiuotas SCF nuo tikrosios vertės skyrėsi 14 % ar mažiau neigiama kryptimi ir 25 % ar mažiau teigiama kryptimi; 75 % atvejų skirtumai neviršijo 30 %.

Pastaraisiais metais SCF nustatymui plačiai taikoma MDRD (dietos modifikavimo inkstų ligų tyrimo) formulė:

SCF+6,09x (serumo kreatininas, mol/l) ^-0,999x (amžius) ^-0,176x (0,762 moterims (1,18 afroamerikiečiams))x (serumo karbamidas, mol/l) ^-0,17x (serumo albuminas, g/l) ⁰³¹⁸.

Lyginamieji tyrimai parodė didelį šios formulės patikimumą: daugiau nei 90 % atvejų skaičiavimo rezultatų, naudojant MDRD formulę, nuokrypiai neviršijo 30 % išmatuotų SCF verčių. Tik 2 % atvejų paklaida viršijo 50 %.

Normaliomis sąlygomis glomerulų filtracijos greitis vyrams yra 97–137 ml/min., moterims – 88–128 ml/min.

Fiziologinėmis sąlygomis glomerulų filtracijos greitis padidėja nėštumo metu ir vartojant daug baltymų turintį maistą, o mažėja senstant. Taigi, po 40 metų GFR mažėja 1 % per metus arba 6,5 ml/min. per dešimtmetį. Sulaukus 60–80 metų, GFR sumažėja perpus.

Patologijos atveju glomerulų filtracijos greitis dažnai sumažėja, bet gali ir padidėti. Ligose, nesusijusiose su inkstų patologija, GFR sumažėjimą dažniausiai lemia hemodinaminiai veiksniai – hipotenzija, šokas, hipovolemija, sunkus širdies nepakankamumas, dehidratacija ir NVNU vartojimas.

Inkstų ligų atveju inkstų filtravimo funkcijos sumažėjimas daugiausia susijęs su struktūriniais sutrikimais, dėl kurių sumažėja aktyvių nefronų masė, sumažėja glomerulų filtravimo paviršius, sumažėja ultrafiltracijos koeficientas, sumažėja inkstų kraujotaka ir užsikemša inkstų kanalėlės.

Šie veiksniai sukelia glomerulų filtracijos greičio sumažėjimą sergant visomis lėtinėmis difuzinėmis inkstų ligomis [lėtiniu glomerulonefritu (CGN), pielonefritu, policistinių inkstų liga ir kt.], inkstų pažeidimu sisteminių jungiamojo audinio ligų fone, vystantis nefrosklerozei arterinės hipertenzijos fone, ūminiu inkstų nepakankamumu, šlapimo takų obstrukcija, sunkiu širdies, kepenų ir kitų organų pažeidimu.

Inkstų patologiniuose procesuose SCF padidėjimas nustatomas daug rečiau dėl padidėjusio ultrafiltracijos slėgio, ultrafiltracijos koeficiento ar inkstų kraujotakos. Šie veiksniai yra svarbūs didelio SCF išsivystymui ankstyvosiose cukrinio diabeto, hipertenzijos, sisteminės raudonosios vilkligės stadijose, pradiniu nefrozinio sindromo laikotarpiu. Šiuo metu ilgalaikė hiperfiltracija laikoma vienu iš neimuninių inkstų nepakankamumo progresavimo mechanizmų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apkrovos bandymai glomerulų filtracijos rezervui nustatyti

Glomerulų filtracijos greitis fiziologinėmis sąlygomis dienos metu kinta priklausomai nuo individo fizinės ir psichologinės būklės, suvartojamo maisto sudėties ir vartojamų vaistų. Didžiausios vertės nustatomos suvalgius didelį kiekį mėsos baltymų. Glomerulų filtracijos rezervo arba inkstų funkcinio rezervo (RFR) nustatymo pagrindas buvo inkstų gebėjimas padidinti SCF reaguojant į stimulą.

PFR įvertinimui paprastai naudojamas vienkartinis (ūminis) baltymų ar aminorūgščių kiekis arba mažos dopamino dozės.

Ūmus baltymų kiekis

Testas apima 70–90 g mėsos baltymų (1,5 g baltymų 1 kg kūno svorio, tai atitinka 5 g virtos jautienos 1 kg kūno svorio) valgymą, 100 g augalinių baltymų arba aminorūgščių rinkinio suleidimą į veną.

Sveikiems asmenims, reaguojant į ūminį baltymų kiekį arba aminorūgščių įvedimą, SCF per kitas 1–2,5 valandos po apkrovos padidėja 20–65 %. Vidutinis SCF yra 20–35 ml/min.

Pensijų fondo įmokos apskaičiuojamos pagal šią formulę:

PFR = (SCF2 SCF1 ₎: _SCF1,

Kur SCF ₁ yra SCF bazinėmis sąlygomis (ryte, nevalgius), SCF ₂ yra SCF po mėsos ar aminorūgščių suvartojimo (stimuliuotas SCF). Rezultatas išreiškiamas procentais.

Sergant inkstų ligomis, PFR gali išlikti normaliame lygyje arba sumažėti. Staigus sumažėjimas (mažiau nei 10 %) arba rezervo nebuvimas (mažiau nei 5 %) netiesiogiai atspindi hiperfiltracijos būseną funkcionuojančiuose nefronuose. Žemos PFR vertės gali būti stebimos tiek esant normaliai SCF vertei (ankstyvosiose diabetinės nefropatijos stadijose, sergant nefroziniu sindromu), tiek slopinant SCF pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]