Mastocitozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Mastocitozė yra putliųjų ląstelių infiltracija į odą ir kitus audinius bei organus. Simptomai pirmiausia atsiranda dėl mediatorių išsiskyrimo ir apima niežulį, paraudimą ir dispepsiją dėl skrandžio hipersekrecijos. Diagnozė nustatoma atlikus odos, kaulų čiulpų arba abiejų biopsiją. Gydymas apima antihistamininius vaistus ir bet kokios pagrindinės ligos kontrolę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priežastys Mastocitozė

Etiologija nežinoma, tačiau kai kuriems pacientams gali būti susijusios su putliųjų ląstelių receptoriaus tirozino kinazės (c-kit) genų mutacijomis. Gali būti pastebėta kamieninių ląstelių faktoriaus, kuris yra šio receptoriaus ligandas, perprodukcija.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Mastocitozė yra ligų grupė, kuriai būdinga putliųjų ląstelių proliferacija ir odos bei kitų organų infiltracija. Patogenezė daugiausia pagrįsta putliųjų ląstelių mediatorių, įskaitant histaminą, hepariną, leukotrienus ir įvairius uždegiminius citokinus, išsiskyrimu. Histaminas yra daugelio simptomų, įskaitant skrandžio simptomus, priežastis, tačiau prisideda ir kiti mediatoriai. Reikšminga organų infiltracija sukelia organų disfunkciją. Medžiagos, sukeliančios mediatorių išsiskyrimą, yra fizinis kontaktas, mankšta, alkoholis, NVNU, opioidai, vabzdžių įkandimai arba maistas.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomai Mastocitozė

Odos niežėjimas yra dažnas reiškinys. Glostant ar trinant odos pažeidimus, aplink juos atsiranda dilgėlinė ir eritema (Darierio simptomas); ši reakcija skiriasi nuo dermografizmo, kai pokyčiai matomi ir normalioje odoje.

Sisteminiai simptomai yra labai įvairūs. Dažniausiai pasireiškia karščiavimo priepuoliai; sunkios yra anafilaktoidinės reakcijos su sinkope ir šoku. Kiti simptomai yra epigastrinis skausmas dėl pepsinės opos, pykinimas, vėmimas, lėtinis viduriavimas, artralgija, kaulų skausmas, neuropsichiatriniai pokyčiai (dirglumas, depresija, nuotaikos labilumas). Kepenų ir blužnies infiltracija gali sukelti portalinę hipertenziją su vėlesniu ascitu.

Formos

Mastocitozė gali būti odos arba sisteminė.

Odos mastocitozė dažniausiai pasireiškia vaikams. Daugumai pacientų pasireiškia pigmentinė dilgėlinė – lokalizuotas arba difuzinis lašišos spalvos arba rudas makulopapulinis odos bėrimas, atsirandantis dėl daugybės mažų putliųjų ląstelių sankaupų. Retesnės formos yra difuzinė odos mastocitozė, kai oda infiltruota putliosiomis ląstelėmis be atskirų pažeidimų, ir mastocitoma, kai putliosios ląstelės kaupiasi dideliais, pavieniais kiekiais.

Sisteminė mastocitozė dažniau pasireiškia suaugusiesiems ir jai būdingi daugiažidininiai kaulų čiulpų pažeidimai; dažnai pažeidžiami ir kiti organai, įskaitant odą, limfmazgius, kepenis, blužnį ir virškinamąjį traktą. Sisteminė mastocitozė klasifikuojama taip: neskausminga, be organų disfunkcijos ir gera prognozė; mastocitozė, susijusi su kitais hematologiniais sutrikimais (pvz., mieloproliferaciniais sutrikimais, mielodisplazija, limfoma); agresyvi mastocitozė, kuriai būdingas reikšmingas organų disfunkcija; putliųjų ląstelių leukemija, kai kaulų čiulpų tepinėlyje yra daugiau nei 20 % putliųjų ląstelių, nėra odos pažeidimų, pažeisti keli organai ir bloga prognozė.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika Mastocitozė

Preliminari diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais požymiais. Panašūs simptomai gali būti stebimi sergant anafilaksija, feochromocitoma, karcinoidiniu sindromu, Zollingerio-Elisono sindromu. Diagnozė patvirtinama pažeistų odos sričių ir kartais kaulų čiulpų biopsija. Pacientams, kuriems pasireiškia pepsinės opos simptomai, matuojamas gastrino kiekis plazmoje, siekiant atmesti Zollingerio-Elisono sindromą; pacientams, kuriems pasireiškia karščiavimo priepuoliai, matuojamas 5-hidroksiindolacto rūgšties (5-HIAA) išsiskyrimo kiekis, siekiant atmesti karcinoidą. Plazmoje ir šlapime gali būti padidėjęs putliųjų ląstelių mediatorių ir jų metabolitų kiekis, tačiau jų aptikimas neleidžia nustatyti galutinės diagnozės.

[ 18 ], [ 19 ]

Gydymas Mastocitozė

Odos mastocitozė. H2 blokatoriai yra veiksmingi kaip simptominis gydymas. Vaikams, sergantiems odos mastocitoze, papildomo gydymo nereikia, nes dauguma tokių atvejų išnyksta savaime. Suaugusiesiems, sergantiems šia mastocitozės forma, 1 ar 2 kartus per dieną skiriamas psoralenas ir ultravioletinė spinduliuotė arba vietiniai gliukokortikoidai. Mastocitoma paprastai praeina savaime ir nereikalauja gydymo. Vaikams odos forma retai progresuoja į sisteminę formą, tačiau tokie atvejai gali pasireikšti ir suaugusiesiems.

Sisteminė mastocitozė. Visiems pacientams skiriami H1 ir H2 blokatoriai. Aspirinas padeda mažinti karščiavimą, tačiau gali padidinti leukotrienų gamybą, taip skatindamas su pačiomis putliosiomis ląstelėmis susijusius simptomus; jis neskiriamas vaikams dėl didelės Reye sindromo rizikos. Cromolyn 200 mg geriama per burną 4 kartus per dieną [100 mg 4 kartus per dieną vaikams nuo 2 iki 12 metų, neviršijant 40 mg/(kg x per dieną)] vartojamas putliųjų ląstelių degranuliacijai išvengti. Nėra gydymo būdų, kurie galėtų sumažinti putliųjų ląstelių skaičių audiniuose. Galima vartoti ketotifeno 2-4 mg per burną 2 kartus per dieną, tačiau jis ne visada veiksmingas.

Sergant sunkiomis formomis, kaulų čiulpų pažeidimo simptomams palengvinti skiriama 4 milijonų vienetų interferono a2b po oda kartą per savaitę, neviršijant 3 milijonų vienetų per parą dozės. Gali būti skiriami gliukokortikoidai (pvz., prednizolonas 40–60 mg per burną kartą per dieną 2–3 savaites). Sunkiomis formomis splenektomija gali pagerinti gyvenimo kokybę.

Citotoksiniai vaistai (daunomicinas, etopozidas, 6-merkaptopurinas) gali būti naudojami gydant putliųjų ląstelių leukemiją, tačiau jų veiksmingumas neįrodytas. Tiriama galimybė naudoti imatinidą (receptoriaus tirozino kinazės inhibitorių) pacientams, sergantiems c-kit mutacijomis, gydyti.