Hormonams atsparus prostatos vėžys – gydymas

Hormonų atsparus prostatos vėžys yra heterogeninė liga, apimanti kelis pacientų pogrupius, kurių vidutinis ilgaamžiškumas yra skirtingas.

Atsižvelgiant į klinikinį vaizdą, pacientų, sergančių hormonais atspariu prostatos vėžiu, vidutinė gyvenimo trukmė

Klinikinis vaizdas	Vidutinė paciento gyvenimo trukmė
Asimptominis PSA padidėjimas
Nėra metastazių Minimalus metastazių skaičius Daug metastazių	24-27 mėnesiai 16-18 mėnesių 9-12 mėnesių
Simptominis PSA padidėjimas
Minimalus metastazių skaičius Daug metastazių	14-16 mėnesių 9-12 mėnesių

Nustatant prostatos vėžį, buvo progresuojamas po pradinio veiksmingo gydymo, buvo vartojama daugybė terminų. Tačiau būtina atskirti androgeną nepriklausantį, bet hormonams jautrų prostatos vėžį nuo tikrojo hormonų atsparaus prostatos vėžio. Pirmuoju atveju antrinės hormoninės manipuliacijos (antiandrogenų, estrogenų, gliukokortikoidų panaikinimas), kaip taisyklė, turi skirtingą poveikį.

[1], [2], [3],

Hormonų atsparus prostatos vėžys

• Testosterono kastracijos lygis kraujo serume.
• Du rezultatai ar daugiau, kai PSA lygis yra 50% didesnis nei žemesnis nei trys nuoseklūs tyrimai, kurių trukmė yra 2 savaitės.
• Anandrogenų panaikinimas mažiausiai 4 savaites (būtina patvirtinti hormonų atsparumo prostatos vėžiui diagnozę).
• PSA augimas, nepaisant antrinio hormoninio manipuliavimo (būtina patvirtinti hormonų atsparumo prostatos vėžiui diagnozę).
• Metastazių progresavimas kauluose ar minkštuosiuose audiniuose.

[4], [5], [6]

Nepageidaujamo hormono prostatos vėžio pacientų gydymo veiksmingumas

Nepaisant to, kad trūksta išsamaus supratimo, kaip gydymas veikia PSA lygį, šis žymeklis yra vienas iš pagrindinių pacientų gyvenimo trukmės prognozių. PSA lygis turėtų būti vertinamas kartu su klinikiniais duomenimis.

Taigi gydymo fone ilgesnis (iki 8 savaičių) PSA kiekio sumažėjimas yra didesnis nei 50%. Kaip taisyklė, lemia daug ilgesnę pacientų gyvenimo trukmę.

Pacientams, sergantiems simptomine metastazine kaulų liga, skausmo intensyvumo sumažėjimas ar visiškas kaulų išnykimas gali būti naudojami kaip parametrai gydymo veiksmingumui įvertinti.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgenų blokada pacientams, sergantiems hormonais atspariu prostatos vėžiu

Prostatos vėžio progresavimas kastracijos metu reiškia ligos perėjimą į androgeninę ugniai atsparią formą. Nepaisant to, prieš nustatydami šią diagnozę, turite įsitikinti, ar testosterono kiekis kraujyje atitinka kastraciją (mažiau nei 50 ng / dl).

Nepaisant prostatos vėžio perėjimo į ugniai atsparią hormono formą, būtina išlaikyti androgenų blokadą. Duomenys apie tai. Kad androgeninės blokados palaikymas leidžia prailginti pacientų gyvenimą, yra nenuosekli, tačiau dauguma mokslininkų sutaria dėl jo būtinumo.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Antroji hormoninio gydymo linija

Pacientams, sergantiems progresuojančia prostatos vėžio su androgenų deprivacijos terapija, šie variantai: kovos su androgenų panaikinimas, kova su androgenų be terapija, terapija estrogenais ir kitų adrenolytics tyrinėjo dabar nauji vaistai.

Nepriklausomai nuo pradinio pasirinkimas hormonų gydymo (narkotikų / ionotherapy operacinis kastracija arba antiandrogenu) būtina sukurti maksimalų androgenų blokadą, įdedant į gydymą atitinkamai antiandrogenų, arba LHRH analogus.

Ateityje, jei pacientui gydyti vartojamas antiandrogeninis flutamilas, jį galima pakeisti 150 mg bikalutamido doze, o poveikis pasireiškia 25-40% pacientų.

Antroji hormoninio gydymo linija yra privaloma sąlyga - nustatyti testosterono kiekį kraujyje ir palaikyti jį kastruoti.

Kalbant apie tolesnę ligos progresiją, viena iš terapinių galimybių yra antiandrogeninių vaistų šalinimas. Šiuo atveju antiandrogenų nutraukimo sindromas (PSA sumažėjimas daugiau kaip 50%) atsiranda maždaug trečdalyje pacientų, sergančių hormonais atspariu prostatos vėžiu, per 4-6 savaites po gydymo nutraukimo. Paprastai poveikio trukmė neviršija 4 mėnesių.

Atsižvelgiant į tai, kad apie 10% cirkuliuojančių androgenų susintetintas antinksčių jų pašalinimas iš kraujo (dvišalį adrenalektomijos, narkotikų abliacija) gali sustabdyti pažangą gormonrefrakgernogo prostatos vėžį, kaip dalis vėžinių ląstelių yra paprastai išlaiko hormonų jautrumą Šiam tikslui pasiekti, ketokonazolo ir gliukokortikoidų atsaką į gydymą šie agentai atsiranda vidutiniškai 25% pacientų, sergančių (trukmė apie 4 mėnesių).

Kaip antrosios linijos gydymas, didelėmis dozėmis galima naudoti ir estrogeną, kurio poveikis, matyt, yra įmanomas tiesioginiu citotoksiniu poveikiu naviko ląstelėms. Klinikinis poveikis, pasiekiamas vidutiniškai 40% pacientų, dažnai būna kartu su širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijomis (galūnių giliųjų venų trombozė, miokardo infarktas).

Nehormoninis gydymas (citotoksiniai vaistai)

Šiuo metu pacientams, sergantiems hormonų atsparia liga, yra naudojamos kelios prostatos vėžio chemoterapijos programos. Gydymo režimai, vartojant docetakselį, palyginti su mitoksantronu ir jo deriniais su prednizolonu, yra šiek tiek veiksmingesni (remiantis pacientų gyvenimo trukmės analize). Šalutinis poveikis paprastai nėra skirtingas naudojant skirtingas sistemas. Pacientų, kurių gydymas docetakseliu, gyvenimo trukmė vidutiniškai 15,6-18,9 mėnesio. Chemoterapinių vaistų paskyrimo laikas dažniausiai nustatomas atskirai, todėl kiekvienam pacientui turi būti aptartos galimos naudos iš chemoterapinių vaistinių preparatų vartojimo ir galimo šalutinio poveikio.

Vienas iš efektyviausių gydymo būdų šiuo metu yra docetakselis, kurio dozė yra 75 mg / m - kas 3 savaites. Paprastai vartojant docetakselio yra šalutinis poveikis: mielosupresija, patinimas, nuovargis, neurotoksiškumas, kepenų funkcijos sutrikimas.

Prieš pradedant gydymą, būtina patvirtinti progresuojantį PSA kiekio padidėjimą du kartus hormoninio gydymo fone. Norint teisingai aiškinti citotoksinio gydymo veiksmingumą, PSA kiekis prieš jo pradžią turėtų būti didesnis nei 5 ng / ml.

Šiuo metu atliekame docetakselio deriniu tyrimą su kalcitrioliu ir alternatyvius derinius su pegiliuoto doksorubicino, estramustinų, cisplatinos, karboplatinos, ir kitomis priemonėmis, kurių gerų rezultatų.