Obsesinis kompulsinis sutrikimas: gydymas

Narkotikai, vartojami obsesinis-kompulsinis sutrikimas

Anksčiau obsesinis-kompulsinis sutrikimas buvo laikomas gydymui atspariu būklu. Tradiciniai psichoterapijos metodai, pagrįsti psichoanalitiniais principais, retai sulaukė sėkmės. Nuvylę ir įvairių narkotikų vartojimo rezultatus. Tačiau 1980-aisiais padėtis pasikeitė dėl naujų elgesio terapijos ir farmakoterapijos metodų atsiradimo, kurių veiksmingumas buvo patvirtintas didelės apimties tyrimuose. Veiksmingiausia obsesinio-kompulsinio sutrikimo elgesio terapija yra poveikio ir prevencinių reakcijų metodas. Ekspozicija - paciento padėtis, sukelianti nepatogumus, susijusius su apsimesti. Tuo pačiu metu pacientams pateikiamos instrukcijos, kaip atsispirti kompulsiniam ritualui - užkirsti kelią reakcijai.

Pagrindiniai obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymo įrankiai šiuo metu yra klomipraminas arba selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Klomipraminas, turintis triciklinį pobūdį, yra serotonino pakartotinio įsisavinimo inhibitorius.

Eros farmakoterapijos į Obsesinis-kompulsinis sutrikimas pradėjo antrąjį pusmetį 60s su pastebėjimu, kad klomipramino, bet ne kiti tricikliai antidepresantai (pavyzdžiui, imipramino), yra veiksmingas Obsesinis-kompulsinis sutrikimas. Klomipramino - 3-hlorovy analoginis triciklinis imipraminas - 100 kartų stipresnės slopina serotonino grįžtamos absorbcijos inhibitorių, nei pradinę medžiagą. Šie skiriamieji klinikinių ir farmakologinių funkcijos klomipramino galima susiformuoti hipotezę apie serotonino vaidmenį obsesinio-kompulsinio sutrikimo patogenezės. Klomipramino nauda, palyginti su placebu ir ne serotonerginiais antidepresantais, patvirtinta daugybėje dvigubai aklu būdu atliktų tyrimų. Klomipramino poveikis obsesinis-kompulsinis sutrikimas buvo išsamiai ištirtas. Clomipraminas buvo pirmas vaistas, kurį FDA patvirtino naudoti Jungtinėse Amerikos Valstijose dėl obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Desmetilklomipramin - pagrindinis metabolitas klomipramino - veiksmingai blokuoja serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos. Ilgalaikio gydymo desmetilklomipramin pasiekia didesnį plazmos koncentracija nei pradinės medžiagos. Dauguma šalutinių poveikių klomipramino galima prognozuoti, jo santykius su įvairių receptorių pagrindu. Kaip ir kiti triciklių antidepresantų, klomipramino, kai taikomos dažnai pasitaikantys šalutiniai poveikiai, kurias sukelia acetilcholino receptorių (pvz, burnos ar vidurių užkietėjimas) blokados. Tuo pačiu metu, pykinimas ir drebulys, kai gauna klomipramino renkasi taip dažnai, kai kurie vartojo SSRI. Vartojant klomipraminą, gali pasireikšti impotencija ir anorgazma. Daugelis pacientų skundžiasi mieguistumu ir svorio padidėjimu. Ypatingą susirūpinimą yra klomipramino galimybė sukelti QT intervalo pailgėjimą ir sukelti epilepsijos priepuolius. Traukuliai rizikos žymiai padidėjo dozėmis viršija 250 mg / per dieną. Tyčiniai, gydomiems didelėmis dozėmis klomipramino (perdozavimo) gali būti mirtinas.

Pastaraisiais metais su obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu buvo atlikti naujos kartos antidepresantų klinikiniai tyrimai, kurie yra stiprūs ir selektyvūs serotonino pakartotinio įsisavinimo inhibitoriai. Ši grupė apima fluvoksaminą, paroksetiną, sertraliną, fluoksetiną ir citalopramą. Skirtingai nuo klomipramino, nė vienas iš šių vaistų netenka selektyvumo, blokuodamas serotonino pakartotinį įsisavinimą in vivo. Be to, šie vaistai, skirtingai nuo klomipramino ir kitų triciklių medžiagų, neturi reikšmingo poveikio histamino, acetilcholino receptoriams ir alfa adrenerginiams receptoriams. Iki šiol klinikiniai tyrimai pasirodė esą veiksmingi visų esamų SSRI apsunkintuose sutrikimuose. Kaip ir klomipraminas, fluvoksaminas pasirodė esąs veiksmingesnis prieš obsesinio-kompulsinio simptomų nei desipraminas. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA patvirtino fluvoksaminą, fluoksetiną, paroksetiną ir sertraliną, skirtą vartoti obsesinis-kompulsinis sutrikimas suaugusiems. Fluvoksamino nestabilus poveikis taip pat patvirtintas vaikams. SSRI paprastai pacientai gerai toleruoja. Dažniausi šalutiniai poveikiai yra pykinimas, mieguistumas, nemiga, drebulys ir seksualinė disfunkcija, ypač anorgazmai. Tuo pačiu metu nėra rimtų susirūpinimų dėl gydymo saugumo, o perdozavimo rizika yra maža.

Antidepresantai, kuri neturi žymios blokavimo poveikį, dėl reabsorbcijos serotonino (pvz dezipramino), paprastai yra neveiksmingas obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Šiuo atžvilgiu, obsesinio-kompulsinio sutrikimo akivaizdžiai skiriasi su depresija ir panikos sutrikimas, kuris, kaip Daugelyje tyrimų, gerai tas pats reaguoti į antidepresantų - nepriklausomai nuo selektyvumą jų įtaka katecholaminų reabsorbcijos laipsnis. Šio ir kitų skirtumų, aptiktų lyginamojo vertinimo narkotikų ir Elektrokonvulsinė terapija veiksmingumo (EBS), esantys obsesinio-kompulsinio sutrikimo, depresijos, panikos sutrikimas ir. Vis dėlto, efektyvumo rodikliai: SSRI ir klomipramino į obsesinio-kompulsinio sutrikimo yra mažesnė nei depresijos arba panikos sutrikimas. Jei depresija ir panikos sutrikimas, gydymo poveikis dažnai turi galimybę "viskas arba nieko" charakterį, tada obsesinis-kompulsinis sutrikimas baigė daugiau charakterį ir dažnai neišsamūs. Jei mes toliau nuo griežtų veiklos kriterijus, kliniškai reikšmingas pagerėjimas SSRI ar klomipramino gydymo gali pažymėti tik 40-60% pacientų, sergančių Obsesinis-kompulsinis sutrikimas.

Serotonino pakartotinio įsiskverbimo blokada yra tik pirmas žingsnis procesų grandinėje, galiausiai nustatantis anti-obsesinį poveikį. Remiantis duomenimis, gautais iš elektrofiziologiniais laboratorinių gyvūnų tyrimų, mokslininkai hipotezę, kad veikimo SSRI į obsesinio-kompulsinio sutrikimo, susijusio su padidėjusia serotonino perdavimo į orbitofrontal žievės, kuri yra stebimas ilgą laiką vartojamo šių vaistų mechanizmo.

Kadangi šiuo metu yra keletas veiksmingų serotonino reabsorbcijos inhibitorių, norint pasirinkti, svarbu žinoti, ar jie skiriasi anti-obsesiška veikla. Daugiacentrinių tyrimų rezultatų metaanalizė parodė, kad klomipraminas yra veiksmingesnis už fluoksetino, sertralino ir fluvoksamino veiksmingumą. Nepaisant to, metaanalizės rezultatai turi būti vertinami atsargiai - jie gali priklausyti nuo nevienodų pacientų, įtrauktų į skirtingus tyrimus, charakteristikų. Ankstyvieji daugiacentriniai klomipramino tyrimai buvo atliekami tuo metu, kai nebuvo kitų veiksmingų agentų, o vėlesniuose tyrimuose pacientams, atspariems kitiems narkotikams (įskaitant jujumipraminą), dažnai buvo įtraukti. Geriausias būdas palyginti narkotikų veiksmingumą yra tiesioginis, lyginamasis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas. Neseniai buvo paskelbti keleto tokių tyrimų, kuriuose lyginamas SSRI ir klomipramino veiksmingumas, rezultatai. Apskritai, šiuose tyrimuose nerasta klomipramino pranašumo per SSRI. Kalbant apie šalutinį poveikį, čia rezultatas buvo kitoks. SSRI buvo mažiau rimtų šalutinių poveikių nei klomipraminu, o SSRI toleravimas paprastai buvo geresnis už klomipramino toleravimą.

[1], [2], [3]

Pradinis obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymo etapas

Pirmojo žingsnio teisingam šios būklės gydymui pripažinti ir tinkamai diagnozuoti obsesinį-kompulsinį sutrikimą. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems obsesinis-kompulsinis sutrikimas yra dažnai tapatinama simptomus depresija ir nerimas, ir jei gydytojas atkreipia dėmesį į juos, bet nepastebi obsesinis-kompulsinis sutrikimas apraiškas, The įgaliotam gydymas bus neveiksmingas, nes ne visi antidepresantai, ir tik keletą anksiolitikais (ir tada pagal didelį klausimą) turi anti-obsesiška veikla. Kita vertus, terapija veiksminga obsesinio-kompulsinio sutrikimo, gali būti neveiksmingos per kitų sutrikimų, tokių kaip šizofrenija, didybės manijos sutrikimų su arba obsesinio-kompulsinio asmenybės sutrikimo gydymui.

Gydymas obsesinis-kompulsinis sutrikimas turėtų prasidėti 10-12 savaičių vienam iš SSRI dozių. Pirmenybė teikiama SSRI, nes jie yra geriau toleruojami ir saugesni už klomipraminą, bet ne mažesni už veiksmingumą. Renkantis SSRI grupės vaistą, jie vadovaujasi numatomo šalutinio poveikio ir farmakokinetinių savybių profiliu. Yra beveik neįmanoma nuspėti, kuris vaistas konkrečiam pacientui bus veiksmingesnis. Esant ankstyvam gydymo etapui, pagrindinė problema yra užtikrinti paciento atitiktį, įtikinant jį vartoti vaistą griežtai laikantis nustatytos tvarkos. Ypatingi sunkumai atsiranda dėl to, kad simptomai, nors jie gali sukelti sunkų diskomfortą ir funkcinius sutrikimus, išlieka daugelį metų ir pacientai yra beveik pripratę prie jų. SSRI dozė gali būti palaipsniui didinama kas 3-4 dienas ambulatorinio gydymo (ir šiek tiek greičiau, ligoninėje gydyti), bet šalutinis poveikis išvaizdą (ypač pykinimas) didinant dozę normos sumažėjimą. Fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas ir citalopramas gali būti vartojami vieną kartą per parą. Įterpimo instrukcija rekomenduoja pradedant gydymą klomipraminu ir fluvoksaminu iš dvigubos dozės, tačiau dažniausiai šie vaistai gali būti vartojami vieną kartą per parą, paprastai naktį, nes jie dažnai sukelia sedaciją. Priešingai, fluoksetinas turi aktyvuojantį poveikį, todėl geriau jį vartoti ryte, kad vaistas netrukdytų miegui. Jei pacientas vartojo fluvoksaminą, jis turėtų būti pakeistas taip, kad didžiąją paros dozę arba visą paros dozę būtų galima išgerti ryte.

Nors tarp ekspertų yra susitarta, kad adekvatų antidepresantų gydymo trukmė turi būti 10-12 savaičių, jų nuomonė apie tinkamos dozės lygį yra mažiau aiški. Kai kurie (bet ne visi) SSRI tyrimai ir klomipraminas, kurių metu buvo nustatytos vaistų dozės, rodo, kad didesnės dozės obsesinis-kompulsinis sutrikimas yra efektyvesni už mažesnes dozes. Paroksetino atveju 20 mg dozė neviršijo placebo veiksmingumo ir mažiausia veiksminga dozė buvo 40 mg per parą.

Tyrimai fluoksetiną, obsesinio-kompulsinio sutrikimo parodė, kad 60 mg / per dieną dozė veiksmingai nei 20 mg / per dieną dozė, bet 20 ir 40 mg / dieną buvo efektyvesnis nei placebo. Tačiau fluoksetino dozėje po 60 mg per parą dažniau pasireiškė šalutinis poveikis nei mažesnėmis dozėmis. Praktiškai rekomenduojama fluoksetiną skirti 40 mg doze per parą maždaug 8 savaites - ir tik po to priima sprendimą

Toliau didinant dozę. Norint tinkamai įvertinti tam tikro vaisto veiksmingumą, turėtų būti nustatyti bandomojo gydymo adekvatumo kriterijai. Bandomoji terapija klomipramino, fluvoksaminas, fluoksetinas, sertralinas, paroksetinas ir citalopramas turėtų trukti 10-12 savaites, minimalus paros dozė turėtų būti sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 ir 40 mg. Nors fluoksetino 40 mg / sutv 8-12 savaičių bandymus atrodo pakankamai išvadą apie atsparumą fluoksetino reikia turėti tik po to, kai dozė buvo padidinta iki 80 mg / dieną (darant prielaidą, gerą toleravimą).

Daugiacentrinis fluvoksamino tyrimas paaugliams ir 8 metų ir vyresniems vaikams su obsesinis-kompulsinis sutrikimas parodė, kad šiuo amžiuje turėtų būti pradėtas gydymas 25 mg doze per parą. Tada kas 3-4 dienas dozę reikia didinti 25 mg, didžiausia - iki 200 mg per parą. Pradėjus 75 mg dozę per parą, fluvukamai reikia vartoti 2 kartus per parą, didžioji dalis nakties dozės. Senyviems žmonėms ir pacientams, turintiems kepenų nepakankamumą, paprastai vartojamos mažesnės dozės.

Ilgalaikis obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymas

Neaišku, kaip ilgai pacientai, kuriems yra obsesinis-kompulsinis sutrikimas, turėtų vartoti vaistą po to, kai jie reagavo į tyrimo terapiją. Praktikoje dauguma pacientų toliau vartoja vaistus bent vienerius metus, kai kuriais atvejais reikia nuolatinio gydymo. Atsitiktinumas pasireiškus staiga nutraukus antidepresantų vartojimą obsesinis-kompulsinis sutrikimas yra labai didelis - kai kuriuose tyrimuose jis siekia 90%. Šiuo atžvilgiu specialus kontroliuojamas tyrimas reikalingas norint nustatyti, ar ilgalaikis (pvz., 6 mėnesius ar ilgiau) vaisto vartojimo nutraukimas, kaip paprastai būna klinikinėje praktikoje, sukelia mažesnį atsinaujinimo dažnį. Alternatyva laipsniškam, tačiau pastoviam vaisto vartojimo nutraukimui gali būti dozės mažinimas iki naujo stabilaus lygio. Kaip rodo klinikinė patirtis ir neseniai atliktas tyrimas, obsesinio-kompulsinio sutrikimo palaikomoji dozė gali būti mažesnė už tą, kuri reikalinga pradiniam terapiniam poveikiui pasiekti.

Staigiai nutraukus klomipraminą, paroksetiną, fluvoksaminą ir sertraliną, gali pasireikšti šalutinis poveikis. Dėl abstinencijos sindromo su staigaus nutraukimo fluoksetino ji pranešė, kad santykinai retas, dėl to, kad ilgiau pusinės eliminacijos laikotarpį nuo pirminio vaisto ir jo metabolito, norfluoksetinui. Simptomų kompleksas atvejai SSRI yra kintamas, tačiau dažniausiai apima į gripą panašūs simptomai, galvos svaigimas, svaigulys, nemiga, ryškūs sapnai, irzlumas ir galvos skausmas, kuris truko keletą dienų, kartais daugiau kaip 1 savaitę. Nors rimtas šalutinis poveikis nėra registruojamas, šie simptomai sukelia sunkų nepatogumą pacientams. Siekiant sumažinti nutraukimo sindromo riziką, rekomenduojama palaipsniui mažinti klomipramino ir visų SSRI dozių, išskyrus fluoksetiną.

Šalutinių reiškinių ištaisymas

Dėl lėtinio ligos pobūdžio, netgi lengvas vaistų šalutinis poveikis gali reikšmingai įtakoti pacientų laikymąsi ir gyvenimo kokybę. Kaip rodo klinikinė patirtis su ilgalaikiu gydymo klomipramino pacientams dažnai trukdo svorio padidėjimas, mieguistumas, lytinės funkcijos sutrikimas (impotencija arba orgazmo nebuvimas), burnos džiūvimas, šlapinimosi sulaikymo, vidurių užkietėjimas, drebulys. Vartojant klomipraminą, galima padidinti kepenų transaminazių kiekį kraujyje, todėl kepenų testai turėtų būti atliekami ne rečiau kaip kartą per metus. Tos pačios rekomendacijos yra svarbios įtariamam vaistų hepatitui. Pridėjus vaisto, didinančio triciklinių antidepresantų koncentraciją plazmoje, gali tekti sumažinti klomipramino dozę. Su ilgalaikiai SSRI pacientams gali sutrikdyti mieguistumą dieną, miego sutrikimas, orgazmo nebuvimas, padidėjęs kūno svoris (ne taip dažnai, kaip kai gauna klomipramino), drebulys. Mieguistumas ryškiausiai ryškus, o tai ypač akivaizdu dėl monotoniškos veiklos, pavyzdžiui, važiuojant automobiliu. Kadangi šalutiniai reiškiniai dažnai priklauso nuo dozės, kai jie pasireiškia, pirmiausia turite sumažinti vaisto dozę. Kai kuriais atvejais papildoma priemonė yra naudojama norint ištaisyti nemiga ar seksualinę disfunkciją.

Jei pacientui, vartojančiam SSRI, yra nemiga, svarbu atmesti galimybę, kad tai yra netinkamo depresijos arba nuolatinių obsesinių minčių terapijos pasekmė. Jei šios priežastys neįtrauktos, patartina paskirti vaistą, kad būtų ištaisytas šis šalutinis poveikis. Daugeliu atvejų ši situacija yra naudojamas antidepresantų trazodono, triazolopyridine išvestinį savijautą (50-100 mg naktį), nes ji turi raminamąjį poveikį, nesukeliant priklausomybę. Trazodono alternatyva gali būti benzodiazepinas, turintis hipnotizuojantį poveikį. Dėmesį, kad fluvoksamino gali padidinti koncentraciją plazmoje triazolobenzodiazepinov (Alprozalam) slopinant jo metabolizmą kepenyse, tačiau neturi įtakos lorazepamo medžiagų apykaitą. Zolpidemas struktūriškai skiriasi nuo benzodiazepinų, nors jis yra benzodiazepino receptorių agonistas. Jis turi pranašumą prieš benzodiazepinus, nes pagal kai kurias ataskaitas jis sukelia mažiau priklausomybės ir amnezinio poveikio. Psichotropinių vaistų vartojantiems pacientams seksualinės disfunkcijos raida visada reikalauja išsamios tyrimo, siekiant nustatyti jo priežastį. Tais atvejais, kai jis gali būti susijęs su vaisto vartojimu, siūlome keletą veiksmų. Ji pranešė, kad Ciproheptadinas - antihistamininių vaistų, taip pat blokuoja 5-HT2 receptorių - skatina jų regresavimą orgazmo nebuvimas ir uždelsto ejakuliacija, kurį sukelia serotoninerginiais agentų, ypač fluoksetino. Tačiau vartojant ciproheptadiną, dažnai pastebima mieguistumas, kuris gali priklausyti nuo dozės. Pagal nedidelį atvirą tyrimą, a2-adrenoreceptorių yohimbino antagonistas gali neutralizuoti neigiamą poveikį klomipramino ir fluoksetino seksualinei sferai. Taip pat aprašytas fluoksetino sukeliamo 50 metų paciento seksualinės disfunkcijos regresijos atvejis kartu su bupropionu. Teigiamas bupropiono poveikis seksualinei funkcijai yra neaiškus. Taip pat buvo pranešta, kad teigiamas medicininių atostogų poveikis, kuris buvo nustatytas atvirame tyrime 30 pacientų, sergančių SSRI sukeltos lytinės funkcijos sutrikimu. Pacientai, vartojantys paroksetiną ir sertraliną, bet ne fluoksetiną, po dviejų dienų medicininės atostogų pranešė apie reikšmingą seksualinės funkcijos pagerėjimą.

[4], [5], [6], [7], [8]

Atsparių obsesinių-kompulsinių sutrikimų gydymo metodai

Nepaisant obsesinio-kompulsinio sutrikimo farmakoterapijos pažangos, maždaug 50% pacientų nepasiekia norimo poveikio su vienu vaistu. Be to, net tais atvejais, kai yra teigiamas poveikis, simptomai gali būti visiškai pašalinti tik mažoje jų dalyje. Šiuo atžvilgiu reikia naujų, labiau pažengusių požiūrių į obsesinio-kompulsinio sutrikimo, atsparaus gydymui vaistu, gydymą.

Padidinkite dozę ir pakeiskite antidepresantą. Jei SSRI ar klomipramino suvartojimas nėra pakankamai veiksmingas, tada, jei vaistas yra gerai toleruojamas, jo dozę galima didinti iki didžiausio rekomenduojamo lygio. Laimei SSRI paprastai yra saugus net didelėmis dozėmis. Priešingai, paprastai klomipramino dozė neviršija 250 mg per parą be kruopštaus medicininės priežiūros (pvz., Reguliaraus EKG registravimo) ir griežtų nurodymų.

Nors literatūroje aptarti administravimo SSRI su klomipramino neefektyvumo tikslingumą, yra daugybė pavyzdžių, kad SSRI gali pagerinti paciento būklę, jei kitų vaistų, įskaitant klomipramino, buvo neveiksmingas. Tokių ataskaitų autoriai rekomenduoja paskirti naują SSRI, jei kito šios klasės atstovo atliktas bandomasis gydymas buvo nesėkmingas. Iš dalies pasekoje paprastai rekomenduojama pereiti į kombinuotą gydymą. Jei pacientas netoleruoja vieno iš SSRI, rekomenduojama išbandyti kitą vaistą, parinkdamas jį atsižvelgdamas į galimą šalutinį poveikį.

Jei SSRI ar klomipraminas nėra veiksmingi, gali būti paskirtos kitos antidepresantų klasės. Preliminarūs duomenys rodo, kad kai kuriems su obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu sergantiems pacientams venlafaksinas yra veiksmingas. Fenelzino monoamino oksidazės inhibitorius taip pat gali būti naudingas obsesinis-kompulsinis sutrikimas, tačiau iš anksto neįmanoma numatyti, kuris iš pacientų bus veiksmingas klinikinių duomenų požiūriu.

Kombinuotas gydymas: papildomas SSRI arba kito vaisto klomipraminas.

Jei monoterapija su SSRI ar klomipramino lėmė tik iš dalies tobulinimo, arba jei du gydymo kursų tyrimų įvairių SSRI buvo nesėkmingi, tai yra kombinuotas gydymas. Iki šiol dauguma kombinuoto gydymo strategijų apima be anksčiau paskirtą SSRI ar klomipramino antrojo vaisto galintis moduliuoti serotoninerginės perduoti, pavyzdžiui, triptofano, fenfluraminą, ličio, buspirone pindololis ar kitų SSRI. Galimas ir antipsichozės papildymas.

Aprašyti tik pavieniai atvejai, kuriuose buvo veiksmingas triptofano, serotonino pirmtako aminorūgščių pridėjimas. Šiuo metu JAV vartojami žodiniai triptofano preparatai nėra naudojami dėl eozinofilinio mialginio sindromo - labai rimtos kraujo ir jungiamojo audinio ligos, galinčios sukelti mirtį.

Į mažą atvirą tyrimo Be SSRI d, 1-fenfliuraminas (pondimena) arba deksfenfluraminą (Redux) didinti serotonino, ir blokuoja jo grįžtamos absorbcijos inhibitorių, sukėlė būklės pagerinimui simptomų obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Vis dėlto nebuvo atlikti kontroliuojami šių vaistų tyrimai. 1997 m. Rugsėjo mėn. Gamintojas ("Wyeth-Ayerst") atsiėmė vaistus iš rinkos po pranešimo apie rimtas širdies komplikacijas. Be to, kai naudojant šios medžiagos yra galimi tokių rimtų komplikacijų kaip pirmine plaučių hipertenzija, neurotoksinio poveikio ir serotonino sindromo (kai ji derinama su SSRI).

Buvo įrodyta, kad ličio vaisto papildymas padidina antidepresantų poveikį depresijai. Manoma, kad ličio darinys sustiprina antidepresantų veiklą, padidina serotonerginį perdavimą, padidindamas presinaptinį serotonino išsiskyrimą tam tikrose smegenų dalyse. Nepaisant kelių ankstyvų raginančių pranešimų, kontroliuojamų tyrimų metu nebuvo patvirtintas ličio įtraukimo į obsesinis-kompulsinis sutrikimas veiksmingumas. Nors apskritai ličio veiksmingumas obsesinis-kompulsinis sutrikimas yra mažas, jis gali būti naudingas kai kuriems pacientams, ypač jei yra ryškios depresijos simptomatologijos.

Dviejuose atviruose tyrimuose papildomas 5-HT1 receptorių buspirono dalinis agonistas, anksčiau nustatytas fluoksetinu, pagerino obsesinio-kompulsinio sutrikimo ligonius. Tačiau šie skatinantys duomenys nebuvo patvirtinti trijuose vėlesniuose dvigubai aklu būdu atliktuose tyrimuose. Buspirono vartojimas gali būti naudingas pacientams, sergantiems obsesinis-kompulsinis sutrikimas, esant kartu esančiam generalizuotam nerimo sutrikimui.

Pindololis - neselektyvus beta-adrenoceptoriaus antagonistas, kuris taip pat turi aukštą giminingumą 5-HT1A receptorių ir blokuojančių presinapsinių veiksmų agonistų 5-HT1A receptorių. Kai kurie tyrimai parodė, kad pindololis gali sumažinti ar sustiprinti antidepresantų poveikį depresijai. Panašios obsesinio-kompulsinio sutrikimo studijos dar nėra galutinai padarytos išvados, tačiau dar vyksta papildomi tyrimai.

Kai kuriems obsesinio-kompulsinio sutrikimo ligoniams, atspariems SSRI monoterapijai, gydytojai tuo pačiu metu skiria du SSRI. Tačiau ši strategija yra tiek pagrįsta, tiek empiriškai ir teoriškai. Sunku paaiškinti dviejų SSRI preparatų, skirtų vartoti didelę vieno vaisto dozę, privalumus, remiantis šiuolaikinėmis idėjomis apie šių vaistų farmakodinamiką. Dvigubai akli, kontroliuojami tyrimai reikalingi lyginant dviem vaistams vartojant didelę SSRI monoterapiją.

Nors pagal save nuo psichozės, esantys OKS yra neveiksmingos, surinkti duomenis, kad SSRI ir preparatais nuo psichozės derinys gali būti naudinga, kai kuriems obsesinio-kompulsinio sutrikimo, susijusio su tikai pacientams. Kaip rodo dvigubai aklo placebo kontroliuojami tyrimai, haloperidolio ir fluvoksamino vartojimas pacientams, atspariems antidepresantams, gali pagerėti. Vienu tyrimu buvo randomizuotas pacientų, kurie buvo atsparūs fluvoksamino monoterapijai, randomizavimas. Per ateinančias 4 savaites pacientai, be fiksuotos fluvoksamino dozės, priskiriami haloperidoliui arba placebui. Pasirodo, kad haloperidolio ir fluvoksamino derinys pacientams, sergantiems komorbiškais vaistais, žymiai sumažino obsesinio-kompulsinio sutrikimo simptomus. Preliminariais duomenimis, atipinės neuroleptikų peridon pav (Rispolept) blokuojančio abu dopamino ir serotonino 5-HT2 receptorių, yra galinti sumažinti obsesinio-kompulsinio sutrikimo ant to į gydymą SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nauji ir eksperimentiniai obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymo metodai

Kai naudojamas obsesinis-kompulsinis sutrikimas ir keletas kitų gydymo būdų. Pirmiausia reikia paminėti klomipramino intraveninį vartojimą - vienintelis būdas, kurio veiksmingumą patvirtina daugiau ar mažiau įtikinamų empirinių duomenų. Neseniai, naudojant obsesinis-kompulsinis sutrikimas, buvo pradėtas tyrimas dėl "antrojo tarpininko" inozitolio pirmtako veiksmingumo. Šiuo metu buvo atlikti klinikiniai imunomoduliatorių (pvz., Prednizolono, plazmaferezės, IV imunoglobulino) arba antibakterinių preparatų (pvz., Penicilino) tyrimai PANDAS pacientams.

Neharmakologiniai obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymo metodai yra elektrokonvulsinis terapija (angl. Electroconvulsive therapy - ECT) ir neurochirurginės intervencijos. ECT, manoma, kad "auksinis standartas" depresijos gydymui yra laikomas nepakankamai vertingu obsesinis-kompulsinis sutrikimas, nepaisant kai kurių pranešimų apie jo veiksmingumą gydymui atspariems atvejais. Kai kuriais atvejais teigiamas ECT poveikis buvo trumpalaikis.

Šiuolaikiniai stereotaksiniai neurochirurginiai metodai neturėtų būti prilyginami anksčiau naudotai gana žaliai neurochirurginei intervencijai. Naujausi tyrimai rodo, kad stereotaktinėms sunaikinimą pluošto juosmens (cingulotomy) arba priekinės šlaunų vidinės kapsulės (kapsulotomija) gali sukelti reikšmingą klinikinę tobulinti kai su Obsesinis-kompulsinis sutrikimas pacientams, nepridėtas sunkų šalutinį poveikį. Nepaisant to, nemažai klausimų, susijusių su obsesinio-kompulsinio sutrikimo neurokirurginiu gydymu, lieka neišspręstos:

1. Koks yra tikrasis chirurginio gydymo veiksmingumas (palyginti su placebu)?
2. koks metodas (tsingolotomija, kapsulotomija, limbinė leukotomija) yra efektyvesnis ir saugesnis?
3. kokie tinkamiausi tikslai turi būti paveikti?
4. Ar galima prognozuoti stereotakticinių operacijų veiksmingumą remiantis klinikiniais duomenimis?

Šiuo metu stereotaktinėms psychosurgery turėtų būti vertinama kaip paskutinis šansas padėti pacientams, sergantiems sunkiu obsesinis-kompulsinis sutrikimas, kurie neatsakė į nuosekliai atliekamas per 5 metus dokumentais adekvataus gydymo kursas kelių SSRI ar klomipramino, normos elgesio terapija mažiausiai dvi schemas kombinuoto gydymo (įskaitant SSRI ir elgesio terapijos derinį), MAOI ir naujo antidepresanto (pvz., venlafaksino) tyrimas, ST (su depresija).