Šiuolaikiniai kiaušidžių vėžio diagnozavimo ir gydymo aspektai

Trečiojo tūkstantmečio pradžioje kiaušidžių vėžys (OC) išlieka viena iš rimčiausių vėžio ligų. Trečioji vieta onkoginekologinėje patologijoje užimanti kiaušidžių vėžį yra pagrindinė vėžiu sergančių pacientų mirties priežastis. Vėžinių susirgimų struktūroje kiaušidžių augliai užima 5-7 vietas, moterims sudaro 4-6% piktybinių auglių.

Literatūros apžvalgos tikslas buvo ištirti šiuolaikinius kiaušidžių vėžio diagnozavimo ir gydymo aspektus.

Pasak ginekologijos Rusijos vėžio tyrimų centro departamento. NN RAM, 5-metų išgyvenamumas pacientų su I etapas ligos buvo 75,2%, su stadijos II - 41,1%, su III - 35,0%, su IV - 17%. Pasak Tarptautinės federacijos Akušerija ir ginekologija (1998), remiantis 10912 pastabas kiaušidžių vėžio iš 100 vėžio centrų pasaulyje, bent pirminio gydymo 64% pacientų jau progresavusia liga pradžioje, su penkerių metų išgyvenamumą pacientų su visais, ne daugiau kaip 69% etapais, o III - IV stadijos įvairiose šalyse svyruoja nuo 5 iki 24%.

Ukrainoje kiaušidžių vėžys yra 16,4 už 100 000 gyventojų, o mirčių lygis yra 9,8 už 100 000 gyventojų.

Amžius nuo tų, kurie serga kiaušidžių vėžiu, svyruoja nuo 40 iki 60 metų. Piktybinis incidentas Ukrainoje siekia 60-64 metų amžių. Didžiausias pažeidimo grupės sudėtis ir pobūdis yra epitelio navikai. Jie apima Serozinės, mucininio, endometrioid, skaidrių ląstelių, sumaišyti epitelinių, nepriskirtinus epitelinių navikų, Brenner ir nediferencijuotų karcinoma.

[1], [2], [3], [4]

Kas sukelia kiaušidžių vėžį?

Šiuo metu, yra, be abejo, kad piktybinių navikų (įskaitant kiaušidžių vėžio) pagrindas yra pažeistas genetinė aparatai terminale (seksualinių) ir somatinių ląstelių, todėl šias ląsteles jautrias egzogeninės kancerogeninių veiksnių, kad galėtų paleisti piktybinių navikų procesą poveikio. Priklausomai nuo to, kurioje ląstelės pradinis mutacija - seksualinė arba somatinių, vėžys gali būti paveldimas arba atsitiktinis.

Skirti į paveldimų formų kiaušidžių vėžio ir genetinės heterogeniškumo identifikavimo pagrindinių darbų, buvo N. Lynch darbas, kuriame jis pažymėjo, kad apie 18% onkologinių ligonių turėti šeimos istoriją giminėms, kuriems vėžys įvairių lokalizavimo, ypač moterų reprodukcinės sistemos.

Vienas iš svarbių laimėjimų molekulinių genetinių tyrimų paveldimas formas kiaušidžių vėžio ir krūties vėžio buvo genų BRCA1 atradimas (Brestas vėžys genu susijęs) ir BRCA2,, terminalas mutacija, kuri matyt, sukelti paveldimas polinkį į šių navikų. Buvo manoma, kad paveldima vėžio sindromas kiaušidžių bent iš dalies iš autosominiu dominuojanti paveldimo recesyvinis genas aukštos penetrantiškumas rezultatas. 1990, ant ilgojo peties 17 chromosomos geno buvo priskirti pirmas, teigdamas, kad auglio slopinamojo geno vaidmenį krūties vėžiu ir kiaušidžių vėžio, BRCA1. BRCA1 genas yra ties 17q21 lokusu. Yra versijos, kad BRCA1 dalyvauja nuo transkripcijos reguliavimo ląstelių dalijimąsi, apoptozė indukcija, DNR remonto ir rekombinacija, genomo stabilumo palaikymo procesuose. BRCA1 išraiška tyrimas taip pat patvirtina prielaidą, kad šis genas dalyvavimas ląstelių augimą ir / ar diferenciacijos reglamentą.

Asociacija BRCA1 išraiška tiek ląstelių proliferaciją ir jų diferenciaciją, o tai rodo, kad BRCA1 dalyvauja genetinės programos, kuri užtikrina aukščiausią diferenciaciją ląstelių ir gebėjimą išlaikyti savo fenotipą reglamentą. Teritorija, susijusi su BRCA2 geno palikimu fiziniame žemėlapyje, atitinka regioną 13ql2-13. Šioje 13-osios chromosomos srityje dažnai pasireiškė heterozigotinių alelių praradimas sporadiniuose krūties ir kiaušidžių vėžio atvejuose.

Į pavienių kiaušidžių navikų atskleidė didelį procentą p53 genų mutacijų (nuo 29 iki 79%) padidėjo išraiška epidermio augimo faktoriaus receptorių (9-17%), genų ekspresijos Her2 / neu (16-32%) ir aktyvavimo KIRAS geno.

Kaip nustatomas kiaušidžių vėžys?

Ankstyva kiaušidžių vėžio diagnozė yra sudėtinga, nes pradiniame etape liga neturi patogenominių klinikinių simptomų. Tai lemia tai, kad 70% pacientų liga diagnozuota vėlesniuose etapuose. Kiaušidžių vėžio progresavimas daugiausia susijęs su skilveliu per pilvą. Tai paaiškina mažai simptomų ligos eigą ankstyvose stadijose.

Pirminių pacientų, sergančių kiaušidžių vėžiu, tyrimas atliekamas vadovaujantis Tarptautinės vėžio susivienijimo (UICC) rekomendacijomis, siekiant tobulinti diagnozę ir stebėti pacientus, sergančius kiaušidžių vėžiu.

Šiuo metu klinikoje ankstyvos ir diferencialinės diagnozės tikslais su kiaušidžių navikais sergantiems pacientams plačiai naudojamas su auglėmis susijusių žymenų CA-125 (vėžio antigenas-12,5) apibrėžimas. Pirmą kartą šio antigeno monokloniniai antikūnai buvo gauti ir aprašyti 1981 metais. R. S. Bast ir kt. Diskriminuojantis lygis laikomas 35 U / ml. Embriogenezės metu CA-125 yra išreiškiamas epitelinių ląstelių vaisiaus serozines membranas ir jų darinių, ir taip pat nustatėme, atsižvelgiant į coelom, placentos ekstrakto epitelio. Suaugusiems, mažas konservuoti baltymo ekspresija audiniuose kilęs serozinės membranoms vaisiaus - į pilvaplėvės ir pleuros ertmių, perikardo, endometriumo, epitelio Kiaušintakis ir kanalo gimdos kaklelio mesothelium. Tokiu atveju šio žymens serumo reikšmės yra arti nulio.

Serumo CA-125 koncentracijos padidėjimas būdingas ne tik kiaušidžių vėžiui. Aprašytos pozityvios reakcijos į šį žymenį pacientams, kuriems yra ūminis hepatitas, pankreatitas, peritonitas, tuberkuliozė, įvairių etiologijų išsiuvimas, endometriozė, menstruacijų metu.

Kartotinių sergančių pacientų, sergančių I stadijos liga sergantiems pacientams tyrimai parodė, kad CA-125 parametrai nesiskyrė nuo normos ir vidutiniškai siekė 28,8 V / ml, o tai rodo abejotiną šių pacientų tyrimą ankstyvo diagnozavimo tikslais. Pradėjus II ligos stadiją, žymeklio lygis žymiai padidėjo ir vidutiniškai siekė 183,2 U / ml. Su pažengusiais ligos etapais, žymeklio lygis auga dar labiau, kartais siekdamas kelis tūkstančius vienetų. Kuo aukštesnis ligos stadijos ir daugiau metastazavusio pilvo skilvelio pažeidimas, tuo didesnis yra vidutiniai CA-125 parametrai.

Naudojant žymeklį CA-125 galima stebėti gydymo veiksmingumą. Tam reikia nustatyti jo lygį po kiekvieno chemoterapijos kurso.

Galima naudoti CA-125 ankstyvą ligos pasikartojimo nustatymą. Jei paciento remisijos lygis, kai atsisakoma CA-125, buvo "teigiamas", tai buvo beveik 100% galimas paslėptas pasikartojimas.

Šiuo metu vyksta tyrimai dėl vėžio embrioninio antigeno (CEA) ir CA-19-9 naudojimo kiaušidžių vėžio diagnostikai.

Piktybiniai epitelio kiaušidžių auglių metastazės yra būdinga pirmiausia implantaciją, kuris vykdomas tiek ruožas, ir pagal eksfoliacijai naviko ląstelių iš paveikto audinio paviršiaus su dabartinės kiaušidžių į pilvo ertmę skysčio.

Kaip gydomas kiaušidžių vėžys?

Kiaušidžių vėžio pacientų gydymui taikomi 3 pagrindiniai metodai: chirurginiai, medicinos ir radiacijos.

Dabar operatyvi intervencija yra labai svarbi kaip savarankiškas metodas ir svarbiausias terapinių priemonių kompleksas. Praktiškai visiems kiaušidžių auglėms reikia atlikti vidutinę laparotomiją. Tai leidžia nuodugniai peržiūrėti pilvo ertmę ir priešuždegiminę erdvę.

Radikalinė chirurgija vertinama pagal liekamojo naviko dydį: optimali cytoreductive chirurgija - nėra likusio naviko, tačiau CA-125 išlieka padidėjusi, kartais ascitas ar pleuritas; tarpinis storis - likutinis navikas iki 2 cm didžiausio matavimo ar mažo skilvelio palei pilvą pilvą; ne optimalus - likutinis navikas daugiau kaip 2 cm.

Organų išsaugojimo operacijos negali būti atliekamos su vidutinio ar mažo naviko diferencijavimo laipsnio ar ligos, kuriomis pasireiškia operacija, metu. Šiuo atveju atliekama gimdos išskyros su priedais.

Literatūroje teigiama, kad net kiaušidžių vėžiu sergančių pacienčių etapų I-II, kurie pagal gydytojams, kaip "anksčiau", kai tikslinių studijų diagnozuota metastazės retroperitoninį limfmazgiai įvairios lokalizacijos. Remiantis dideliu bendradarbiavimo tyrimu, laparotomija buvo pats tiksliausias kiaušidžių vėžio etapo nustatymo metodas. Taigi iš 100 pacientų, sergančių kiaušidžių vėžio stadijos I-II 28% ir tikimasi, kad I ir 43% numatomo II etapas ligų vėlesniame proceso etape buvo įkurta. Yra palpacija ir vizualinio diagnostikos metastazių į ertminių limfmazgių, kurie gali būti paaiškinama tuo, kad net naviką paveikė limfmazgiai nėra išsiplėtusios, plotnoelasticheskoy nuoseklumo, nemokamai arba santykinai išstumto sudėtingumo. Be to, tik para-aortos retroperitoninį zonoje turi nuo 80 iki 120 mazgų ir beveik kiekvienas iš jų gali būti atimta metastazes.

Metastazavusių retroperitoninių limfmazgių pažeidimų ir liekamųjų navikų nebuvimo pilvo ertmėje po standartinės operacijos, atliekamos ilgos operacijos (standartinis tūris ir limfadenektomija). Šiuo atveju nuimkite šlaunikaulį, para-aortą ir, jei reikia, gerklės limfmazgius.

Jei yra navikas, kuris paveikia kaimyninius organus, atliekama kombinuota operacija. Atliekant kombinuotas operacijas pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, daugiausiai išimama žarnyno dalis, šlapimo takų, kepenų, pašalina blužnį.

Reikėtų pažymėti, kad daugelio autorių atveju optimalios operacijos atveju yra tikslinga išplėsti standartinį chirurginės intervencijos kiekį, t. Y., Kombinuotų operacijų efektyvumą. Tais atvejais, jei kombinuotoje operacijoje likutinis navikas yra didesnis nei 2 cm, ilgalaikiai gydymo rezultatai nepagerėja.

Priklausomai nuo likusio naviko dydžio, operacijos skirstomos į tokius tipus:

1. Pirminė cytoreductive chirurgija: didžiausio galimo naviko apimties ir metastazių pašalinimas prieš pradedant gydymą vėliau. Jo tikslas turėtų būti pilnas arba maksimalus galimas naviko pašalinimas.
2. Tarpinė cytoreductive chirurgija: atliekama pacientams po trumpo indukcinės chemoterapijos kurso (paprastai 2-3 metų kursas).
3. "Antrojo išvaizdžio" operacija yra diagnostinė laparotomija, kuri atliekama norint įvertinti likusį naviką, jei nėra klinikinių ligos požymių po chemoterapijos.
4. Antrinė cytoreductive chirurgija: dauguma antrinių cytoreductive operacijų yra atliekami su lokalizuotų recidyvų, atsirandančių po kombinuotojo gydymo.
5. Paliatyvioji chirurgija: daugiausia atliekama siekiant palengvinti paciento būklę, pavyzdžiui, su žarnyno obstrukcija sukibimo proceso fone arba ligos progresavimu.

Operacija greitai gali sukelti veiksmingą naviko susilpnėjimą, bet negali visiškai eliminuoti visų gyvybingų naviko ląstelių. Taigi negalima pervertinti chirurginės intervencijos biologinės reikšmės. Chirurginės kilogramas naviko sumažėjimas iki liekamojo masė neviršija 1 g sumažins ląstelių skaičių ir tik 1012 į 109. Ši jėga yra aiškiai nenaudingas be papildomų procedūrų, tačiau labai svarbu, kad chemoterapijos sėkmę.

Chemoterapija kartu su chirurginiu metodu laikoma svarbia kiaušidžių vėžio pacientų gydymo sudedamąja dalimi. Daugelis klinikų pripažįsta chemoterapijos poreikį visuose ligos etapuose.

Ikioperacinė chemoterapija Rekomenduojama, kai masinis auglio pažeidimas pilvaplėvės ir taukinė su ženklais įaugimo į priekinę pilvo sieną; infiltracinė augimas kiaušidžių navikų (kaip matyti iš alina dubens pilvaplėvės sklaidos, o ten yra reikšmingas pokytis žarnyno kilpų, keičiant dubens organų topografija, į retroperitoninis vietą naviko su požymių auga į didžiųjų laivų); ryškus išsiplėtimas - pleuritas / ascitas.

Įvertinę chemoterapijos poveikį, atliekama cytoreductive operacija.

Kvėpavimo nuo vėžio terapija, taikoma nuo XX a. Pradžios, buvo labai sudėtinga vystymosi istorija. Jau daugelį metų piktybinių kiaušidžių navikai buvo stengiamasi naudoti visas turimas tipus ir metodus radioterapija: nuo gilaus rentgeno terapijos, rankinis aplikatoriai kobalto ir radžio, į veną ir ert- administravimo radioaktyviąsias medžiagas į tolimas gama-terapija. Teletherapy svyravo vietos švitinimo atskirų naviko pažeidimo prieš švitinimą dubens organų ir pilvo ertmę; statiškai ir sukimosi režimuose; atvirų laukų ir gyvybiškai svarbių organų apsauga. Šiuo atveju, radiacijos buvo naudojami įvairių derinių ir sekų su operacijos ir chemoterapijos pacientams su lokalizuota, arba iškratyti vėžio.

Radioterapija kiaušidžių vėžio tradiciškai naudojamas kaip pagalbinis gydymas pacientams, sergantiems navikų, kurie neturi reaguoti į chemoterapijos ir priežiūros pacientų, kuriems pasireiškė atkrytis po pirminio gydymo, įskaitant chemoterapijos ir chirurgijos. Radiatorinė terapija taip pat gali būti naudinga pacientams, kuriems yra simptominiai dubens navikai arba tolimosios metastazės, paliatyviam gydymui.

Prof. A. A. Mikhanovskiy, kandidatas. Medus OV Slobodyanyuk. Šiuolaikiniai kiaušidžių vėžio diagnozavimo ir gydymo aspektai.