Infekcinė mononukleozė: antikūnai prieš Epstein-Barr virusą kraujyje

Infekcinė mononukleozė yra įprasta sisteminė limfoproliferacinė liga, kurią dažniausiai sukelia Epsteino-Barro virusas. Toksoplazma gondii ir kiti virusai (CMV, žmogaus imunodeficito virusas ir 6 tipo žmogaus herpeso virusas, pripažinti kaip staiga egzantema) gali sukelti kliniškai panašių ligų. Tie patys etiologiniai veiksniai gali sukelti lėtinio nuovargio sindromą.

Epstein-Barr virusas yra iš herpeso viruso viruso, linkęs į B limfocitus, ilgai laikomas latentinės infekcijos ląstelėse. Jis yra plačiai paplitęs visame pasaulyje. Pagal struktūrą ir dydį Epstein-Barr virusas nėra atskirtas nuo kitų herpes virusų, tačiau labai skiriasi nuo jų antigeninėmis savybėmis. Virusas turi membraninį antigeną (MA-membraninį antigeną), branduolinį antigeną (EBNA-Epstein-Barris nukleotidinį antigeną) ir virusinį kapiliarų antigeną (VCA).

Infekcija atsiranda, kai virusas perduodamas su seilėmis. Epstein-Barr virusas, kai nuryti užkrečia ryklės epitelis, sukelia uždegimą ir karščiavimą - tipiškas klinikiniai požymiai pradėjo mononukleozę. Griežtai limfotropinis virusas, jungiančia S3α receptoriaus ląstelių membranos B-limfocitų proliferaciją ji skatina polikloninių B-limfocitų su atitinkamo padidinimo tonzilių, sisteminės limfadenopatijos ir splenomegalijos. B-limfocitų yra transformuojami (įgyti gebėjimą begalinės Division), ir po tam tikro ląstelinės imuninės reakcijos nesant, šis procesas gali vystytis akivaizdžiai piktybinis (pvz, su X chromosoma susijusi limfoproliferacinių sindromas). Jei ląstelinis imunitetas veiksniai kontroliuoti viruso Epstein-Barr virusas organizme daugintis, klinikiniai simptomai infekcinė mononukleozė yra palaipsniui nyksta.

Kaip ir kiti herpes virusais, Epstein-Barr virusas gali išlikti latentinės infekcijos formą (jos DNR esančius nedideliu kiekiu B-limfocitų šerdies). Epizodinis besimptomė atsinaujinimas infekcijos - dažnas reiškinys, maždaug 20% sveikų jaunų žmonių išskirti viruso Epstein-Barr virusas su seilių. Asmenims su pažeistu ląstelių imuniteto (pvz AIDS, ataksija-telangiektazija, kad persodinimo), gali sukurti aiškią reaktyviosios infekcija su plaukuota leukoplakia, intersticinis pneumonitas, ar į tam monokloninis B ląstelių limfoma forma. Su Epstein-Barr virusas yra susijęs etiologija nosiaryklės karcinomą ir burkitt limfoma.

Viena iš infekcinės mononukleozės apraiškų yra netipinių limfocitų periferiniame kraujyje atsiradimas (iki 10% bendro limfocitų skaičiaus). Kraujui būdingi netipiniai limfocitai nuo klinikinių infekcijos pasireiškimo laikotarpio pradžios. Jų turinys kraujyje pasiekia piką 2-osios arba 3-osios savaitės pradžioje ir gali išlaikyti šį lygį iki 1,5-2 mėnesių, visiškas išnykimas paprastai įvyksta iki 4-ojo mėnesio pradžios nuo ligos pradžios. Netipinių limfocitų buvimas yra palyginti nejautrus infekcijos požymis, sukeltas Epstein-Barr viruso, tačiau jo bendras specifiškumas yra apie 95%.

Proliferacija polikloninių B-limfocitų infekcija, kurią sukelia Epstein-Barr viruso, generuoja daug įvairių autoantikūnų į paciento, pavyzdžiui, IgM-anti-i (šalto antikūniai), reumatoidinio faktoriaus, prieš branduolio antikūnų. Dauguma neįprastų infekcinės mononukleozės ligų vadinamos "Paul-Bunnel" heterofiliniais antikūnais. Šie antikūnai priklauso klasei IgM, jie turi ėriukų ir arklių raudonųjų kraujo kūnelių giminingumą, yra ne nukreiptas į bet antigeno Epstein-Barr viruso. Heterophilic antikūnai - Atsitiktinės produktai B-limfoidinių platinimo (sukelia Epstein-Barr viruso), jie rodomi per pirmą savaitę infekcinės mononukleozės ir palaipsniui išnyksta sveikimo metu, jie yra paprastai nėra aptikta 3-6 mėnesius.

Kadangi pradinis ūminis infekcijos etapas tampa latentinis, Epstein-Barro viruso (unikalūs antigenai) genomai yra daugybė visų ląstelių, o branduolinis antigenas patenka į aplinką. Atsižvelgiant į antigeną, specifiniai antikūnai yra sintezuoti - vertingi ligos stadijos žymenys. Netrukus po B limfocitų infekcijos nustatomas ankstyvas antigenas (EA), baltymas, reikalingas Epstein-Barr viruso (o ne struktūrinio viruso komponento) replikacijai. Ankstyvasis antigenas paciento kūne sintezuojami IgM ir IgG klasių antikūnai. Kartu su visa Epstein-Barr viruso virusu atsiranda viruso kappido (VCA) antigenai ir membranos antigenas (MA). Kadangi infekcija atslūgo nedidelį procentą užkrėstas virusu Epstein-Barr viruso imuninės limfocitų išvengiama degradacija ir palaiko viruso genomo į latentinės formos. Epstein-Barr viruso branduolinis antigenas (EBNA) yra atsakingas už jo dubliavimą ir išlikimą.

Laboratoriniai tyrimai gali aptikti įvairių antigenų antikūnus.

Iš serologinių infekcinės mononukleozės diagnozavimo metodų yra labiausiai paplitusi Paul-Bunnel (agliutinacijos) reakcija, skirta heterofilinių antikūnų nustatymui serume. Tyrimas heterofilinių antikūnų 1: 224 ir didesnis paciento serume pripažįstamas kaip diagnostinis reikšmingas, patvirtinantis infekcinės mononukleozės diagnozę. Heterofilinė agliutinacija yra teigiama 60% jaunų žmonių po 2 savaičių ir 90% po 4 savaičių nuo klinikinių ligos simptomų atsiradimo. Todėl infekcinės mononukleozės diagnozei reikia kelių tyrimų: pirmąją ligos savaitę (reakcija gali būti neigiama) ir po 1-2 savaičių (reakcija gali tapti teigiama). Heterofilinių antikūnų kiekis mažėja po ūminio infekcinio proceso laikotarpio, tačiau jų titras gali būti nustatytas per 9 mėnesius nuo klinikinių simptomų atsiradimo. Pauliaus-Bunnelio reakcija gali pasireikšti nuo teigiamo iki neigiamo, net ir paciento liekamųjų hematologinių ir klinikinių simptomų fone. Metodo jautrumas suaugusiesiems yra 98%, specifiškumas yra 99%. Vaikams, sergantiems infekcine mononuklezeze iki 2 metų amžiaus, heterofilinius antikūnus galima nustatyti tik 30% pacientų 2-4 metų amžiaus - 75%, daugiau kaip 4 metų - daugiau kaip 90%. Vaisto jautrumas vaikams yra mažesnis nei 70%, specifiškumas yra 20%. Atsižvelgiant į kitą infekciją (dažniausiai virusinių viršutinių kvėpavimo takų infekcijų), retrofilinių antikūnų titras gali būti sumažintas ir vėl didinamas. Paul-Bunnelio atsakas nėra būdingas Epstein-Barr virusui. Heterofilinių antikūnų titras nesukuria kryžminės reakcijos ir nesiremia specifiniais antikūnų prieš Epstein-Barr virusą, taip pat nesiejamas su ligos eigos sunkumu. Tyrimas yra nenaudingas, siekiant diagnozuoti lėtinę infekcinės mononukleozės formą (vidutiniškai teigiamas tik 10% pacientų).

Sveikiems žmonėms ir pacientams, sergantiems kitomis ligomis (reumatoidiniu artritu, raudonukėmis) gali būti 1: 5 ar mažiau tirpiklių. Labai teigiamų testo rezultatų pasiekiama labai retai.

Šiuo metu dėl antikūnų avims eritrocitų naudojant "vieno vietoje" (skaidrių agliutinacijos) metodas aptikti, ji yra naudojama pradžių kaip atrankos bandymas. Pagal jautrumą jis yra panašus į Pauliaus-Bunnelio reakciją. Skaidrių klaidingai teigiami testai gali būti apie 2% tyrimų (leukemijos, piktybinės limfomos, maliarijos, raudonukės, virusinį hepatitą, karcinomos, kasos) ir klaidingų neigiamų suaugusiems - 5-7% atvejų.

Reikėtų pažymėti, kad firmų pagamintų diagnostinių bandymų sistemų spektras, pagrįstas antikūnų titru nustatymu, yra labai platus, todėl būtina sutelkti dėmesį į antikūnų diagnostinį titrą, nurodytą bandymų sistemų instrukcijose.

Jei heterofilinių antikūnai yra ne identifikuojamos, ir iš klinikinio vaizdo atitinka mononukleozę, būtina ištirti serumas specifinių antikūnų nuo IgM ir IgG. Už specifinių antikūnų į Epstein-Barr viruso, naudojant netiesioginių imunofluorescencijos metodus aptikimo priemonių (kad būtų galima nustatyti antikūnus į VCA ir AE antigenų) antialexin-IMUNOFLUORESCENCIJOS (antikūnams nustatyti EA, VCA ir EBNA antigeno) ir IFA.

Antikūnai prie EA antigeno D komponento (anti-EA-D) atsiranda net latentiniu pirminės infekcijos laikotarpiu ir greitai išnyksta su išieškojimu.

Antikūnus į EA antigeno R komponentą (anti-EA-R) galima nustatyti 3-4 savaites po klinikinių ligos pasireiškimų. Apie metus jie išlieka kraujo serume, dažnai aptinkami netipiniais ar užsitęsusiais užkrečiamosiomis mononukleozės srovėmis. Paprastai šie antikūnai randami su Burkitto limfoma.

Antikūnai prieš VCA klasę IgM (anti-VCA IgM) pasirodo labai anksti, dažniausiai dėl klinikinių simptomų, jie nustatomi ligos pradžioje 100% atvejų. Aukšti titrai pasireiškia 1-6 savaites nuo infekcijos pradžios, jie pradeda mažėti nuo 3-osios savaitės ir paprastai išnyksta po 1-6 mėnesių. Anti-VCA IgM beveik visuomet yra serume su aktyvia infekcija, todėl jų aptikimo metodas yra labai jautrus ir specifiškas ūminiam infekcinės mononukleozės epizodui.

Antikūnai prieš VCA klasės IgG (anti-VCA IgG) gali pasirodyti anksti (1-4 savaites), jų kiekis pasiekia didžiausią reikšmę 2-ajam ligos mėnesiui. Ligos pradžioje jie randami 100% atvejų. Tik 20% pacientų nustatė keturių kartų padidėjusį titrą susirgusių serumų tyrimui. Titras mažėja dėl atsigavimo, bet jis nustatomas per kelerius metus po perneštos infekcijos, todėl jis nenaudingas infekcinės mononukleozės diagnozei. Anti-VCA IgG buvimas rodo po infekcijos ir imuniteto būklę.

Antikūnai prieš EBNA (anti-EBNA) atsiranda vėliau nei visi, retai pasitaiko ūminėje ligos fazėje. Jų kiekis padidėja atsigavimo laikotarpiu (per 3-12 mėnesių), daugelį metų po ligos jie gali išlikti kraujyje. Anti-EBNA trūkumas, esant anti-VCA IgM ir anti-EA IgM, rodo dabartinę infekciją. Anti-EBNA aptikimas po anksčiau negatyvios reakcijos rodo esamą infekciją. Naudojant ELISA metodą, vienu metu galima nustatyti IgM ir IgG anti-EBNA klases. Jei anti-EBNA IgM kiekis yra didesnis nei anti-EBNA IgG, reikia apsvarstyti ūminę infekciją, o atvirkštinis santykis yra ankstesnis.

Naudojant ūminę pirminę infekciją, vienas ar daugiau iš šių simptomų rodo, kad yra:

• anti-VCA IgG (nustatomas anksti, o vėliau jo kiekis mažėja);
• Aukštas titeris (daugiau nei 1: 320) arba 4 kartus padidėjęs anti-VCA IgG titras ligos eigoje;
• trumpalaikis anti-EA-D titras (1:10 ar daugiau);
• ankstyvas anti-VCA IgG be anti-EBNA, o vėliau - anti-EBNA atsiradimas.

Sukelia Epstein-Barr viruso ūminis arba pirminė infekcija, nebūti, jei titrai anti-IgG VCA ir anti-EBNA serume nekeičia per tyrimo metu (ūminės fazės metu ir atkūrimo).

Nuolatinis ankstyvo antigeno ir anti-VCA IgG kiekis dideliuose titruose rodo lėtinę infekcijos fazę.

Antikūnų prie Epstein-Barr viruso aptikimas naudojamas diagnozuoti infekcinę mononukleozę ir lėtines infekcijas, kurias sukelia Epstein-Barr virusas.

Antikūnai prieš Epstein-Barr virusas gali būti aptikta šių ligų: antrinio imunodeficito, įskaitant ŽIV infekcija, nosiaryklės karcinomą, burkitt limfoma, CMV infekcijos, sifilio, Laimo ligos, bruceliozė, ir kt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]