Schoenleino-Genocho liga - Priežastys ir patogenezė

Henoch-Schonlein purpuros priežastys yra susijusios su infekcijomis, maisto alergijomis, vaistų netoleravimu ir alkoholio vartojimu. Daugeliu atvejų ligai prieš tai pasireiškia nosiaryklės ar žarnyno infekcija. Hemoraginio vaskulito atsiradimas yra susijęs su daugybe bakterijų ir virusų. Aiškiausiai atsekamas ligos ryšys su streptokokų ir stafilokokų, citomegaloviruso, parvoviruso B19 ir žmogaus imunodeficito viruso sukelta infekcija. Rečiau pastebimas ryšys su žarnyno bakterijomis, jersinijomis ir mikoplazmomis.

Henoch-Schonlein purpuros išsivystymas aprašytas po tam tikrų vaistų, įskaitant vakcinas ir serumus, antibiotikus (peniciliną), tiazidinius diuretikus ir chinidiną, vartojimo.

Henoch-Schonlein purpuros patogenezė nėra iki galo ištirta. Šiuo metu svarbus patogenetinis vaidmuo priskiriamas IgA, jo makromolekuliniams polimerams ir IgA turintiems imuniniams kompleksams. Nustatyta, kad 40–50 % pacientų kraujyje padidėja IgA koncentracija, daugiausia dėl padidėjusio IgA izotipo _{r polimerinių formų kiekio.} Kai kuriais atvejais šie IgA pasižymi reumatoidinio faktoriaus, antikūnų prieš neutrofilų citoplazmą savybėmis ir sudaro kompleksus su fibronektinu. IgA padidėjimo priežastis yra ir jo sintezės padidėjimas, ir klirenso sumažėjimas, galbūt dėl defektinės IgA biocheminės struktūros, kuri prisideda prie IgA polimerų ir IgA turinčių imuninių kompleksų cirkuliacijos sisteminėje kraujotakoje laikotarpio pailgėjimo.

Glomerulonefrito išsivystymas sergant hemoraginiu vaskulitu yra susijęs su IgA turinčių imuninių kompleksų nusėdimu glomerulų mezangyje, o vėliau aktyvuojamas komplementas alternatyviu keliu. Taip pat aptariama imuninių kompleksų susidarymo in situ galimybė. Pastarąjį mechanizmą patvirtina IgA sankaupų buvimas mezangialiniame sluoksnyje pacientams, kurių kraujyje yra normalus IgA kiekis, ir IgA turinčių imuninių kompleksų nebuvimas daugumos ŽIV infekuotų asmenų, kurių kraujo plazmoje yra didelis polimerinio IgA kiekis, glomeruluose. Remiantis šiais faktais, buvo suformuluota hipotezė apie mechanizmo, skatinančio IgA nusėdimą glomeruluose, egzistavimą. Šiuo metu nustatytas IgA molekulių glikozilinimo defektas sergant Henoch-Schonlein purpura laikomas tokiu mechanizmu. Dėl to gali pakisti IgA struktūra, o tai savo ruožtu sutrikdo jo sąveiką su mezangialinės matricos baltymais, mezangialinių ląstelių paviršiaus receptoriais, komplementu (pakeistas IgA, susidaręs dėl nenormalaus glikozilinimo, aktyvina komplementą efektyviau nei įprastai), sukeldamas imuninių kompleksų nusėdimą ir vėlesnį glomerulų pažeidimą.

IgA koncentracijos pokyčiai kraujyje, jo polimerinių formų ir IgA turinčių sankaupų buvimas inkstų glomeruluose, taip pat klinikiniai ir morfologiniai glomerulonefrito požymiai sergant Henoch-Schonlein purpura nesiskiria nuo IgA nefropatijos požymių. Šiuo atžvilgiu iki šiol diskutuojama, ar Bergerio ligą galima laikyti vietine Henoch-Schonlein purpuros inkstų forma. Pastaruoju metu diskutuojama apie galimą lėtinio žarnyno sienelės uždegimo vaidmenį Henoch-Schonlein purpuros patogenezėje, matyt, dėl jos vietinės imuninės sistemos disfunkcijos. Ši prielaida pagrįsta naujausiuose tyrimuose nustatytu žarnyno pralaidumo makromolekulėms padidėjimu ligos paūmėjimo metu ir ryšio tarp žarnyno gleivinės pralaidumo ir pastarosios limfocitų infiltracijos sunkumo atradimu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Henocho-Šonleino ligos patomorfologija

Morfologiniai inkstų pokyčiai sergant Henoch-Schonlein purpura yra įvairūs.

Dažniausiai stebimas vaizdas yra židininis arba difuzinis mezangioproliferacinis glomerulonefritas.

Rečiau pasitaiko difuzinis proliferacinis endokapiliarinis glomerulonefritas, kuriam būdingas intensyvios mezangialinės proliferacijos derinys su mezangialinės matricos padidėjimu, leukocitų buvimu glomerulų kapiliarų liumene ir glomerulų bazinės membranos dvigubėjimo židiniais.

Nedidelei daliai pacientų nustatomas difuzinis proliferacinis glomerulonefritas su endokapiliarine ir ekstrakapiliarine proliferacija, kai, priklausomai nuo pažeidimo sunkumo, kartu su difuziniais proliferaciniais pokyčiais, pastebimas pusmėnulių susidarymas mažiau nei 50% glomerulų ir mezangiokapiliarinis glomerulonefritas.

Ankstyvosiose ligos stadijose kanalėlių ir intersticinių pokyčių būna minimaliai, o vėlesnėse stadijose juos apibūdina kanalėlių atrofija ir intersticinė sklerozė, kuri koreliuoja su glomerulų patologijos sunkumu. Suaugusiems pacientams, skirtingai nei vaikams, dažnai nustatoma arteriosklerozė ir arteriolių hialinozė.

Pacientų, sergančių Henoch-Schonlein purpura, imunofluorescencinė mikroskopija atskleidžia difuzines granuliuotas sankaupas, kuriose daugiausia yra IgA, mezangyje. Šios sankaupos gali prasiskverbti pro kapiliarų sienelę ir būti subendotelinės. Subepitelinės sankaupų lokalizacijos yra itin retos. Kai kuriais atvejais IgG sankaupos aptinkamos kartu su IgA. Beveik visiems pacientams, sergantiems IgA nefritu ir Henoch-Schonlein purpura, mezangyje yra C3 sankaupų, o daugiau nei 80 % atvejų – fibrinogeno sankaupų, rodančių vietinę intravaskulinę koaguliaciją inkstų glomeruluose.