Hematopoetinės kamieninių ląstelių transplantacija: procedūra, prognozė

Kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HKLT) - sparčiai besivystanti technologija, kuri potencialiai gali leisti pasiekti sukietėjimo hematologinių piktybinių navikų (leukemija, limfoma, mieloma), ir kiti hematologiniai sutrikimai (pvz, pirminė imunodeficito, aplastinės anemijos, mielodisplazijos). Transplantacija kraujodaros kamieninių ląstelių gali būti autologinė arba alogeninės; Jūs galite naudoti kamienines ląsteles, išskirtų iš periferinių ar virkštelės kraujo. Periferinio kraujo kaip SSK šaltinio yra dažniausiai naudojamas kaip kaulų čiulpuose, ypač autologinio kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. Nuo kamienines ląsteles iš periferinio kraujo ląstelių skirti lengviau, neutrofilų ir trombocitų skaičius yra atsigauti greičiau. HKLT kilęs iš virkštelės kraujo yra leidžiama tik vaikams, nes HSCs skaičius yra mažas.

Autologinei hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijai nėra jokių kontraindikacijų. Kontraindikacijos alogeninių kamieninių kraujodaros ląstelių transplantacijos gavėjo yra jo sunkios ligos ar būklės, buvimas, kad neleidžia Priešoperacinės kondicionierius (cheminių medžiagų ir radioterapija, kuria siekiama visiško slopinimo savo kraujodaros ir imuniteto sistemos funkcija). Idealus donoras yra HLA identiškas sibs, kurio tikimybė yra 25% recipiento brolių ir seserų. GSC transplantacijos iš visiškai HLA identiškos nesusijusių donorų suteikia rezultatų, kurie yra artimi veiksmingumui. Dviejų atsitiktinai atrinktų asmenų HLA tapatybės tikimybė svyruoja nuo 1: 1 000 000 iki 3 000 000 (priklausomai nuo gavėjo etniškumo). Problemos sprendimas yra sukurti daugialypius tarptautinius nesusijusių savanorių donorų registrus. 2009 m. Pasaulyje buvo užregistruoti maždaug 15 milijonų milijonų nesusijusių savanorių donorų, kurie yra pasirengę dovanoti TSCC. Su tuo susijusių HLA nesuderinamų THSC naudojimas neturi reikšmingų pranašumų prieš tuos, kurie nesusiję su panašiu nesuderinamumu. Širdies kraujyje izoliuotų kraujo kūnelių transplantacijos technologija yra veiksmingai naudojama vaikų onkohematologijoje.

[1], [2]

Gematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos procedūra

Izoliuoti kaulų čiulpų kamieninių ląstelių pripūtimo 700-1500 ml (ne daugiau 15 ml / kg) iš kaulų čiulpuose iš klubakaulio skiauterės reguliuojamas donoro; naudojant vietinę ar bendrą anesteziją. Tam, kad atskirti kamienines ląsteles iš periferinio kraujo donoro yra įvedamas rekombinantinius augimo faktorius (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius arba granulocitų-makrofagų koloniją stimuliuojantis faktorius), skatinanti proliferaciją ir mobilizuoti kamieninių ląstelių, po jo etaloninį flebotomijos po 4-6 dienų. Tuomet, siekiant nustatyti ir išskirti kamienines ląsteles, ląsteles išskiriamos fluorescuojančios ląstelės.

Kamieninės ląstelės įpurškiamos per 1-2 valandas centrinio veninio kateterio su dideliu skersmeniu. Kai persodinami kraujo piktybinių navikų kraujodaros kamieninių ląstelių atveju gavėjui vaistus, kurie slopina imunitetą [pvz, ciklofosfamido 60 mg / (kghden) į veną 2 dienas, kurių bendra poveikio viso kūno, busulfano 1 mg / kg kūno svorio, keturis kartus per dieną 4 dienas ir ciklofosfamido be viso kūno švitinimo] sukėlimo remisija ir slopinimo imuninei sistemai, kad neįvyko transplantato atmetimo. Tokie grandinės yra naudojamas alogeninių transplantacijos kraujodaros kamieninių ląstelių, net tada, kai tam tikra piktybinės ligos neparodytas sumažinti atmetimo ir recidyvo tikimybę; Autogeninėje hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijoje tokia schema nerodoma. Ne mieloabliacinį imunosupresinis režimas gali sumažinti ligos ir mirties riziką, ir yra naudinga senyviems pacientams, pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis ir jautrios prie "transplantato prieš naviko" (pvz, daugine mieloma) poveikį.

Po transplantacijos, gavėjas gauna koloniją stimuliuojantis faktorius, siekiant sumažinti po transplantacijos leukopenijos trukmę, prevencinio kursą preparatų, skirtų apsaugai nuo infekcijų, ir alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos - prevencines kurso imunosupresantų iki 6 mėnesių (paprastai metotreksatu ir ciklosporiną) siekiant užkirsti kelią iš donoro T limfocitų reakcija atsižvelgiant į recipiento MHC molekules (graftas prieš šeimininko ligą, transplantatas ir šeimininko liga - GVHD). Jei pacientui nepasireiškia karščiavimas, dažniausiai antibiotikų vartojimas nerekomenduojamas. Transplantacija, paprastai įvyksta per 10-20 dienų po transplantacijos, iš kraujodaros kamieninių ląstelių (anksčiau transplantacijos kamieninių ląstelių iš periferinio kraujo atveju) ir yra nustatoma pagal absoliutus neutrofilų yra daugiau nei 500 × 10 ⁶ / l.

Sunkios ankstyvos (<100 dienų) komplikacijos yra sutrikusio įsisavinimo, atmetimo ir ūminio GVHD. Sumažėjęs įsisavinimas ir atmetimas pasireiškia mažiau kaip 5% pacientų ir pasireiškia nuolatine pancitopenija arba negrįžtamu kraujo ląstelių kiekio sumažėjimu. Gydyti gliukokortikoidais atliekama keletą savaičių.

Ūmus BTPH pastebėtas gavėjų po alogeninės hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija, 40% pacientų, gaunančių ląsteles nuo nesuderinamų finansų įstaigos Mokėjimo, ir 80% - iš nesusijusių donorų. Šioje būkle pastebėta karščiavimas, bėrimas, hepatitas su hiperbilirubinemija, vėmimu, viduriavimu, pilvo skausmu (gali pasireikšti žarnyno obstrukcija) ir svorio netekimas. Rizikos veiksniai apima HLA ir seksualinį nesuderinamumą; nesusijęs donoras; recipiento, donoro ar abiejų senyvų amžių; ankstesnis donoro jautrinimas; nepakankama GVHD prevencija. Diagnozė yra akivaizdi, renkant anamnezę ir objektyvų tyrimą; gydymas yra 2 mg / kg metilprednizolono paskyrimas į veną vieną kartą per parą, didinant jo dozę iki 10 mg / kg per 5 dienas.

Rimtos vėlyvos komplikacijos apima lėtinę GVHD ir ligos atkrytį. Gali atsirasti lėtinė BTPH nepriklausomai nuo ūmaus BTPH plėtoti, pasirodo po ūminio BTPH rezoliucijos. Lėtinis BTPH paprastai prasideda po to, kai 4-7 mėnesiams po transplantacijos kraujodaros kamieninių ląstelių (laikotarpis gali skirtis nuo 2 mėnesių iki 2 metų). Lėtinis BTPH pastebėtas gavėjų po alogeninės hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija, į 35-50% gavėjų, gaunančių ląsteles nuo HLA-suderintų broliais, 60-70% - iš nesusijusių donorų. Liga veikia pirmiausia odą (pvz, lichenoidinė išbėrimas, sklerodermija) bei gleivinių (pvz, Sausasis keratokonjunktyvitas, periodontitas, burnos-lytinių organų lichenoidinė reakcija), ir virškinimo traktą ir kepenis. Pagrindinė charakteristika yra imunodeficitas; gali taip pat vystyti naikintą bronchiolitą, panašų į tuos, kurie vystosi plaučių transplantacijai. Galų gale 20-40% pacientų miršta nuo GVHD; Sunkesnių reakcijų atveju mirtingumas yra didesnis. Gydymas nėra būtinas odos ir gleivinės ligoms gydyti; Sunkesnėmis sąlygomis gydymas yra panašus į gydymą ūmine GVHD. Naudojant, monokloninių antikūnų, arba mechaninį atskyrimą, pasiekti pasišalinimas T-limfocitų alogeninės transplantacijos donoro, sumažinti dažnis ir sunkumas BTPH, tačiau ji taip pat sumažina "transplantanto prieš auglio", kurie gali didinti ląstelių proliferaciją, siekiant pagerinti įauginimas ir sumažinti ligos recidyvo dažnis poveikį. Pasikartojimo dažnis naudojant alogeninės horizontaliąją socialinę sąlygą aukščiau šios priežasties ir dėl to, kad jie gali būti persodinami cirkuliuojančių vėžinių ląstelių. "Ex vivo" tyrimai, skirti auglio ląstelėms, išskirtiems prieš autologinę transplantaciją.

Pacientams, kuriems nėra lėtinio GVHD, 6 mėn. Po hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos gali būti nutrauktas visų imunosupresantų paskyrimas; todėl vėlyvos komplikacijos šioje pacientų grupėje yra retos.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos prognozė

Prognozė priklauso nuo indikacijų ir atliktos procedūros. Apskritai, ligos pasikartojimo pasitaiko 40-75% gavėjų su autologinio kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos ir 10-40% iš gavėjų alogeninių transplantacijos. Sėkmės rodiklis (be kaulų čiulpų piktybinių ląstelių) yra 30-40% pacientams, kuriems recidyvavo limfoma jautriai chemoterapijos ir 20-50% pacientams, sergantiems ūmus Leukemija remisija; palyginti su vien chemoterapija kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija pagerina išgyvenamumą pacientams, sergantiems daugybine mieloma. Gydymo sėkmės rodiklis yra mažesnis pacientams su daugiau progresavusia liga arba su reaktyviosios kieto vėžiu (pvz, krūties vėžys, navikai gemalinių ląstelių). Sumažintas tarifas pasikartojimo pacientams, sergantiems BTPH, bet bendras mirtingumas padidėja, jei BTPH trunka sunku. Intensyvios vaistai BTPH veiksmingą prevenciją, gydymą remiantis kokybinio ir ciklosporino palaikomąją terapiją (pvz, antibiotikai, profilaktika infekcijos herpes viruso ir citomegalo) padidinti ilgalaikį išgyvenimą šių transplantacijos kraujodaros kamieninių ląstelių be ligos recidyvo.