Hepatito C virusas

Hepatito C virusas yra mažas RNR turintis virusas, turintis struktūrinių baltymų apvalkalą, kuris kartu su nestruktūrinių baltymų grupe sudaro viriono nukleokapsidę.

Dauguma hepatito C viruso biologiją tyrinėjančių tyrėjų mano, kad jis priklauso Flaviviridae šeimai ir yra vienintelis Hepacivirus geno atstovas (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Hepatito C viruso (HCV) skersmuo yra 30–60 nm, plūdrumo tankis sacharozės gradiente yra 1,0–1,14 g/cm³, sedimentacijos koeficientas – 150 S, o išorinė membrana – baltymas ir lipidas. HCV genomą sudaro iki 10 000 nukleotidų bazių ilgio viengrandė teigiama RNR. Genomą vaizduoja 9 500–10 000 nukleotidų ilgio viengrandė nefragmentuota teigiamo poliškumo RNR. Genomas koduoja vieną didelį polipeptidą, kuris brendimo metu yra apdorojamas, o šiame procese dalyvauja dvi proteazės: virusinės kilmės ir ląstelinė. HCV genomas koduoja 3 struktūrinius ir 5 nestruktūrinius viruso baltymus. Kaip parodyta paveikslėlyje, pagrindinis struktūrinis baltymas (C), kuris yra nukleokapsidės dalis, turi 21–33 kDa molekulinę masę. Kiti du struktūriniai baltymai E1 ir E2 yra viruso apvalkalo baltymai ir yra glikoproteinai, kurių molekulinė masė yra atitinkamai 31 ir 70 kD. Likę baltymai yra nestruktūriniai poliproteinai [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Tiriant HCV molekulinę biologiją, nustatytas ryškus šio viruso padermių, išskirtų skirtingose šalyse, iš skirtingų žmonių ir net iš to paties asmens, genomų heterogeniškumas.

Šiuo metu yra iki 34 viruso genotipų, suskirstytų į 11 genetinių grupių. Tačiau įprasta išskirti 5 dažniausiai pasitaikančius genotipus, žymimus romėniškais skaitmenimis I, II, III, IV, V; jie atitinka genotipų Ia, 1b, 2a, 2b ir 3a žymėjimus. Viruso genovariantas lemia infekcijos eigą, jos perėjimą į lėtinę formą ir vėlesnį cirozės bei kepenų karcinomos vystymąsi. Pavojingiausi genovariantai yra Ib ir 4a. Rusijoje cirkuliuoja genotipai Ib, 2a, 2b ir 3a. Hepatito C virusas yra plačiai paplitęs. Pasak PSO, apie 1% pasaulio gyventojų yra užsikrėtę HCV.

Šalis	Genotipas, %
	Aš (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japonija	74,0	24.0	1.0	-
Italija	51,0	35,0	5.0	1.0
JAV	75,0	16.0	5.0	1.0
Anglija	48,0	14.0	38,0	-
Rusija (Vidurio Europos dalis)	9.9	69,6	4.4	0,6

Kaip matyti iš lentelės, dauguma hepatito C virusu užsikrėtusių žmonių, nepriklausomai nuo žemyno ir šalies, turi I (1a) arba II (1b) genotipą.

Genotipų pasiskirstymas Rusijoje yra netolygus. Europinėje dalyje dažniausiai aptinkamas 1b genotipas, o Vakarų Sibire ir Tolimuosiuose Rytuose – 2a ir 3a genotipai.

Hepatito C virusas kraujyje ir kepenyse randamas labai mažomis koncentracijomis, be to, jis sukelia silpną imuninį atsaką specifinių antikūnų pavidalu ir turi savybę ilgai išlikti žmonių ir eksperimentinių gyvūnų (beždžionių) organizme. Tai dažnai sukelia lėtinio proceso atsiradimą kepenyse užsikrėtusiems HSV.

Nustatytas НСV ir hepatito A bei B virusų sąveikos reiškinys; konkurencinė infekcija НСV slopina hepatito A ir B virusų replikaciją ir raišką eksperimentiniams gyvūnams (šimpanzėms). Šis reiškinys gali turėti didelę klinikinę reikšmę hepatito C koinfekcijos su hepatitais A ir B atveju.

Infekcijos šaltinis yra tik žmonės. Virusas aptinkamas 100 % atvejų pacientų ir nešiotojų kraujyje (2/3 visų po transfuzinių hepatitų sukelia HCV), 50 % – seilėse, 25 % – spermoje, 5 % – šlapime. Tai lemia infekcijos kelius.

Klinikinė hepatito C eiga yra lengvesnė nei hepatito B. Hepatito C virusas vadinamas „švelniuoju žudiku“. Gelta stebima 25 % atvejų; iki 70 % atvejų yra latentiniai. Nepriklausomai nuo eigos sunkumo, 50–80 % atvejų hepatitas C tampa lėtinis, o 20 % tokių pacientų vėliau išsivysto cirozė ir karcinoma. Eksperimentai su pelėmis parodė, kad hepatito C virusas, be hepatocitų, gali pažeisti ir nervines ląsteles, sukeldamas sunkių pasekmių.

Hepatito C virusas ląstelių kultūroje dauginasi prastai, todėl jį sunku diagnozuoti. Tai vienas iš nedaugelio virusų, kurių identifikavimo metodas yra tik RNR nustatymas. Viruso RNR galima aptikti naudojant atvirkštinės transkripcijos varianto širdies ir plaučių gaivinimą (CPR), ELISA metodą, nustatant antikūnus prieš virusą, naudojant rekombinantinius baltymus ir sintetinius peptidus.

Interferonas, kurio gamyba sutrinka sergant lėtiniu hepatitu, ir jo endogeninės sintezės induktorius amiksinas yra pagrindiniai patogeniniai agentai, skirti gydyti visus virusinius hepatitus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]