Kas yra vakcinos ir kokios jos yra?

Tam tikroms prevencijos infekcinės ligos, naudojant vakcinų, kurios leidžia formuoti aktyvų imunitetą prieš stichinę sąlyčio su sukėlėją.

Vakcinos, skirtos vienos infekcijos profilaktikai, vadinamos monovakcinėmis, prieš dvi skirtingas vakcinas nuo trijų žolinių vakcinų prieš keletą polivakcinų. Manoma, kad vakcinos, turinčios įvairių mikroorganizmų ir toksoidų antigenų mišinį, yra susijusios. Manoma, kad daugiafunkcinės vakcinos apima kelių tipų serologinių tipų patogenus vienoje infekcijoje (leptospirozė, kolibakteriozė, salmoneliozė, audinių pseudomonosis, Mareko liga ir kt.).

Infekcinių ligų imunoprofilaksai naudojami įvairių tipų vakcinos.

Gyvos vakcinos

Jie yra mikroorganizmų (bakterijų, virusų, riketų) vakcinų padermių, auginamų įvairiose maistinėse terpėse, suspensija. Paprastai skiepijimui naudojant mikroorganizmų padermes, kurių virulentiškumas yra mažesnis arba kurių virulentinės savybės netenka, bet visiškai išsaugotos imunogeninės savybės. Šios vakcinos gaminamos remiantis patogenų patogenais, susilpnėjusiais (silpnais) dirbtiniais ar gamtiniais sąlygomis. Sumažinti virusų ir bakterijų kamienai gaunami inaktyvuojant geną, atsakingą už virulentiškumo faktoriaus susidarymą, arba genų mutacijas, kurios specifiškai nesumažina šio virulentiškumo.

Pastaraisiais metais buvo panaudota rekombinantinė DNR technologija tam tikrų virusų silpniems kamienams gaminti. Dideli DNR turintys virusai, tokie kaip raupų vakcinos virusas, gali tapti svetimų genų klonavimo vektoriais. Tokie virusai išlaiko užkrečiamumą, o užkrėstos ląstelės pradeda išskirti transfekuotų genų koduotus baltymus.

Dėl genetiškai fiksuoto patogeninių savybių praradimo ir gebėjimo sukelti infekcinę ligą, vakcinos padermės išlaiko gebėjimą daugintis ne tik administravimo vietoje, bet ir vėliau - regioniniuose limfmazgiuose ir vidaus organuose. Vakcinos infekcija trunka keletą savaičių, nepateikta ryškus klinikinis ligos vaizdas ir sukelia imunitetą mikroorganizmų patogeniniams kamienams.

Gyvos susilpnintos vakcinos gaunamos iš susilpnintų mikroorganizmų. Mikroorganizmų silpnėjimas taip pat pasiekiamas, kai augalai auginami nepalankiomis sąlygomis. Daugelis vakcinų, siekiant padidinti konservavimo laiką, yra sausos.

Gyvos vakcinos turi didelių pranašumų, palyginti su nužudytomis, nes jie visiškai išsaugo antigeninį patogeno rinkinį ir užtikrina ilgesnį imunitetą. Tačiau, kadangi gyvi mikroorganizmai yra gyvų vakcinų veiklioji medžiaga, būtina griežtai laikytis mikroorganizmų gyvybingumo ir specifinio vakcinų aktyvumo reikalavimų.

Gyvose vakcinose nėra konservantų, dirbant su jais būtina griežtai laikytis aseptikos ir antiseptikų taisyklių.

Gyvos vakcinos turi ilgą galiojimo laiką (1 metus ar ilgiau), jos laikomos 2-10 ° C temperatūroje.

5-6 dienos iki gyvų vakcinų įvedimo ir 15-20 dienų po skiepijimo negalima gydyti antibiotikų, sulfa, nitrofuranovye vaistų ir imunoglobulinų, nes jie mažina imuniteto intensyvumą ir trukmę.

Vakcinos sukuria aktyvų imunitetą po 7-21 dienos, kuri trunka vidutiniškai 12 mėnesių.

[1], [2], [3], [4], [5],

Nužudytos (inaktyvuotos) vakcinos

Mikroorganizmų inaktyvavimui naudojamas šildymas, gydymas formalinu, acetonu, fenoliu, ultravioletiniais spinduliais, ultragarsu, alkoholiu. Tokios vakcinos nėra pavojingos, jos yra mažiau veiksmingos, palyginti su gyvomis, tačiau, kai vėl įvedama, atsiranda pakankamai stabilus imunitetas.

Inaktyvuotų vakcinų gamyboje būtina griežtai kontroliuoti inaktyvavimo procesą ir tuo pačiu išsaugoti nužudytų kultūrų antigenų rinkinį.

Nužudytose vakcinose nėra gyvų mikroorganizmų. Didelis nužudytų vakcinų veiksmingumas siejamas su antigenų rinkinio išsaugojimu inaktyvuotose mikroorganizmų kultūrose, kurios suteikia imuninį atsaką.

Dideliam inaktyvuotų vakcinų efektyvumui didelę reikšmę turi gamybos padermių parinkimas. Polivalentinių vakcinų gamybai geriausia naudoti mikroorganizmų padermes su įvairiais antigenais, atsižvelgiant į įvairių serologinių grupių ir mikroorganizmų variantų imunologinį ryšį.

Inaktyvuotų vakcinų gamybai naudojamų patogenų spektras yra labai įvairus, bet dažniausiai yra bakterinė (vakcina nuo nekrobakteriozės) ir virusinė (pasiutligės inaktyvuota sausosios kultūros vakcina nuo pasiutligės iš Shchelkovo-51 padermės).

Inaktyvuotos vakcinos turi būti laikomos 2-8 ° C temperatūroje.

[6], [7], [8], [9]

Cheminės vakcinos

Jį sudaro mikroorganizmų ląstelių antigeniniai kompleksai, prijungti prie adjuvantų. Adjuvantai naudojami didinti antigenines daleles, taip pat padidinti vakcinų imunogeninį aktyvumą. Pagalbinės medžiagos yra aliuminio hidroksidas, aliuminis, organinės arba mineralinės alyvos.

Emulguotas arba adsorbuotas antigenas tampa labiau koncentruotas. Įnešus į kūną, jis deponuojamas ir gaunamas iš mažų dozių įvežimo į organus ir audinius vietą. Lėtai antigeno rezorbcija pailgina vakcinos imuninį poveikį ir žymiai sumažina toksines ir alergines savybes.

Cheminių vakcinų skaičius apima deponuotas vakcinas nuo kiaulių eripsijos ir kiaulių streptokokozės (C ir R serogrupės).

[10], [11], [12], [13], [14]

Susijusios vakcinos

Susideda iš įvairių infekcinių ligų mikroorganizmų patogenų mišinių, kurie neslopina viena kitos imuninių savybių. Įvedus tokias vakcinas į organizmą, tuo pačiu metu susidaro imunitetas nuo kelių ligų.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Anatoksinai

Tai preparatai, kurių sudėtyje yra toksinų, kurie neturi toksiškų savybių, tačiau išsaugo antigeniškumą. Jie naudojami imuninėms reakcijoms, kuriomis siekiama neutralizuoti toksinus, sukelti.

Anatoksinai gaminami iš įvairių tipų mikroorganizmų eksotoksinų. Šiuo tikslu toksinai neutralizuojami formalinu ir keletą dienų laikomi termostate 38-40 ° C temperatūroje. Toksoidai iš esmės yra analogiški inaktyvuotoms vakcinoms. Jie pašalinami iš balastinių medžiagų, adsorbuojami ir koncentruojami ant aliuminio hidroksido. Adsorbentai patenka į toksoidą, kad pagerėtų adjuvantų savybės.

Anatoksinai sukuria toksišką imunitetą, kuris išlieka ilgą laiką.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinantinės vakcinos

Naudojant genų inžinerijos metodus, galima sukurti dirbtines genetines struktūras rekombinantinių (hibridinių) DNR molekulių pavidalu. Rekombinantinė DNR molekulė su nauja genetine informacija įvedama į recipiento ląstelę genetinių informacijos laikmenų ( virusų, plazmidžių) pagalba, kurie vadinami vektoriais.

Rekombinantinių vakcinų paruošimas apima keletą etapų:

• genų, kurie užtikrina būtinų antigenų sintezę, klonavimas;
• klonuotų genų įvedimas į vektorių (virusai, plazmidės);
• vektorių įvedimas į gamintojų ląsteles (virusus, bakterijas, grybus);
• in vitro ląstelių kultūra;
• antigeno izoliacija ir jos gryninimas arba gamintojų ląstelių naudojimas kaip vakcinos.

Galutinis produktas turėtų būti ištirtas, lyginant su natūraliu etaloniniu preparatu arba vienu iš pirmųjų genetiškai modifikuotų preparatų, praėjusių iš ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų.

BG Orlyankin (1998) praneša, kad sukurta nauja kryptis, sukuriant genų inžinerijos vakcinas, remiantis plazmidinės DNR (vektoriaus) įvedimu su integruotu apsauginiu baltymų genu tiesiogiai į kūną. Joje plazmidinė DNR dauginasi, neprisijungia prie chromosomų ir nesukelia antikūnų susidarymo reakcijos. Plazmidinė DNR su integruotu apsauginio baltymo genomu sukelia visą ląstelių ir humoralinį imuninį atsaką.

Remiantis vienu plazmidiniu vektoriumi, gali būti sukurtos įvairios DNR vakcinos keičiant tik apsauginį baltymą koduojančią geną. DNR vakcinos turi inaktyvuotų vakcinų saugumą ir gyvų vaistų veiksmingumą. Šiuo metu buvo sukurta daugiau kaip 20 vakcinų nuo įvairių žmonių ligų: vakcina nuo pasiutligės, Aujeskio liga, infekcinis rinotracheitas, virusinis viduriavimas, kvėpavimo sincitinė infekcija, A gripas, hepatitas B ir C, limfocitinis choriomeningitas, T-ląstelių žmogaus leukemija, herpeso virusinė infekcija žmogus ir kiti

DNR vakcinos turi keletą privalumų prieš kitas vakcinas.

1. Plėtojant tokias vakcinas galima greitai gauti rekombinantinę plazmidę, turinčią geną, koduojantį būtiną patogeno baltymą, priešingai nei ilgas ir brangus patogeno arba transgeninių gyvūnų padermių gavimo procesas.
2. Gautų plazmidžių auginimas ir mažos sąnaudos E. Coli ląstelėse ir jo tolesnis valymas.
3. Vakcinuoto organizmo ląstelėse išreikštas baltymas turi kuo artimesnę natūraliai ir turi didelį antigeninį aktyvumą, kuris ne visada pasiekiamas naudojant subvieneto vakcinas.
4. Vektorinės plazmidės pašalinimas vakcinuotame organizme įvyksta per trumpą laiką.
5. DNR vakcinacija nuo ypač pavojingų infekcijų, ligos tikimybė dėl imunizacijos visiškai nėra.
6. Galimas ilgas imunitetas.

Visa tai leidžia mums skambinti DNR vakcinų vakcinomis XXI.

Tačiau nuomonė apie visišką infekcijų kontrolę vakcinomis buvo saugoma iki XX a. Dešimtojo dešimtmečio pabaigos, kol ji nepadarė žalos AIDS pandemijai.

DNR imunizacija taip pat nėra universalus panacėja. Nuo XX antrojo pusmečio infekciniai veiksniai tampa vis svarbesni, kurių negalima kontroliuoti imunoprofilaksu. Šių mikroorganizmų atkaklumą lydi nuo antikūnų priklausomas infekcijos intensyvinimas arba proviro integravimas į mikroorganizmo genomą. Specifinė profilaktika gali būti pagrįsta patogeno įsiskverbimo į jautriąsias ląsteles slopinimu blokuojant jų paviršiaus atpažinimo receptorius (virusų trukdymą, vandenyje tirpius junginius, jungiančius receptorius) arba slopinant jų ląstelių ląstelių reprodukciją (oligonukleotidų ir antisensinių inhibitorių patogenų genai, užkrėstų ląstelių naikinimas specifiniu citotoksinu ir ).

Proviruso integravimo problemos sprendimas galimas klonuojant transgeninius gyvūnus, pavyzdžiui, kai gaunamos linijos, kuriose nėra proviro. Todėl turėtų būti sukurtos DNR vakcinos, skirtos patogenams, kurių patvarumas nėra susijęs su antikūnų priklausomu infekcijos padidėjimu arba pro-viruso išsaugojimu šeimininko genome.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilaksija ir seroterapija

Serumas (serumas) sudaro pasyvų imunitetą organizme, kuris trunka 2-3 savaites, ir yra naudojamas pacientams gydyti arba ligų prevencijai grėsmingoje teritorijoje.

Antikūnai yra imuniniuose serumuose, todėl jie dažniausiai naudojami gydymo tikslais ligos pradžioje, kad būtų pasiektas didžiausias terapinis poveikis. Serumai gali turėti antikūnų prieš mikroorganizmus ir toksinus, todėl jie skirstomi į antimikrobines ir antitoksines.

Paimkite biofaktorių ir biologinių augalų serumą dviem etapais veikiančiais imuninės imunizacijos gamintojais. Hiperimmunizacija atliekama didinant antigenų (vakcinų) dozes tam tikru būdu. Pirmajame etape vakcina įvedama (I-2 kartus) ir toliau pagal schemą didėjančiomis dozėmis - mikroorganizmų gamybos štamo virulentinė kultūra ilgą laiką.

Taigi, priklausomai nuo imunizuojančio antigeno tipo, skiriami antibakteriniai, antivirusiniai ir antitoksiniai serumai.

Yra žinoma, kad antikūnai neutralizuoja mikroorganizmus, toksinus ar virusus, daugiausia prieš juos prasiskverbdami į tikslines ląsteles. Todėl ligų atveju, kai patogenas lokalizuojamas ląstelėje (tuberkuliozė, bruceliozė, chlamidija ir tt), dar neįmanoma sukurti veiksmingų seroterapijos metodų.

Serumo gydymo ir profilaktikos vaistai dažniausiai naudojami neatidėliotinai imunoprofilijai arba kai kurių imunodeficito formų pašalinimui.

Antitoksiniai serumai gaunami imunizuojant didelius gyvūnus su didėjančiomis antitoksinų ir tada toksinų dozėmis. Gauti serumai išvalomi ir koncentruojami, išskiriami iš balastinių baltymų, standartizuotų pagal aktyvumą.

Antibakteriniai ir antivirusiniai vaistai gaunami hiperimmunizuojančiais arkliais su atitinkamomis nužudytomis vakcinomis ar antigenais.

Trumpas pasyviojo imuniteto trukmė yra serumo preparatų poveikio trūkumas.

Heterogeniniai serumai sukuria imunitetą 1-2 savaites, jiems būdingi homulinai - 3-4 savaites.

[35], [36]

Vakcinų įvedimo metodai ir tvarka

Yra parenteralių ir enterinių vakcinų ir serumo įvedimo į organizmą būdų.

Parenteriniu būdu vaistai švirkščiami po oda, į raumenis ir į raumenis, o tai leidžia apeiti virškinimo traktą.

Viena parenteralinio biologinio gydymo metodo rūšis yra aerozolis (kvėpavimas), kai vakcinos ar serumai yra įvedami į kvėpavimo takus įkvėpus.

Enteralinis metodas apima biologinių medžiagų įvedimą per burną su maistu ar vandeniu. Tai padidina vakcinų vartojimą dėl jų sunaikinimo virškinimo sistemos mechanizmais ir virškinimo trakto barjeru.

Įvedus gyvas vakcinas, imunitetas susidaro po 7-10 dienų ir trunka vienerius metus ar ilgiau, o įvedus inaktyvuotas vakcinas, imunitetas susidaro iki 10-14 dienos, o jo intensyvumas trunka 6 mėnesius.

[37], [38], [39], [40]