Prostatos vėžio molekulinė diagnostika

Prostatos vėžio (PCA) biomarkerio diagnostikos istorija yra trys ketvirtadaliai amžiaus. Savo studijose A.B. Gutmanas ir kt. (1938 m.) Pažymėjo, kad vyrams, sergančioms PCa metastazėmis, žymiai padidėja serumo rūgšties fosfatazės aktyvumas. Vėliau buvo sukurtas tikslesnis prostatos specifinės rūgštinės fosfatazės (PAP) subfrakcijos nustatymo metodas. Nepaisant mažo jautrumo ir specifiškumo (PAP padidinti 70-80% atvejų lydi metastazavusiu prostatos vėžiu, ir tik 10-30% - vietinis), šio biologinio persekiotoją beveik pusę amžiaus, buvo į "arsenalą" urologas pagrindinis.

M.S. Wong ir kt. (1979) aprašė baltymą, būdingą prostatos liaukei, vėliau jį pavadino prostatos specifiniu antigenu (PSA). Jie parodė, kad PSA yra būdingas tik prostatos lokalizacijai, o jos lygis yra padidėjęs ir gerybinėje hiperplazijoje, ir prostatos vėžyje. Įvadas atrankinės patikros programos, naudojančios PSA davė teigiamų rezultatų: Dažnis aptikimas liga išaugo 82%, specifinis mirtingumas sumažėjo nuo 8,9 iki 4,9%, o tolimoje metastazių atsiradimo - nuo 27,3 iki 13,4%.

PSA lygio nustatymo metodo nepakankamumas yra susijęs su jo maža specifika, daug klaidingai neigiamų rezultatų, kurių ribinė vertė yra mažesnė (4 ng / ml). Šiuo metu buvo nustatyta daugybė kitų prostatos vėžio žymenų.

[1], [2], [3], [4],

Е-fazhiriny

Cadherins yra membraniniai glikoproteinai, kurie atlieka svarbų vaidmenį Ca + -dependent tarptinklinio sukibimo. Yra žinoma, kad tarptulingų "tiltų" praradimas ir ryšys su kaimyninėmis epitelio ląstelėmis yra vienas iš pirmųjų navikų vystymosi stadijų. E-kadherino ekspresijos, kuri dažnai būna prostatos vėžyje, sumažėjimas koreliuoja su ligos išgyvenimu, klinikiniu ir morfologiniu etapu.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Collagenase IV tipas (MMP-2 ir MMP-9)

Kaip parodyta daugybė tyrimuose pagrindiniai gaminamų fermentų naviko ir, ardančiomis komponentų ekstraląstelinės matricos - IV tipo kolagenazės (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 ir MMP-9). Atsižvelgiant į tai, manoma, kad kolagenozės gamybos padidėjimo laipsnis rodo auglio agresyvumą ir jo gebėjimą toliau plisti lokaliai.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Genai p53 ir p6S

P53 genas, lokalizuotas ląstelės branduolyje, laikomas auglio augimo slopintuvu. Tai neleidžia ląstelių patekti į pažeistą DNR į sintetinę dalijimosi ciklą ir sukelia apoptozę. Paprastai veikiančio p53 praradimas sukelia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi. P5S genas yra funkcinis p53 homologas. Jo produktai yra būdingi tik baziniam prostatos žarnos epitelio sluoksniui, kurio formavime jis atlieka svarbų vaidmenį. Prostatos vėžyje pB3 ekspresija yra žymiai sumažėjusi, nustatyta imunohistocheminiuose tyrimuose.

P21Cip1 ir p27KiP1

Baltymai r21Cip1 ir p27Kip1 - naviko slopintuvai, kurie slopina visus ciklino priklausoma kinazės (CIKLONAS priklauso kinazės - CDK) tipai ir užkirsti kelią patekti į kitą etapą ląstelių dalijimosi ciklas. Mutacijos genų, koduojančių P21 (CDKN1A) ir p27 (CDKN1B), prostatos vėžio nustatymo pakankamai dažnai, kuris rodo, blogos prognozės.

Telomerazė

Didžioji dauguma žmogaus ląstelių turi užprogramuotą padalijimų skaičių, po kurių jie yra apoptoziniai arba eina į ląstelės ciklo G0 fazę. Ląstelių dalių "skaitikliai" yra telomerai - galinės chromosomos sekcijos, turinčios kartotinių trumpųjų nukleotidų pleistrų (TTAGGG). Su kiekvienu ląstelės dalimi telomerai sutrumpėja. Tačiau telomerai taip pat gali būti užpildyti ribonukleoproteino teplomerazės pagalba. Yra ryšys tarp telomerazės aktyvumo, adenokarcinomos diferencijavimo laipsnio pagal Gleasono skalę ir lokalaus naviko agresyvumo. Šiuo metu aktyviai tiriama galimybė sukurti telomerazės inhibitorius prostatos vėžio gydymui.

DDZ / PCAS

Manoma, kad šis genas veikia audinių vystymąsi ir diferencijavimą, tačiau jo funkcija iki šiol nebuvo nustatyta. Genų ekspresija prostatos adenokarcinomos audiniuose yra labai specifinis rodiklis. Dėl įvairių tipų liaukos patologijos, jo normalaus kiekio perteklius pastebimas iki 34 kartų. Nedidelė DDZ / RSAZ išraiška yra tik inkstų audinyje. Iki šiol buvo sukurtas šlapime nustatytas DD3 / RSAZ išraiškos įvertinimo metodas. Jo jautrumas yra 82%, specifiškumas yra 76%, prognozuojamoji neigiamų ir teigiamų rezultatų reikšmė yra atitinkamai 67% ir 87% (atitinkamos PSA vertės yra 98, 5, 40 ir 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) ir PCNA (proliferuojančių ląstelių branduolinis antigenas)

Ki-67 ir RSNA aptinkamas kartu su imunohistocheminiu metodu ląstelių, branduolių bet kurios veikliosios etapo ląstelės ciklo (G1, S, G2, M), bet jų nėra fazės G0, kad leidžia juos naudoti kaip veiksmingas žymenų ląstelių proliferaciją ir nustatymo augimo frakcijos ląstelių gyventojai. Tyrimai parodė, kad Ki-67 ir leisti RSNA tiksliai diferencijuoti ir prostatos intraepitelinė neoplazija II-III laipsnio ir adenokarcinoma. Šio rodiklio su duomenų Gleason balas, etape prostatos vėžiu ir PSA koncentracijos, Tačiau, koreliacija su atsižvelgiant į jo prognostinį reikšmės šiuos duomenis, yra nesuderinama. Šiuo metu nėra įtikinamų įrodymų, kad nustačius Ki-67 ir RSNA veiksmingumą įvertinti vietos invazijos, metastazių arba biocheminių pasikartojimo riziką po radikalaus prostatekgomii.

CD44

Priešnavikinio vėžio metastazių formavimosi mechanizmai iki šiol buvo mažai ištirti. Manoma, kad adenokarcinomos ląstelės, perduodamos per kaulų čiulpų ląstelių endotelį, naudojasi tais pačiais mechanizmais, kaip limfocitai ir cirkuliuojančios progenitorinės ląstelės. Viena iš būtinų prisijungimo prie endotelio ir ekstravazacijos sąlygų yra CD44 receptoriaus buvimas ant ląstelės paviršiaus. CD44 ekspresija yra 77,8% prostatos adenokarcinomos atvejų, kuri koreliuoja su metastazių dažnumu,

[20], [21], [22], [23]

α-metilacil-CoA-racemase (AMASR)

Racemazės nurodo į fermento katalizuoti perėjimas šakotos riebiųjų rūgščių iš R- į S-stereoizomerų, pagal peroksisomų oksidazės yra amplifikuotų laisvųjų radikalų procesus ir ląstelių pažeidimą DNR veiksmų. Nustatymas alfa-metilatsil-CoA racemazės ne immunogistohimicheskhom tyrimo leidžia diferencijuoti vėžį iš kitų procesų ir tiksliau nustatyti ligos stadiją (įskaitant biopsijos tyrimo).