Osteoporozės diagnostika sergant osteoartritu

Pastaraisiais metais patobulinti specifiniai ir jautrūs biocheminiai žymenys, atspindintys bendrą kaulų formavimosi ir rezorbcijos greitį, žymiai pagerino neinvazinį kaulų metabolizmo vertinimą sergant įvairiomis metabolinėmis kaulų ligomis. Kaip žinoma, biocheminiai žymenys skirstomi į kaulų formavimosi ir kaulų rezorbcijos žymenis.

Perspektyviausi kaulų rezorbcijos žymenys yra piridinolinas (Pyr) ir deoksipiridinolinas (D-Pyr) – du nedalomi piridino junginiai, susidarantys po transliacinės kolageno molekulių modifikacijos, esančios natūraliame kolagene ir nedalyvaujančios jo resintezėje. Reumatinių sąnarių ligų atveju šie žymenys laikomi jautriais ir specifiniais laboratoriniais rodikliais, rodančiais ne tik kaulų rezorbciją, bet ir sąnarių destrukcijas. Taigi, remiantis eksperimentiniais tyrimais, žiurkėms, sergančioms adjuvantiniu artritu, jau per pirmąsias 2 savaites po ligos pradžios pastebimas piridinolino išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas, koreliuojantis su klinikiniais uždegimo požymiais. Deoksipiridinolino kiekis šlapime padidėja vėliau ir yra labiau susijęs su kaulų mineralų tankio sumažėjimu. Pažymėtina, kad kolagenazės inhibitorių įvedimas yra susijęs su piridinolino ir deoksipiridinolino išsiskyrimo sumažėjimu.

Piridinolino ir deoksipiridinolino kiekis šlapime vaikų organizme yra žymiai didesnis nei suaugusiųjų; menopauzės metu jis paprastai padidėja 50–100 %. Pacientams, sergantiems osteoporoze, jų koncentracija šlapime (ypač deoksipiridinolino) koreliuoja su kaulų apykaitos greičiu, matuojamu kalcio kinetika ir kaulų histomorfometrija.

Pacientams, sergantiems osteoartritu, piridinolino ir deoksipiridinolino išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas yra mažesnis nei reumatoidinio artrito atveju ir silpniau koreliuoja su klinikinių apraiškų sunkumu. Nebuvo pastebėtas ryšys tarp radiografinių pokyčių sunkumo (pagal Kellgren-Lawrence skalę) ir šių žymenų lygių.

Iš kaulų formavimosi žymenų reikėtų paminėti osteokalciną. R. Emkey ir kt. (1996) nustatė, kad į sąnarį suleidus kortikosteroidų, osteokalcino koncentracija kraujyje reikšmingai sumažėja kitą dieną po injekcijos, o per 2 savaites ji normalizuojasi (klinikinis poveikis trunka 4 savaites), o piridinolino koncentracija šlapime reikšmingai nepakito. Šie rezultatai rodo, kad į sąnarį suleidus kortikosteroidų, tik laikinai slopinamas kaulinio audinio formavimasis ir nedaroma įtakos rezorbcijos procesui.

Laboratorinių kaulų metabolizmo žymenų nustatymas padidina instrumentinio osteoporozės rizikos vertinimo (pirmiausia densitometrinių metodų) efektyvumą. Pakartotiniai kaulų žymenų matavimai gydymo metu gali pagerinti osteoporoze sergančių pacientų stebėjimo kokybę.

Praktinės rekomendacijos dėl biocheminių kaulų metabolizmo žymenų naudojimo osteopenijos diagnozei:

• Serumo osteokalcinas ir šarminės fosfatazės kaulų izofermentas šiuo metu yra jautriausi kaulų formavimosi žymenys sergant osteoporoze.
• Jautriausi kaulų rezorbcijos žymenys yra piridinolino junginių ir I tipo kolageno galinių fragmentų išsiskyrimas su šlapimu, nustatomas imunologiniu tyrimu arba aukšto slėgio skysčių chromatografija.
• Prieš darant išvadą apie tirtų laboratorinių kaulų metabolizmo žymenų klinikinę reikšmę, būtina nuodugniai įvertinti kiekvieną klinikinę situaciją ir gydymo ypatybes.
• Padidėjusi kaulų apykaita yra susijusi su dideliu kaulų retėjimo dažniu. Laboratoriniai kaulų formavimosi ir (arba) rezorbcijos žymenys gali padėti nustatyti asmenis, kurių kaulų masė iš pradžių normali tarp pacientų, sergančių osteoartritu, kuriems yra padidėjusi osteopenijos išsivystymo rizika (ypač ankstyvosiose ligos stadijose).
• Padidėjęs kaulų rezorbcijos žymenų kiekis yra susijęs su padidėjusia slankstelių ir klubo lūžių rizika, nepriklausomai nuo kaulų masės. Todėl kombinuotas kaulų masės ir kaulų apykaitos žymenų įvertinimas yra naudingas parenkant gydymo taikinius pacientams, sergantiems osteoartritu, kuriems yra didžiausia lūžių rizika (atsižvelgiant į kitus rizikos veiksnius).
• Kaulų žymenys yra patogūs vertinant antiresorbcinio gydymo veiksmingumą, atliekant greitą (3–6 mėn.) pacientų, kurie nereaguoja į gydymą, atranką, nes gydymo poveikis kaulų metabolizmui nustatomas anksčiau nei densitometriškai nustatomi kaulų masės pokyčiai.

Pagrindinis šiuo metu naudojamų laboratorinių metodų trūkumas yra tas, kad jie atspindi tik kaulinio audinio metabolizmo būklę tyrimo metu, nesuteikdami tiesioginės informacijos apie kiekybinius kaulinio audinio būklės parametrus (t. y. neįmanoma nustatyti osteoporozės ar osteopenijos diagnozės remiantis vien laboratorinių tyrimų rezultatais). Taip pat reikėtų pažymėti, kad, skirtingai nei kai kurios metabolinės kaulų ligos (Paget'o liga, inkstų osteodistrofija), kurioms būdingi reikšmingi kaulų metabolizmo pokyčiai, osteoporozės atveju osteoartrozės fone nedideli kaulų remodeliacijos greičio pokyčiai per ilgą laiką dažnai gali lemti reikšmingą kaulų masės sumažėjimą. Tai gali paaiškinti faktą, kad duomenys, gauti naudojant standartinius žymenis (bendrą šarminės fosfatazės aktyvumą, hidroksiprolino kiekį ir kt.) pacientams, sergantiems osteoporoze, daugumoje laiko intervalų yra normos ribose. Todėl būtina sukurti specifiškesnius ir jautresnius kaulų metabolizmo žymenis. Taigi, idealaus kaulų rezorbcijos žymens reikalavimai yra tokie: jis turėtų būti kaulų matricos komponentų skaidymo produktas, kurio nėra kituose audiniuose, kurio organizmas neabsorbuoja naujo kaulo formavimosi metu ir kurio nustatant jo kiekį kraujyje neturi įtakos endokrininiai veiksniai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]