Lėtinis hepatitas C: gydymas

Lėtinis hepatito C gydymas apima ilgas ir sudėtingas. Deja, gydymas negali būti laikomas patenkinamu. Serumų transaminazių aktyvumo normalizavimas gydymo metu pastebėtas 50% pacientų; o 50% iš jų dar labiau pablogėjo, taigi ilgalaikis poveikis gali būti pasiektas tik 25% pacientų. Jei HCV-RNR serume stebima, gydymo efektyvumas lėtiniam hepatitui C bus mažesnis.

Rezultatus galima nustatyti nustatant ALT aktyvumą dinamikoje. Deja, šis rodiklis tiksliai neatspindi lėtinio hepatito C gydymo poveikio. Didelės reikšmės yra HCV-RNR apibrėžimas dinamikoje. Kepenų biopsija prieš gydymo pradžią leidžia patikrinti diagnozę. Negalima pradėti gydyti lėtiniu hepatitu C pacientams, kurių kepenų biopsija yra minimali, o PCR tyrime nėra HCV-RNR. Pacientams, sergantiems ciroze, gydymo pagerėjimo tikimybė yra labai maža.

Pacientų atranka lėtinio hepatito C gydymui yra labai sudėtinga, todėl reikia atsižvelgti į daugelį veiksnių. Su pacientu susiję palankūs veiksniai yra moteriškoji lytis, nutukimo stoka ir normalus GGTP serumo aktyvumas, žemas infekcijos receptas ir histologinių cirozės požymių nebuvimas. Palankūs veiksniai, susiję su virusu, yra žemas viremijos, II ar III genotipo ir vienos viruso populiacijos lygis.

Nepasiekiami rezultatai, susiję su 1b genotipu, priskiriami geno N55A mutacijoms.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Lėtinio hepatito C gydymas vaistu

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferonas-a

Įtariama lėtinio hepatito C gydymo schema su interferonu-a numato 3 milijonus vienetų 3 kartus per savaitę 6 mėnesius. Iki šiol neaišku, ar rezultatus galima pagerinti keičiant gydymo režimą, pavyzdžiui, didinant dozę ar gydymo trukmę. Kontroliuoto tyrimo metu pacientai, sergantiems lėtiniu hepatitu A arba B, 6 mėnesius gavo pradinę interferono dozę 3 milijonus vienetų 3 kartus per savaitę. Jie buvo suskirstyti į 3 grupes: 1-oje grupėje gydymas buvo tęsiamas dar 6 mėnesius, antrasis vaistas buvo vartojamas mažesnėje dozėje 12 mėnesių, o trečioji - vartojant placebą. Stebėjimas buvo atliktas 19-42 mėnesius. Didelė dalis pacientų, kurie 12 mėnesių buvo gydomi 3 milijonais vienetų 3 kartus per savaitę, normalizavo ALT aktyvumą, serumas tapo neigiamu HCV RNR ir pagerėjo histologinis vaizdas.

Veiksniai, susiję su naudingu lėtiniu hepatitu C priešvirusinio gydymo poveikiu

Su pacientu susiję veiksniai

• Amžius iki 45 metų
• Moteriška lytis
• Trūksta nutukimo 5 metai
• Infekcijos ilgaamžiškumas yra mažesnis nei
• Bendro užkrato HBV nebuvimas
• Imunosupresijos nebuvimas
• Alkoholizmo nebuvimas
• Vidutinis ALT aktyvumo padidėjimas
• GGTP normalus aktyvumas
• Kepenų biopsija: mažas proceso aktyvumas
• Cirozės nebuvimas

Su virusu susiję veiksniai

• Žemas serumo HCV-RNR
• Genotipas II arba III
• Virusų populiacijos vienodumas
• Mažas geležies kiekis kepenyse

Trys chroniško hepatito C ir IFN-a gydymo režimai (pradinė dozė 3 milijonai vienetų 3 kartus per savaitę 6 mėnesius)

Taktika gydymo	ALT normalizavimas,%	Histologinio tyrimo tobulinimas,%	HCV-RNR išnykimas,%
Papildomas gydymas per 6 mėnesius nuo pradinės dozės	22.3	69	65
1 milijonas vienetų 3 kartus per savaitę 12 mėnesių	9.9	47	27-oji
Gydymo nutraukimas	9.1	38	31

Kitame tyrime gydymo pailgėjimas nuo 28 iki 52 savaičių padidino pacientų, kurių ilgalaikis pagerėjimas buvo 33,3-53,5%. Tačiau 38% pacientų buvo atsparūs ilgalaikiam lėtinio hepatito C ir interferono gydymui. Gydymo prailginimas iki 60 savaičių taip pat padidino pacientų, kurių pastovus poveikis pasireiškia, dalis. Ilgalaikis lėtinio hepatito C gydymas yra skirtas pacientams, sergantiems dideliu viremijos lygiu prieš gydymą.

Rezultatai atsitiktinių imčių tyrimo, Italijoje parodė, kad ilgalaikis poveikis yra labiau paplitęs pacientams, gydytiems interferonu administruoja po 6 milijonų vienetų 3 kartus per savaitę 6 mėnesius su vėlesniu korekcija dozės priklausomai nuo ALT ir tęsti gydymą veiklos iki 12 mėnesių . Beveik pusė pacientų stabiliai normalizavo ALT aktyvumą, išnyko iš HCV-RNR serumo ir pagerėjo histologinis kepenų vaizdas. Tačiau pacientai skyrėsi santykinai jauno amžiaus, mažai HCV infekcijos recepto ir mažo cirozės atvejų. Gauti rezultatai negali atspindėti bendro pobūdžio.

Veiksmingiausia interferono dozė ir gydymo trukmė kol kas nenustatyta. 20 atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė parodė, kad geriausias veiksmingumo ir rizikos santykis buvo gautas 3 milijonų vienetų 3 kartus per savaitę dozėje, kurso trukmė buvo bent 12 mėnesių; Nuolatinis gydymo poveikis išliko 1 metai. Jei per 2 mėnesius nepagerėja, gydymas neturėtų būti tęsiamas. Keli geresni rezultatai pasiekiami didinant dozes.

Vaikams, kuriems 12 mėnesių pridedama 5 milijonų vienetų / m ², ALT aktyvumą normalizuojanti ir HCV-RNR išnykimas gali būti pasiektas 43% atvejų.

Su kepenų funkcijos pagerėjimu lėtinio hepatito C ir cirozės atveju, hepatocellular carcinoma dažnis mažėja.

Antikūnų prie skydliaukės liaukų mikrosozių buvimas prieš pradedant gydymą interferonu yra tolesnio skydliaukės disfunkcijos vystymosi rizikos veiksnys. Jei antithyroidinių antikūnų nėra, skydliaukės disfunkcijos rizika yra žymiai mažesnė.

LKV sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, gydant lėtinį hepatitą C, interferonas padidina kepenų šalutinių reiškinių atsiradimo riziką. Nepaisant to, ši rizika yra mažesnė, palyginti su tikėtinu poveikiu. Tačiau tokiems pacientams reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją.

Lėtinio hepatito C gydymas ligoniams, kuriems pasireiškė paūmėjimo po gydymo interferonu kursas arba kuris neturėjo poveikio, atrodo sunkus. Kai kuriais atvejais pagerinimą galima pasiekti didinant interferono dozę iki 6 milijonų vienetų 3 kartus per savaitę. Kiti turėtų apsvarstyti galimybę derinti gydymą su interferonu ir ribavirinu. Daugeliu atvejų būtina apriboti psichologinę pagalbą ir reguliarią priežiūrą.

Interferono derinys su ribavirinu

Ribavirinas yra guanozino analogas, turintis plačią veiklos spektrą prieš RNR ir DNR turinčias virusus, įskaitant flavivirusų šeimą. Pacientams, sergantiems lėtiniu HCV infekcija, jis laikinai sumažina ALT aktyvumą, tačiau jis nedaro įtakos HCV-RNR kiekiui, kuris gali padidėti.

Pakeitus schemą tolesniam IFN gydymui 2 mėnesius nuo pat pradžių (3 milijonai vienetų 3 kartus per savaitę), priklausomai nuo ALT aktyvumo

ALT aktyvumas	Taktika gydymo
Normalus	Tęsinys 3 milijonais vienetų doze
Dalinis sumažinimas	Padidinkite iki 6 milijonų vienetų
Ne mažėja	Gydymo nutraukimas

Ribavirino privalumas yra geriamasis vaistas; šalutinis poveikis yra minimalus ir apima nedidelį diskomfortą pilvo srityje, hemolizę (lėtinio hepatito C gydymo metu reikia stebėti hemoglobino ir serumo bilirubino kiekį) bei hiperurikemiją. Dėl hemolizės gali padidėti geležies nusėdimas kepenyse.

Tyrimai rodo, kad ribavirino vartojimas kartu su interferonu padidina antivirusinį poveikį, ypač tiems pacientams, kurie negalėjo pasiekti stabilaus poveikio vienam interferonui gydyti. Ribavirinas skiriamas 1000-1200 mg per parą dozėmis 2 dozėmis. Interferono dozė yra 3 milijonai vienetų 3 kartus per savaitę. Abu vaistai skirti 24 savaites. Gydymas lėtiniu hepatitu C yra pridedamas ALT mažinimo, patvari išnykimą HCV-PHK 40% pacientų, sumažėjusį aktyvumą uždegiminio ir nekrozinio proceso pagal kepenų biopsijos. Šių vaistų derinys taip pat buvo veiksmingas recidyvuose po gydymo interferonu kursų pacientams, kuriems nėra cirozės. Palyginimas gydymo interferonu ir ribavirinu rezultatus, jų deriniu rodo, kad ribavirinas suteikia trumpalaikį efektą, o kai paskiriant narkotikų derinys ir UĪpildykite poveikį galima pasiekti daugiau, nei gydant vien interferono. Kitame tyrime 6 mėnesių gydymas lėtiniu hepatitu C kartu su interferonu ir ribavirinu normalizavo serumo transaminazių aktyvumą 78% pacientų, kurie išliko 5 mėnesius po gydymo. Gydant vien tik interferonu, transaminazių aktyvumo normalizavimas buvo pasiektas 33%, o ribavirino monoterapija - transaminazių aktyvumas negrįžo į normalią.

Šie tyrimai buvo atlikti nedaugeliui pacientų. Šiuo metu daugiacentriniai tyrimai atliekami su pacientų, kurie vartojo interferoną pirmą kartą, įtraukimą į pacientus, kurių interferonas buvo neveiksmingas, ir pacientams, kuriems pasireiškė paūmėjimas po interferono gydymo. Turi būti nustatyta, ar brangus interferono ir ribavirino derinys yra veiksmingas lėtinio hepatito C gydymui ir ar jis yra labiau prieinamas nei šiuo metu.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Ursodeoksicholio rūgštis

Ursodeoksicholio rūgštis gali pagerinti kepenų funkciją pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu. Ji yra ypač palanki poveikis "tulžies" komponento: kuri priklauso nuo serumo transaminazių ir GGT, laipsnių ductular metaplazijos, sunaikinimas tulžies latakų, ir pokyčių citoskeleto veiklos mažinimui.

Dėl ursodeoksiholo rūgšties pridėjimo į gydymą interferonu žymiai padidėja laikotarpis, kurio metu ALT aktyvumas išlieka normalus. Tačiau tai nesukelia HCV-RNR išnykimo iš kraujo ir nekeičia histologinės nuotraukos kepenyse.

Pašalinimas iš geležies kepenų

Lėtinis hepatitas C, kurio gydymas buvo veiksmingas naudojant interferoną, geležies koncentracija kepenyse yra mažesnė nei pacientams, kurie šio gydymo metu neatsižvelgė. Padidėjęs geležies kiekis gali atsispindėti oksidacinių procesų būklei, todėl ląstelę lengva išnaikinti. Phlebotomy pašalinti geležį kartu su interferonu paskyrimo gali padidinti gydymo efektyvumą (kas gali būti išmatuotas ALT kiekis ir HCV-PHK lygių serume), ir sumažinti recidyvo tikimybę.

Nauji antivirusiniai vaistai

Naujų antivirusinių agentų ir vakcinų vystymąsi trukdo nesugebėjimas gauti tinkamos HCV ląstelių kultūros. Tačiau žinios apie HCV molekulinę biologiją paskatino nustatyti konkrečias funkcijas, susijusias su tam tikrais viruso regionais. Pastarasis apima numatomą pirkimo ribosominę svetainėje adresu 5'-nekoduojamame regiono žmonių aktyvumo proteazės ir NS3 helicases regiono centrų ir susiję su regionu NS5 RNR priklausoma RNR polimerazės. Atsiradus šių funkcijų tyrimo metodams, taip pat bus galima ištirti specifinį naujų junginių slopinamąsias savybes.