Lėtinis inkstų nepakankamumas: priežastys ir patogenezė

Pagrindinės lėtinio inkstų nepakankamumo priežastys yra endokrininės ir kraujagyslių ligos. Pacientų, sergančių diabetine nefropatija, aterosklerozine ir hipertenzine nefroangiosklerioze procentas nuolat didėja tarp visų pacientų, kuriems yra lėtinė dializė.

Lėtinio inkstų nepakankamumo priežastys:

• Uždegiminė lėtinio glomerulonefrito, lėtinis pielonefritas, inkstų dalyvavimas sisteminių jungiamojo audinio ligų (sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, sklerodermija, nekrozinis vaskulitas, Šionleino-Henoch liga), tuberkuliozė, ŽIV nefropatija, HCV-nefritas, HBV-nefritas, maliarijos nefropatija, schistosome nefropatija.
• Metabolizmo ir endokrininės sistemos: 1 ir 2 tipo cukrinis diabetas, podagra, amiloidozė (AA, AL), idiopatinė hiperkalciurija, oksalozė, cistinozė.
• Kraujagyslių ligos: piktybinė hipertenzija, išeminė inkstų liga, hipertenzija.
• Paveldimas ir įgimtos ligos: policistinių liga, segmentinės hipoplazija, alport sindromas, refliukso nefropatija, Fankoni nefronoftiz, paveldimos onihoartroz, Fabry liga.
• Obstrukcinė nefropatija: nefrolitiazė, šlapimo sistemos navikai, hidronofozė, urogenitalinė šistosomozė.
• Toksinės ir medicininės nefropatijos: analgetikas, ciklosporinas, kokainas, heroinas, alkoholis, švinas, kadmis, radiacijos, kurią sukelia germanio dioksidas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo patologija

Lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas visų pirma yra susijęs su homeostazės sutrikimu, susikaupus per inkstus ir mažai molekulinės masės. Svarbiausi homeostozės pažeidimai yra šie:

• overhydration;
• natrio sulaikymas;
• tūris-Cà ⁺ priklausoma arterinė hipertenzija;
• hiperkalemia;
• hiperfosfatemija;
• hipermagnezija;
• metabolinė acidozė;
• azotemija su hiperurikemija.

Tuo pačiu metu su lėtiniu inkstų nepakankamumu yra iš ureminiams toksinų iš frakcijų "vidutinio molekulių", sukeliančių ureminio encefalopatijos, o polineuropatijos, ir beta kaupimo ₂ mikroglobulino, glikozilinti baltymų, daug citokinų. Reaguojant į filtracijos funkcijos susilpnėjimas su kūno natrio, kalio, fosforo vėlavimo, H ⁺ jonai yra padidinama aldosterono gamybą, antidiuretinio (vazopresino) ir natriuretinio paratiroidinis (PTH) hormonų, įsigyjant ureminiams toksinų savybes.

Raukšlėtis inkstų parenchimos veda prie eritropoetino trūkumas (Epoetin), metabolitai vitamino D ₃, prostaglandinų ir vasodepressor Raas aktyvacijos inkstų, tokiu būdu besivystančių anemija, hipertenzija, reninzavisimaya ureminiams hiperparatirozei. Hipertenzijos lėtiniu inkstų nepakankamumu, patogenezę taip pat sukelia simpatinės nervų sistemos inkstų įjungimo, iš ureminiams NO-sintazę inhibitorių (asimetrinė dimethylarginine) digoksinpodobnyh ir metabolitų kaupimosi, taip pat atsparumas insulinui ir leptino. Su ureminis polineuropatija susijusių naktinės kraujospūdžio sumažėjimo inkstų hipertenzija trūkumo.

Lėtinio inkstų nepakankamumo simptomai, atsirandantys dėl vandens elektrolitų ir hormonų disbalanso

Sistemos	Klinikinės savybės
Širdies ir kraujagyslių sistemos	Hipertenzija, kairiojo skilvelio hipertrofija, kardiomiopatija, lėtinis širdies nepakankamumas, ūminis koronarinis sindromas
Endotelio	Progresuojanti sisteminė aterosklerozė
Hemopoiesis	Anemija, hemoraginis sindromas
Kaulas	osteitas fibrosa, osteomaliacija
Virškinimo trakto	Pepcinės opos, virškinimo trakto gleivinės angiodizplazija, malabsorbcijos sindromas
Imunine	Virusai ir bakterijų nešiotojai, infekcinės ir onkologinės ligos, disbakteriozė
Seksualinė	Hipogonadizmas, ginekomastija
Baltymų metabolizmas	Hiperkatabolizmas, malto mitybos sindromas *
Lipidų metabolizmas	Hiperlipidemija, oksidacinis stresas
Angliavandenių apykaita	Atsparumas insulinui. De novo diabetas

* Maltos mityba - baltymų energijos trūkumo sindromas.

Širdies ir kraujagyslių patologija yra pirmoji tarp mirties priežasčių lėtinio inkstų nepakankamumo.

• Ureminė kardiomiopatija dėl hipertenzijos yra koncentrinė kairiojo skilvelio (LVH) hipertrofija. Kai ureminio kardiomiopatija sukeltas tūrinis perkrovos (Padidintą kiekį kraujyje, anemija), kuria ekscentrinis hipertrofiją kairiojo skilvelio, su savo pastoviu laipsniško išsiplėtimas. Išreikšta ureminė kardiomiopatija būdinga sistolinei ar diastolinei disfunkcijai, esant lėtiniam širdies nepakankamumui (CHF).
• Aterosklerozės progresavimo pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kurį sukelia generalizuota endotelio disfunkcija, hipertenzija, hiperfosfatemijai, hiperlipidemijos aterogeniškumo tipo, hiperinsulinemijos, amino rūgšties pusiausvyros (arginino trūkumas, perteklius homocisteino). Hiperfosfatemija ne tik pagreitina lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo progresavimą ir indukuoja hiperplazija prieskydinės liaukos, bet taip pat veikia nepriklausomai nuo ureminio, hiperparatiroidizmo rizikos veiksnys mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo.

Progresija: pagrindinis nespecifinių mechanizmų vaidmuo

Lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo progresavimo greitis yra proporcingas inkstų parenchimo sklerozės laipsniui ir daugiausia iš anksto nustatomas nefropatijos etiologija.

• Lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimas lėtiniu nefritu priklauso nuo jo klinikinio varianto ir morfologinio tipo (žr. Glomerulonefritą). Lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas nefroziniame ar mišriame nefritas (FSGS arba mesangiocapillary) paprastai vystosi 3-5-iaisiais ligos metais.
• Lėtinis inkstų nepakankamumas su AA-amiloidozė pagal progresavimo greitį yra panašus į difuzinį nefritą. Jis atsiranda dėl nuolatinio nefrozinio sindromo fone po hepatolieno sindromo, sutrikusios absorbcijos sindromu, antinksčių nepakankamumu. Kartais yra ūminė inkstų venų trombozė.
• Lėtinis inkstų funkcijos nepakankamumas diabetinėje nefropatijoje progresuoja greičiau nei latentinis nefritas ir lėtinis pyelonefritas. Mėnesio normos sumažinimas filtras funkcija diabetinės nefropatijos yra tiesiogiai proporcingas hiperglikemija, hipertenzija sunkumo ir dydžio proteinurija laipsnį. 20% pacientų, sergančių 2 tipo cukrinio diabeto buvo pastebėtas ypač greitą išsidėstymą lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo dėl to, kad negrįžtamu ūminio inkstų nepakankamumo, inkstų: prerenal, postrenal (žr "ūminio inkstų nepakankamumo".).
• Lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo lėtinio pielonefrito ir policistinių ligos progresuoja lėtai ir todėl Osteodistrofijos ureminio polineuropatijos pasitaiko ir net konservatyviajame etapas lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo, ir pirmojo klinikinio simptomai lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo išsikiša poliurijos, solteryayuschey inkstų sindromas.

Nespecifiniai, neuždegiminiai mechanizmai, susiję su lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimu:

• hipertenzija;
• proteinurija (daugiau nei 1 g / l);
• inkstų arterijų dvipusis stenozuojantis aterosklerozė;
• maisto perkrovimas su baltymu, fosforu, natriu;

Veiksniai, skatinantys lėtinį inkstų nepakankamumą

Glomerulų kraujo tekėjimo autoreguliacijos sutrikimas	Glomerulų liga, sukelianti glomerulosklerozę
Sumažėjusi inkstų parenchimo veikla Įdėkite natrio chloridu Inkstų RAAS aktyvinimas Hiperglikemija, ketonemia NO NO, prostaglandinų, augimo hormono hiperprodukcija Rūkymas Alkoholio vartojimas, kokainas Oksidacinis stresas	Hipertenzija su cikadienio ritmo sutrikimu Baltymų, fosfatų apkrova Hiperproduktai angiotenzinas II, aldosteronas Albino glikozilinimas, glomerulų bazės membranos baltymai Hiperpiterirozė (SAHR> 60) Inkstų arterijų aterosklerozė Proteinurija> 1 g / l Giberlipidemija

• rūkymas;
• narkomanija;
• hipipatirozė;
• aktyvavimas RAAS;
• hiperaldosteronizmas;
• audinių baltymų gliukozilinimas (su diabetine nefropatija).

Taip pat įtraukiami veiksniai, sustiprinantys lėtinio inkstų nepakankamumo eigą, tarpusavyje susijusi ūminė infekcija (įskaitant šlapimo takų infekciją), ūminė šlapimo pūslelinė, nėštumas. Be to, esant glomerulų kraujo srauto autoreguliacijos uremos defektui, vandens ir elektrolitų sutrikimai lengvai sukelia aferentinio arteriozės spazmą. Todėl lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo atveju ypač dažnas ūminis inkstų nepakankamumas. Lėtinio inkstų nepakankamumo metu inkstų pažeidimo rizika žymiai padidėjo, pasireiškus ūminiu inkstų nepakankamumu.

Atsakydama į palaipsniui mažinti veikianti inkstų parenchimos įvyksta angiotenzino II priklausomus spazmas išcentriniai glomerulų arterioles su prostaglandinzavisimoy įcentriniai arteriolių vazodilatacija, taip hiperfiltracija. Patvari intraglomerular hiperfiltracija ir hipertenzija todėl hipertrofija glomerulų su jų traumų, glomerulosklerozės ir progresavimo lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo.