Gripo A virusas

Gripo virusas yra virionas, turintis sferinę formą ir 80-120 nm skersmens, kurio molekulinė masė yra 250 MD. Viruso genomą sudaro viengubos fragmentinės (8 fragmentai) neigiamos RNR, kurių bendra masė yra 5 MD. Nukleokapsido simetrijos tipas yra spiralė. Gripo virusas turi superkapsidinę (membraną), kurioje yra du glikoproteinai - hemagliutininas ir neuraminidazė, išsikišančios virš membranos įvairių spindulių formos. Hemaglutininas turi trimerio struktūrą, kurios masė yra 225 kD; m kiekvieno 75 kD monomero. Monomeras susideda iš mažesnio subvieneto, kurio masė yra 25 kD (HA2) ir didesnė 50 kD masės dalimi (HA1).

Pagrindinės hemagliutinino funkcijos:

• atpažįsta ląstelių receptorių - mukopeptidą, turinčią N-acetilneuramą - naują (sialo rūgštį);
• užtikrina viriono membranos sujungimą su ląstelės membrana ir jos lizosomų membranomis, ty ji yra atsakinga už viriono įsiskverbimą į ląstelę;
• nustato viruso pandemijos pobūdį (keičiantis hemagliutinino - pandemijos priežastis, jo kintamumą - gripo epidemijas);
• turi didžiausias apsaugines savybes, atsakingas už imuniteto susidarymą.

Žmogaus, žmogaus ir žinduolių A gripo virusuose buvo nustatyti 13 antigeną diferencijuojančių hemagliutinino tipų, kuriems buvo priskirta galutinė numeracija (dH1dHlO3).

Neuraminidazė (N) yra tetrameeras, kurio masė 200-250 kD, kiekvieno monomero masė yra 50-60 kD. Jos funkcijos:

• užtikrinti virusų skleidimą neuramino rūgšties skilimo būdu iš naujai sintezuotų virionų ir ląstelės membranos;
• kartu su hemagliutininu nustatant viruso pandemijas ir epidemines savybes.

Gripo virusas aptiko 10 skirtingų neuraminidazės variantų (N1-N10).

Viriono nukleokapsidės fragmentai susideda iš 8 vRNR ir sukeltas imuninis atsakas, baltymų, sudarančių spiralės laidą. Dėl Z'galai visų 8 vRNR fragmentų turi identišką seką 12 nukleotidų. Nuo 5 'galai kiekvieno fragmento taip pat identiški seka 13 nukleotidų. 5'-ir 3'-baigiasi iš dalies vienas kitą papildo. Tai, žinoma, leidžia transkripcijos ir replikacijos fragmentų reglamentą. Kiekvienas fragmentas yra transkribuojamas ir pakartojamas nepriklausomai. Su kiekviena iš jų tvirtai surišti keturis kapsidžių baltymai: nukleoproteino (NP), ji atlieka struktūrinį ir reguliavimo vaidmenį; baltymas PB1 - transkriptazė; PB2 - endonukleazė ir RA - replikazė. Baltymai PB1 ir pb2 turėti pagrindinius (šarminių) savybes ir RA - rūgštus. Baltymai PB1, PB2 ir PA sudaro polimerą. Nukleokapsidės supa matricos baltymų (M1 baltymų), kuri vaidina pagrindinį vaidmenį virionams morfogenezę ir apsaugo viriono RNR. M2 baltymai (koduoja vieną iš skaitymo rėmeliuose 7-osios fragmento), NS1 ir NS2 (vRNR užkoduotas aštuntąjį fragmentą, kuris turi, kaip septintojo fragmento vRNR du skaitymo rėmeliuose) yra susintetintas virusinio replikacijos žinoma, bet jos struktūra nėra įtraukti.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gripo A viruso gyvavimo ciklas

Gliukozės virusas yra absorbuojamas ląstelių membranoje dėl jo hemagliutinino sąveikos su mukopeptidu. Tada virusas patenka į ląstelę, naudojant vieną iš dviejų mechanizmų:

• viriono membranos suliejimas su ląstelės membrana arba
• kelias ribojasi duobę - ribojasi burbuliukų - endosome - Lizosomos - sintezės viriono membranos su membrana lizosomas - į nukleokapsidę produkcijos į ląstelių citozolį.

Antrasis "virimo" pašalinimo etapas (matricos baltymo sunaikinimas) vyksta kelyje į branduolį. Gripo viruso gyvavimo ciklo savitumas yra tas, kad jo vRNR transkripcija reikalauja sėjos. Faktas, kad virusas negali sintetinti pats "dangtelį", arba dangtelį (anglų BŽŪP.) - speciali svetainė ant 5'-gale mRNR, susidedanti iš Metilinto guaninu ir 10 13 gretimuose nukleotidų, kuri yra būtina pripažinti iRNR ribosomos. Todėl per savo pb2 baltymų įkandimų dangtelį nuo korinio mRNR, taip pat mRNR sintezę ląstelėse įvyksta tik branduolio, virusinis RNR būtinai turi prasiskverbti pirmasis į branduolį. Ji prasiskverbia į jį į ribonucleoprotein, susidedančios iš 8 RNR fragmentų, susijusių baltymų NP, PB1, PB2 ir MA forma. Dabar ląstelės gyvenimas visiškai priklauso nuo viruso, jo reprodukcijų interesų.

Transkripcijos ypatybė

VRNR branduolyje sintezuojamos trijų tipų virusų specifinės RNR: 1) teigiamos komplementariosios RNR (mRNR), naudojamos kaip virusinių baltymų sintezės matricos; jie 5'-galuje turi dangtelį, nukopijuotą iš ląstelinės mRNR 5 'galo, ir 3'-galo - poli-A seką; 2) pilno ilgio papildoma RNR (kRNR), kuri tarnauja kaip šablonas viriono RNR sintezei (vRNR); kRNR 5'-galas nėra, viršutinė riba nėra, 3 'galuose nėra poli-A sekos; 3) neigiamas viriono RNR (vRNR), kuris yra naujai sintezuotų virionų genomas.

Iškart, dar prieš baigiant sintezę, vRNR ir kRNR prisijungia prie kapiliarų baltymų, kurie patenka į branduolį iš citozolio. Tačiau tik virionų sudėtyje yra tik ribonukleoproteinai, susiję su vRNR. Ribonukleoproteinai, kuriuose yra kRNR, ne tik neįeina į virionų sudėtį, bet net nepalieka langelio branduolio. Virusinės mRNR patenka į citozolą, kur jie yra išversti. Neseniai sintezuotos vRNR molekulės, susiejamos su kappido baltymu, migruoja iš branduolio į citozolą.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Viralinių baltymų vertimo ypatumai

Baltymai NP, PB1, PB2, RA ir M yra sintezuojami laisvuose poliribomosuose. Baltymai NP, PB1, pb2 ir MA sintezė grįžęs iš citozolyje į branduolį, kur jie jungiasi su naujai susintetintas vRNR, o tada grįžo kaip nukleokapsidę į citozolyje. Matricos baltymas po sintezės pasislenka į vidinį ląstelės membranos paviršių, iš to iš šios srities išstumiant mobiliuosius baltymus. H ir N baltymai yra sintetinami ribosomų, susijusių su endoplazminiame retikuliaraus membranų, transportuojami, ant jo, atliktas glikozilinimo, ir sumontuotas ant išorinio paviršiaus ląstelės membranos, formavimo spindulių priešais M baltymo, esančio jo vidinio paviršiaus. B proteinas H apdorojamas apdorojant, pjaunant HA1 ir HA2.

Paskutinis viriono morfogenezės etapas yra kontroliuojamas M-baltymu. Nukleokapsidas sąveikauja su juo; ji eina per ląstelės membranos, jis yra padengtas pirmojo M-baltymo, ir tada korinio lipidų sluoksnio ir superkapsidnymi glikoproteinų H ir N. Gyvavimo ciklo viruso trunka 6-8 valandas ir yra visiškai Okulizowanie naujai susintetintas viriono, kurios gali pulti kitų audinių ląsteles.

Viruso stabilumas išorinėje aplinkoje yra nedidelis. Jis lengvai sunaikinamas šildant (5-10 minučių 56 ° C temperatūroje) saulės spindulių ir UV spindulių poveikio metu ir lengvai neutralizuojamas dezinfekavimo priemonėmis.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

A gripo patogenezė ir simptomai

Gripo inkubacinis laikotarpis trumpas - 1-2 dienos. Virusas replikuojasi epitelinių ląstelių gleivinės kvėpavimo takų pirmenybė lokalizuota trachėjos, kuri yra kliniškai pasireiškiantis kaip sausas kosulys su Dręczący skausmą išilgai trachėjos. Pažeistos ląstelės skilimo produktai patenka į kraują, sukelia sunkų intoksikaciją ir padidina kūno temperatūrą iki 38-39 ° C. Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas sukelia žalą endotelio ląsteles, gali sukelti patologinius pokyčius įvairiuose organuose: dot kraujavimas į trachėjos, bronchų, o kartais ir galvos smegenų edema mirtinas. Gripo virusas slopina kraują ir imuninę sistemą. Visa tai gali sukelti antrines virusines ir bakterines infekcijas, kurios apsunkina ligos eigą.

Poinfekcinis imunitetas

Ankstesnis idėja, kad po kančių gripu išlieka silpnas ir trumpalaikis imunitetas grįžęs paneigta H1N1 virusas 1977 Virusas sukelia ligą daugiausia žmonių iki 20 metų, tai yra. E. Tie, kurie serga jie naudojami, iki 1957 m, todėl po infekcinės imunitetas pakankamai intensyvus ir ilgalaikis, tačiau yra išreikštas tipo specifinio pobūdžio.

Pagrindinis įgyjamo imuniteto formavimo vaidmuo priklauso nuo virusų neutralizuojančių antikūnų, kurie blokuoja hemagliutininą ir neuraminidazę, taip pat IgA sekretorinius imunoglobulinus.

A gripo epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra asmuo, serga arba vežėjas, retai gyvūnai (naminiai ir laukiniai paukščiai, kiaulės). Infekcija žmonėms atsiranda lašelių, inkubacinis laikotarpis yra labai trumpas (1-2 dienos)., Taigi epidemija plinta labai greitai ir gali, atsižvelgiant į imuniteto nebuvimo virsti pandemija. Imunitetas yra pagrindinis gripo epidemijų reguliatorius. Kai kolektyvinis imunitetas kaupiasi, epidemija mažėja. Tuo pačiu metu, dėl imuniteto susidarymo, parenkamos viruso štamos su modifikuotu antigenine struktūra, visų pirma hemagliutininu ir neuraminidaze; šie virusai ir toliau sukelia protrūkius, kol jiems atsiras antikūnų. Toks antigeninis dreifas ir palaiko epidemijos tęstinumą. Tačiau A viruso gripo atveju buvo nustatyta kita kintamumo forma, vadinama pamainomis ar pjovimu. Jis susijęs su vieno tipo hemagliutinino (rečiau - ir neuraminidazės) pakeitimu kitam.

Visus gripo pandemijas sukėlė A tipo gripo virusai, kuriems pasireiškė schiltozė. 1918 pandemija buvo sukeltas H1N1 viruso fenotipo (žuvo apie 20 milijonų žmonių) pandemiją 1957 metais - H3N2 virusas (serga daugiau nei pusė pasaulio gyventojų), 1968 - H3N2 virusas.

Siekiant paaiškinti A tipo gripo viruso rūšių aštrių pokyčių priežastis, buvo pasiūlytos dvi pagrindinės hipotezės. Pasak hipotezių AA Smorodintsev, virusų epidemija nebeturi galimybes, neišnyksta, tačiau ir toliau cirkuliuoja grupės be jokių didelių protrūkių ar ilgai išlieka žmogaus organizmui. Per 10-20 metų, kai atsiras naujos kartos žmonių, neturinčių imuniteto šiam virusui, jis tampa naujų epidemijų priežastimi. Už šią hipotezę, yra tai, kad gripo A viruso H1N1 fenotipo, dingo 1957 metais, kai jis pakeitė virusas H3N2, vėl pasirodė po 20 metų pertraukos 1977

Pagal kitą hipotezę, sukurta ir palaikoma daugelio autorių, naujų tipų gripo virusas yra dėl naujo asociacija genomų tarp virusų žmogaus gripo ir paukščių tarp paukščių gripo virusas tarp gripo virusų paukščių ir žinduolių (kiaulių), pagelbėtų segmentinės struktūros viruso genomo (8 vnt )

Taigi, gripo A virusas turi du būdus pakeisti genomą.

Taškinės mutacijos, sukeliančios antigeninį dreifą. Visų pirma, hemagliutinino ir neuraminidazės genai, ypač H3N2 viruso, yra jiems jautrūs. Dėl to H3N2 virusas sukėlė 8 epidemijas laikotarpiu nuo 1982 m. Iki 1998 m. Ir iki šiol išlieka svarbus epidemijos klausimas.

Genų reabsorbcija tarp žmogaus gripo virusų ir paukščių ir kiaulių gripo virusų. Manoma, kad A viruso genomų reabsorbcija su paukščių ir kiaulių gripo genomais yra pagrindinė priežastis, dėl kurios atsirado šio viruso pandemijos variantai. Antigeninis dreifas leidžia virusui įveikti esamą imunitetą žmonėse. Antigeninis poslinkis sukuria naują epideminę situaciją: dauguma žmonių neturi imuniteto naujam virusui ir atsiranda gripo pandemija. Galima įrodyti, kad tokia A tipo gripo viruso genomų reasondacija yra eksperimentinė.

Nustatyta, kad žmonių gripo epidemijos sukelia tik 3 ar 4 fenotipų tipo virusai: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

Tačiau vištienos (paukščių) virusas taip pat kelia didelę grėsmę žmonėms. Paukščių gripo protrūkiai jau ne kartą pastebėta, ypač viruso vištienos H5N1 sukėlė mln epizootinei tarp naminių ir laukinių paukščių nuo 80 iki 90% mirtingumą. Žmonės buvo užsikrėtę viščiukais; 1997 m. Iš vištų buvo užkrėstos 18 žmonių, trečdalis jų mirė. Ypač didelis protrūkis buvo pastebėtas sausio-kovo 2004. Tai apima beveik visus Pietryčių Azijos šalis ir viena iš JAV valstijų ir sukėlė didžiulę ekonominę žalą. 22 viščiukai buvo užkrėsti ir nužudyti. Griežtas karantinas, pašalinus visas paukščių populiacijos visuose centruose, hospitalizavimo ir izoliavimo pacientų ir visi žmonės, turintys karščiavimo, taip pat asmenys, kurie liečiasi su pacientais, uždrausti importuoti paukštienos iš jų: už protrūkio likvidavimo buvo imtasi skaudžiausias ir ryžtingų priemonių virš visų šalių, griežta medicinos ir veterinarijos priežiūra visų keleivių ir transporto priemonių, atvykstančių iš šių šalių. Žmonių paplitimas tarp gripo nebuvo atsirandęs, nes viščiuko gripo viruso genomo ir žmogaus gripo viruso genomo nepasikeitė. Vis dėlto tokio susiejimo pavojus išlieka realus. Tai gali sukelti naujo pavojingo pandeminio žmogaus gripo viruso atsiradimą.

Be aptiktų gripo viruso štamai pavadinimas rodo serotipo viruso (A, B, C) iš formos savininkas (jei jis nėra asmuo), vieta atskirai, kamienas skaičius, metus, jo išleidimo (paskutiniai 2 skaitmenys) ir fenotipas (skliausteliuose). Pavyzdžiui: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

A gripo laboratorinė diagnostika

Tyrimo medžiaga naudojama kaip nuimamas nasopharynx, kuris gaunamas nuplaunant ar naudojant medvilninius tamponus ir kraują. Diagnostikos metodai taikomi:

• Virologinis - viščiukų embrionų infekcija, žaliųjų beždžionių (Vero) ir šunų (MDSK) inkstų ląstelių kultūros. Ląstelių kultūros yra ypač veiksmingos A (H3N2) ir B virusų išskyrimui.
• Serologiniai tyrimai - specifinių antikūnų nustatymas ir jų titras (suporuotų serumų) didinimas RTGA, RSK, imunologinio tyrimo metodu.
• Kaip pagreitinta diagnozė, naudojamas imunofluorescencijos metodas, kuris leidžia greitai nustatyti virusinį antigeną iš nosies gleivinės tepinėlių arba iš nosies gleivinės prausimosi.
• Aptikti ir identifikuoti virusą (virusinius antigenus), siūlomus RNR zondo ir PGR metodus.

Gripo A gydymas

Gydymas gripo A, kuris turėtų būti pradėtas kuo anksčiau, taip pat gripo ir kitų virusinių ARI prevencija remiantis dibazola, interferono vartojimu ir jo induktoriai amiksina ir Arbidol ant specialių schemų, ir gydyti ir gripo profilaktikai vaikams vyresni nei 1 metų - Alguire (rimantadino ) pagal specialias schemas.

Specifinė gripo A profilaktika

Kiekvienais metais pasaulyje šimtai milijonų žmonių kenčia nuo gripo, kuris daro didelę žalą gyventojų sveikatai ir kiekvienos šalies ekonomikai. Vienintelis patikimas kovos su juo būdas yra kolektyvinio imuniteto sukūrimas. Šiuo tikslu siūloma ir naudojama šių tipų vakcinos:

1. gyventi iš susilpninto viruso;
2. nužudyti visą virusą;
3. Subvirioninė vakcina (iš suskaidytų virusų);
4. vienkartinė vakcina, kurioje yra tik hemagliutininas ir neuraminidazė.

Mūsų šalies sukūrė ir taiko polimeras-gautų trivalentę vakciną subvieneto ( "Grippol"), kuriame konjugatas yra sterilus paviršiaus baltymai A ir B virusai yra susijęs su kopolimero polioksidoniem (immunostimulant).

Vaikai nuo 6 mėnesių. Iki 12 metų, remiantis PSO rekomendacijomis, vakcinuoti tik vienos vakcinos vakciną kaip mažiausiai reaktogeninį ir toksišką.

Pagrindinis gripo vakcinų veiksmingumo didinimo uždavinys - užtikrinti jų specifiškumą prieš faktinį virusą, ty viruso, kuris sukėlė epidemiją, versiją. Kitaip tariant, vakcinos sudėtyje turi būti specifinių faktinio viruso antigenų. Pagrindinis būdas pagerinti vakcinos kokybę - naudoti labiausiai konservuotus ir bendrus visiems viruso A antigeniniams variantams epitopus, kurių didžiausias imunogeniškumas.