Išsėtinės sklerozės paūmėjimų gydymas

Gliukokortikoidai ir kortikotropinas gydant išsėtinę sklerozę

1949 m. Philippas Henchas pranešė apie 14 reumatoidiniu artritu sergančių pacientų būklės pagerėjimą, vartojant junginį E (kortizoną) ir kortikotropiną. Dr. Henchas ir du biochemikai, EC Kendall ir T. Reichstein, buvo apdovanoti Nobelio medicinos ar fiziologijos premija už kliniškai reikšmingo steroidų priešuždegiminio poveikio atradimą. Tai lėmė platų šių vaistų vartojimą gydant autoimunines ligas ir uždegimines būsenas. Pirmasis pranešimas apie jų vartojimą išsėtinei sklerozei gydyti buvo 1950 m., kai adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) buvo skirtas nedidelei pacientų grupei atviru metodu. Nors šie tyrimai neįrodė AKTH veiksmingumo, pacientų būklė pagerėjo gydant. Tačiau kiti nekontroliuojami AKTH tyrimai parodė, kad jis neturi reikšmingo poveikio lėtinei ligos eigai, nors ir teikia tam tikrą naudą, sumažindamas paūmėjimų sunkumą. Panašiai AKTH tyrimai, atlikti su regos nervo neuritu, parodė reikšmingą regėjimo atsigavimo greičio ir masto pagerėjimą per pirmąjį gydymo mėnesį, tačiau po 1 metų skirtumo tarp grupių nebuvo. Nors keli tyrimai, kuriuose buvo vartojamas geriamasis prednizolonas, parodė panašų funkcijos pagerėjimą po paūmėjimo, lėtinis geriamųjų steroidų vartojimas iki 2 metų neturėjo įtakos neurologinio deficito progresavimui.

Devintojo dešimtmečio pradžioje buvo paskelbti tiek atviri, tiek akli tyrimai, rodantys, kad į veną leidžiamas prednizolonas pagerino trumpalaikius recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze sergančių pacientų rezultatus. Atsitiktinės atrankos būdu atlikti tyrimai, kuriuose lygintas AKTH ir į veną leidžiamas metilprednizolonas, parodė, kad pastarasis buvo toks pat veiksmingas kaip AKTH, tačiau turėjo mažiau šalutinių poveikių. Pradinė į veną leidžiamo metilprednizolono dozė svyravo nuo 20 mg/kg per parą 3 dienas iki 1 g 7 dienas. Dėl šių pranešimų vėl susidomėjimas gliukokortikoidų terapija, nes trumpalaikis į veną leidžiamas metilprednizolonas buvo patogesnis pacientui ir turėjo mažiau šalutinių poveikių nei AKTH.

Rekomenduojama metilprednizolono dozė į veną svyruoja nuo 500 iki 1500 mg per parą. Ji skiriama kasdien kaip viena dozė arba padalyta į kelias dozes 3–10 dienų. Gydymo trukmę galima sutrumpinti, jei greitai reaguojama, arba padidinti, jei nėra pagerėjimo.

Trumpų intraveninio metilprednizolono kursų komplikacijų rizika yra minimali. Širdies aritmija, anafilaksinės reakcijos ir epilepsijos priepuoliai pasitaiko retai. Šių šalutinių poveikių riziką galima sumažinti vaistą sulašinant per 2–3 valandas. Pirmąjį kursą patartina atlikti ligoninėje, prižiūrint patyrusiems sveikatos priežiūros specialistams. Kitos su šio vaisto vartojimu susijusios komplikacijos yra nedidelės infekcijos (šlapimo takų infekcijos, burnos ar makšties kandidozė), hiperglikemija, virškinimo trakto sutrikimai (dispepsija, gastritas, pepsinės opos paūmėjimas, ūminis pankreatitas), psichikos sutrikimai (depresija, euforija, emocinis labilumas), veido paraudimas, skonio sutrikimai, nemiga, nedidelis svorio padidėjimas, parestezija ir spuogai. Taip pat gerai žinomas steroidų nutraukimo sindromas, kuris atsiranda staiga nutraukus didelių hormonų dozių vartojimą ir kuriam būdinga mialgija, artralgija, nuovargis ir karščiavimas. Jį galima sumažinti palaipsniui nutraukiant gliukokortikoidų vartojimą, pradedant geriamuoju prednizonu nuo 1 mg/kg per parą dozės. Vietoj prednizono taip pat galima vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, tokius kaip ibuprofenas.

Didelės gliukokortikoidų dozės sumažina gadolinio kaupimosi pažeidimų skaičių MRT, tikriausiai dėl to, kad atkuriamas hematoencefalinio barjero vientisumas. Šį poveikį gali lemti kelios gliukokortikoidų farmakologinės savybės. Taigi, gliukokortikoidai neutralizuoja kraujagyslių išsiplėtimą slopindami jos mediatorių, įskaitant azoto oksidą, gamybą. Imunosupresinis gliukokortikoidų poveikis gali sumažinti uždegiminių ląstelių prasiskverbimą į smegenų perivenulines erdves. Be to, gliukokortikoidai slopina uždegimą skatinančių citokinų gamybą, mažina aktyvacijos žymenų ekspresiją imunologinėse ir endotelio ląstelėse bei antikūnų gamybą. Jie taip pat slopina T limfocitų ir makrofagų aktyvumą bei mažina IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFα ir INFγ ekspresiją. Gliukokortikoidai taip pat slopina IL-2 receptorių ekspresiją ir atitinkamai signalo perdavimą, taip pat II klasės MHC molekulių ekspresiją makrofaguose. Be to, šių vaistų vartojimas labiau silpnina CD4 limfocitų funkciją nei CD8 limfocitų. Tuo pačiu metu gliukokortikoidai neturi jokio nuolatinio poveikio imuniniams parametrams sergant išsėtine skleroze. Daugumai pacientų oligokloninių antikūnų indeksas gydymo metu nekinta, o laikinas IgG sintezės sumažėjimas smegenų skystyje nekoreliuoja su klinikiniu pagerėjimu.

Išsėtinės sklerozės atveju sunku atskirti gliukokortikoidų imunosupresinį poveikį nuo tiesioginio priešuždegiminio poveikio. Tačiau atkreiptinas dėmesys į gliukokortikoidų veiksmingumo regos nervo neurito tyrimo rezultatus, kurie rodo, kad didelės metilprednizolono dozės (palyginti su placebu ar geriamuoju prednizonu) per 2 metus sumažino antrojo demielinizacijos epizodo riziką.

Beck ir kt. (1992) atliktame tyrime 457 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į tris grupes: viena grupė vartojo į veną metilprednizoloną po 1 g per parą 3 dienas, o vėliau 11 dienų vartojo geriamąjį prednizoną po 1 mg/kg per parą. Antroji grupė 14 dienų vartojo geriamąjį prednizoną po 1 mg/kg per parą, o trečioji tą patį laikotarpį vartojo placebą. 15-ąją dieną buvo įvertintas regėjimo funkcijų atsigavimo laipsnis; regėjimo laukų būklė ir kontrastinis jautrumas (bet ne regėjimo aštrumas) buvo geresni pacientų, vartojusių į veną metilprednizoloną, grupėje nei kitose dviejose grupėse. Praėjus 6 mėnesiams po gydymo, išliko nedidelis, bet kliniškai reikšmingas tirtų parametrų pagerėjimas. Po 2 metų stebėjimo regos nervo neurito atsinaujinimo dažnis buvo žymiai didesnis pacientams, vartojusiems prednizoną (27 %), nei vartojusiems metilprednizoloną (13 %) arba placebą (15 %). Iš pacientų, kurie tyrimo metu neatitiko tikros ar tikėtinos išsėtinės sklerozės kriterijų, 13 % (50 iš 389) per 2 metus patyrė antrą atkrytį, kuris leistų diagnozuoti ligą. Rizika buvo didesnė tais atvejais, kai tyrimo metu atlikus MRT buvo nustatyti bent du išsėtinei sklerozei būdingo dydžio ir vietos pažeidimai. Šioje grupėje atkryčio rizika buvo žymiai mažesnė vartojant į veną metilprednizoloną (16 %) nei vartojant prednizoną (32 %) ar placebą (36 %). Tačiau į veną leidžiamo metilprednizolono poveikis lėtinant kliniškai reikšmingos išsėtinės sklerozės progresavimą neišliko praėjus 3 ir 4 metams po gydymo.

Remiantis šiais rezultatais, esant nenormaliems MRT tyrimo rezultatams, regos nervo uždegimo paūmėjimams gydyti gali būti rekomenduojama didelė metilprednizolono dozė į veną, jei ne tam, kad paspartėtų pasveikimas, tai tam, kad atitolintų kliniškai akivaizdžios išsėtinės sklerozės vystymąsi.

Vis dėlto vėlesni tyrimai, kuriuose buvo lyginami geriamieji gliukokortikoidai (prednizonas ir metilprednizolonas) su standartinėmis intraveninio metilprednizolono dozėmis gydant paūmėjimus, neparodė jokios didelės dozės intraveninio metilprednizolono naudos. Vis dėlto šio tyrimo rezultatus reikėtų vertinti atsargiai, nes buvo naudojamos neekvivalentiškos dozės, nebuvo kontrolinės grupės ir nebuvo įrodytas pagerėjimas, nustatytas taikant intraveninį gydymą, kuris buvo įrodytas kituose tyrimuose. Be to, MRT nebuvo naudojamas poveikiui įvertinti. Todėl norint įvertinti intraveninių gliukokortikoidų naudingumą, reikia atlikti įtikinamesnius klinikinius tyrimus, apimančius hematoencefalinio barjero vertinimą (įskaitant MRT).

Lėtinė imunosupresija gydant išsėtinę sklerozę

[ 1 ], [ 2 ]

Imunosupresija su ciklofosfamidu

Citotoksiniai vaistai vartojami ilgalaikei remisijai sukelti pacientams, sergantiems sparčiai progresuojančia išsėtine skleroze. Geriausiai ištirtas vaistas dėl savo veiksmingumo išsėtinei sklerozei gydyti yra ciklofosfamidas – alkilinantis agentas, sukurtas daugiau nei prieš 40 metų vėžiui gydyti. Ciklofosfamidas turi nuo dozės priklausomą citotoksinį poveikį leukocitams ir kitoms greitai besidalijančioms ląstelėms. Iš pradžių limfocitų skaičius sumažėja labiau nei granulocitų skaičius, o didesnės dozės veikia abiejų tipų ląsteles. Esant mažesnei nei 600 mg/m² dozei ^, B ląstelių skaičius sumažėja labiau nei T ląstelių skaičius, o vaistas veikia CD8 limfocitus labiau nei CD ląsteles. Didesnės dozės vienodai veikia abiejų tipų T ląsteles. Laikinas pacientų, sergančių sparčiai progresuojančia liga, būklės stabilizavimas iki 1 metų pasiekiamas didelėmis ciklofosfamido dozėmis į veną (400–500 mg per parą 10–14 dienų), kurios sumažina leukocitų skaičių 900–2000 ląstelių/mm³ ^. Šiems tyrimams nepavyko išlaikyti aklumo dėl netikėto alopecijos išsivystymo pacientams, vartojantiems ciklofosfamidą. Dviems trečdaliams intensyviai gydytų pacientų po 1 metų pastebėtas progresavimo atsinaujinimas, dėl kurio reikėjo pakartotinai sukelti remisiją didelėmis ciklofosfamido dozėmis arba kas mėnesį vartoti vieną („stiprinančią“) 1 mg dozę. Šis gydymo režimas buvo veiksmingesnis jaunesniems asmenims, kurių ligos trukmė trumpesnė. Kitas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas nepatvirtino ciklofosfamido veiksmingumo sukelti remisiją.

Kiti tyrimai patvirtino palaikomojo ciklofosfamido režimų, skiriamų pirmiausia arba po indukcinio režimo, veiksmingumą pacientams, sergantiems antrine progresuojančia arba remituojančia liga. Mėnesinis „stiprinamasis“ ciklofosfamido vartojimas po indukcinio režimo gali reikšmingai (iki 2,5 metų) atidėti atsparumo gydymui atsiradimą pacientams iki 40 metų, sergantiems antrine progresuojančia išsėtine skleroze. Tačiau vaisto vartojimą reikšmingai riboja jo šalutinis poveikis, įskaitant pykinimą, vėmimą, alopeciją ir hemoraginį cistitą. Šiuo metu ciklofosfamidas vartojamas nedidelei daliai jaunų pacientų, galinčių savarankiškai judėti, kurių liga atspari kitiems gydymo metodams ir toliau progresuoja.

Imunosupresija su kladribinu

Kladribinas (2-chlorodeoksiadenozinas) yra purino analogas, atsparus deamininimui, kurį sukelia adenozino deaminazė. Kladribinas pasižymi selektyviu toksiniu poveikiu besidalijantiems ir ramybės būsenos limfocitams, paveikdamas šių ląstelių pirmenybę teikiantį šuntavimo kelią. Vienkartinis gydymo kursas gali sukelti limfopeniją, kuri išlieka iki 1 metų. Nors vienas dvigubai aklas kryžminis tyrimas parodė, kad gydymas stabilizavo pacientų, sergančių sparčiai progresuojančia liga, būklę, šie rezultatai nebuvo pakartoti pacientams, sergantiems pirmine ar antrine progresuojančia išsėtine skleroze. Kladribinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją, paveikdamas visų kraujo elementų susidarymą. Reikšmingas limfocitų su CD3, CD4, CD8 ir CD25 žymenimis skaičiaus sumažėjimas išlieka vienerius metus po gydymo. Šiuo metu kladribinas tebėra eksperimentinis gydymas.

Imunosupresija su migoksantronu

Mitoksantronas yra antracenediono grupės priešnavikinis vaistas, slopinantis DNR ir RNR sintezę. Vaisto veiksmingumas buvo tirtas tiek recidyvuojančios-remituojančios, tiek antrinės progresuojančios išsėtinės sklerozės atvejais, kai 2 metus buvo leidžiamos 12 mg/m2 ^ir 5 mg/ ^m2 dozės į veną kas 3 mėnesius. Rezultatai rodo, kad, palyginti su placebu, didesnė mitoksantrono dozė žymiai sumažina paūmėjimų dažnį ir naujų aktyvių pažeidimų, matomų MRT, skaičių, taip pat sumažina neurologinių defektų kaupimosi greitį. Apskritai mitoksantronas yra gerai toleruojamas. Tačiau jo gebėjimas sukelti kardiotoksinį poveikį kelia ypatingą susirūpinimą, todėl rekomenduojama apriboti bendrą mitoksantrono dozę, gaunamą per gyvenimą. Šiuo atžvilgiu nuolatinis vaisto vartojimas kas ketvirtį 12 mg/m2 doze ^gali tęstis ne ilgiau kaip 2–3 metus. Šiuo metu vaistas yra patvirtintas vartoti pacientams, sergantiems tiek recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (su polinkiu progresuoti ir kitų vaistų neveiksmingumu), tiek antrine progresuojančia išsėtine skleroze.

Kiti imunosupresiniai vaistai

Ilgalaikio išsėtinės sklerozės gydymo poreikis privertė tirti ir naudoti kitus imunosupresinius vaistus, kurie būtų saugesni ilgalaikiam vartojimui. Kadangi tyrimai parodė, kad kai kurie iš šių vaistų turi dalinį poveikį ir šiek tiek sulėtina ligos progresavimą, jie vis dar vartojami tam tikrai daliai pacientų.

Azatioprinas

Azatioprinas yra purino antagonistas, kuris žarnyno sienelėje, kepenyse ir raudonuosiuose kraujo kūneliuose paverčiamas aktyviu metabolitu 6-merkaptopurinu. Šis vaistas pirmiausia vartojamas alografto atmetimo profilaktikai, persodinto audinio reakcijai prieš šeimininką slopinti ir reumatoidiniam artritui, atspariam kitiems gydymo būdams, gydyti. 6-merkaptopurinas slopina fermentų, užtikrinančių purino gamybą, aktyvumą, dėl to išeikvojamos ląstelių purino atsargos ir slopinama DNR bei RNR sintezė. Dėl to vaistas turi uždelstą toksinį poveikį leukocitams, kurie yra santykinai selektyvūs replikuojančioms ląstelėms, reaguojančioms į antigenus. Neurologinių ligų atveju azatioprinas ypač plačiai vartojamas sergant miastenija ir išsėtine skleroze 2,0–3,0 mg/kg per parą dozėmis. Tačiau pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, nustatytas tik ribotas terapinis vaisto poveikis. Britų ir Olandijos išsėtinės sklerozės azatioprino tyrimų grupės (1988 m.) atliktas 354 pacientų dvigubai aklas tyrimas parodė, kad vidutinis EEDS balas gydymo metu sumažėjo 0,62 balo, o placebo grupėje – 0,8 balo. Nedidelis vidutinio paūmėjimų dažnio sumažėjimas nuo 2,5 iki 2,2 nebuvo statistiškai reikšmingas. Kitas tyrimas parodė vidutinį paūmėjimų dažnio sumažėjimą, kuris buvo ryškesnis antraisiais gydymo metais. Išsami aklų azatioprino tyrimų metaanalizė patvirtino nedidelius skirtumus azatioprinu gydytų pacientų naudai, kurie išryškėjo tik antraisiais ir trečiaisiais gydymo metais.

Su gydymu azatioprinu susijusi minimali ilgalaikė rizika, susijusi su nežymiu vėžio išsivystymo tikimybės padidėjimu, tačiau tai nustatoma tik tada, kai gydymo trukmė viršija 5 metus. Šalutinis poveikis virškinimo traktui gali sukelti mukozitą, kurio apraiškas (jei jos lengvos) galima sumažinti sumažinant dozę arba vartojant vaistą valgio metu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciklosporinas

Ciklosporinas A yra išskirtas iš dirvožemio grybelio Tolypocladium inflatum. Jis blokuoja autoreaktyviųjų T limfocitų proliferaciją, slopindamas signalo perdavimo kelius, veiksmingai apsaugo nuo transplantato atmetimo po organų transplantacijos ir pagerina alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos rezultatus. Ciklosporinas jungiasi prie viduląstelinių imunofilinų receptorių ir veikia kalnuriną bei serino-treonino fosfatazę. Ciklosporino skyrimas pacientams, sergantiems sparčiai progresuojančia išsėtine skleroze, dozėmis, pakankamomis palaikyti jo koncentraciją kraujyje 310–430 ng/ml 2 metus, statistiškai reikšmingai, bet vidutiniškai sumažino funkcinio sutrikimo sunkumą ir atitolino laiką, kai pacientas tapo prikaustytas prie neįgaliojo vežimėlio. Tačiau tyrimo metu nemažai pacientų pasitraukė tiek iš ciklosporino grupės (44 %), tiek iš placebo grupės (33 %). Pradinė dozė buvo 6 mg/kg per parą, vėliau koreguota taip, kad kreatinino kiekis serume nepadidėtų daugiau nei 1,5 karto, palyginti su pradiniu lygiu. Nefrotoksiškumas ir arterinė hipertenzija buvo dvi dažniausios komplikacijos, dėl kurių reikėjo nutraukti vaisto vartojimą. Kitas 2 metų trukmės atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas parodė palankų vaisto poveikį išsėtinės sklerozės progresavimo greičiui, jos paūmėjimų dažniui ir funkcinio sutrikimo sunkumui. Apskritai ciklosporino vartojimas sergant išsėtine skleroze yra ribotas dėl mažo veiksmingumo, nefrotoksiškumo ir galimo kito šalutinio poveikio, susijusio su ilgalaikiu vaisto vartojimu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksatas

Mažų metotreksato dozių vartojimas per burną pasirodė esąs veiksmingas, santykinai netoksiškas įvairių uždegiminių ligų, pirmiausia reumatoidinio artrito ir psoriazės, gydymo metodas. Metotreksatas, folio rūgšties antagonistas, slopina įvairias biochemines reakcijas, paveikdamas baltymų, DNR ir RNR sintezę. Metotreksato veikimo mechanizmas sergant išsėtine skleroze lieka nežinomas, tačiau nustatyta, kad vaistas slopina IL-6 aktyvumą, mažina IL-2 ir TNFα receptorių kiekį ir turi antiproliferacinį poveikį mononuklearinėms ląstelėms. Recidyvuojančios-remituojančios išsėtinės sklerozės atveju metotreksato vartojimas reikšmingai sumažina paūmėjimų dažnį. Tačiau 18 mėnesių trukęs tyrimas neparodė vaisto veiksmingumo antrinės progresuojančios eigos metu. Dideliame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklame tyrime, kuriame dalyvavo 60 pacientų, sergančių antrine progresuojančia liga, maža metotreksato dozė (7,5 mg per savaitę) nesutrukdė pabloginti judėjimo, tačiau išsaugojo viršutinių galūnių funkciją. Taigi, metotreksatas yra santykinai saugus gydymas pacientams, sergantiems progresuojančia išsėtine skleroze, kurie išlaiko savarankišką judėjimą.

Kiti nespecifiniai imunoterapijos metodai

Viso limfmazgių apšvitinimas

Visiškas limfmazgių apšvitinimas taikomas tiek piktybiniams navikams, tiek autoimuninėms ligoms, įskaitant Hodžkino ligą ir reumatoidinį artritą, atsparioms kitiems gydymo būdams, gydyti. Be to, šis metodas pailgina transplantato išgyvenamumą po organų transplantacijos ir sukelia ilgalaikę imunosupresiją, absoliučiai sumažinant limfocitų skaičių. Dviejuose dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose (kontrolinė grupė gavo fiktyvią spinduliuotę) visiškas limfmazgių apšvitinimas 1980 c1p doze 2 savaites sulėtino ligos progresavimą. Poveikis koreliavo su limfopenijos laipsniu ir buvo pailgintas vartojant mažas gliukokortikoidų dozes.

Plazmaferezė

Yra pranešimų apie plazmaferezės gebėjimą stabilizuoti pacientų, sergančių žaibiškomis CNS demielinizacijos formomis, įskaitant ūminį išsėtinę encefalomielitą, būklę. Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, plazmaferezė kartu su AKTH ir ciklofosfamidu paspartino recidyvuojančiai-remituojančiai išsėtine skleroze sergančių pacientų sveikimą, tačiau po metų reikšmingo klinikinio poveikio nepastebėta. Mažo atsitiktinių imčių, viengubai aklo kryžminio tyrimo su pacientais, sergančiais antrine progresuojančia liga, metu, lyginant plazmaferezę ir azatiopriną, reikšmingų aktyvių pažeidimų skaičiaus skirtumų, remiantis MRT duomenimis, nenustatyta.

Intraveninis imunoglobulinas

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas parodė, kad intraveninis imunoglobulinas, skiriamas kas mėnesį po 0,2 g/kg dozę 2 metus, gali sumažinti paūmėjimų dažnį ir neurologinių sutrikimų sunkumą pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. Tačiau šiuos rezultatus reikia patvirtinti. Kaip ir plazmaferezė, imunoglobulinas naudojamas pacientų, sergančių ADEM ir žaibinėmis išsėtine skleroze, būklei stabilizuoti. Šiuo metu vaistas yra tiriamas gydant atsparias optinio neurito ir antrinės progresuojančios išsėtinės sklerozės formas. Apskritai intraveninio imunoglobulino vieta išsėtinės sklerozės gydyme, taip pat optimali jo vartojimo schema, lieka neaiški.

Glatiramero acetatas

Glatiramero acetatas, anksčiau vadintas kopolimeru, 1996 m. buvo patvirtintas vartoti pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. Vaistas švirkščiamas po oda kasdien po 20 mg. Vaisto kiekis kraujyje yra neaptinkamas. Vaistas yra sintetinių polipeptidų mišinys, sudarytas iš keturių L-amino rūgščių – glutamino, alanino, tirozino ir lizino – acetato druskų. Po injekcijos glatiramero acetatas greitai suskyla į mažesnius fragmentus. Vaistas vartojamas paūmėjimų dažniui sumažinti pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. Pagrindinio III fazės klinikinio tyrimo metu glatiramero acetatas trečdaliu sumažino paūmėjimų dažnį. Ryškesnis paūmėjimų dažnio sumažėjimas pastebėtas pacientams, kuriems buvo minimalus arba lengvas funkcinis sutrikimas. Injekcijos vietoje gali pasireikšti lengvos odos reakcijos, įskaitant eritemą ar edemą. Nors vaistas retai sukelia sisteminį šalutinį poveikį, jo vartojimas gali būti ribotas pacientams, kuriems iškart po vartojimo pasireiškia „kraujagyslių“ reakcijos. Kalbant apie saugumą nėštumo metu, vaistas priskiriamas C kategorijai, o tai rodo, kad vartojant nėščias gyvūnus, komplikacijų nėra, o interferonai priskiriami B kategorijai. Todėl nėštumo atveju pirmenybė turėtų būti teikiama glatiramero acetatui tarp imunomoduliuojančių vaistų.

Glatiramero acetatas yra vienas iš vaistų, sukurtų Weizmanno institute aštuntojo dešimtmečio pradžioje, skirtų eksperimentiniam alerginiam encefalomielitui tirti, serijos. Jame yra aminorūgščių, kurių gausu mielino baziniame baltyme. Tačiau vaistas, užuot sukėlęs EAE, neleido jam išsivystyti daugeliui laboratorinių gyvūnų, kuriems buvo sušvirkštas baltosios medžiagos ekstraktas arba mielino bazinis baltymas su pilnu Freundo adjuvantu. Nors veikimo mechanizmas nežinomas, manoma, kad jis tiesiogiai jungiasi prie MHC II klasės molekulių ir sudaro kompleksą arba neleis joms prisijungti prie mielino bazinio baltymo. Taip pat galima indukcija MBP specifinėms slopinančioms ląstelėms.

Pagrindinio tyrimo rezultatai atkartojo ankstesnio placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame nustatytas reikšmingas recidyvų dažnio sumažėjimas ir padidėjusi pacientų, kuriems nebuvo recidyvų, dalis. Tačiau dviejų centrų tyrime nenustatyta reikšmingo funkcinio sutrikimo progresavimo sulėtėjimo sergant antrine progresuojančia išsėtine skleroze, nors vienas centras parodė nedidelį, bet statistiškai reikšmingą poveikį.

Pagrindinis III fazės tyrimas, atliktas su 251 pacientu 11 centrų, parodė, kad pradėjus vartoti glatiramero acetatą, paūmėjimų dažnis reikšmingai sumažėjo, padaugėjo pacientų be paūmėjimų ir pailgėjo laikas iki pirmojo paūmėjimo. Vaisto gebėjimą sulėtinti neurologinio defekto progresavimą netiesiogiai įrodė tai, kad didesnei daliai placebu gydytų pacientų EDSS pablogėjo 1 balu ar daugiau, o didesnei daliai veikliuoju vaistu gydytų pacientų EDSS balas pagerėjo 1 balu ar daugiau. Tačiau pacientų, kurių būklė nepablogėjo, procentas abiejose grupėse buvo maždaug vienodas. Šalutinis poveikis gydymo glatiramero acetatu metu paprastai buvo minimalus, palyginti su tuo, kuris pasireiškė gydant interferonais. Tačiau 15 % pacientų patyrė trumpalaikę reakciją, kuriai būdingas paraudimas, krūtinės spaudimo jausmas, širdies plakimas, nerimas ir dusulys. Panašūs pojūčiai pasireiškė tik 3,2 % pacientų, gydytų placebu. Ši reakcija, kurios priežastis nežinoma, trunka nuo 30 sekundžių iki 30 minučių ir nėra lydima EKG pokyčių.