Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Vaistų sukelto kepenų pažeidimo rizikos veiksniai
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Kepenų ligos
Sutrikusi vaistų metabolizmo eiga priklauso nuo kepenų ląstelių nepakankamumo laipsnio; ji ryškiausia sergant ciroze. Vaisto pusinės eliminacijos laikas (T1/2) koreliuoja su protrombino laiku, serumo albumino kiekiu, kepenų encefalopatija ir ascitu.
Vaistų metabolizmo sutrikimo priežasčių yra daug. Tai gali sukelti sumažėjęs kraujo tekėjimas kepenyse, ypač kai kalbama apie vaistus, kurie metabolizuojami pirmojo prasiskverbimo metu. Sutrinka oksidacijos procesai, ypač vartojant barbitūratus ir eleniumą. Gliukuronidacija paprastai nesutrinka, todėl morfino, kuris yra vaistas, pasižymintis dideliu klirensu ir paprastai inaktyvuojamas šiuo būdu, išsiskyrimas išlieka nepakitęs. Tačiau sergant kepenų ligomis sutrinka kitų vaistų gliukuronidacija.
Sumažėjus albumino sintezei kepenyse, sumažėja plazmos baltymų jungimosi pajėgumas. Tai lėtina, pavyzdžiui, benzodiazepinų, kuriems būdingas didelis jungimosi su baltymais laipsnis ir kurie pašalinami beveik vien tik biotransformacijos kepenyse būdu, eliminaciją. Sergant kepenų ląstelių liga, vaisto klirensas iš plazmos sumažėja, o jo pasiskirstymo tūris padidėja, o tai susiję su jungimosi su baltymais sumažėjimu.
Sergant kepenų ligomis, padidėjęs centrinės nervų sistemos jautrumas tam tikriems vaistams, ypač raminamiesiems, gali būti susijęs su receptorių skaičiaus padidėjimu joje.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Amžius ir lytis
Vaikams reakcijos į vaistus yra retos, išskyrus perdozavimo atvejus. Netgi gali būti atsparumas; pavyzdžiui, vaikams, perdozavusiems paracetamolio, kepenų pažeidimas yra daug silpnesnis nei suaugusiesiems, kurių paracetamolio koncentracija serume yra panaši. Tačiau vaikams, vartojantiems natrio valproatą, o retais atvejais – halotaną ir salazopiriną, pastebėtas hepatotoksinis poveikis.
Vyresnio amžiaus žmonėms sumažėja vaistų, kurie daugiausia biotransformuojami I fazės metu, išsiskyrimas. Tai lemia ne citochromo P450 aktyvumo sumažėjimas, o kepenų tūrio ir kraujotakos sumažėjimas.
Vaistų reakcijos su kepenų pažeidimu dažniau pasireiškia moterims.
Vaisius turi labai mažai arba visai neturi P450 fermentų. Po gimimo jų sintezė padidėja ir pasikeičia jų pasiskirstymas skiltelėje.