Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Fermentų indukcijos ir slopinimo pasekmės

Dėl fermentų indukcijos žiurkėms, gydytoms fenobarbitaliu, anglies tetrachlorido vartojimas sukėlė ryškesnę 3 zonos nekrozę.

Alkoholio vartojimas žymiai padidina paracetamolio toksiškumą: reikšmingas kepenų pažeidimas galimas vos išgėrus 4–8 g vaisto. Matyt, taip yra dėl to, kad alkoholis indukuoja P450-3a (P450-II-E1), kuris atlieka svarbų vaidmenį susidarant toksiškiems metabolitams. Be to, jis dalyvauja nitrozaminų oksidacijoje alfa padėtyje. Teoriškai tai gali padidinti vėžio riziką alkoholikams. Cimetidinas, slopinantis mišrios funkcijos P450 oksidazių aktyvumą, sumažina paracetamolio hepatotoksinį poveikį. Panašų poveikį turi ir omeprazolas. Didelės ranitidino dozės taip pat sumažina paracetamolio metabolizmą, o mažos dozės padidina jo hepatotoksinį poveikį.

Vartojant vaistus, kurie indukuoja mikrosominius fermentus, tokius kaip fenitoinas, padidėja GGT kiekis serume.

Amanita genties grybai

Įvairių musmirių (Amanita) genties grybų, įskaitant musmires (A. phalloides) ir musmirę (A. vema), vartojimas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą. Ligą galima suskirstyti į 3 etapus.

• I etapas prasideda praėjus 8–12 valandų po grybų suvalgymo ir jam būdingas pykinimas, spazminis pilvo skausmas ir skystos išmatos ryžių sultinio pavidalu. Jis trunka 3–4 dienas.
• II etapas pasižymi akivaizdžiu pacientų būklės pagerėjimu.
• III stadija apima kepenų, inkstų ir centrinės nervų sistemos distrofiją su dideliu ląstelių pažeidimu. Kepenyse nustatoma ryški 3 zonos nekrozė, nesant reikšmingos uždegiminės reakcijos. Mirtinais atvejais stebimas riebalinis kepenų degeneravimas. Nepaisant sunkaus kepenų pažeidimo, pasveikti įmanoma.

Grybų toksinas faloidinas slopina aktino polimerizaciją ir sukelia cholestazę. Amanitinas slopina baltymų sintezę slopindamas RNR.

Gydymas susideda iš gyvybiškai svarbių organų funkcijos palaikymo visomis įmanomomis priemonėmis, įskaitant hemodializę. Yra pranešimų apie sėkmingą kepenų transplantaciją.

Salicilatai

Pacientams, vartojantiems salicilatus nuo ūminio reumatinio karščiavimo, jaunatvinio reumatoidinio artrito, suaugusiųjų reumatoidinio artrito ir sisteminės raudonosios vilkligės, gali išsivystyti ūminis kepenų pažeidimas ir net lėtinis aktyvus hepatitas. Kepenų pažeidimas atsiranda net esant mažam salicilatų kiekiui serume (mažesniam nei 25 mg%).

Kokainas

Ūminio kokaino apsinuodijimo ir rabdomiolizės atveju 59 % pacientų pasireiškia biocheminiai kepenų pažeidimo požymiai.

Histologinis kepenų tyrimas atskleidžia 1, 2 zonų nekrozę arba 1 zonos mažų lašelių nutukimo derinį.

Hepatotoksinis metabolitas yra norkokaino nitroksidas, kuris susidaro kokaino N-metilinimo metu, dalyvaujant citochromui P450. Labai reaktyvūs metabolitai pažeidžia kepenis dėl lipidų peroksidacijos, laisvųjų radikalų susidarymo ir kovalentinio jungimosi prie kepenų baltymų. Kokaino hepatotoksinį poveikį sustiprina fermentų induktoriai, tokie kaip fenobarbitalis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hipertermija

Šilumos smūgį lydi hepatocitų pažeidimas, kuris 10 % atvejų yra sunkus ir gali sukelti aukos mirtį. Histologinio tyrimo metu atskleidžiama ryški smulkių lašelių riebalinė infiltracija, kraujo stagnacija, cholestazė (kartais latakinė), hemosiderozė ir sinusoidų infiltracija primityviomis ląstelėmis. Mirtinais atvejais ryškus portalinės sistemos venulių išsiplėtimas. Biocheminio tyrimo metu galima pastebėti bilirubino, transaminazių aktyvumo padidėjimą bei protrombino ir albumino kiekio sumažėjimą serume. Pažeidimas atsiranda dėl hipoksijos ir tiesioginio padidėjusios temperatūros poveikio. Kai kurie pokyčiai gali būti susiję su endotoksemija. Nutukimas didina kepenų pažeidimo riziką.

Šilumos smūgis fizinio krūvio metu pasižymi kolapsu, traukuliais, hipertenzija ir hiperpireksija. Jį gali komplikuoti rabdomiolizė ir smegenėlių neuronų pažeidimas. Gydymas apima hipotermiją ir rehidrataciją. Gali prireikti kepenų transplantacijos.

3,4-metilendioksimetamfetaminas (ekstazis) gali sukelti piktybinę hipertermijos sindromą su hepatocitų nekroze, panašia į virusinį hepatitą. Gali prireikti kepenų transplantacijos.

Hipotermija

Nors hipotermijos metu eksperimentiniams gyvūnams stebimi reikšmingi kepenų pokyčiai, žmonėms jie yra nereikšmingi. Sunkaus kepenų pažeidimo dėl žemos temperatūros tikimybė yra maža.

Nudegimai

Per 36–48 valandas po nudegimo kepenyse atsiranda pokyčių, panašių į apsinuodijimo anglies tetrachloridu vaizdą. Juos lydi nedideli kepenų funkcijos biocheminių rodiklių pokyčiai.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatocitų nekrozės zona 1

Morfologiniai pokyčiai panašūs į 3 zonos pažeidimo vaizdą, tačiau daugiausia apsiriboja 1 zona (periportaline).

Geležies sulfatas

Atsitiktinis didelių geležies sulfato dozių nurijimas sukelia 1 zonos hepatocitų koaguliacinę nekrozę su nukleopiknoze, karioreksija ir uždegimo nebuvimu arba lengvu uždegimu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosforas

Raudonasis fosforas yra santykinai netoksiškas, o geltonasis – itin nuodingas – net 60 mg gali būti mirtina. Geltonojo fosforo milteliai, naudojami žiurkėms naikinti arba fejerverkams gaminti, vartojami atsitiktinai arba savižudybės tikslais.

Apsinuodijimas sukelia ūmų skrandžio dirginimą. Skalavimo vandenyje galima aptikti fosforo. Paciento iškvepiamas oras turi būdingą česnako kvapą, o išmatos dažnai fosforescuoja. Gelta išsivysto 3–4 dieną. Apsinuodijimas gali prasidėti žaibiškai, ištiriant komą ir mirtį per 24 valandas arba, dažniau, per pirmąsias 4 dienas.

Kepenų biopsija atskleidžia 1 zonos nekrozę su didele ir vidutinio dydžio riebaline infiltracija. Uždegimas minimalus.

Maždaug pusė atvejų pasveiksta visiškai atsistačius kepenų funkcijai. Specifinio gydymo nėra.

Mitochondrijų citopatijos

Kai kurių vaistų toksinis poveikis daugiausia pažeidžia mitochondrijas ir ypač pasireiškia kvėpavimo grandinės fermentų aktyvumo slopinimu. Kliniškai tai pasireiškia paciento vėmimu ir letargija. Išsivysto pieno rūgšties acidozė, hipoglikemija ir metabolinė acidozė. Riebalų rūgščių beta oksidacija mitochondrijose lydima smulkių lašelių riebalinės infiltracijos išsivystymo. Elektroninė mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimą. Toksinis pažeidimas pažeidžia daugelį organų sistemų.

Natrio valproatas

Maždaug 11 % pacientų, vartojančių natrio valproatą, pasireiškia besimptomis transaminazių aktyvumo padidėjimas, kuris mažėja sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Tačiau gali išsivystyti sunkesnės kepenų reakcijos, įskaitant mirtį. Dažniausiai serga vaikai ir jauni žmonės – nuo 2,5 mėnesių iki 34 metų, 69 % atvejų pacientų amžius neviršija 10 metų. Dažniau serga vyrai. Pirmieji simptomai pasireiškia per 1–2 mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios ir nepasireiškia po 6–12 gydymo mėnesių. Pirmieji simptomai yra vėmimas ir sąmonės sutrikimas, lydimi hipoglikemijos ir kraujo krešėjimo sutrikimų. Be to, galima nustatyti ir kitų lašelinio nutukimo sindromui būdingų požymių.

Biopsija atskleidžia smulkių lašelių nutukimą, daugiausia 1 zonoje. 3 zonoje pastebima įvairaus sunkumo hepatocitų nekrozė. Elektroninė mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimą.

Mitochondrijų disfunkciją, ypač riebalų rūgščių beta oksidaciją, sukelia pats natrio valproatas arba jo metabolitai, ypač 2-propilpentano rūgštis. Polifarmacija, tikriausiai dėl fermentų indukcijos, padidina mirtino toksinio kepenų pažeidimo riziką mažiems vaikams. Pastebėtas amoniako kiekio kraujyje padidėjimas rodo šlapalo ciklo fermentų slopinimą mitochondrijose. Natrio valproatas slopina šlapalo sintezę net sveikiems asmenims, sukeldamas hiperamonemiją. Sunkios reakcijos į vaistą gali būti dėl įgimto šlapalo ciklo fermentų trūkumo, tačiau tai nebuvo įrodyta. Tačiau yra pranešimas apie pacientą, kuriam buvo įgimtas karbamoiltransferazės trūkumas, kuris mirė pavartojęs natrio valproato.

Tetraciklinai

Tetraciklinai slopina transportinių baltymų, kurie užtikrina fosfolipidų pašalinimą iš hepatocitų, gamybą, o tai veda prie riebalinės kepenų degeneracijos vystymosi.

Yra buvę atvejų, kai nėščios moterys mirė nuo hepatorenalinio nepakankamumo, atsiradusio po to, kai didelėms tetraciklino dozėms buvo suleistos į veną pielonefritui gydyti. Be to, ūminis nėščiųjų kepenų riebalinis distrofijos atvejis buvo susijęs su tetraciklino vartojimu. Nors kepenų pažeidimas tikriausiai pasireiškia tik suleidus dideles tetraciklinų dozes į veną, nėščioms moterims šių vaistų reikėtų vengti.

Nukleozidų analogai, pasižymintys antivirusiniu aktyvumu

Klinikiniai FIAU (fluorinto piridino nukleozido darinio, iš pradžių pasiūlyto AIDS gydyti) tyrimai su pacientais, sergančiais lėtiniu hepatitu B, davė nuviliančius rezultatus. Po 8–12 savaičių savanoriams išsivystė kepenų nepakankamumas, pieno rūgšties acidozė, hipoglikemija, koagulopatija, neuropatija ir inkstų nepakankamumas. Iš jų 3 pacientai mirė nuo daugelio organų nepakankamumo, o 4 pacientams prireikė kepenų transplantacijos, kurios metu 2 mirė. Kepenų biopsija atskleidė mikrovaskulinį nutukimą ir mitochondrijų pažeidimą. Pažeidimo mechanizmas tikriausiai susideda iš to, kad FIAU yra įtrauktas į mitochondrijų genomą vietoj timidino.

AIDS sergantiems pacientams, gydytiems didanozinu, buvo pranešta apie žaibinį hepatitą su sunkia pieno rūgšties acidoze. Kai kurie zidovudino ir zalcitabino šalutiniai poveikiai tikriausiai susiję su mitochondrijų DNR sintezės slopinimu. Lamivudinas, nukleozidų analogas, šiuo metu klinikinių tyrimų metu tiriamas su hepatitu B sergančiais pacientais, neturi reikšmingo toksinio poveikio ir neslopina mitochondrijų DNR replikacijos sveikose ląstelėse.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitas

Reakcija, vadinama nealkoholiniu steatohepatitu, histologiškai primena ūminį alkoholinį hepatitą; elektroninė mikroskopija kartais atskleidžia lizosominės fosfolipidozės požymius. Skirtingai nuo tikrojo alkoholinio hepatito, 3 zonoje randami hialininiai Mallory kūneliai.

Perheksilino maleatas

Perheksilino maleatas, šiandien nebenaudojamas analgetikas, sukelia histologinius kepenų pokyčius, panašius į ūminį alkoholinį hepatitą. Pažeidimus sukelia tai, kad pacientams nėra geno, užtikrinančio debrisokvino oksidaciją. Šis defektas lemia monooksidazės reakcijos trūkumą kepenų mikrosomose.

Amiodaronas

Antiaritminis vaistas amiodaronas gali sukelti toksinį plaučių, ragenos, skydliaukės, periferinių nervų ir kepenų pažeidimą. Biocheminė kepenų funkcijos sutrikimas stebimas 15–50 % pacientų.

Toksinis kepenų pažeidimas paprastai išsivysto praėjus daugiau nei metams nuo gydymo pradžios, tačiau gali būti stebimas ir per pirmąjį mėnesį. Klinikinių apraiškų spektras platus: nuo izoliuoto besimptomio transaminazių aktyvumo padidėjimo iki žaibiško hepatito, galinčio baigtis mirtimi. Hepatotoksinis poveikis dažniausiai pasireiškia transaminazių aktyvumo padidėjimu, o retai – gelta. Esant besimptomei eigai, kepenų pažeidimas nustatomas tik atliekant įprastinį biocheminį kraujo tyrimą; kepenys ne visada padidėja. Galimas sunkios cholestazės išsivystymas. Amiodaronas gali sukelti kepenų cirozę, galinčią baigtis mirtimi. Jo toksinis poveikis gali pasireikšti ir vaikams.

Amiodaronas pasižymi dideliu pasiskirstymo tūriu ir ilgu pusinės eliminacijos laiku (T½ ₎, todėl padidėjusi jo koncentracija kraujyje nutraukus vartojimą gali išlikti daugelį mėnesių. Amiodaronas ir jo pagrindinis metabolitas N-dezetilamiodaronas kepenų audiniuose aptinkami kelis mėnesius po vartojimo nutraukimo. Šalutinio poveikio tikimybė ir sunkumas priklauso nuo vaisto koncentracijos serume. Amiodarono paros dozė turėtų būti 200–600 mg.

Amiodaronas yra joduotas, todėl KT tyrimuose padidėja audinių tankis. Tačiau tai neatitinka kepenų pažeidimo laipsnio.

Histologiniai pokyčiai primena ūminį alkoholinį hepatitą su fibroze, o kartais ir ryškia mažų tulžies latakų proliferacija. Gali išsivystyti sunki kepenų cirozė. Elektroninė mikroskopija atskleidžia fosfolipidais prisotintus lizosomų sluoksniuotus kūnelius, kuriuose yra mielino figūrų. Jie visada aptinkami gydymo amiodaronu metu ir rodo tik sąlytį su vaistu, o ne intoksikaciją. Panašūs intarpai atsirado žiurkių hepatocitų kultūrose, veikiamose amiodarono ir deetilamiodarono. Padidėję 3 zonos granuliuoti makrofagai su lizosominiais kūneliais, kuriuose, matyt, yra jodo, gali būti ankstyvas amiodarono hepatotoksinio poveikio žymuo. Gali būti, kad pats vaistas arba jo pagrindinis metabolitas slopina lizosomines fosfolipazes, kurios užtikrina fosfolipidų katabolizmą.

Panaši fosfolipidozė gali išsivystyti parenteriniu būdu maitinantis ir gydant trimetoprimu/sulfametoksazolu (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sintetiniai estrogenai

Prostatos vėžio gydymas didelėmis sintetinių estrogenų dozėmis gali sukelti vaizdą, panašų į alkoholinį hepatitą.

Kalcio antagonistai

Gydymas nifedipinu ir diltiazemu gali sukelti steatohepatitą, tačiau šiuo klausimu nepakanka duomenų.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiachinas

Amodiachinas yra vaistas nuo maliarijos, kuris praėjus 4–15 savaičių nuo gydymo pradžios gali sukelti įvairaus sunkumo kepenų reakciją. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo dozės ir gydymo trukmės. Šiuo metu amodiakvinas nėra naudojamas maliarijos profilaktikai. Žinduolių ląstelių kultūrose šis vaistas slopina baltymų sintezę.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Cianamidas

Cianamidas yra aldehiddehidrogenazės inhibitorius, naudojamas alkoholio vartojimo nutraukimui sukelti. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, nesant kepenų pažeidimo simptomų, biopsijos metu 3 zonoje buvo aptiktos matinio stiklo hepatocitai, panašūs į HBsAg turinčias ląsteles. Tačiau šie hepatocitai nenusidarė orceinu ir buvo teigiami PAS. Jų nebuvo aptikta nutraukus vaisto vartojimą.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrozė

Fibrozė pasireiškia daugumos vaistų sukeltų kepenų pažeidimų atvejais, tačiau tik nedaugeliu atvejų ji yra vyraujantis požymis. Fibrozinis audinys nusėda Disės ertmėje ir sutrikdo sinusoidinę kraujotaką, sukeldamas necirozinę portalinę hipertenziją ir hepatocitų disfunkciją. Pažeidimą sukelia toksiški vaistų metabolitai ir paprastai jis lokalizuojasi 3 zonoje; išimtis yra metotreksatas, kuris pažeidžia 1 zoną.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Metotreksatas

Kepenų pažeidimas gydymo metotreksatu metu atsiranda dėl toksinio metabolito susidarymo mikrosomose, kuris sukelia fibrozę ir galiausiai cirozę. Gali išsivystyti pirminis kepenų vėžys. Hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia ilgalaikio gydymo metu, pavyzdžiui, sergant psoriaze, reumatoidiniu artritu ar leukemija. Sergant reumatoidiniu artritu, toksinio kepenų pažeidimo rizika yra mažesnė nei sergant psoriaze. Kepenų pažeidimas retai pasireiškia kliniškai. Kepenų biopsija paprastai atskleidžia grįžtamus pokyčius laikui bėgant, nors sunkus kepenų pažeidimas buvo pastebėtas 3 iš 45 reumatoidiniu artritu sergančių pacientų. Fibrozės laipsnis gali svyruoti nuo minimalaus, neturinčio klinikinės reikšmės, iki reikšmingo, įskaitant cirozę, kai vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Fibrozės sunkumas nustatomas pagal dozę ir gydymo trukmę. Laikoma, kad 5 mg dozė, vartojama kas mažiausiai 12 valandų tris kartus per savaitę (t. y. 15 mg/savaitę), yra saugi. Kepenų biopsija prieš gydymą turėtų būti atliekama tik didelės rizikos pacientams, kurie vartoja daug alkoholio arba sirgo kepenų liga. Transaminazių aktyvumas yra prastas kepenų ligos rodiklis, tačiau jį reikia matuoti kas mėnesį; padidėjęs transaminazių aktyvumas yra kepenų biopsijos indikacija. Kepenų biopsija taip pat atliekama visiems pacientams, kurie metotreksatą vartoja 2 metus arba kurių bendra vaisto dozė viršija 1,5 g.

Ultragarsinis tyrimas (US) gali aptikti fibrozę ir nustatyti indikacijas nutraukti metotreksato vartojimą. Yra pranešimų apie kepenų transplantaciją pacientams, kuriems metotreksatas sukėlė sunkų kepenų pažeidimą.

Kiti citostatiniai vaistai

Kitų citostatikų hepatotoksiškumo laipsnis skiriasi. Kepenys yra stebėtinai atsparios šių vaistų daromai žalai, galbūt dėl mažo proliferacinio aktyvumo ir didelio detoksikacijos pajėgumo.

Didelės citostatinių vaistų dozės padidina transaminazių kiekį. Metotreksatas, azatioprinas ir ciklofosfamidas sukelia 3 zonos hepatocitų nekrozę, fibrozę ir cirozę. Po leukemijos gydymo citostatikais pastebėta vidutinio sunkumo kai kurių portalinių zonų sklerozė, dėl kurios atsirado idiopatinės portalinės hipertenzijos vaizdas.

Venų okliuzinė liga gali būti susijusi su gydymu ciklofosfamidu, busulfanu arba rentgeno spinduliais. Vartojant citarabiną, pastebima cholestazės išsivystymas, kurios sunkumas priklauso nuo vaisto dozės. Gydymą azatioprinu gali apsunkinti hepato-kanalikulinės cholestazės išsivystymas. Gydant lytiniais arba anaboliniais steroidiniais hormonais, stebimas sinusoidų išsiplėtimas, peliozė ir kepenų navikų vystymasis. Kartu vartojant vaistus, gali sustiprėti toksinis jų poveikis, pavyzdžiui, doksorubicinas sustiprina 6-merkaptopurino poveikį.

Ilgalaikis citostatinių vaistų vartojimas (pacientams po inkstų transplantacijos arba vaikams, sergantiems ūmine limfocitine leukemija) sukelia lėtinį hepatitą, fibrozę ir portalinę hipertenziją.

Arsenas

Trivalenčiai organiniai arseno junginiai yra ypač toksiški. Ilgalaikio psoriazės gydymo 1 % arseno trioksidu (Fowlerio tirpalu) metu, nesant cirozės, buvo pranešta apie portalinę hipertenziją. Ūminis apsinuodijimas arsenu (tikriausiai žmogžudystę sukeliantis) sukelia perisinusoidinę fibrozę ir venų okliuzinę ligą.

Indijoje geriamajame vandenyje esantis arsenas ir liaudiškos priemonės gali būti „idiopatinės“ portalinės hipertenzijos priežastis. Kepenyse nustatoma portalinių takų fibrozė ir portalinės venos šakų sklerozė. Aprašytas angiosarkomos išsivystymas.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinilo chloridas

Ilgalaikis pramoninis sąlytis su vinilchloridu sukelia hepatotoksinę reakciją. Iš pradžių atsiranda vartų venulių sklerozė 1 zonoje, kliniškai pasireiškianti splenomegalija ir portine hipertenzija. Vėliau gali išsivystyti kepenų angiosarkoma ir peliozė. Ankstyvieji histologiniai sąlyčio su vinilchloridu požymiai yra židininė hepatocitų hiperplazija ir židininė mišri hepatocitų bei sinusoidinių ląstelių hiperplazija. Po šių pokyčių išsivysto subkapsulinė vartų ir perisinusoidinė fibrozė.

Vitaminas A

Vitaminas A vis dažniau naudojamas dermatologijoje, vėžio profilaktikai, hipogonadizmui gydyti ir žmonėms, turintiems valgymo sutrikimų. Intoksikacijos požymiai atsiranda vartojant 25 000 TV/d. dozę 6 metus arba 50 000 TV/d. dozę 2 metus. Piktnaudžiavimas alkoholiu didina intoksikacijos sunkumą.

Intoksikacijos simptomai yra pykinimas, vėmimas, hepatomegalija, biocheminių tyrimų pokyčiai ir portalinė hipertenzija. Dėl eksudato ar transudato kaupimosi gali išsivystyti ascitas. Histologiškai nustatoma riebalus kaupiančių ląstelių (Ito ląstelių) hiperplazija, kurioje yra UV šviesoje fluorescuojančių vakuolių. Gali išsivystyti fibrozė ir cirozė.

Vitamino A atsargos metabolizuojamos lėtai, todėl jo galima aptikti kepenyse daugelį mėnesių po gydymo nutraukimo.

Retinoidai

Retinoidai yra vitamino A dariniai, plačiai naudojami dermatologijoje. Etretinatas, kurio struktūra panaši į retinolį, gali sukelti sunkų kepenų pažeidimą. Jo metabolitai acitretinas ir izotretinoinas taip pat turi hepatotoksinį poveikį.

Kraujagyslių pažeidimas

Kontraceptinių vaistų vartojimą arba anabolinių steroidų terapiją gali apsunkinti židininis 1 zonos sinusoidų išsiplėtimas. Atsiranda hepatomegalija ir pilvo skausmas, padidėja serumo fermentų aktyvumas. Kepenų arteriografijos metu matomos išsiplėtusios, suplonėjusios kepenų arterijos šakos ir netolygus parenchimos kontrastas.

Nutraukus hormonų terapiją, šie pokyčiai išnyksta.

Panašus vaizdas stebimas ir vartojant azatiopriną po inkstų transplantacijos. Po 1–3 metų pacientams gali išsivystyti kepenų fibrozė ir cirozė.

Peliozė

Dėl šios komplikacijos susidaro didelės, krauju pripildytos ertmės, dažnai išklotos sinusoidinėmis ląstelėmis. Jos pasiskirsto netolygiai ir yra nuo 1 mm iki kelių centimetrų skersmens. Ertmių susidarymas gali būti pagrįstas raudonųjų kraujo kūnelių prasiskverbimu pro sinusoidų endotelio barjerą, kurį atskleidžia elektroninė mikroskopija, ir vėlesne perisinusoidinės fibrozės išsivystymu.

Peliozė stebima vartojant geriamuosius kontraceptikus, gydant krūties vėžį tamoksifenu ir vyrams, vartojantiems androgenus bei anabolinius steroidus. Peliozė aprašyta po inkstų transplantacijos. Ji taip pat gali išsivystyti gydant danazolu.

Venų okliuzinė liga

3 zonos mažosios kepenų venos yra ypač jautrios toksiniam pažeidimui, jose išsivysto subendotelinė edema ir vėliau kolagenizacija. Liga pirmą kartą aprašyta Jamaikoje kaip toksinis mažiausių kepenų venų pažeidimas, kurį sukelia pirolizidino alkaloidai, esantys šparaginės dirvos lapuose, kurie buvo kai kurių vaistinių arbatų rūšių dalis. Vėliau ji buvo identifikuota Indijoje, Izraelyje, Egipte ir net Arizonoje. Jos išsivystymas susijęs su heliotropu užterštų kviečių vartojimu.

Ūminėje stadijoje liga pasireiškia padidėjusiomis ir skausmingomis kepenimis, ascitu ir lengva gelta. Vėliau galimas visiškas pasveikimas, mirtis arba perėjimas į poūmę stadiją su hepatomegalija ir pasikartojančiu ascitu. Lėtinėje stadijoje išsivysto cirozė, kuri neturi jokių išskirtinių požymių. Liga diagnozuojama atliekant kepenų biopsiją.

Azatioprinas sukelia endoteliitą. Ilgalaikis azatioprino vartojimas po inkstų ar kepenų transplantacijos yra susijęs su sinusoidų išsiplėtimu, pelioze, venų uždegimu ir mazgeline regeneracine kepenų hiperplazija.

Gydymas citostatiniais vaistais, ypač ciklofosfamidu, azatioprinu, busulfanu, etopozidu, taip pat visiškas apšvitinimas didesne nei 12 Gy doze, lydi VOD išsivystymą. VOD taip pat gali išsivystyti taikant dideles citostatines terapijas po kaulų čiulpų transplantacijos. Morfologiškai jai būdingas platus 3 zonos pažeidimas, apimantis hepatocitus, sinusoidus ir ypač mažas kepenų venules. Kliniškai VOD pasireiškia gelta, kepenų padidėjimu ir skausmu, kūno svorio padidėjimu (ascitu). 25 % pacientų ji yra sunki ir sukelia mirtį per 100 dienų.

Kepenų apšvitinimas. Kepenys yra gana jautrios rentgeno terapijai. Spindulinis hepatitas išsivysto, kai bendra kepenų radiacijos dozė pasiekia arba viršija 35 Gy (10 Gy per savaitę). VOD požymiai pasireiškia praėjus 1–3 mėnesiams po gydymo pabaigos. Jie gali būti trumpalaikiai, tačiau sunkiais atvejais sukelia mirtį nuo kepenų nepakankamumo. Histologinio tyrimo metu nustatomi kraujavimai 3 zonoje, fibrozė ir kepenų venulių obliteracija.

Po geriamųjų kontraceptikų vartojimo ir azatioprino vartojimo po inkstų transplantacijos buvo aprašytas kepenų venų užsikimšimas (Budd-Chiari sindromas).