Sisteminės raudonosios vilkligės priežastys

Sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo priežastys iki šiol nėra aiškios, todėl sunku diagnozuoti ir gydyti. Manoma, kad ligos vystymąsi įtakoja įvairūs endo- ir egzogeniniai veiksniai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Genetinis polinkis ir sisteminė raudonoji vilkligė

Paveldimumo vaidmenį įrodo:

• didelis sisteminės raudonosios vilkligės paplitimas pacientų šeimose (7–12 % atvejų pirmos ir antros eilės giminaičiams);
• didesnis konkordansas (abiejų dvynių poros partnerių meilės jausmų dažnis) tarp monozigotinių dvynių (69 %), palyginti su dizigotiniais dvyniais (2 %);
• antinuklearinių antikūnų, hipergamaglobulinemijos, klaidingai teigiamos Wassermano reakcijos ir kt. nustatymas kliniškai besimptomiams pacientų giminaičiams.

Genetinis polinkis į sisteminės raudonosios vilkligės vystymąsi greičiausiai susijęs su predisponuojančių genų paveldėjimu, kurių kiekvienas lemia tam tikrą imuninio atsako aspektą, imuninio komplekso klirensą, apoptozę, uždegimo reguliavimą ir kt. Skirtingi šių nepriklausomai segreguojančių defektinių genų deriniai sukelia įvairius imuninio atsako sutrikimus, dėl kurių atsiranda patologinių procesų ir tam tikrų klinikinių ligos požymių atsiradimas.

Sistemine raudonąja vilklige sergantiems pacientams specifinių genetinių žymenų dažnis yra didelis. HLA-DR2 arba HLA-DR3 nešiojimas atskirai padidina sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo riziką 2–3 kartus, o Al, B8, DR3 haplotipo buvimas lemia 10 kartų didesnę riziką kaukaziečių rasės atstovams. Sistemine raudonąja vilklige sergantiems pacientams nustatytas kai kurių DQ lokuso genų alelių ryšys su specifinių antikūnų, ypač antikūnų prieš DNR, AT prieš Sm antigeną, antikūnų prieš Ro ir La antigenus ir kt., buvimu.

Pastebėtas ryšys tarp sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo ir genetiškai nulemto įvairių komplemento komponentų (Clq, C2, C4) trūkumo, kuris yra susijęs su sutrikusiu imuninio komplekso klirensu. „C4A nulinio alelio“ buvimas daugeliu atvejų yra susijęs su HLA III klasės regiono segmento, įskaitant C4A ir CYP21A genus, ištrynimu. Visiškas C4 nebuvimas (dėl homozigotiškumo abiejuose lokusuose) lemia 17 kartų didesnę sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo riziką.

Pastebėtas ryšys tarp sisteminės raudonosios vilkligės ir citokinų genų polimorfizmo, ypač TNF-α, IL-1Ra geno (IL-1 receptoriaus antagonisto), IL-10 promotoriaus geno ir kt.

Įrodyta, kad tam tikri FcyRIIa ir FcyIIIA receptorių genų aleliai, kurie jungiasi su IgG poklasiais, yra susiję su sutrikusiu klirensu ir imuninių kompleksų sukeltų sisteminės raudonosios vilkligės, ypač vilkligės nefrito, apraiškų atsiradimu.

Geno struktūroje buvo aptiktos taškinės mutacijos, kurios veikia lektino, būtino veiksmingai komplemento aktyvacijai, koncentraciją serume.

Metaboliniai ypatumai greičiausiai vaidina tam tikrą vaidmenį; ypač nustatytas ryšys tarp sisteminės raudonosios vilkligės ir glutationo-S-transferazės fermento geno „nulinių alelių“.

Hormoniniai veiksniai, lemiantys sisteminės raudonosios vilkligės vystymąsi

Lytinių hormonų vaidmuo sisteminės raudonosios vilkligės etiologijoje susijęs su jų poveikiu imuniniam atsakui: estrogenai skatina imunologinį hiperreaktyvumą dėl polikloninio B ląstelių aktyvavimo ir padidėjusios AT sintezės, o androgenai, priešingai, turi imunosupresinį poveikį, mažindami antikūnų susidarymą ir slopindami ląstelių reakcijas. Tai siejama su moterų dominavimu tarp sistemine raudonąja vilklige sergančių pacientų, ligos pradžios ir menarchės pradžios ryšiu paauglėms mergaitėms bei ligos aktyvumo padidėjimu nėštumo metu ir po gimdymo.

Reprodukcinio amžiaus moterims, sergančioms sistemine raudonąja vilklige, stebimas mažas testosterono, progesterono ir didelis estrogeno kiekis; abiejų lyčių pacientams stebimas padidėjęs prolaktino ir mažas dehidroepiandrosterono kiekis.

Aplinkos veiksniai

Svarbiausia yra insoliacija, kurios poveikis dažnai išprovokuoja sisteminės raudonosios vilkligės atsiradimą ir vėlesnį paūmėjimą. UV spinduliai sukelia DNR degradaciją odos ląstelėse, dėl ko pradeda rodyti antigenų determinaciją, stimuliuoja keratinocitų apoptozę, lydimą ribonukleoproteinų ekspresijos jų paviršiuje, sutrikdo ląstelės membranos fosfolipidų metabolizmą, stimuliuoja B ląsteles ir sukelia autoimunines reakcijas asmenims, turintiems polinkį į tai. UV spinduliai padidina IL-1, IL-3, IL-6 ir TNF-alfa išsiskyrimą, prisidėdami prie vietinio uždegimo vystymosi, taip pat padidina bendrą imuninio atsako lygį.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Infekcija

Pacientams dažnai būna dideli antikūnų prieš Epšteino-Baro virusą, retrovirusus ir kitus, įskaitant AT, titrai prieš baltymų regionus, homologiškus žmogaus HLA antigenams, net ir nesant akivaizdžios infekcijos, o tai rodo galimą jų vaidmenį sukeliant sisteminę raudonąją vilkligę. Labiausiai tikėtina, kad padidėję antikūnų prieš virusus titrai yra polikloninės B ląstelių aktyvacijos rezultatas, o ne jų specifinio vaidmens ligos genezėje įrodymas.

Netiesioginiai bakterinės infekcijos vaidmens įrodymai apima kai kurių bakterijų DNR gebėjimą skatinti antinuklearinių autoantikūnų sintezę, dažną sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą po bakterinės infekcijos ir kt.