Hepatito A patogenezė

Daug klausimų apie hepatito A patogeniškumą iki šiol nebuvo visiškai išspręstos. Bendroje patologetinėje koncepcijoje, kuri gali būti laikoma pagrindu, leidžiamas tiesioginis hepatito A viruso citopatinis poveikis tiesiai į kepenų parenchimą.

Hepatito A viruso įvedimas

Infekcija beveik visada pasireiškia per burną. Virusas iš seilių, maisto ar vandens įsiskverbia į mases, pirmasis į skrandį ir po to į plonosiose žarnose, kur, matyt, įvesta buvo absorbuojamas į portalo apyvartą. Atsakykite į klausimą, kas atsitiks su skrandyje esančiu virusu, o tada mažoje žarnoje tai neįmanoma. Galima daryti prielaidą, kad kai kuriais atvejais skrandžio sulčių veiksmas yra mirtinas virusas, todėl gali būti baigtas reorganizavimo sukėlėją jau užterštumo lygį. Tačiau toks infekcijos rezultatas nors teoriškai įmanoma, bet vis dar yra mažai tikėtina, nes hepatito A virusas kaip ir kitos enterovirusas, stabilus pH 3,0-9,0, o tai garantuoja išlikimą, iš dvylikapirštės žarnos tobulėjimą ir tada plona diapazone katedra žarnyno. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, hepatito A virusas plonojoje žarnoje nesibaigia, be to, jis neturi žalingo poveikio gleivinei. Tai patogenezinės grandinės (enterinės) fazė, matyt; labiau būdingas virusinių hepatito gyvūnų.

Hepatito A viruso įsiskverbimo į kraują mechanizmas nėra tiksliai žinomas. Labiau tikėtina, aktyvus įvedimas virusu per gleivinę į limfinę sistemą, o tada į regioninius limfmazgius, tačiau neatmeta galimybės, kad pasyvaus transporto su specialiu "vektorius" galimybė palengvina viruso skverbimąsi per lipidų membraną.

Tačiau, nepriklausomai nuo įsiskverbimo mechanizmą per žarnyno sieneles viruso, greičiausiai, jis neturi likti regioninių limfmazgių ir, be to, neatkuria kaip tikėtasi iki šiol, bet it turns out gana greitai į bendrąją cirkuliaciją ir kepenų parenchimos. Ši patogenezinės grandinės fazė gali būti sąlyginai vadinama parenchimato difuzija. Yra įvairių idėjų apie hepatito A viruso įsiskverbimo į kepenų parenchimą mechanizmą. Dabar plačiai paplitusios nuomonės apie retikuloendotelio kepenų sistemos hepatito A viruso pirminę žalą dabar gali būti laikomos klaidinga. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, virusas tuoj pat įsiskverbia į hepatocitus, kur jis nustato optimalias reprodukcijos sąlygas. Buvo pasiūlyta, kad virusas skverbtis per hepatocitų membrana gali būti pasiekiama pinocytosis, tačiau labiau tikėtina, kad aktyvus procesas per specifiniu receptoriumi. Šių receptorių hepatocitų membranos buvimas reiškia tam tikrą individualų jautrumą infekcijos su hepatito A, kadangi jų nėra, priešingai, visišką imunitetą. Ši mokslinių tyrimų kryptis šios knygos autoriams atrodo ypač perspektyvi.

Ląstelėse yra virusas pradeda bendrauti su biologinių makromolekulių dalyvaujančių detoksikacijos procesuose. Tos sąveikos pasekmė yra laisvųjų radikalų atpalaidavimo, iniciatorius apdoroja ląstelių membranos lipidų peroksidacijos. Stiprinimas lipidų peroksidacijos veda prie struktūrinio organizavimo lipidų komponentų membranų pokytis dėl formavimo hidroperoksido grupių, kuris sukelia "skyles" į hidrofobinių barjerą biologinių membranų ir todėl išvaizdą. Padidinti jų pralaidumą. Yra centrinis elementas hepatito A patogenezės - citolizė sindromas. Gali būti perkelta biologiškai aktyvi medžiaga kartu su koncentracijos gradientu. Nuo fermentų koncentracijos hepatocitų dešimtys ir net šimtai tūkstančių kartų didesnis nei jų turinį į tarpląstelinio erdvėje, kraujo serume padidėja fermentų aktyvumą su citoplazmos, mitochondrijų, lizosominio ir kitos lokalizacijos kuri netiesiogiai rodo jų turinį sumažinti į viduląstelinių struktūrų, todėl ant sumažintas bioenerginis cheminių transformacijų režimas. Broken visus biržoje (baltymų, riebalų, angliavandenių, pigmengny ir kt.) Rūšių, todėl energijos turtingas junginių ir bioenergetinį potencialo trūkumas patenka hepatocitų. Tai nedaro hepatocitų gebėjimą sintetinti albuminų, krešėjimo faktorius (protrombino, proconvertin, proaktselerin, fibrinogeno ir tt), įvairių vitaminų; blogėja gliukozės panaudojimas, amino rūgštys, skirtos baltymų sintezę, sudėtingų baltymų kompleksų biologiškai aktyvių junginių; aminorūgščių transaminacijos ir deaminizavimo procesai sulėtėja; yra sunkumai konjuguoto bilirubino, cholesterolio esterinimo ir gliukuronidinimo daugelio junginių išsiskyrimą. Visa tai liudija ryškų kepenų detoksikacinės funkcijos pažeidimą.

Padidėjęs pralaidumas Subląsteliniam membranų, matyt, todėl tarp ląstelių kalio pakeisti natrio ir kalcio jonų mitochondrijoje, kuri dar labiau sutvirtinamas "gedimas" sistemos ir oksidacinis fosforilinimas skatina ląstelės viduje, ir ekstraląstelinę acidozė, o tada - kiek H-jonų kaupimosi.

Pakeistas aplinka reakcija gepatopitah ir suardymas struktūrinė Subląsteliniam membranų sukelti aktyvavimo rūgšties hidrolazių (RNR-ASE, leucinas aminopeptidaze, katepsino G, B, C ir taip toliau.), Kuris prisideda prie tam tikru mastu ir patenka veikla inhibitoriaus A2-makroglobul proteolizę. Galutinis proteolitinis fermentas hidrolizė tampa Nekrotinio kepenų ląstelių su galimybe išleidimo baltymų kompleksų, kad gali veikti kaip auto-antigenų ir, kartu su hepatotropic viruso, stimuliuoja T ir B ląstelių populiaciją, įjungiant, viena vertus, Jautrintų ląstelės - žudikai-, Kitas - sukelia specifinių antikūnų, galinčių atakuoja kepenų parenchima išsidėstymą, vis dėlto turėtų, teigti, kad autoaggression mechanizmai su hepatito A yra ne visiškai realizuotas, tačiau cha Sunkios formos su šia hepatito forma yra reta.

Charakterizuotos sveikimo fazės įgyvendinimas apsaugos veiksniai ir atstatomuosius procesus, visiškai panaikinti viruso ir atkurti funkcinę būklę kepenyse. Praktiškai visi pacientai atsigauna, visiškai atstatę organo struktūrą ir funkcijas nuo 1,5 iki 3 mėnesių nuo ligos pradžios. Tik kai kuriems pacientams (35%) originalus veiksniai apsauga gali būti nepakankama, ir gali būti laikomasi ir ilgalaikėje perspektyvoje (nuo 3 iki 6-8 mėnesius ar ilgiau) replikacijos viruso veiklos hepatocitų, jų struktūra ir funkcijos pažeidimas. Tokiais atvejais susidaro ilgalaikis ligos kursas, pasižymintis ilgesniu struktūrinių ir funkcinių pokyčių mechanizmu. Vis dėlto šiems pacientams galiausiai gynybos mechanizmai tampa vis geresni - virusinė veikla yra užblokuota ir atsiranda visiškas atsigavimas. Lėtinio proceso susidarymas dėl hepatito A infekcijos rezultatų nėra.

Duomenys, žinoma, nesudaro sudėtingo hepatito A patogeniškumo, kuriame kenčia visi organai ir sistemos. Nuo pat pirmųjų dienų infekcijos paveikė centrinę nervų sistemą, kaip matyti iš simptomų, tokių kaip nuovargis, silpnumas, galvos skausmas, nemiga, dirglumas ir kitų sutrikimų išvaizdą. Už CNS intoksikacija atsiradimo priežastis vyksta, viena vertus, kaip viremijos ir virusų veiksmų dėl CNS, ant kito rezultato - kaip irimo rezultatas užkrėstas kepenų ląsteles ir atleiskite endogeninių toksinų, taip pat sutrikimų, kepenų funkcinio pajėgumo.

Nuo pirmųjų ligos dienų virškinimo trakto funkcija sutrikusi, o skrandžio sekrecijos ir kasos funkcijos slopinimas. Rezultatas yra apetito sumažėjimas iki anoreksijos, dažnai pykinimas, vėmimas, išmatos sutrikimas, kuris paprastai būna stebimas ligos pradžioje.

Bendrai galime pasakyti, kad hepatito A patologinis procesas eina per vienas po kito einančių, tarpusavyje etapų serijos, su pirmaisiais etapais pagrindinis poveikis viruso, kuris sukelia bendrojo toksinio sindromo išvaizdą, ir į vėlesnius - medžiagų apykaitos sutrikimų, kurių, gali atsirasti vadinamąją antrinio metabolinio toksiškumo. Tačiau, nepriklausomai nuo ligos stadijos, kepenys yra pagrindinė patologinio proceso arena.

Konkretūs hepatito A patogenezės klausimai

Viruso replikacijos vertė

Nors kai kurie tyrėjai teigia, kad hepatito A virusas yra tiesioginis citopatinis poveikis, faktiniai įrodymai, patvirtinantys šią poziciją, nenurodomi darbuose. Be eksperimentų beždžionių ir ląstelių kultūrų rodo viruso antigeno lokalizacija hepatocitų citoplazmoje į jo nesant branduolyje. Be hepatito B viruso replikacijos dinamikos studijuoti atskleidė, kad didžiausia gamybos ląstelėje virusinio antigeno švenčiama 3-4th savaitę nuo infekcijos pradžios, kuris sutampa su viruso aptikimo dinamikos pacientams. Vis dėlto neįmanoma visiškai perkelti in vitro gautų rezultatų į žmogaus ligą. Manoma, kad hepatito A viruso dauginimosi in vitro originalumas yra tai, kad ji yra labai ilgas atgaminti kultūros ir tai visiškai nėra citopatinis efektas. Tačiau, jei mes manome, kad hepatito A viruso neturi citopatiniu poveikį, būtina pripažinti, kad hepatocitų pralaimėjimas hepatito A yra visų pirma dėl to, kad limfocitų jautrumo antigenų viruso, sukėlėją ir galbūt denatūruotas baltymų hepatocitų.

Imunologinių parametrų svarba

Šiuo metu viruso hepatito, įskaitant hepatitą A pato- genizmą, didelę reikšmę skiria imunologiniai kepenų ląstelių pažeidimo mechanizmai. Pastaraisiais tyrimais nustatyta, kad hepatito A užkrėstų kepenų ląstelių pažeidimas yra susijęs su jautriais citotoksiniais T limfocitais.

Kiti papildomi hepatito A hepatodeficito mechanizmai gali būti K-ląstelių citolizė ir hepatocitų imuninės kompleksinės pažeidimas.

Pagal mūsų stebėjimų ir atsižvelgiant į literatūros duomenimis, ji gali būti laikoma, kad hepatito A ligos, besiskiriančių be žievės laikotarpis T limfopenija ir T-limfocitozė - aktyvus, termostabiliq ir autorozetkoobrazuyuschih ląsteles. Šiuo atveju sumažėja T limfocitų su pagalbiniu aktyvumu ir T limfocitų santykis su slopintuoju aktyvumu.

B ląstelių turinys labai nesikeičia. Šie imuninio atsako pokyčiai labai priklauso nuo ligos sunkumo. Ypač žymiai sumažinti T ląstelėse pastebėta sunkių ligos formos, ir, atvirkščiai, aktyvaus T-T-mnogorepeptornyh, termostabiliq ir autorozetkoobrazuyuschih ląstelių kiekis yra didesnis, tuo sunkesnė patologinę procesą kepenyse. Proporcingai didėjančio sunkumo ligos yra sustiprintas konkretų alergiją kepenų lipoproteinų ir didina veiklos rodikliai gamtos žudikas ląstelių ir antikūnų priklausomas ląstelinis citotoksinis poveikis.

Pastebimas imuninio atsako pokytis parodo imuninio atsako adekvatumą pacientams, sergantiems hepatitu A, siekdamas pašalinti užkrėstus hepatocitus ir užtikrinti visišką imunitetą ir visiškai atsigauti.

Su ilgai hepatito Development nurodė labiau sumažinti T-limfocitų kiekio per palyginti silpnas panaudojimo funkciškai aktyvūs T ląstelių sutrumpinti ir vidutinio sunkumo šlyties santykis helperių ir slopintuvas T limfocitų pirmojo, kuris galų gale veda prie didesnio sintezės IgM gamybos dominuojantis, ir taip pat padidina T ląstelių jautrumą LP4. Toks imuninio atsako tipas lemia uždelstą infekcinio proceso ciklą. Tokiais atvejais, jis gali būti laikoma, kad hepatito A viruso antigenų, esančių ant hepatocitų paviršiaus, sukelia silpną aktyvavimą imuninio atsako T-ląstelių induktyvumo ir kaip silpna slopinimo supresorinių T-ląstelių. Ši sąveika sukuria sąlygas konkrečių tvariam immunogenesis pabaiga (per lėtai ciklas) imuninių ląstelių sudarančių pakankamai atsparus apsauginį imunitetą.

Visiškai atsižvelgiant į ląstelinio imuninio atsako pobūdį, yra pokyčių imunokomplekso formavimo mechanizmuose.

Tyrimai parodė, kad visiems pacientams, kuriems hepatito A esant klinikinių pasireiškimų koncentracija imuninių kompleksų kraujo aukščio labai padidina ir padidina jų komplementsvyazyvayushaya veiklą. Svarbu pažymėti, kad šioje kraujyje ligos laikotarpiu cirkuliuoja daugiausia didelio dydžio kompleksus, kurio sudėtis dominuoja imunoglobulino M. Tokie imuninių kompleksų yra žinoma, kad įpareigoti papildyti lengvai, greitai pasišalina iš organizmo ląstelių vienbranduolines fagocitq sistema. Kai sklandžiai srautas hepatitas A serumas CEC dinamika griežtai koreliuoja su patologinių proceso pobūdžio kepenyse, o pacientams, sergantiems užsitęsusia liga aukšto lygio imuninių kompleksų yra pirmtakas neigiamo rezultato. Tuo pačiu metu, kaip dalį VRK smarkiai padidina vidutinės ir mažos imuninių kompleksų dalį, turi silpną komplemento fiksavimo veiklą, ir, be to, jie taip pat padidinti imunoglobulino G dalį, kuri leidžia juos sunku panaikinimo ląstelių makrofagų sistemos, todėl, gali būti lemiamas priežastis, dėl ilgalaikė eiga hepatito A.

Tokiu būdu, faktinės medžiagos rodo, hepatito A, taip pat hepatito B imuninę liga. Tačiau šių ligų panašumas ir tik išorinis žiūrimi pirmiausia apie imunologinio atsako pobūdžio. Imunologiniai pasikeičia hepatito A antigenais membranos hepatocitų-išreiškiamas virusinių antigenų, atspindintis poveikis nekrozogenny patogenus. Be to, nors hepatito A ir kyla konkreti imuninių ląstelių jautrumas lipoproteinų hepatocitų, bet vis dar išreikšti imuninę citolizė hepatocitų įvyksta, nes nuo hepatito A virusas nėra integruota į mobilųjį genomą. Atsižvelgiant į tai, imuninės citolizė reakcija ne ilgai laiko, ir atstovauti visus tik vertę imuninio atsako, prisideda prie greito pašalinimo infekuotų hepatocitų ir pašalinti viruso, kuris tam tikru mastu taip pat skatino tinkamomis priemonėmis immunokompleksoobrazovaniya užtikrinti greitą privalomas antigenų vyrauja klasės IgM antikūnai, su didelių kompleksų susidarymo, lengvai pašalinti makrofagų sistemą visų šių mechanizmų derinys užtikrina samolimitiruyushiys procesas be žaibiško arba lėtinio hepatito rizika.

Biocheminių pokyčių vaidmuo

Pagal vaizdinę hepatologų išraišką, viruso hepatito patogenezė yra medžiagų apykaitos sutrikimų patogenezė. Nors nuo šiuolaikinio požiūrio tokio apibrėžimo negalima visiškai laikyti teisinga, metabolinės sutrikimai atlieka svarbų vaidmenį ligos patogenezėje.

Į hepatito A x mainų visos rūšys (baltymų, riebalų, angliavandenių, pigmentinės ir kt.). Biocheminis pagrindas šių procesų yra intraceliulinio fermentų atpalaidavimo ir jų perėjimas nuo hepatocitų į kraujo Iš pradžių ląstelės palikti Fermentai citoplazminio lokalizacijos (ALT, ACT, F-1, FA sorbitdegidrogeneza ir kt.), O po to mitochondrijų (glutamatas, urokaninaza, malato dehidrogenazės, ir tt). Ir lizosominių lokalizacijos (katepsinų D, C, leytsinaminoneptidaza ir kt.). Loss hepatocitų fermentai yra pagrindiniai katalizatoriai apykaitos transformacijų sukelia sutrikusi oksidacinio fosforilioovaniya, ir todėl sumažinti energijos donorų sintezę (ATP, NADH ir tt), grindžiamas prohressiruyushego apykaitos sutrikimų. Sumažintas sintezė albumino, krešėjimo faktoriai, vitaminų, mikroelementų sutrikdytus mainai, hormonai, angliavandeniai, riebalai, ir kt. Todėl, medžiagų apykaitos sutrikimai, esantys virusinio hepatito visada atsirasti vėl, po to, kai žūva kepenų ląstelių fermentų.

Schematiškai, kas vyksta hepatocitų lygiu gali būti atstovaujama kaip abipusiškai sąlygoto kaskados medžiagų apykaitos sutrikimų, kuriems atliekama trimis etapais: fermentinių sutrikimų, funkcinių pokyčių, nekrozė, ir suirusių hepatocitų su jų autolytic skilimo. Esminis vaidmuo autolytic irimo užsikrėtę hepatocitų žaisti Proteolitiniai fermentai išleistas iš Subląsteliniam organoidus - lizosomas. Pagal jų veiksmus, baltymų struktūros suskaidomos, išleidžiant daugybę aminorūgščių, kurios vaidina svarbų vaidmenį apsinuodijimo simptomų atsiradimo metu.

Patologinio proceso vystymo mechanizme svarbų vaidmenį atlieka pigmentų apykaitos sutrikimai. Yra žinoma, kad kepenys yra svarbiausias organas, kuris paverčia bilirubiną, dėl kurio pigmentas praranda toksines savybes ir pašalinamas iš organizmo. Fiziologinėse sąlygose retikuloendotelio tinklelyje susidaro bilirubinas iš hemoglobino, išsiskiriančio per eritrocitų hemolizę.

Virusinio hepatito atveju pigmentacijos sutrikimai atsiranda pirmiausia dėl susieto bilirubino ekskrecijos su hepatocitu. Tuo pačiu metu laisvo bilirubino surinkimo ir konjugacijos funkcijos pirmaisiais ligos etapais praktiškai nekyla. Pagrindinė bilirubino ekskrecijos pažeidimo priežastis turėtų būti fermentų sistemų naikinimas ir hepatocitų energijos potencialo sumažėjimas. Susijęs su metabolizmo metu susidaręs bilirubinas nebegali patekti į tulžies kapiliarą, bet tiesiogiai į kraują (parachiolija). Kiti mechanizmai, tokie kaip mechaninė obstrukcija dėl tulžies trombo susidarymo arba tulžies latakų suspaudimas, nėra reikšmingi. Vienintelė išimtis yra cholestazinės ligos formos, kuriose mechaniniai veiksniai gali įgyti reikšmės ilgai trunkančios gelta patogenezei.

Hepatito A patofomorfologija

Išanalizuotas hepatito A morfologija, remiantis duomenimis apie intrakretinio punkto kepenų biopsijas. Pastebėtus pokyčius visose kepenų audinio komponentų - parenchimos, jungiamojo audinio stromos, retikuloendotelinėje, tulžies takų. Valdžios laipsnis gali skirtis nuo nedidelio distrofiniai ir nekrozinių pokyčių individualios epitelio audinio kepenų skiltelės su švelnesnės formų sunkesne židinio nekrozė ir kepenų parenchimos su vidutinio sunkumo ir sunkių formų. Paplitusi kepenų parenchimo nekrozė ir, be to, didelio hepatito A kepenų nekrozė nėra.

Dėl morfologinių pokyčių pobūdžio galima atskirti ūminę ir ilgalaikę ligos formas.

Ūminėje ciklo formoje kepenyse aptinkami difuziniai hepatocitų pažeidimai, endotelio ir mezenchimos elementai. Švenčiama įvairovė mikroskopinių pokyčių dėl diskompleksatsii spindulio struktūros ir skirtingo pobūdžio iš hepatocitų pralaimėjimo ir jų didelį polimorfizmo: yra ryškus regeneracija valomas kartu su bendrais degeneracinių pokyčių. Būdingas išsibarsčiusios skilties dalies nudžiūvusiuose hepatocitų ir tam tikrų kepenų ląstelių Homogenizuotųjų su acidofilines citoplazmoje su pycnotic branduolio (eozinofilinės kūno) buvimą. Kepenų ląstelių nutukimas nėra pastebėtas. Praraskite glikogeno tik nekrozines ląsteles.

Keičia mezenchiminių elementai viduje skiltelių yra išreikštas stellate retikuloendoteliotsitov (Kupfferio ląstelių) su jų transformacija proliferacijos į makrofagų rasti kapiliarų spindžio. Šių ląstelių citoplazma yra bazofilinė, yra gliukozės pigmento ir lipofuzino. Nedideli limfocistocitų kaupimosi atvejai pastebimi nematomos hepatocitų, išsibarstytų palei skilčių, vietą. Kapiliarų centre esantys kapokliai išsiplėtę. Stroma be jokių matomų pakeitimų. Portalo trakte yra pažymėta limfogistocitų elementų proliferacija su plazmos ląstelių, eozinofilų ir neutrofilų mišiniu.

Morfologiniai pokyčiai kepenyse yra cikliniai. Iki pirmosios pabaigos - antrosios ligos savaitės pradžios portalų trajektorijose ir aplink kepenų venų venose esant jungiamojo audinio struktūros edemos fazei jau yra laisvas, gausus infiltracija. Ligos aukštyje (2-3 savaites nuo ligos) alternatyviųjų-degeneracinių procesų intensyvumas didėja iki židinio nekrozės atsiradimo, tuo pačiu padidinant proliferacinę reakciją.

Kepenų parenchimo struktūra šiuo laikotarpiu yra maksimaliai sutrikusi dėl diskompleksacijos ir ryškių distrofinių pokyčių kepenų ląstelėse. Sunkesniais atvejais dominuoja "apšviestų" (balionų) ląstelių laukai ir rasta daugybė mumifikuotų ląstelių (Kaunsilmens kūnas). Galima aptikti mažą židinį ar net židinį nekrozę, išsibarstę visoje lobale,

Į hepatito A, skirtingai nuo HBV, uždegiminių ir degeneracinių pokyčių ir proliferacinis lokalizuota periferiškai skilčių, einančiais link centro, į ploną tinklelio ir takelius parenchima. Periferiniame zonos skilčių gali atsirasti daugiabranduoles ląsteles su polinkiu į struktūrų susidarymo simplastopodobnyh: būdingas augimo skaičių plazmos ląsteles

Tulžies kapiliarų gali atsirasti tulžies trombų, galimas pėdsakai grubus ir collagenization Tinklinės rėmo, bet vis dar dėl skiltelių periferijoje gali būti saugomi su maža nekrozės multicore regeneruoti ląsteles ir jų plėtimusi klaidingų tulžies latakų, kad turėtų būti laikomas regeneracijos kepenų parenchima pasireiškimo.

4-osios savaitės metu išnyksta nekrotinio-distrofiniai parenchimo pokyčiai, mezenchiminė infiltracija žymiai sumažėja. Citoplazmos "Enlightenment" visiškai išnyksta (baliono distrofija).

Buvusiuose nekrozės kampeliuose yra atsparumo zonos - "parenchimo" "defektai". Vyrauja regeneravimo ir atkūrimo reiškiniai.

Dauguma Morfologija paduoda 5-6 savaites nuo ligos pabaigos išnyksta visą uždegimą ir patologinę procesą kepenyse su hepatito A daugeliu atvejų baigtų pilnai pakeistos 2-3-ojo mėnesio pabaigoje. Ten ateina kepenų struktūros ir funkcijos atkūrimas.

Kritinio kepenų parenchimo pokyčių laipsnis atitinka klinikinių ligos simptomų sunkumą.

Iš kepenų nepakitusių hepatito A pokyčių pastebimas portretinių limfinių mazgų ir blužnies padidėjimas su storosios žarnos hiperplazijos ir blužnies plaučių mielozės padidėjimu. Taip pat yra reikiamų pokyčių iš kasos, inkstų ir kitų organų retikuloendotelinės sistemos. Pokyčiai aprašomi centrinės nervų sistemos šone.

Pacientai, sergantys švelnesnės formos hepatito A, kuris mirė nuo atsitiktinių priežasčių buvo rasta centrinės nervų sistemos kraujotakos sutrikimus, pokyčiai endotelio ląstelių, serozinis ir serologinį-produktyvus meningito, degeneracinių pokyčių nervinių ląstelių.

Pasak patologų, CNS pažeidimas pasireiškia su visais virusiniais hepatitais. Šiuo atveju pagrindinis viruso poveikis centrinei nervų sistemai išreiškia pirmiausia kraujagyslių endotelį (venules). Nervų ląstelėse atsiranda skirtingo sunkumo patologiniai pokyčiai, atskiros ląstelės nekrobiozė.

Išreikšta nuomonė, kad virusinės hepatito pokyčiai iš centrinės nervų sistemos pusės yra panašūs į hepatocerebralinį hepatolentikulinės degeneracijos sindromą.