Herpes simplex virusų sukeltas hepatitas

Herpes simplex virusą 1912 m. išskyrė W. Gruter. 1921 m. B. Lipschutz aptiko acidofilinių intarpų pažeistų audinių ląstelių branduoliuose, kurie laikomi patognomoniniais šios infekcijos požymiais.

Herpes simplex virusas turi DNR, viriono skersmuo yra 120–150 nm, jis gerai dauginasi vištos embriono audiniuose. Užkrėstose ląstelėse virusas sudaro intranuklearinius intarpus ir milžiniškas ląsteles, pasižymi ryškiu citopaziniu poveikiu. Virusas ilgai išlieka žemoje temperatūroje (-70 ^° C), inaktyvuojamas 50–52 ^° C temperatūroje po 30 minučių, yra jautrus ultravioletiniams ir rentgeno spinduliams, tačiau sausoje būsenoje gali išlikti ilgai, 10 metų ar ilgiau. Kai virusas patenka į triušio, jūrų kiaulytės ar beždžionės akies rageną, atsiranda keratokonjunktyvitas, o suleidus į smegenis – encefalitas.

Herpes simplex virusai pagal savo antigenines savybes ir DNR nukleotidų sekų skirtumus skirstomi į dvi grupes: HSV 1 (žmogaus herpeso virusas 1 tipas, HHV 1) ir HSV 2 (žmogaus herpeso virusas 2 tipas, HHV2). Pirmoji grupė siejama su dažniausiomis ligos formomis – veido odos ir burnos ertmės gleivinių pažeidimais. Antrosios grupės virusai dažniau sukelia lytinių organų pažeidimus, taip pat meningoencefalitą. Kepenų pažeidimus gali sukelti ir HSV 1, ir HSV 2. Užsikrėtimas vienu HSV tipu neužkerta kelio kito tipo HSV sukeltai infekcijai atsirasti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Herpes simplex viruso sukelto hepatito epidemiologija

Infekcija yra plačiai paplitusi. Infekcija pasireiškia per pirmuosius 3 vaiko gyvenimo metus. Vaikai per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius neserga herpes simplex infekcija dėl specifinių IgG antikūnų, gautų transplacentiniu būdu iš motinos. Tačiau nesant motinos imuniteto, užsikrėtus, vaikai pirmaisiais gyvenimo mėnesiais ypač suserga – jiems išsivysto generalizuotos formos. 70–90 % 3 metų vaikų turi gana aukštą virusą neutralizuojančių antikūnų prieš HSV 2 titrą. Nuo 5–7 metų amžiaus daugėja vaikų, kuriems nustatytas didelis antikūnų prieš HSV 2 kiekis.

Infekcijos šaltinis yra sergantys žmonės ir viruso nešiotojai. Perdavimas vyksta kontaktiniu, lytiniu keliu ir, matyt, ore esančiais lašeliais. Infekcija įvyksta bučiuojantis per seiles, taip pat per žaislus ir namų apyvokos daiktus, užkrėstus sergančio žmogaus ar viruso nešiotojo seilėmis.

Transplacentinis infekcijos perdavimas yra įmanomas, tačiau dažniausiai vaikas užsikrečia praeidamas per gimdymo kanalą.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Herpes simplex viruso sukelto hepatito patogenezė

HSV hepatito patogenezė iki šiol nebuvo tirta nei imunodeficito, nei imunokompetencijos pacientams. Yra pagrindo manyti, kad kai kuriais atvejais latentinė HSV infekcija vėl suaktyvėja taikant citostatinį gydymą. Negalima atmesti tiesioginio citopatinio HSV 1 ir HSV 2 poveikio hepatocitams galimybės.

Patomorfologija

Morfologiniai HSV hepatito pokyčiai nebuvo pakankamai ištirti. Skiriamos dvi formos: židininė ir difuzinė, kai aptinkami difuziniai mikroabscesai, užimantys daugiau nei 50% parenchimos, ir daugybiniai hepatocitai su būdingais intranukleariniais stiklakūnio intarpais ir A tipo Cowdry kūneliais.

Kepenų pažeidimo etiologiją patvirtina būdingų intarpų buvimas hepatocituose – A tipo Cowdry kūneliai, HSV1/2 virusinių dalelių aptikimas elektronine mikroskopija, HSV antigenų aptikimas hepatocituose imunohistocheminiais metodais, taip pat antikūnai prieš HSV kepenų audinyje.

Naujagimių hepatitas, kurį sukelia herpes simplex virusas, dažnai lydimas masinės kepenų nekrozės.

Herpes simplex viruso sukelto hepatito simptomai

HSV raiškos kepenyse spektras svyruoja nuo lengvų ir subklinikinių iki sunkių ir piktybinių hepatito formų. Šiuo atveju HSV geno infekcija visada turi ūminę eigą. Lėtinės ligos eigos nepastebėta.

HSV hepatitas gali išsivystyti tiek imunokompetentingiems, tiek imunodeficito turintiems pacientams. Predisponuojantys veiksniai, be imuninės sistemos sutrikimų, įskaitant tuos, kuriuos sukelia organų transplantacija, steroidinių hormonų, nesusijusių su organų transplantacija, vartojimas, yra nėštumas, inhaliacinių anestetikų vartojimas ir kt.

HSV hepatito inkubacinis periodas nėra tiksliai nustatytas. Tačiau žinoma, kad suaugusiems pacientams, kuriems buvo persodinti organai, kepenų pažeidimas išsivysto vidutiniškai po 18 dienų po transplantacijos. Tai yra anksčiau nei citomegalovirusinio hepatito atveju, kuris išsivysto po 30–40 dienų po panašios intervencijos.

Priešikterinis laikotarpis nėra ryškus visiems pacientams; kai kuriais atvejais liga pasireiškia gelta.

Geltos periodas

Daugumai pacientų kepenų pažeidimas pasireiškia kartu su karščiavimu, pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu, leukopenija, trombocitopenija, koagulopatija. Kai kuriais atvejais HSV etiologijos hepatitas pasireiškia žaibine forma.

Nėščioms moterims dažnai stebimas žaibinis hepatitas, kurį sukelia HSV 1 arba HSV 2. Be izoliuoto HSV hepatito, nėščioms moterims gali išsivystyti mirtina generalizuota HSV 2 infekcija, kuri, be žaibinio hepatito, apima karščiavimą, progresuojančią pneumoniją su kvėpavimo nepakankamumu, leukopeniją, DIC sindromą, ūminį inkstų nepakankamumą, infekcinį toksinį šoką. Šiuo atveju etiologinę diagnozę patvirtina HSV 2 išskyrimas iš pūslelių, hepatocitų ir kitos autopsijos medžiagos turinio.

Tarp tų, kurie neserga imunodeficitu, liga dažniau pasireiškia naujagimiams, tačiau gali pasireikšti ir vyresniems vaikams bei suaugusiesiems. Galimas tiek izoliuotas hepatitas, tiek kepenų pažeidimas dėl herpes simplex generalizacijos, pažeidžiant daugelį organų ir sistemų. Pacientams pasireiškia aukšta temperatūra, sunkūs intoksikacijos simptomai, mieguistumas, kvėpavimo sutrikimas, dusulys, cianozė, vėmimas, padidėjusios kepenys, blužnis, gelta, kraujavimas. Kraujo serume padidėja kepenų ląstelių fermentų aktyvumas, padidėja konjuguoto bilirubino kiekis, sumažėja protrombino indeksas. Daugumai pacientų, sergančių izoliuotu HSV 1/2 hepatitu, tipiškų herpetinių bėrimų nebūna.

Šiuo atveju naujagimių HSV sukeltas hepatitas gali būti lydimas masinės kepenų nekrozės ir baigtis mirtimi. Kai kuriais naujagimių HSV hepatito atvejais kepenų ląstelių fermentų aktyvumas pasiekia dideles vertes (ALT iki 1035 U/l, AST iki 3700 U/l). Tokių pacientų būklė visada būna sunki.

Herpes simplex viruso sukelto hepatito gydymas

Kadangi didžioji dauguma pacientų, sergančių herpetine kepenų liga, neturi pūslinių bėrimų ant odos ir gleivinių, gydytojai nelaiko viruso galima hepatito etiologine priežastimi, antivirusinis gydymas neskiriamas, o daugelis pacientų miršta nuo ūminio kepenų nepakankamumo. Empiriškai skiriant aciklovirą imunokompetenciniams ir imunodeficituotiems pacientams, taip neatsitinka.

Daugeliu ūminio HSV 1/2 hepatito atvejų teigiamas poveikis pasiekiamas gydant antivirusiniais vaistais, pirmiausia acikloviru, kurio savalaikis intraveninis vartojimas gali greitai pagerinti paciento būklę.

Apibendrinant tai, kas išdėstyta pirmiau dėl HSV hepatito problemos, galima teigti, kad ši patologija, nors ir reta, turi didelę klinikinę reikšmę. Tuo pačiu metu nebuvo atlikta išsamaus ir nuodugnaus tam tikrų pacientų kategorijų polinkio į šios ligos vystymąsi prognostinių veiksnių tyrimo.