Imunologiniai paveldimų ligų diagnozavimo metodai

Neseniai, kaip svarbus imunologinis populiacijos genetikos žymeklis, pradėjo svarstyti pagrindinis histocompatibliškumo kompleksas - HLA (žmogaus leukocitų antigenai). Šios sistemos antigenai imunologiškai nustatomi kraujo leukocitų. HLA genų kompleksas yra kompaktiškas 6 chromosomos 6 trumpoje rankoje (6p21.3). Šios sistemos lokalizacija ir jos lokusų ilgis chromosomoje leidžia apskaičiuoti, kad kompleksas yra apie 1/1000 organizmo genofondo. Histoaktyvumo antigenai yra susiję su organizmo imuninio atsako reguliavimu, palaikant imuninę homeostazę. Dėl savo polymorphism ir kompaktiškumo lokalizacijos antigenų, HLA įgijo didelę reikšmę kaip genetinį žymeklį.

Šiuo metu randama daugiau nei 200 šios sistemos alelių, tai yra labiausiai polimorfinė ir biologiškai reikšminga žmogaus kūno genetinės sistemos. Pagrindinių histologinio suderinamumo komplekso įvairių funkcijų pažeidimai prisideda prie kelių ligų, visų pirma autoimuninių, onkologinių ir infekcinių ligų, vystymosi.

Pagal HLA kompleksas ant 6 chromosomos yra taip lokusų: D / DR, B, C, A. Santykinai neseniai atrasta nauja loci G, E, H, F, jų biologinę vaidmenį aktyviai analizuojančią tuo momentu. Pagrindiniame komplekso histocompatibumuose išskiriamos trys antigenų klasės. I klasės antigenai yra užkoduoti loci A, B, C. Naujos loci taip pat priklauso šiai klasei. II klasės antigenai yra užkoduoti loci DR, DP, DQ, DN, DO. I ir II klasių genai koduoja transplantacijos antigenus. III klasės genų, koduojančių papildytų komponentus (C2, C4a, C4b, BF), o taip pat iš kelių fermentų izoformų (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hidroksilazės) sintezę.

Asmuo, susijęs su tam tikra Ar liga, buvimas leidžia manyti, kad padidėja polinkis į šią patologiją, ir kai kuriais koreliacijomis, atvirkščiai, yra pasipriešinimas.

Nustatymo sistema HLA antigenų atliekamas limfocitų, išskirtų iš periferinio kraujo naudojant gistotipiruyuschih serumai microlymphocytotoxicity reakciją ar molekulinio genetinių metodus.

Kuriant ligos ir pagrindinio histocompatibumo komplekso antigeno ryšius, galima:

• nustatyti grupes, kurioms yra padidėjusi ligos plitimo rizika;
• nustatyti jo polimorfizmą, ty nustatyti pacientų grupes, turinčias ligos eigą ar ligos patogenezę; tame pačiame plane, ligų sintrozės analizė, genetinių prielaidų, skirtų įvairių formų patologijai sujungti, išaiškinimas; susiejimas su antigenais, kurie lemia atsparumą ligoms, leidžia nustatyti asmenis, kuriems yra mažesnė šios patologijos rizika;
• atlikti ligų diferencinę diagnozę;
• nustatyti prognozes;
• tobulinti optimalią gydymo taktiką.

Dėl to, kad dauguma ligų tiesioginio ryšio su antigenų MHC yra ne atsekti, tam, kad paaiškinti asociaciją tarp ligos ir antigenų, HLA buvo pasiūlyta teorija "du genus", pagal kurį tikimasi genas egzistuoja (genai) imuninis atsakas (IR-genai) , glaudžiai susijusi su HLA antigenu ir genu, reguliuojančiu imuninį atsaką. Apsauginiai genai lemia atsparumą ligoms, o genai provokuojantys - jautrumas tam tikroms ligoms.

Santykinė rizika ligos asmenims su atitinkamu genotipo yra apskaičiuojamas pagal formulę: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], kur h _p - būdinga dažnis pacientų, o h _c - kontrolinėje grupėje.

Santykinė rizika parodo ligos asociacijos vertę su tam tikru HLA sistemos Ar / Ar (pateikia idėją, kiek kartų Ar ligos rizika yra Ar lyginant su jos nebuvimu). Kuo šis rodiklis yra pacientas, tuo didesnis yra asociacinis ryšys su liga.

Žmonių ligų asociacija su HLA-Ar (genų dažnis,%)

Ligos	HLA	Kontrolinė grupė,%	Pacientai,%	Santykinė rizika
Reumatologija
Ankilozuojantis spondilitas	В27	5-7	90-93	90-150
Wright sindromas	В27	6-9	69-76	32-49,6
Artritas, kurį sukelia infekcijos:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Artritas psoriazė	В13		9-37	4.79
Reumatoidinis artritas	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behceto sindromas	V5	13-oji	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1,83
	В8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Gujero-Sjogreno sindromas	В8		38-58	3.15
	DW3	26-oji	69-87	19,0
Kardiologija
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Hipertenzija	V18	10.4	22.6	2.52
	Aw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinologija
1 tipo cukrinis diabetas	В8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12-oji	18-36	1,89-3,9
	DW3	26-oji	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidizmas	В8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26-oji	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Poakytas tiroiditas (de Kervena)	Bw35	13-oji	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
Addisono liga	В8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26-oji	70-76	8.8-10.5
Isenko-Cushing sindromas	A1		49	2.45
Gastroenterologija
Piktinę anemija	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6-asis	25	5.20
Atrofinis gastritas	В7		37	2.55
Dvylikapirštės žarnos pepsinė opa	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2,76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9,72	23.3	2.82
Autoimuninis hepatitas	В8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7,75
HBsAg nešėjai	Bw41		12-oji	11.16
	V15		10-19	0.29

Ligos	HLA	Kontrolinė grupė,%	Pacientai,%	Santykinė rizika
Dermatologija
Psoriazė	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiminis dermatitas	В8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Scleroderma	В7	24	35	1.7
Pūslinės	A10			3.1
Atopinis dermatitas	В13	6,86	21.28	3,67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8.51	10.48
Ekzema	A10	19.64	36,67	2.37
	В27	9.94	26,67	3.29
Dilgėlinė ir edema Quincke	В13	6,86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neurologija
Išsėtinė sklerozė	A3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1,93
Myasthenia	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26-oji	50	2.5
Pulmonologija
Bronchinė astma (susirgusiems 19-30 metų amžiaus)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37,5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Kitos ligos
Vasomotorinis rinitas	A3	26,98	52.38	2,98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9,52	22.28

Lentelės duomenys rodo, kad stipriausi asociaciniai ryšiai yra nustatyti ligoms, kurioms būdingas poligeninis arba multifaktorinis paveldėjimo tipas.

Taigi, antigenų pagrindinių histosuderinamumo komplekso kraujo ląstelių (leukocitų) kiekio nustatymas atskleidžia individualų žmogaus polinkį laipsnį į tam tikros ligos, o kai kuriais atvejais naudotis tyrimų rezultatais diferencinę diagnozę, prognozę, vertinimo ir atrankos gydymo rezultatus. Pavyzdžiui, antigenų HLA-B27 aptikimas naudojamas autoimuninių ligų diferencinei diagnostikai. Jis randamas 90-93 proc. Kaukazo ridos pacientų su ankilozuojančiu spondilitu ir Reiterio sindromu. Šių rasių sveikų narių HLA-B27 antigenai yra aptiktos tik 5-7% atvejų. Antigenai HLA-B27 dažnai yra psoriazinio artrito, lėtinio uždegiminės žarnų ligos, pasireiškiantis sacroiliitis ir spondilito, uveito, ir reaktyvusis artritas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]