Kancerogenezė: teorijos ir etapai

Šiuo metu nustatyta, kad vėžys arba vėžys - genetinės aparatų ląstelę, kuriai būdingas ilgalaikių lėtinių patologinių procesų, ar liga daugiau tiesiog, kancerogenezė, kurios kuria organizme dešimtmečius. Nuovokios idėjos apie naviko proceso trumpalaikį laiką tapo labiau moderniomis teorijomis.

Normalios ląstelės transformacijos į naviko ląstelę procesas atsiranda dėl genomų kaupimosi dėl mutacijų. Šių židinių susidarymas įvyksta kaip endogeninių priežasčių, pavyzdžiui, replikacijos klaidų, DNR pagrindinių chemijos nestabilumo ir jų modifikacijos pagal laisvųjų radikalų arba pagal išorinių veiksnių, sukeliančių cheminės ir fizinės prigimties įtakos rezultatas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kancerogenezės teorijos

Vėžinių ląstelių transformacijos mechanizmų tyrimas turi ilgą istoriją. Iki šiol buvo pasiūlyta daug koncepcijų, kurios bando paaiškinti kancerogenezę ir mechanizmus normalios ląstelės pavertimui vėžiu. Dauguma šių teorijų turi tik istorinį susidomėjimą arba yra visuotinės kancerogenezės teorijos, ty onkogenų teorijos, dalis, kurią šiandien priėmė daugelis patologų. Onkogeninė kancerogenezės teorija leido priartėti prie supratimo, kodėl skirtingi etiologiniai veiksniai sukelia vieną būdingą ligą. Tai buvo pirmoji vieninga navikų kilmės teorija, apimanti pasiekimus cheminės, radiacinės ir virusinės kancerogenijos srityse.

Pagrindinės nuostatos Onkogeny teorijų buvo suformuluota 1970-ųjų pradžioje. R. Huebner ir Todaro G. (R. Huebner ir G.Todaro), kuris teigė, kad genetinis aparatas ląstelių kiekvieno normalaus genai yra dalyvauti ne laiku aktyvacijos funkcija arba spręsti, kuris gali būti normalus ląstelių tampa vėžinėmis.

Per pastaruosius dešimt metų onkogeninė kancerogenezės ir vėžio teorija įgijo šiuolaikišką išvaizdą ir gali būti sumažinta iki kelių pagrindinių postulatų:

• onkogenai - genai, kurie aktyvuojami navikais, dėl kurių padidėja proliferacija ir dauginimu bei ląstelių mirties slopinimas; transkripcijos eksperimentuose onkogenai rodo transformuojančias savybes;
• nekeičiami onkogenai veikia svarbiausiais proliferacijos, diferencijavimo ir užprogramuotų ląstelių mirties procesų etapais, kurie yra kontroliuojami kūno signalų sistemose;
• genetinė žala (mutacijos) onkogenuose sukelia ląstelės išsiskyrimą iš išorinės reguliavimo įtakos, kuri yra jo nekontroliuojamo suskaidymo pagrindas;
• Vienoje onkogeno mutacija beveik visada kompensuojama, todėl piktybinės pertvarkos procesas reikalauja kombinuotų sutrikimų keliuose onkogenuose.

Kancerogeninis turi kitą problemą, kuri yra susijusi su mechanizmais, kurių sudėtyje yra piktybinę transformaciją ir susijęs su vadinamųjų anti-onkogenų (slopintuvas genų), kurios teikia normalų inaktyvuojantį poveikį platinimo ir indukcijos apoptozės palankios funkcijos pusę. Anti-onkogeno gali sukelti piktybinio fenotipas transfekcijos eksperimentų sugrįžta. Beveik kiekvienas navikas yra mutacijas tiek anti-tumorogeniškas forma trynimų ir micromutations, kuriame anaktyvuojantis žala slopintuvas genų daug daugiau bendro, nei aktyvinimas mutacijas onkogenų.

Kancerogeninis turi molekulinę genetinius pokyčius, kurie daro šiuos tris pagrindinius komponentus: aktyvinančių mutacijų in onkogenų, kenksmingumo mutacijas anti-onkogenų, ir genetinis nestabilumas.

Apskritai, kancerogenezė manoma iki šiol, kaip sutrinka ląstelių homeostazės, kuri yra išreikšta ir kontroliuoti atgaminimo nuostolius ir padidinti ląstelių gynybos mechanizmus veiksmų apoptozinių signalus, ty programuota ląstelių mirtis rezultatas. Kaip onkogenų ir ne slopintuvas genų vėžio ląstelių aktyvinimo rezultatas įsigyti neįprastų savybių, kurie rodomi įamžinimas (nemirtingumo) ir gebėjimas įveikti vadinamąjį replikacinis sočią senatvę. Mutaciją vėžio ląstelių sutrikimų yra susiję su grupių genų, atsakingų už proliferacijos, apoptozės, angiogenezės, sukibimo, transmembraniniu signalizacijos, DNR remonto ir genomo stabilumo kontrolės.

Kokie yra kancerogenezės stadijos?

Kancerogenezė, tai yra, vėžio vystymasis vyksta keliais etapais.

Pirmojo etapo kancerogenezė - transformacijos stadija (inicijavimas) - normalios ląstelės transformacijos procesas į vėžį (vėžys). Transformacija yra normalios ląstelės sąveikos su transformuojančiu agentu (kancerogenas) rezultatas. Pirmajame kancerogenezės etape vyksta negrįžtami normalios ląstelės genotipo sutrikimai, dėl kurių ji patenka į pasekmes, susijusias su transformacija (latentinis ląstelė). Inicijavimo fazėje kancerogenas arba jo aktyvus metabolitas sąveikauja su nukleino rūgštimis (DNR ir RNR) ir baltymų. Žala ląstelėje gali turėti genetinį ar epigenetinį pobūdį. Genetiniai pokyčiai suprantami kaip bet koks DNR sekos modifikavimas arba chromosomų skaičius. Tai apima pirminės DNR struktūros (pvz., Genų mutacijų ar chromosomų aberacijų) sugadinimą ar pertvarkymą arba genų kopijų skaičiaus arba chromosomų vientisumo pokyčius.

Antrojo etapo kancerogenezė - aktyvacijos ar skatinimo stadija, kurios esmė yra transformuotos ląstelės proliferacija, vėžio ląstelių ir naviko klonų formavimas. Šis kancerogenezės etapas, skirtingai nuo inicijavimo etapo, yra grįžtamas bent jau ankstyvuoju neoplastinio proceso etapu. Skatinimo metu inicijuojama ląstelė įgyja transformuotos ląstelės fenotipines savybes dėl pakeistos genų ekspresijos (epigenetinio mechanizmo). Vėžio ląstelių atsiradimas organizme neišvengiamai neleidžia vystytis naviko liga ir organizmo mirties. Normalaus naviko indukcijai būtina ilgalaikis ir santykinai nenutrūkstamas promotoriaus veikimas.

Skatintojai turi daug įtakos ląstelėms. Jie paveikia ląstelių membranų, turinčių specifinius promotorių receptorius, būklę, ypač aktyvuoja membraninę baltymo kinazę, veikia ląstelių diferencijavimą ir blokuoja ląstelių-raumens jungtis.

Augantis navikas nėra užšalus, stacionarus formavimasis su nepakitusiomis savybėmis. Augimo procese jo savybės nuolat keičiasi: kai kurie požymiai yra prarasti, kai kurie iškyla. Ši auglio savybių evoliucija vadinama "naviko progresavimu". Progresija yra trečiasis navikų augimo etapas. Galiausiai ketvirtasis etapas yra auglio proceso rezultatas.

Kancerogeninis ne tik sukelia Patvarūs keičia ląstelių genotipą, bet taip pat turi kolektoriaus poveikį audiniams, organo, ir organizmo lygius, kai kuriais atvejais, kuriant palankią aplinką transformuotų ląstelių išlikimo ir tolesnio augimo ir neoplastinę progresavimo. Pasak kai kurių mokslininkų, šios sąlygos yra giliai sutrikimų neuroendokrininiais ir imuninės sistemos rezultatas. Kai kurie iš šių pokyčių gali skirtis priklausomai nuo kancerogeninių veiksnių savybių, o tai gali būti dėl jų farmakologinių savybių skirtumų. Dažniausiai reakcijos kancerogenezėje, eteriniai už atsiradimo ir plėtros naviko yra pakeitimų lygiu ir santykis biogeninių aminų centrinėje nervų sistemoje, ypač pagumburio, tai turi įtakos, be kita ko, hormonams-tarpininkaujant stiprinimo ląstelių proliferacijos, ir sutrikimai angliavandenių ir riebalų mainai, įvairių imuninės sistemos dalių funkcijos pasikeitimai.