Miego sutrikimas: gydymas

Nemiga

Nemiga yra sutrikdyto miego simptomas, kuris gali būti įvairių ligų pasireiškimas. Todėl pirmasis žingsnis gydant nemiga turėtų būti nuolatinis ieškant priežasčių, susijusių su miego sutrikimais. Tik nustatant nemigos priežastis, gali būti sukurta efektyvi terapijos strategija. Kadangi priežastys skiriasi, gydymas gali labai skirtis. Kai kuriais atvejais pacientai pirmiausia turi padėti įveikti stresą - tai gali prireikti patarimo psichoterapeutui ar psichologui. Tais atvejais, kai blogi miego įpročiai ar netinkami pacientų veiksmai prisideda prie miego sutrikimų, svarbu įtikinti juos laikytis miego higienos taisyklių. Jei miego sutrikimai yra susiję su somatine ar neurologine liga, piktnaudžiavimu narkotinėmis medžiagomis, narkotikų vartojimu, tada šių sąlygų taisymas yra pats veiksmingiausias būdas normalizuoti miegą.

Nemiga dažnai vystosi psichinių sutrikimų, ypač depresijos, fone. Jei pacientui diagnozuojama didelė depresija, jis visada atidžiai tikrinamas dėl nemigos. Pavyzdžiui, Hamiltono depresijos vertinimo skalėje, dažnai naudojamoje depresijos sunkumui įvertinti, 3 iš 21 taškų skiriama miego sutrikimams. Jie vertina užmigimo sunkumus, nakties viduryje prasiskverbimą, ankstyvą ryto pabudimą. Kita vertus, pacientas su nemiga visada turėtų išskirti depresiją. Plačiai manoma, kad mažėjant depresijai, miegas gerėja. Nors šį modelį patvirtina klinikinė patirtis, labai mažai specialių tyrimų, kurie leistų įvertinti miego pokyčius depresijos fone. Neseniai atliktas tyrimas, kurio metu pacientai, sergantys depresija, gydomi IPT (be narkotikų vartojimo), parodė sunkumo depresijos sumažėjimas lydėjo kai kurie miego rodiklių pablogėjimą - pavyzdžiui, fragmentiškumo ir delta aktyvumo lėtai miego laipsnį. Be to, nustatyta, kad mažas delta aktyvumas lėtai miegant pacientams, kuriems pasireiškė remisija, buvo susijęs su didesniu pasikartojimų pavojumi. Šie duomenys rodo, kad vertinant pacientų būklę reikia atsižvelgti į miego fiziologijos ir depresijos santykį.

Pastaraisiais metais atsirado gana daug naujų antidepresantų. Nors jų veiksmingumas yra panašus, jie labai skiriasi nuo daugelio farmakologinių savybių. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su poveikiu įvairiems centrinės nervų sistemos neurotransmiterių sistemoms, pirmiausia noradrenerginiam, serotonerginiam ir dopaminerginiam. Dauguma antidepresantų pakeičia vienos ar kelių šių sistemų aktyvumą, blokuoja tarpininko pakartotinį įsisavinimą presineaptinėmis galūromis.

Viena iš savybių, kuriomis antidepresantai labai skiriasi, yra selektyvumas. Kai kurių antidepresantų (pvz, triciklių) turi platų farmakologinį, skirtingų tipų blokuoja receptorius smegenyse - histamino (H1),, muskarino cholinerginių receptorių, alfa adrenerginių receptorių. Triciklinių antidepresantų šalutinis poveikis dažnai paaiškinamas neselektyviu poveikiu daugeliui receptorių tipų. Pavyzdžiui, tokie vaistai kaip amitriptilinas ir doksepinas turi stiprų raminamąjį poveikį, kuris bent iš dalies priklauso nuo jų gebėjimo blokuoti histamino H1 receptorius. Triciklius antidepresantai, kurių raminamieji veiksmai dažnai rekomenduojami pacientams, sergantiems depresija ir nemiga. Kai kurie tyrimai parodė, kad šie vaistai sutrumpina latentinį miego laikotarpį ir sumažina jo suskaidymo laipsnį.

Kiti antidepresantai turi labiau selektyvų poveikį, daugiausia veikdami tik vienai neurotransmiterių sistemai. Pavyzdys yra selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), tokie kaip fluoksetinas. Nemiga yra vienas dažniausių SSRI šalutinių reiškinių, pasireiškiantis 20-25% atvejų. Keliuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas PSG, buvo pastebėtas SSRI sukeliamas nepageidaujamas poveikis miego miegui: jų vartojimo fone buvo sumažėjęs miego efektyvumas, visiško arba dalinio pabudimo padidėjimas. Siūloma, kad SIOSH įtaka miego poveikiui padidėtų serotonino 5-HT2 receptorių stimuliacija. Remiantis šiuo požiūriu, atsižvelgiant į ikiklinikinius tyrimus, faktiškai blokuojami 5-HT2 receptoriai, kad du antidepresantai - nefazodonas ir mirtazapinas, pagerina miegą. Mažai žinoma apie mirtazapino poveikį miegui. Tačiau poveikis nefazodono miegui buvo pakankamai išsamus - tiek sveikiems, tiek pacientams, sergantiems depresija. Vienu tyrimu su depresija ir miego sutrikimu sergantiems pacientams buvo atliktas lyginamasis nefazodono ir fluoksetino poveikio tyrimas. Narkotikų poveikis miegui buvo įvertintas PSG pagalba. Abu vaistai reikšmingai ir palyginus sumažino depresijos simptomus, tačiau jų poveikis miegui buvo kitoks. Pacientams, vartojantiems fluoksetino, nustatyta mažiau miego veiksmingumo ir daugiau pabudimų nei pacientams, vartojantiems nefazodoną.

Šie rezultatai rodo, kad skirtingi antidepresantai turi skirtingą poveikį miego fiziologijai, nepaisant to, kad jie turi maždaug tokį patį antidepresinį poveikį. Nustatydami vaistą pacientui, sergančiam depresija ir nemiga, gydyti, turėtumėte apsvarstyti jo įtaką miego architektonikai. Daugelis kliniczininkų rekomenduoja derinti antidepresantą su aktyvuojančiu poveikiu (pvz., Fluoksetinu) su hipnotizuojančiais pacientais, sergančiais depresija ir nemiga. Nors ši praktika yra plačiai paplitusi ir remiama daugelio specialistų, jo veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirti kontroliuojamuose tyrimuose, naudojant objektyvius vertinimo metodus, tokius kaip PSG. Praktikoje dažnai vartojamas trazodono, antidepresanto derinys su ryškiu raminamu poveikiu (paprastai labai mažomis dozėmis) su aktyvuojančiu vaistu, pvz., Fluoksetinu. Nepaisant tokio derinio populiarumo ir daugelio gydytojų nuomonės apie veiksmingumą, nėra duomenų, kurie patvirtintų tokios strategijos veiksmingumą.

Vaistų nuo nemigos gydymas

Daugeliui pacientų, sergančių nemiga, gydymas yra svarbiausias, jei neprivalomas, gydymo komponentas. Per pastaruosius dešimtmečius nemažai narkotikų buvo gydomi nemiga. Anksčiau barbitūratai (pvz., Sekobarbitalis) arba barbituporos tipo hipnozės, tokie kaip chloralhidratas, plačiai naudojami nemigos gydymui. Šiuo metu jie yra retai naudojami dėl dažno šalutinio poveikio, didelės priklausomybės nuo narkotikų rizikos ir ilgai vartojamo nutraukimo sindromo.

Šiuo metu nemiejaus gydymui dažnai vartojami antidepresantai su raminamu poveikiu, tokie kaip amitriptilinas ir trazodonas. Šių vaistų veiksmingumas gydant depresijos ir nemiga yra neabejotinas. Tačiau daugelis gydytojų skiria antidepresantus su raminamu poveikiu palyginti nedidelėmis dozėmis ir tiems, kuriems yra nemiga ir kurie nesieja depresijos. Ši praktika, bent iš dalies, yra susijusi su noru išvengti ilgalaikio vartojimo miego, kuris yra susijęs su priklausomybės ir nutraukimo sindromu. Klinikinė patirtis rodo, kad mažos antidepresantų dozės sukelia simptominį pagerėjimą daugeliui pacientų, sergančių lėtinės nemigos. Toks šio gydymo metodo veiksmingumas ir saugumas nėra įrodytas klinikinių tyrimų metu. Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad ši vaistų grupė gali sukelti rimtą šalutinį poveikį, net jei taip dažnai nepastebima mažų dozių.

Benzodiazepinai

Šiuo metu už nemigos gydymui, plačiausiai naudojamas benzodiazepinai, įskaitant triazolamo, temazepamo, kvazepam, estazolamą, flurazepamą, ir išvestinių imidazopiridinas zolpidemo.

Benzodiazepino sąmonės skiriasi visų pirma dėl veikimo greičio (poveikio pradžios greičio), pusiau eliminuojamo laikotarpio ir aktyvių metabolitų skaičiaus. Tarp benzodiazepino mąstytojų, triazolamo, estazolamo, flurazepamo poveikis yra greitesnis. Lėtai veikiantis temazepamas; Quazepamas užima tarpinę poziciją. Kai kuriais atvejais žinojimas apie šią vaistų charakteristiką yra svarbus pasirinkus gydymą. Pavyzdžiui, jei pacientui sutrinka miega, šiuo atveju vaistas su greitu veiksmu bus efektyvesnis. Reikia nedelsiant informuoti pacientą apie vaisto greitį. Vaistas greitai veikiant pacientui turi būti imamas netrukus prieš miegą, jei jis pernelyg greitai jį paims, jis patiria riziką susilpninti ar kitokius nelaimingus atsitikimus.

Vaisto trukmė nustatoma pagal pusinės eliminacijos trukmės trukmę ir aktyvių metabolitų buvimą. Iš šių rodiklių priklauso nuo vaistų gebėjimas palaikyti miegą ir tikėtis tam tikrų šalutinių poveikių. Benzodiazepinai paprastai suskirstyti į trumpo veikimo narkotikų (T1 / 2 ne daugiau kaip 5 valandų) skaičius, (tarpiniai) veiksmų (T1 / 2 nuo 6 iki 24 valandų) ir ilgo veikimo (T1 / 2 daugiau nei 24 valandas). Remiantis šia klasifikacija, triazolamą trumpai vartojantiems vaistams, estazolamu ir temazepamu, tarpiniais preparatais, flurazepamu ir kvazepamu, vadina ilgalaikiais vaistais. Tačiau veikimo trukmė priklauso nuo aktyvių metabolitų. Pvz., Kvazepamas ir flurazepamas klasifikuojami kaip ilgalaikiai veikiantys vaistai, atsižvelgiant į pirminių medžiagų pusinės eliminacijos periodą, o jų aktyvūs metabolitai turi dar ilgesnį eliminacijos periodą. Dėl to, abu vaistiniai preparatai gali būti kaupiami organizme pakartotinai įleidžiant.

Trumpojo ir ilgalaikio veikimo benzodiazepinai skiriasi daugeliu savybių, į kurias reikia atsižvelgti gydant nemigą. Taigi, trumpalaikio veikimo benzodiazepinų atveju pooperacinis reiškinys nėra būdingas, kuris gali būti išreikštas dienos mieguistumu, psichomotorinių reakcijų sulėtėjimu, kitų kognityvinių funkcijų atminties pažeidimu. Be to, pakartotinai priėmus, jie praktiškai nėra linkę kauptis. Trumpojo veikimo narkotikų trūkumai yra nedidelis miego sutrikimų (dažnų nakties pabusti, ankstyvas ryto pabudimas), taip pat galimybės vystytis tolerancijos ir rikošeto nemigos. Ilgalaikio veikimo vaistai yra veiksmingi miego sutrikimų gydymui, dienos metu turi anksiolitinį poveikį. Su jų taikymu yra mažesnė tolerancijos ir racošeto nemigos rizika. Trūkumai ilgalaikis veiksmų yra, visų pirma, iš dienos mieguistumas, sutrikusi atmintis ir kitų pažinimo ir psichomotorinės funkcijos galimybė, taip pat kumuliacijos pavojaus su readmisijos.

Galimybių kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose buvo naudojamas PSG, buvo plačiai ištirtas insemijos metu leidžiamų benzodiazepinų veiksmingumas ir saugumas. Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta, kad benzodiazepinai pagerina miego kokybę, tai pasireiškia sutrumpėjus miego laikotarpiui, pabudimų per naktį skaičiaus sumažėjimui. Dėl to pacientas jaučiasi labiau ilsėtis ir linksmas. Šalutinis poveikis yra daugiausia dienos mieguistumas, atminties sutrikimas, kitos kognityvios ir psichomotorinės funkcijos, galvos svaigimas ir ricochet nemiga. Šalutinio poveikio tikimybė priklausė nuo vaisto farmakologinių savybių, visų pirma pusės eliminacijos periodo ir gebėjimo formuoti aktyvius metabolitus.

Pasak PSK, benzodiazepinai sutrumpinti miego latentinis, sumažina miego fragmentacijos laipsnį, sumažinti iš dalies arba visiškai prabudimų ir trukmę budrumą po miego priepuoliais skaičių, miego efektyvumas padidėjo. Atsižvelgiant į benzodiazepinų fone, pasikeitė miego fiziologija ir architektonika. Pavyzdžiui, antrojo etapo metu EEG atskleidė reikšmingą kartotinių verpimų atstovavimo padidėjimą, tačiau šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. Su ilgalaikiu benzodiazepinų vartojimu slopinamas lėtas miegas ir miegas su BDG, bet nežinoma, ar tai turi kokį nors neigiamą poveikį.

Po ilgai trunkančių benzodiazepinų radikalaus nemigos pasireiškimas pasireiškia skirtingu dažnumu. Šis reiškinys buvo gerai ištirtas naudojant PSG. Atsižvelgiant į trumpalaikio veikimo benzodiazepinų panaikinimą, ilgiau veikiančių vaistų poveikis dažniausiai pasireiškia ritošeto nemiga. Ši komplikacija yra labai kliniškai svarbi. Taigi, pacientas, sergantis sunkia invazija, gali pastebėti benzodiazepino pagerėjimą. Ilgainiui vartojant šį vaistą, atsiras tam tikras toleravimas vaistui, tačiau apskritai miego kokybė ir toliau bus geresnė nei prieš gydymą. Jei pacientas staiga nustoja vartoti narkotikus arba nejuntamas praleisti kitą priėmimą, yra atoveiksmis nemiga (ypač jei pacientas vartoja trumpai veikiantis benzodiazepinus). Nors tai yra farmakologiškai sukelta reakcija, pacientas nusprendžia, kad tai pačios ligos padidėjimas, kuris yra dėl to, kad trūksta gydymo. Kai jis vėl pradeda vartoti benzodiazepiną, jis jaučiasi beveik iš karto pagerėjęs. Taigi, nors nemigos atsiradimas buvo tik reakcija į vaisto panaikinimą, pacientas daro išvadą, kad jis turi nuolat vartoti šį vaistą, kad išlaikytų gerą miegą. Šis įvykių raida sustiprina paciento nuomonę, kad ilgalaikis miego vartojimas yra būtinas. Todėl pacientus reikia įspėti apie atoveiksmio nemiga galimybe, kai praleidžiant dozes ir rekomenduoti palaipsniui naikindamos narkotikų 3-4 savaites, o taip pat kai kurių psichologinių metodų sumažinti diskomfortą, jei atoveiksmio nemiga dar plėtojama.

Pacientus taip pat reikia įspėti apie benzodiazepinų derinio su alkoholiu keliamą pavojų, dėl kurio gali pasireikšti sunkus kvėpavimo slopinimas, galintis sukelti mirtį. Venkite benzodiazepinų arba naudoti juos labai atsargiai pacientams, sergantiems obstrukcine miego apnėja, nes šie vaistai slopina kvėpavimo centrą ir padidinti raumenų Atonas miego metu, didinant kvėpavimo takų obstrukcija laipsnį. Būkite atsargūs su benzodiazepinais ir pagyvenusiais žmonėmis, kurie dažnai turi pertraukų nakties miegą. Jei jie imasi benzodiazepino prieš miegą, tada atsibunda naktį eiti į tualetą, gali nukristi, nes vaistas sukelia sumišimą, orientacijos sutrikimą ir galvos svaigimą. Be to, pagyvenę žmonės dažnai vartoja kelis vaistus, todėl benzodiazepinai gali sąveikauti su kitais vaistais. Visų pirma reikia atsižvelgti į benzodiazepinų sąveiką su histamino H1 ir H2 receptorių blokatoriais bei kitais psichotropiniais preparatais. Pavyzdžiui, antidepresantas nefazodono, metabolizuojamas kepenų mikrosomų fermentų CYPII D-4, gali sąveikauti su triazolobenzodiazepinami (įskaitant triazolamo, kuri yra metabolizuojamas paties fermento).

Benzodiazepinai veikia daugelyje zonų, vadinamų benzodiazepino receptoriumi. Benzodiazepino receptorius yra GABA receptoriaus komponentas. GASRA receptorius yra makromolekulinė kompleksas, apimantis porcijas, kurie jungiasi prie kitų neuroaktyvių medžiagų, ypač į etanolio, barbitūratų, konvulsantpikrotoksin. Po stimuliacijos iš GASRA receptoriaus ląstelėje yra sustiprintas antplūdžio chlorido jonų, todėl hiperpoliarizaciją ląstelės membranos - šis mechanizmas tarpininkauja Slopinamasis MHA K. Stimuliacija benzodiazepino surišimo zona padidina reakciją į MHA K, kuri patiria žymių hiperpoliarizaciją į fiksuotą sumą GABA buvimą. Į GABA arba GABA receptoriaus stimuliacija INAKTYVACIJAI ben zodiazepinovogo receptoriaus nesant nėra sukelti fiziologinį atsaką.

GABA receptorius susideda iš penkių atskirų padalinių. Jie gali būti derinami įvairiais būdais, o tai lemia GABAA receptorių populiacijos kintamumą ir atitinkamai benzodiazepino receptorius. Farmakologiniu požiūriu yra keletas benzodiazepino receptorių tipų. Taigi pirmojo tipo benzodiazepino receptoriai lokalizuojami daugiausia smegenyse ir, matyt, tarpininkauja benzodiazepinų anksiolitiniam ir hipnotiziniam poveikiui. Antros rūšies benzodiazepino receptoriai yra koncentruoti nugaros smegenyse ir sukelia miorelaksinį poveikį. Trečios rūšies benzodiazepino receptoriai (periferiniai receptorių tipai) randami tiek smegenyse, tiek periferiniuose audiniuose; ar jie teikia kokį nors benzodiazepinų psichotropinių efektų aspektą, ar ne, vis dar neaiškus.

Benzodiazepinai gali sukelti įvairias elgsenos pasekmes įvairių biologinių rūšių atstovams, įskaitant nuo dozės priklausantį sedatyvinį poveikį, kuris leidžia juos naudoti kaip mieguistas. Daugelį metų benzodiazepinai buvo naudojami kaip anksiolitikiniai preparatai - šis poveikis buvo prognozuojamas laboratorinių streso modeliu, kuris parodė šių vaistų priešuždegiminį poveikį. Be to, benzodiazepinai turi anti-konvulsinį ir raumenis atpalaiduojantį poveikį, kuris taip pat nustatomas klinikoje.

[1], [2], [3], [4], [5]

Nebenzodiazepino mieguistas

Nors kai kurios naujos miego tabletės struktūriškai skiriasi nuo benzodiazepinų, jų poveikis taip pat realizuojamas naudojant benzodiazepino receptorius. Tuo pačiu metu benzodiazepino ir nebenzodiazepino miego mecenatų veikimo mechanizme yra keletas skirtumų. Jei benzodiazepinai yra susijęs su beveik visų tipų benzodiazepino receptorių smegenyse, ne benzodiazepinų migdomieji pasirinktinai sąveikauja tik su receptoriai tipo 1 d. Tai turi svarbią fiziologinę ir klinikinę reikšmę. Jei benzodiazepinai sukelia panašias sunkumo raminamųjų ir raumenis atpalaiduojantį poveikį esant minimaliam raumenų Poilsis prie nebenzodiazepininių receptorių (pvz, zolpidemo) sedacija reikšmingai pranašesnis raumenis atpalaiduojančių. Be to, nebenzodiazepino receptoriai gali sukelti šalutinį poveikį negu benzodiazepinai. Tačiau, kaip parodė eksperimentiniai tyrimai, zolpidemo veikimo selektyvumas pasireiškia tik mažomis dozėmis ir išnyksta, kai naudojamos didelės dozės.

Klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo zalpidemas, zaleplonas ir zopiklonas, pastebėta, kad jie sutrumpina latentinį miego laikotarpį ir mažesniu mastu sumažina jo suskaidymo laipsnį. Joms būdingas greitas veikimo pradžia, palyginti trumpas pusiau eliminuojamas pusinės eliminacijos periodas (zolpidemas - apie 2,5 val.), Aktyvių metabolitų nebuvimas. Skirtingai nuo benzodiazepinų, zolpidemas ir zaleplonas minimaliu laipsniu slopina lėtą miegą ir miegą su BDG, nors duomenys šiuo atveju yra šiek tiek prieštaringi.

Nutraukus zolpidemą ir zaleploną, ricocheto nemigos rizika yra labai maža. Vienu tyrimu 4 savaites sergantiems pacientams, sergantiems nemiga, buvo gydomas triazolamas arba zolpidemas, po kurio vaistą pakeitė placebas. Pacientams, vartojantiems triazolamą, perėjimas prie placebo buvo labiau ryškus nemalonus, nei vartojusiems zolpidemą. Norint įvertinti nonbenzodiazepino miego minkelių gebėjimą mažinti ricošeto nemigos pasireiškimus, būtina atlikti papildomus kontroliuojamus tyrimus.

Nors nebenzodiazepino miego sutrikimai žymiai pagerina miegą, miego sutrikimus ir ankstyvą ryto pabudimą, jie mažesni už benzodiazepinų veiksmingumą. Palyginus su benzodiazepinais, jie retai sukelia pooperacinį reiškinį, kuris iš dalies paaiškinamas trumpesniu pusiau eliminuojamu laikotarpiu. Jie sąveikauja mažiau su alkoholiu ir slopina kvėpavimą pacientams, kuriems yra obstrukcinė miego apnėja. Tačiau norint patvirtinti šiuos perspektyvius preliminarius rezultatus reikia daugiau tyrimų.

Sužinokite apie įvairių miego rūgščių farmakologines savybes padeda pasirinkti efektyviausią ir saugiausią vaistą.

Barbituratı

Kai kurie barbitūratai, ypač vidutinio ir ilgo veikimo (pvz., Sekobarbitalio ir amobarbitalio), vis dar naudojami nemiga. Dėl raminančio poveikio jie sutrumpina latentinį miego laikotarpį ir sumažina jo suskaidymo laipsnį. Tačiau dauguma somnologų pataria jiems paskirti labai retais atvejais dėl didelės šalutinio poveikio rizikos. Barbitūratų yra didelių trūkumų: didelė tikimybė, plėtros tolerancijos ir fizinės priklausomybės, abstinencijos sindromo, kai sunkiųjų staiga nutraukimas dozuoti gilią depresiją kvėpavimo centre su alkoholio ir mirtino perdozavimo kartu galimybė.

[6], [7], [8]

Antihistamininiai preparatai

Difenhidraminas ir kiti antihistamininiai vaistai yra plačiai naudojami nemiga. Daugelyje hipnozės išsiskiriančių miegočių yra pagrindinio veikliosios medžiagos antihistamininis preparatas. Antihistamininiai preparatai su raminamu veiksmu gali būti tikrai naudingi nemiga, tačiau tik nedaugelis klinikinių tyrimų parodė, kad ši būklė yra vidutinio sunkumo. Tačiau antihistamininių preparatų hipnotizuojamas poveikis dažnai pasireiškia tolerancija, kartais kelias dienas. Be to, kai jie vartojami, yra įmanomas rimtas šalutinis poveikis, įskaitant paradoksalią maišymą ir cholinolitinį poveikį. Tai kelia ypatingą problemą senyviems pacientams, kurie dažnai vartoja kitus vaistus kartu su anticholinerginiu poveikiu.

[9], [10], [11], [12],

Neuroleptikai

Daug neuroleptikų (pvz., Chlorpromazino) turi ryškų raminamąjį poveikį. Neuroleptikai, kurių raminamasis poveikis yra, dažniausiai rodomas miego sutrikimams pacientams, kuriems yra aktyvi psichozė ir pastebimas susijaudinimas. Tačiau, atsižvelgiant į rimtą šalutinį poveikį, įskaitant vėlyvą diskineziją, nerekomenduojama vartoti kasdieniam nemigos gydymui.

Triptofanas

Tryptopanas yra būtina amino rūgštis, serotonino pirmtakas. Kadangi serotoninas dalyvauja miego reguliavime, įskaitant per miego fazę, manoma, kad triptofanas gali būti naudingas kaip hipnotizuojantis. Susidomėjimas tryptofanu padidėjo, ypač po eksperimentinių tyrimų, kad didelių triptofano dozių vartojimas padidina serotonino koncentraciją smegenyse. Taigi, triptofano vartojimas gali padidinti serotonerginių sistemų veiklą smegenyse ir sukelti hipnotizuojantį poveikį. Keliuose klinikiniuose tyrimuose buvo patvirtintas vidutiniškas hipnoze veikiantis triptofano poveikis, daugiausia išreikštas latentinio miego laikotarpio sutrumpinimu. Tačiau prieš kelerius metus tyrimai Jungtinėse Valstijose buvo nutraukti po to, kai buvo pranešta apie rimtų šalutinių reiškinių atsiradimą, įskaitant eozinofiliją ir mialgiją, ir triptofaną. Vėliau buvo nustatyta, kad šiuos šalutinius poveikius sukėlė mišinys su preparatu, o ne pačios amino rūgštys. Nepaisant to, po šios istorijos, triptofanas JAV beveik nenaudojamas, nors kai kuriose Europos šalyse jis yra ribotas, naudojamas nemigos gydymui.

Melatoninas

Dėl reklamos spaudoje, melatoninas įgijo populiarumą kaip nauja veiksminga priemonė gydyti nemiga. Tačiau iki šiol atliktas tik nedidelis tyrimas, kurio metu buvo įvertinta jo veiksmingumas ir saugumas. Tikriausiai labiausiai įspūdingi rezultatai buvo gauti naudojant melatoniną senyviems žmonėms gydyti nemiga. Kadangi melatoninas turi dietinio papildo statusą, jį dažnai vartoja pacientai, kurie nebuvo tinkamai ištirti. Melatonino veiksmingumas ir saugumas dar turi būti įrodytas nuodugnesniuose klinikiniuose tyrimuose. Reikėtų nepamiršti, kad kai vaistas skiriamas be recepto, kai kuriems pacientams gali būti skiriama didesnė dozė nei tiriama kontroliuojamais tyrimais.

Lėtinės nemigos gydymas

Nors specialistai paprastai rekomenduoja vartoti migdomuosius vaistus ribotam laikui, paprastai ne ilgiau kaip 3-4 savaites, nemiga dažnai būna lėtinė. Todėl, pasibaigus miego pašalinimui, daugelio pacientų nemigai simptomai neišvengiamai atsigaus, netgi jei papildomai vartojami ne farmakologiniai gydymo būdai.

Jei pacientas ir toliau vartoja miego pūsles, tada kartu su vaisto vartojimo efektyvumu sumažėja jo poveikis miego fiziologiniams mechanizmams, dėl ko sumažėja miego kokybė. Tokio pobūdžio susirūpinimas buvo susijęs su benzodiazepinų tyrimo rezultatais: kai kuriems pacientams pasireiškė tolerancija arba fizinė priklausomybė nuo šių vaistų, ricochet nemiga ir kitos pasitraukimo simptomų pasireiškimai.

Žinoma, ilgalaikis miego vartojimas yra susijęs su tam tikra rizika. Tačiau prieš gydytoją atsiranda tikroji problema: kaip padėti ligoniams, sergantiems lėtiniu nemiga, kurie dėl sutrikusio miego vystosi sunkių emocinių sutrikimų, mažina efektyvumą ir tt Be to, lėtiniu miego sutrikimu lydi padidėjęs mirtingumas. Atsižvelgiant į tai, kiekvieno paciento atveju būtina išnagrinėti vieno ar kito gydymo metodo privalumus ir trūkumus, siekiant sukurti optimaliausią gydymo planą. Būtina išsamiai informuoti pacientą apie pavojus, susijusius su miego vartojimu, ir apie tai, kaip juos išvengti. Pirmiausia turėtumėte įspėti, kad negalėsite staiga sustoti ar praleisti vaisto. Kiek įmanoma, būtina naudoti nefarmakologinius gydymo metodus.

Ilgalaikio vartojimo metu hipnozės sauga ir veiksmingumas yra tik nedaug, tačiau kai kurie iš jų skatina.

Vieno tyrimo metu pacientams, sergantiems nemiga per 360 dienų, buvo vartojamas zolpidemas. Tyrimo metu vaisto veiksmingumas nesumažėjo, o šalutinis poveikis, jei toks buvo, paprastai buvo lengvas. Reikia atlikti tolimesnius tyrimus dėl ilgalaikio gydymo veiksmingumo ir saugumo, kad būtų parengtos optimalios hipnozės rekomendacijos pacientams, sergantiems lėtinės nemigos.

Kitų miego sutrikimų gydymas

Padidėjęs dienos mieguistumas

Didesnė mieguistumo diena gali būti obstrukcinės miego apnėjos, narkolepsijos, idiopatinės hipersomnijos pasireiškimas arba naktinio miego sutrikimas arba miego trūkumas (nepaisant jų priežasties).

Obstrukcinė miego apnėja

Obstrukcinė miego apnėja yra svarbi visuomenės sveikatos problema, tačiau farmakologinių veiksnių svarba gydant šią būklę yra nedidelė. Norint ištaisyti obstrukcinę miego apnėją kitais laikais, buvo pasiūlyta acetazolamido, nikotino, strichnino, medroksiprogesterono ir kai kurių antidepresantų, ypač protriptyline. Manoma, kad medroksiprogesteronas gali būti naudingas dėl stimuliuojančio poveikio kvėpavimo centrui. Antidepresantai (tokie kaip protriptylinas) gali būti naudingi dėl apsinuodijančio miego su BDG, kurio metu atsiranda daugiausiai apnėjos epizodų.

Deja, šių klinikinių tyrimų su obstrukcine miego apnėja klinikinių tyrimų rezultatai buvo nuvilti. Iki šiol šios būklės šie metodai yra naudojami dažniausiai gydymas: pozicinį terapija (pacientai mokomi, kaip išvengti gulint miego metu), kad viduje burnos įtaisai (įskaitant įspėjimas liežuvio įtraukimo) naudoti, chirurgines procedūras (pvz, pašalinus tonziles ir limfmazgių , tracheostomija, uveopalatofaringoplastika), taikymo įtaisai, sukurti nuolatinį teigiamą slėgį viršutinių kvėpavimo takų. Pastarasis metodas yra ypač plačiai taikomas ir dažnai laikomas pasirinktu obstrukcinės miego apnėjos pasirinkimu.

Pagrindiniai kvėpavimo distreso patofiziologijos tyrimai miego metu, daugiausia tiriant įvairių neuromediatorių sistemų vaidmenį reguliuojant viršutinių kvėpavimo takų raumenis. Parodyta, kad serotonerginiai neuronai šaknies siūlių branduolyje yra projektuojami ant motoneuronų, kontroliuojančių viršutinių kvėpavimo takų raumenis. Farmakologiniai preparatai, kurie gali turėti įtakos šiems serotoninerginiams procesams, gali padidinti miego apnėjaus gydymo veiksmingumą.

Narkolepsija

Narkolepsija yra liga, kuriai būdingas padidėjęs dienos mieguistumas kartu su katapleksija ir kitais būdingais simptomais. Jo gydymas daugiausia grindžiamas psichostimuliatorių vartojimu kartu su narkotikais, pagerinančiais nakties miegą, kuris dažnai pažeidžiamas narkolepsijoje. Kai kuriais atvejais pacientams rekomenduojama trumpą pertrauką miego metu dienos metu. Su pacientais svarbu aptarti klausimus, susijusius su automobilio vairavimo galimybėmis, taip pat su liga darbe ar mokykloje kylančiomis problemomis.

Vartojant narkolepsiją, dažnai vartojami psichostimuliatoriai - dekstroamphetaminas, metilfenidatas, pemolinas arba antidepresantai su aktyvuojančiu poveikiu, pvz., Protriptiliu ir fluoksetinu. Psichostimuliatoriai dažniausiai taiso dienos mieguistumą ir mieguistumą, tačiau mažai veikia katapleksiją. Antidepresantai sumažina katapleksijos pasireiškimus, bet yra daug mažiau veiksmingi, atsižvelgiant į dienos mieguistumą.

Nors psichostimuliatoriai turi reikšmingą terapinį poveikį narkolepsijai, daugeliu atvejų palengvinant pacientų gyvenimą ir gerinant jų gyvenimo kokybę, tačiau šių narkotikų vartojimas kelia didelių apribojimų. Jie gali neigiamai veikti širdies ir kraujagyslių sistemą, prisideda prie širdies ritmo greitėjimo ir padidėjusio kraujospūdžio, gali sukelti nemiga, nerimas, sujaudinimas, nerimas, rečiau - kiti psichiniai sutrikimai. Be to, ilgalaikio vartojimo metu kyla pavojus, kad bus toleruojama ir priklausoma nuo jų, o staiga nutraukus jų priėmimą, yra įmanoma pastebimos sunaikinimo sindromo. Siekiant išvengti tolerancijos vystymosi, rekomenduojama reguliariai mažinti stimulianto dozę (pvz., Kas 2-3 mėnesius) arba apskritai atšaukti organizuojant vaistinę atostogą.

Problemos, susijusios su ilgalaikiu psichostimuliatorių naudojimu, verčia mus ieškoti naujų vaistų narkolepsijos gydymui. Pastaraisiais metais narkolepsija vis dažniau vartojama modafinilui. Kontroliuojamų tyrimų metu buvo įrodyta, kad modafinilas veiksmingai sumažina mieguistumą dienos metu, bet neturi reikšmingos įtakos katapleksijai. Todėl modafinilas gali būti pasirinktas vaistas pacientams, kuriems būdingas ryškus mieguistumas dieną, tačiau santykinai silpna katapleksija. Tais pačiais atvejais, kai katapleksijos pasireiškimai pacientams yra išreikšti, atrodo daug žadantis, kad modafinilas ir protiptiliinas, veikiantys katapleksija, derėtų. Tačiau klinikiniai tyrimai reikalingi, norint įvertinti tokio derinio veiksmingumą ir saugumą.

Modafinilas turi akivaizdžių pranašumų prieš kitus psichostimuliatorus dėl palankesnio šalutinio poveikio. Kai jis vartojamas, dažni galvos skausmas ir pykinimas; tuo pačiu metu širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinis poveikis, sužadinimas, yra daug rečiau pasitaikantis; Be to, tolerancijos, priklausomybės ir nutraukimo sindromo vystymosi rizika yra mažesnė.

Manoma, kad stimuliatorių (pvz metilfenidato ir amfetamino) poveikį galima paaiškinti didesnį spaudai noradrenalino ir dopamino smegenų sričių, kurios dalyvauja išlaikant pabudimas procesą - vadinamuosius "pažadinimo centrai". Rizika, susijusi su priklausomybe nuo narkotikų, gali būti susijusi su dopaminerginiu aktyvumu. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad modafilinas aktyvuoja "pažadinimo centrus" be didelio poveikio catecholaminergic neuromediatorių sistemas. Galbūt tai paaiškina mažą priklausomybės nuo narkotikų riziką. Pagrindinis modafinilo veikimo mechanizmas lieka nežinomas.

Periodiniai limbų judesiai sapne. Periodiškų galūnių judesių paplitimas sapne labai padidėja, o vyresnio amžiaus žmonėms jis didžiausias. Ši būklė dažnai derinama su neramių kojų sindromu.

Periodiniai galūnių judesiai gali sukelti miego suskaidymą, kuris paprastai būna išreikštas pacientų skundais dėl nemigos, nemalonių miego ir dienos mieguistumo.

Norint sumažinti periodišką galūnių judėjimą svajonėje su skirtinga sėkme, naudojamos kelios priemonės. Dažniausiai vartojamas ilgai veikiantis benzodiazepinas, pavyzdžiui, klonazepamas. Klinikiniai benzodiazepinų, kurių periodiškos galūnės judesiai miego metu, veiksmingumo tyrimai sukėlė mišrūs rezultatai. Tuo pačiu metu parodyta, kad klonazepamas sumažina pabudimų skaičių, pagerina miego kokybę (subjektyviais pojūčiais), sumažina dienos mieguistumą. Kadangi benzodiazepinai gali sukelti mieguistumą dienos metu, svarbu užtikrinti, kad šalutinis poveikis neatsvertų galimo gydymo naudos.

Kita tendencija į farmakologinio gydymo periodinių galūnių judesių - dopaminerginių vaistų, tokių kaip L-DOPA arba dopamino agonistais (bromkriptinas, pramipeksolis, ropinirolio, naudojimo ryšiai). Keli tyrimai parodė, kad šie vaistai mažina periodišką galūnių judėjimą svajonėje ir palengvina neramių kojų sindromo pasireiškimą. Tačiau, kai jie vartojami, rikoscheto simptomai gali išsivystyti kitą dieną po vaisto vartojimo nerimo, raumeningumo ir nemigos. Kartais, esant L-Dopai, pacientams būdingi psichoziniai simptomai.

Norint gydyti periodinius limbų judesius svajonėse, taip pat vartojami opioidai. Buvo pranešta, kad opioidai sumažina periodišką miego judesį galūnėse ir neramių kojų sindromo pasireiškimą. Tačiau, kadangi jų naudojimas yra susijęs su piktnaudžiavimu narkotikais ir priklausomybės vystymuisi riziką, jie turėtų būti naudojami atsargiai - tik po nesėkmės benzodiazepinų, narkotikų L-dopa arba dopamino receptorių agonistų.

Elgesio sutrikimai miego metu

Kai kurie vegetaciniai arba elgesio pokyčiai gali atsirasti atsitiktinai arba padidėti miego metu. Remiantis psichomotoriniais reiškiniais, konkrečiai susijusiais su skirtingais miego fazėmis, vartojamas terminas "parasomnijos". Lėtinio miego fazėje atsirandantys parasomniai yra lunatizmas (somnambulizmas) ir naktiniai siaubai. Kaip rodo pavadinimas, elgesio sutrikimas svajonėje su BDG reiškia tam tikrus veiksmus, kartais smurtinius ir agresyvius, kurie atsiranda miegant su BDG ir dažnai atspindi svajonių turinį. Šios sąlygos turi būti atskirtos nuo naktinių epilepsijos priepuolių. Diferencialinė diagnozė dažnai neįmanoma be PSG, kuri pacientams su traukuliais gali atskleisti epilepsinį poveikį.

Kaip ir kitų miego sutrikimų atveju, elgesio sutrikimų gydymas miego metu yra veiksmingesnis, jei jų priežastys yra žinomos. Pacientams, sergantiems naktiniais epilepsijos priepuoliais, turi būti pasirinktas gydymo režimas, kuris yra veiksmingiausias nustatytoje epilepsijos formoje. Gyvenimo sutrikimas miegant su BDG yra veiksmingas klonazepamas. Šiems pacientams reikia atlikti papildomą tyrimą, kad būtų pašalinti midbrain ar kitų kamieno dalių židinio pakitimai. Jei jo priežastis yra nustatoma, tada pagrindinės ligos gydymas yra būtinas. Su parasomnijomis gydymo veiksmingumas yra ribotas. Didžiausias poveikis šiais atvejais yra psichologinio konsultavimo ir elgesio modifikavimo metodai.

[13], [14], [15], [16]

Miego sutrikimai, susiję su cirkadermo ritmo sutrikimais

Tai iš miego sutrikimų grupė apima endogeninių sutrikimų paros ritmo, tarkim sindromus priešlaikinio etapo miego ir uždelsto miego fazės, nereguliaraus miego ciklo (S, besiskiriantį nuo 24 valandų trukmės) ir miego sutrikimų, atsirandančių pereiti darbą arba keletą laiko juostų.

Visų pirma, šių sutrikimų gydymas apima psichologinį konsultavimą ir elgesio stereotipų korekciją, skirtą prisitaikyti prie pakeisto cikadiano ritmo. Miego sutrikimams, susijusiems su cirkadermo ritmo sutrikimais, taip pat naudojama fototerapija. Šviesos ekspozicija atliekama tam tikruose 24 valandų ciklo perioduose, norint ją perkelti į norimą kryptį. Pavyzdžiui, šviesos efektas vakare leidžia perkelti endogeninį ritmą taip, kad miego metu atsiranda vėlesnis laikas, o šviesos ekspozicija ankstyvame ryte leidžia ritmą paversti taip, kad miegas prasidėtų anksčiau. Akivaizdu, kad šviesos poveikis endogeniniam cikadienio ritmui yra susijęs su melatonino sekrecijos pasikeitimu.

Farmakologiniu požiūriu melatonino vartojimas yra daug žadanti nauja kryptis miego sutrikimų gydymui, susijusiems su cirkadermo ritmo sutrikimais, tačiau reikia tolesnių tyrimų, siekiant įvertinti jo veiksmingumą. Melatonino gebėjimas sukelti fazinį poslinkį miego ir pažadinimo cikle yra parodytas tiek eksperimentiniais, tiek klinikiniais tyrimais. Paskelbta keletas preliminarių pranešimų apie teigiamą melatonino poveikį miego sutrikimams, kuriuos sukelia pamaininis darbas arba laiko zonų pasikeitimas. Pažymėtina, kad melatoninas sukelia fazės pokytį ir turi tiesioginį hipnotizuojantį poveikį. Klausimas, kurį reikia spręsti, kaip optimizuoti pusiausvyrą tarp melatonino įtakos cirkadinio ritmo ir miego tabletėms. Šiuo metu tarp melatonino cheminių analogų yra atliekamas toks junginys, kuris būtų pranašesnis už melatoniną selektyvumo, veiksmingumo ir saugumo požiūriu.

Kiti nemiga gydymo metodai

Maždaug pusė nemigai sergančių pacientų netgi po kruopštaus tyrimo negali nustatyti priežasties. Gydymas tokiais atvejais, laikomas idiopatine nemiga, dažniausiai būdingas simptominiam pobūdžiui ir siekiama išvengti naujos ritės plėtojant miego sutrikimą. Dauguma ekspertų mano, kad hipnotizuoti vaistai daugumoje nemigą turinčių pacientų turėtų būti vartojami labai atsargiai. Neseniai buvo pasiūlyta keletas būdų, kurie galėtų būti alternatyva arba papildoma nemiga gydymo tvarka. Kai kurie iš jų aprašyti žemiau.

1. Miego higienos taisyklės. Diskusija su įvairiais miego higienos aspektais dažnai padeda pakeisti savo elgesio stereotipus, palankiai įtakojančius miego kokybę. Siekiant išsiaiškinti efektyviausias priemones pacientui rekomenduojama praleisti šiek tiek laiko detalų "miego dienoraščio", išnagrinėjusi, į kurį galima atskleisti svarbius veiksnius.
2. Paskatų kontrolė. Tai yra vienas iš elgesio modifikavimo metodų, kurie mažina nemigą ir padeda pacientui įveikti stresą, kurį sukelia nemiga. Pavyzdžiui, stimulų kontrolė rodo, kad pacientas turėtų miegoti tik tada, kai jaučiamas ryškus mieguistumas. Jei negalite užmigti per protingą laiką, tada jis yra pakviestas nelaukti miego pradžios, bet pakilti ir eiti į kitą kambarį. Taip pat svarbu ne miegoti per dieną.
3. Atsipalaidavimo metodai. Įvairūs atsipalaidavimo būdai, įskaitant biologinį grįžtamąjį ryšį, meditaciją, gilias raumenų relaksacijos technologijas, leidžia pasiekti atsipalaidavimą, o tai ypač svarbu padidėjusio streso sąlygoms. Svarbu mokyti pacientą atsipalaidavimo būdus, su kuriais jis gali greičiau užmigti.
4. Kognityvinė terapija. Nors iš pradžių buvo sukurtas kognityvios terapijos metodas depresijos gydymui, jis gali būti naudingas pacientams, turintiems miego sutrikimų. Daugelis miego sutrikimų sergančių pacientų turi tendenciją katastrofiškai suvokti simptomus, kurie gali prisidėti prie lėtinės nemigos. Neigiamų idėjų, susijusių su liga, nustatymas ir racionalesnis požiūris į ją gali žymiai pagerinti pacientų būklę.
5. Miego terapijos apribojimas. Neseniai sukurtas metodas, kuris riboja naktį praleistą naktį (pvz., Nuo 1,00 iki 6,00 val.). Išlipant iš lovos 6 val., Pacientas visais būdais išvengs dienos miego, nesvarbu kiek jis sugebėjo miegoti praeitą naktį ir eina miegoti ne anksčiau kaip 1,00. Taigi, palaipsniui kaupiasi miego trūkumas, dėl kurio per ilgą laiką pacientas greičiau miega ir jo miegas tampa stipresnis. Pasiekus ilgalaikį tobulinimą, lova ilgiau palaipsniui didėja. Šis metodas, kuris yra gana griežtas pacientų atžvilgiu, dažnai duoda gerų rezultatų.
6. Psichoterapija. Daugelis žmonių turi nemiga dėl rimtų psichosocialinių ar asmeninių problemų. Tokiais atvejais pacientą reikia perduoti psichoterapijos specialistui. Jei nesugebėjimas nustatyti ir veiksmingai išspręsti psichologinių problemų, žmogus yra pasmerktas miego sutrikimų atkryčio.

Gydytojui svarbu suprasti įvairius nemigos gydymo būdus. Paskelbta keletas populiarių knygų apie šiuos metodus. Kai kuriais atvejais patartina nukreipti pacientus į psichoterapeutus ar somnologus, kurie gerai susipažinę su miego sutrikimų gydymo ne su narkotikais metodais.