^

Sveikata

Skausmo skausmo paūmimo gydymas

, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Gliukokortikoidai ir kortikotropinas, skirti išsėtinės sklerozės gydymui

1949 m. Philip Genc (E. Hench) pranešė apie 14 pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, pagerėjimą, naudojant E junginį (kortizoną) ir kortikotropiną. Norėdami atrasti kliniškai reikšmingą priešuždegiminį steroidų poveikį, dr. Genchas ir du biochemikai E.K. Kendall (ES Kenda11) ir T. Reichstein (T. Reichstein) buvo apdovanoti Nobelio premija medicinoje ir fiziologijoje. Pasekmė buvo plačiai paplitęs šių vaistų vartojimas gydant autoimunines ligas ir uždegimines ligas. Pirmasis šių preparatų, vartojamų išsėtinė sklerozė, vartojimo ataskaita prasidėjo 1950 m., Kai nedidelėje pacientų grupėje naudojant atviro metodo buvo naudojamas adrenokortikotropinis hormonas (AKTH). Nors šie tyrimai nepatvirtino AKTH veiksmingumo, gydymo fone pacientų būklė pagerėjo. Tačiau kiti nekontroliuojami AKTH tyrimai parodė, kad jis neturi reikšmingo poveikio lėtiniam ligos eigai, nors tai duoda naudos, sumažinant paūmėjimų sunkumą. Lygiai taip pat AKTH tyrimai su optiniu neuritu atskleidė žymiai pagerėjusį regėjimo funkcijos atkūrimo greitį ir išsamumą per pirmąjį gydymo mėnesį, tačiau po vienerių metų jų skirtumai nesiskyrė. Nors kai kurie tyrimai, kuriuose buvo vartojamas prednizolonas, buvo panašūs, pagerėjo po paūmėjimo, ilgesnis steroidų vartojimas iki 2 metų nekeičia neurologinio defekto progresavimo.

Devintojo dešimtmečio pradžioje buvo paskelbti atvirieji ir aklieji tyrimai, kurie parodė, kad į veną vartojamas prednizolonas trumpuoju laikotarpiu pagerina pacientų, kuriems yra išsėtinė sklerozė, būklę. Atliekant atsitiktinių imčių tyrimus, kuriuose buvo lyginamas AKTH ir metilprednizolono į veną, nustatyta, kad pastarasis yra ne mažesnis kaip AKTH, tačiau sukelia mažiau šalutinio poveikio. Pradinė metilprednizolono į veną dozė buvo nuo 20 mg / kg per parą 3 dienas iki 1 g per 7 dienas. Šių pranešimų rezultatas vėl padidėjo susidomėjimas gliukokortikoidų vartojimu, nes trumpas pacientų, vartojusių į veną metilprednizolono kursą, buvo patogesnis pacientui ir sumažino šalutinį poveikį, nei AKTH gydymas.

Rekomenduojama metilprednizolono dozė į veną skiriama nuo 500 iki 1500 mg per parą. Jis skiriamas kasdien vieną kartą arba dalimis po 3-10 dienų. Terapijos trukmė gali būti sutrumpinta greitos reakcijos metu arba padidėja, jei nepagerėja.

Komplikacijų, turinčių trumpus metilprednizolono intravenines dozes, rizika yra minimali. Kartais yra širdies aritmija, anafilaksinės reakcijos ir traukuliai. Šių šalutinių reiškinių rizika gali būti sumažinta, jei vaistas įšvirkščiamas per 2-3 valandas. Pirmasis kursas turėtų būti atliekamas ligoninėje prižiūrint patyrusiems medicinos darbuotojams. Kitų komplikacijų, susijusių su vaisto įvedimo - maža infekcija (šlapimo takų infekcija, burnos arba makšties kandidozė), hiperglikemija, virškinimo trakto sutrikimai (dispepsija, gastritas, paūmėjimas dvylikapirštės žarnos opa, ūminis pankreatitas), psichikos sutrikimai (depresija, euforija, emocinis labilumas), veido paraudimas, skonio sutrikimas, nemiga, lengvas kūno svorio padidėjimas, parestezija, spuogai išvaizda. Gerai žinomas kaip steroidų abstinencijos sindromo, atsiranda, kai staiga nutraukimas administravimo aukštos hormonų dozės ir pasireiškiantis raumenų skausmas, sąnarių, nuovargis, karščiavimas. Jis gali būti sumažintas laipsniško nutraukiant gliukokortikoidų per prednizono į vidų nuo 1 mg / kg / per parą. Vietoj to, galite naudoti prednizolono ir nesteroidinių priešuždegiminių vaistų, tokių kaip ibuprofenas.

Įvedus didelę gliukokortikoidų dozių kiekį, sumažėja židinių skaičius MRT, kaupiantis gadolinį, greičiausiai dėl to, kad atkurtas kraujo ir galvos smegenų barjero vientisumas. Daugelis farmakologinių gliukokortikoidų savybių gali prisidėti prie šio poveikio. Taigi, gliukokortikoidai neleidžia vazodilatacijai slopinti jo tarpininkų, įskaitant azoto oksidą, gamybą. Gliukokortikoidų imunosupresinis poveikis gali sumažinti uždegiminių ląstelių įsiskverbimą į smegenų perivenulines erdves. Be to, gliukokortikoidai slopina pro-uždegiminių citokinų gamybą, mažina aktyvinimo žymenų ekspresiją ant imunologinių ir endotelio ląstelių, mažina antikūnų gamybą. Jie taip pat slopina T-limfocitų ir makrofagų veiklą ir sumažina IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa ir INFO ekspresiją. Gliukokortikoidai taip pat slopina IL-2 receptorių ekspresiją ir, atitinkamai, signalinę transdukciją bei II klasės MHC molekulių ekspresiją makrofagose. Be to, atsižvelgiant į šių lėšų panaudojimą, CD4 limfocitų funkcija yra silpnesnė nei CD8 limfocitų funkcija. Tuo pačiu metu gliukokortikoidai neturi nuolatinio poveikio imuniniams parametrams, kai išsivysto išsėtinė sklerozė. Daugumai pacientų oligoklono antikūnai gydymo fone nepasikeičia, o laikinas IgG sintezės sumažėjimas CSF nėra susijęs su klinikiniu pagerėjimu.

Sunku atskirti imunosupresinį poveikį nuo tiesioginio priešuždegiminio gliukokortikoidų poveikio daugintis sklerozei. Tačiau rezultatai yra gana puikus moksliniai tyrimai gliukokortikoidais veiksmingumą su regos nervo uždegimas, kuris parodė, kad didelės dozės metilprednizolono (o ne placebą arba prednizolono per burną) sumažina pasikartojančių epizodų demielinizacija per 2 metus riziką.

Į Veck et A1 (1992) tyrimas, 457 pacientai buvo atsitiktinai į 3 grupes: viena suleidžiamas metilprednizolono apie / į nuo 1 g / dieną doze 3 dienas, paskui perkėlimo į prednizono per os, po 1 mg / kg / per dieną doze 11 dienų. Antroji grupė buvo paskirta 1 mg / kg kūno svorio per parą 14 dienų prednizoliu, trečiasis tuo pačiu laikotarpiu buvo skiriamas placebu. 15 dieną, įvertinamą laipsnio išieškojimo regėjimo funkciją, o regėjimo lauke ir kontrasto jautrumas (bet ne regėjimo aštrumas) narei, buvo geriau pacientų, kurie yra grupėje / buvo skiriama metilprednizolono nei kitų dviejų grupių. Iki 6-jo mėnesio po gydymo buvo lengva, bet kliniškai reikšminga, pagerėjo tyrimo rodikliai. Po 2 metų stebėjimo atskleidė, kad atkryčiai su regos nervo uždegimas dažnis buvo reikšmingai didesnis pacientams, prednizolono (27%) negu pacientams suleidžiama metilprednizolono (13%) arba placebu (15%). Pacientų, kurie neatitiko patikimų arba galimą išsėtinės sklerozės kriterijus gydymo pradžioje, 13% (50 iš 389) buvo antras pablogėjimą diagnozuoti ligą per 2 metus. Rizika buvo didesnė tais atvejais, kai MRI įtraukimo metu nustatė bent du kamienai, būdingi išsėtinės sklerozės dydžiui ir lokalizacijai. Šioje grupėje pakartotinio ataksmo rizika buvo reikšmingai mažesnė su metilprednizolono į veną (16%), palyginti su prednizonu (32%) arba placebu (36%). Tačiau į veną švirkščiamo metilprednizolono poveikis, kuris susilpnino kliniškai patikimos išsėtinės sklerozės vystymąsi, trečiojo ir ketvirto gydymo metų neprasidėjo.

Remiantis šiais rezultatais, į veną didelės dozės metilprednizolono gali būti rekomenduojama gydyti paūmėjimas regos nervo į pažeidimų buvimo MRT, jei ne padidinti atkūrimo greitis, siekiant vilkinti kliniškai ryškios išsėtinės sklerozės išsivystymo pradžią.

Tačiau, vėlesni tyrimai sulyginimui paskirtas į vidų gliukokortikoidų (prednizolonas ir metilprednizolonas) su standartinėmis dozėmis metilprednizolono į veną, į ūmių, parodė, kad nėra naudos į veną, kuris mažintų didelėmis dozėmis metilprednizolono. Tačiau šio tyrimo rezultatai turėtų būti vertinami kritiškai, nes buvo naudojamos neekvivalentiškos dozės, nebuvo kontrolinės grupės, nebuvo tobulinamos intraveninės terapijos, o tai buvo įrodyta kitose studijose. Be to, poveikio vertinimui nebuvo naudota MRT. Todėl daugiau įtikinamų klinikinių tyrimų, kurie apėmė per hematoencefalinį barjerą (įskaitant MRT), valstybės vertinimą reikia - siekiant įvertinti veną gliukokortikoidų galimybes.

Lėtinė imunosupresija išsėtinės sklerozės gydymui

trusted-source[1], [2]

Imunosupresija su ciklofosfamidu

Citotoksiniai vaistai sukelia ilgalaikę remisiją pacientams, sergantiems spartaus progresuojančia išsėtinė sklerozė. Geriausiai ištirtas ciklofosfamido, alkilinančio vaisto, išsivysčiusio daugiau nei 40 metų, gydymo vėžiu, išsėtinės sklerozės veiksmingumas. Ciklofosfamidas daro nuo dozės priklausomą citotoksinį poveikį leukocitams ir kitoms greitai besidalijančioms ląstelėms. Iš pradžių limfocitų skaičius mažėja daugiau nei granulocitų skaičius, o didesnės dozės veikia abiejų tipų ląsteles. Esant mažiau nei 600 mg / m 2 B ląstelių skaičius sumažėjo didesniu mastu nei T ląstelių skaičiaus, ir CD8 limfocitų vaisto pasireiškia didesniu mastu nei CD-ląstelių. Didesnės dozės vienodai veikia abiejų tipų T ląsteles. Laikinas stabilizavimas iki 1 metų pacientams su sparčiai progresuojančia liga pateikta veną didelėmis dozėmis ciklofosfamidu (400-500 mg per parą 10-14 dienų), leukocitų skaičius sumažėjo iki 900-2000 ląstelių už 1 mm 3. Dėl šių tyrimų nepageidaujamas aklumas dėl nenumatytos alopecijos atsiradimo pacientams, kurie vartojo ciklofosfamidą. Atnaujinti progresavimą 1 metus buvo pastebėtas 2/3 aktyviai gydytų pacientų, reikia pakartotinai remisijos indukcijos, vartojant dideles dozes ciklofosfamido arba mėnesio vieną ( "stiprintuvas") skyrimui 1 mg dozę. Ši gydymo schema buvo efektyvesnė jaunesniems žmonėms, kurių ligos trukmė buvo trumpesnė. Kitame randomizuotame placebu kontroliuojamame tyrime nebuvo įmanoma patvirtinti, kad remisijos indukcija yra veiksminga su ciklofosfamidu.

Kiti tyrimai patvirtino ciklofosfamido palaikymo režimų veiksmingumą, vartojamą visų pirma arba po indukcijos režimo pacientams, sergantiems antrine progresuojančia ar remituojančia kursu. Mėnesio "stiprintuvas" administravimas ciklofosfamido po indukcijos schemos gali gerokai (iki 2,5 metų) atidėti atsparumo atsiradimą gydymui pacientams, jaunesniems nei 40 metų su antrine progresuojančia išsėtine skleroze. Tačiau vaisto vartojimas yra labai ribotas dėl jo šalutinio poveikio, įskaitant pykinimą, vėmimą, alopeciją, hemoraginį cistitą. Šiuo metu ciklofosfamidas naudojamas nedaugeliui jaunų pacientų, kurie gali judėti savarankiškai, kuriems liga yra atspari kitiems gydymo būdams, ir toliau tobulėja.

Imunosupresija kladribinu

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) yra purino analogas, atsparus dezaminacijai adenozino deaminase. Cladribinas turi selektyvų toksinį poveikį skilimo ir ramybės limfocitams, paveikdamas šunto kelią, kurį daugiausia vartoja šios ląstelės. Vieno gydymo kursas gali sukelti iki 1 metų limfopeniją. Nors dvigubai koduoto skerspjūvio tyrimų jis buvo parodyta, kad po to, kai paraiška Preparato yra stabilizuotas būklę pacientams, sergantiems progresuojančią ligos, šie rezultatai nebuvo atgaminti pacientams, sergantiems pirmine arba antrine progresuojančia išsėtine skleroze. Cladribinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją, paveikiančią visų kraujo komponentų susidarymą. Po gydymo kurso metų žymiai sumažėja limfocitų su CD3, CD4, CD8 ir CD25 limfocitų skaičius. Šiuo metu kladribinas yra eksperimentinis gydymo metodas.

Imunosupresija miGoksantronu

Mitoksantronas yra antracenetonio priešuždegiminis vaistas, slopinantis DNR ir RNR sintezę. Veiksmingumas buvo tiriamas tiek remituojančiąja ir antrinė progresuojanti su išsėtine skleroze, bandomosios dozės 12 mg / m 2 ir 5 mg / m 2 leidžiama į veną kas 3 mėnesius 2 metus. Rezultatai rodo, kad, palyginti su placebu, didesnė dozė Mitoksantronas rezultatų ženkliai sumažėjo paūmėjimų dažnį ir naujų aktyvių pažeidimų skaičius MRT, o taip pat sumažina kaupimo neurologinių defektų norma. Paprastai mitoksantronas gerai toleruojamas. Vis dėlto ypatingas susirūpinimas yra jo gebėjimas turėti kardiotoksinį poveikį, todėl rekomenduojama apriboti visą mitoksantrono dozę, gaunamą per visą jo gyvenimą. Šiuo atžvilgiu nuolatinis 12 mg / m 2 dozės vartojimas kas ketvirtį gali trukti ne ilgiau kaip 2-3 metus. Narkotikų šiuo metu patvirtintas vartojimą pacientams su abiem recidyvuojanti-išsėtinė sklerozė (jei tendencija progresuoti ir neefektyvumo kitais būdais) ir antrine progresuojančia išsėtine skleroze.

Kiti imunosupresantai

Dėl ilgalaikio išsėtinės sklerozės gydymo poreikio reikia ištirti ir naudoti kitus imunosupresinius vaistus, kurie būtų ilgesniam vartojimui saugesni. Kadangi tyrimai parodė, kad kai kurie iš šių vaistų turėjo dalinį poveikį ir šiek tiek sulėtino ligos progresavimą, jie vis dar naudojami tam tikroje pacientų dalyje.

Azatioprinas

Azatioprino - purino antagonistas, kuris yra paverčiamas į jo aktyvaus metabolito 6-merkaptopurino žarnų sienelėje, kepenų ir eritrocitų. Vaistas daugiausia naudojamas siekiant užkirsti kelią alotransplantato atmetimo, slopinti transplantuoto audinio prieš šeimininką "ligos reakciją, taip pat kaip ir reumatoidinio artrito gydymui atsparų kitais vaistais. 6-merkaptopurino slopina fermento aktyvumą, teikiant produktus purino reakciją, kuri veda prie ląstelių išeikvoti atsargos purino sintezės ir slopinimo DNR ir RNR. Kaip uždelsto narkotikų rezultatas turi toksinį poveikį leukocitų, kurie yra gana selektyvus atkartojantis ląsteles reaguoja į antigenų. Neurologinių ligų azatioprino ypač plačiai naudojami kūdikiams ir išsėtinės sklerozės dozėmis nuo 2,0 iki 3,0 mg / kg / per parą. Nepaisant to, pacientams, kuriems yra išsėtinė sklerozė, yra tik ribotas vaisto terapinis poveikis. Be 3 metų trukmės dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimas Vritish ir Olandijos Išsėtinė sklerozė azatriopriną Bandomoji grupė (1988), kurioje dalyvavo 354 pacientų, buvo parodyta, kad gydymo vidutinis balas eeds sumažėjo 0,62 punkto, o vartojant placebą metu - 0,8 balo. Nedidelis paūmėjimų dažnio sumažėjimas nuo 2,5 iki 2,2 nebuvo statistiškai reikšmingas. Kito tyrimo parodė, vidutinio sumažinti paūmėjimų dažnį, kuris buvo ryškesnis antraisiais metais gydymo. Atlieka aklųjų tyrimų azatioprino platus metaanalizė patvirtino nedidelį skirtumą naudai gydytų pacientų azatioprino, kuri pasirodys tik antroje ir trečioje metų gydymo.

Azatioprino gydymas yra minimalus ilgalaikis pavojus, susijęs su tam tikru vėžio išsivystymo tikimybės padidėjimu, tačiau jis nustatomas tik tada, kai gydymo trukmė yra ilgesnė nei 5 metai. Šalutinis poveikis virškinimo trakte gali sukelti mukozitą, kurio apraiškas (jei jie yra nedideli) gali susilpnėti sumažinant dozę arba vartojant vaistą valgant.

trusted-source[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciklosporinas

Ciclosporin A izoliuotas nuo dirvožemio grybelio Tolypocladium inflatum. Jis blokuoja proliferacija autoreactive T ląstelių, daryti slopinamąjį poveikį signalo perdavimo kelių, yra veiksminga priemonė užkertant kelią transplantato atmetimo organų transplantacijos ir pagerina alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos rezultatus. Ciklosporinas jungiasi su viduląstelinės imunofiliniais receptorių ir veikia kalnevrin, serintreoninfosfatazu. Iš ciklosporino Įvadas pacientams, sergantiems progresuojančią išsėtinės sklerozės dozėmis pakankamai išlaikyti koncentraciją kraujyje 310-430 ng / ml, 2 metus lėmė statistiškai reikšmingas, tačiau vidutinio sumažėjimas išraiška funkciniu broką ir leido atidėti akimirką, kai pacientas pasirodė prijungtas prie neįgaliųjų vežimėlių. Tačiau, atsižvelgiant į mokslinių tyrimų žinoma jos sumažėjo nemažai pacientų, kaip grupės gydomi ciklosporinu (44%), o iš grupės, gydytiems placebu (33%). Pradinė dozė buvo 6 mg / kg / per dieną, vėlesnėse ištaisyti, kad kreatinino lygis serume yra ne padidėjo daugiau kaip 1,5 karto pradinio lygio. Nefrotoksinis ir hipertenzija - du iš dažniausių komplikacijų, kurios reikalauja nutraukti narkotikų. Kitoje dviejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklas tyrimas buvo parodyta, kad teigiamą poveikį vaisto dėl progresavimo išsėtinės sklerozės, jos dažnį ir sunkumą paūmėjimų funkcinis defektas norma. Apskritai, ciklosporino naudojimas išsėtinės sklerozės yra ribotas dėl žemo efektyvumo, nefrotoksinio ir kitų galimų šalutinių poveikių, susijusių su ilgalaikio šio narkotiko vartojimo.

trusted-source[9], [10], [11], [12]

Metotreksatas

Mažų metotreksato dozių paraudimas pasirodė esąs veiksmingas, palyginti netoksiškas įvairių uždegiminių ligų, visų pirma reumatoidinio artrito ir psoriazės gydymas. Metotreksatas, kuris yra folio rūgšties antagonistas, slopina įvairias biochemines reakcijas, turinčias įtakos baltymų, DNR, RNR sintezei. Veikimo metotreksato į išsėtinės sklerozės mechanizmas nėra žinomas, tačiau mes nustatėme, kad vaistas slopina IL-6 aktyvumą, sumažina IL-2 receptoriaus ir TNFa lygį, turi antiproliferaciniu poveikį vienbranduolių ląstelių. Dėl recidyvuojančios išsėtinės sklerozės metotreksatas žymiai sumažina paūmėjimo dažnį. Tačiau 18 mėnesių tyrimo metu nebuvo įmanoma įrodyti, kad vaistas veiksmingas antriniu metu progresuojant. Dideliame atsitiktinės atrankos dvigubai aklo tyrimo dalyvavo 60 pacientams, sergantiems antrine progresuojančia liga, mažos dozės metotreksato (7,5 mg per savaitę) neįspėjome pablogėjimo laisvai judėti namų bet palengvintas išsaugojimo viršutinė galūnių funkciją. Taigi metotreksatas yra palyginti saugus pacientų, sergančių progresuojančia išsėtine skleroze, gydymo būdas, kuris išlaiko gebėjimą savarankiškai judėti.

Kiti nespecifiniai imunoterapijos metodai

Viso limfmazgių apšvitinimas

Bendra švitinimo limfiniai mazgai yra naudojamas gydyti abu navikai ir autoimunines ligas, įskaitant, Hodžkino ligos ir reumatoidinio artrito, atsparaus kitais vaistais. Be to, šis metodas pailgina transplantacijos išgyvenimo trukmę organų transplantacijos metu ir sukelia ilgalaikę imunosupresiją, absoliučiai sumažinus limfocitų skaičių. Dviejų dvigubai akluose, placebo kontroliuojami tyrimai (švitinimo sumodeliuoti kontrolinėje grupėje), buvo parodyta, kad bendras švitinimo dozė limfos laimikio 1980 c1p 2 savaites sulėtina ligos progresavimą. Šis poveikis koreliuoja su limfopenijos laipsniu ir buvo pratęstas mažomis gliukokortikoidų dozėmis.

Plazmaferezė

Yra pranešimų apie plazmaperezės gebėjimą stabilizuoti pacientų, sergančių fulminacinėmis demielinizacijos centrinės nervų sistemos formomis, įskaitant ūminį išsklaidytą encefalomielitą, būklę. Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, plazmaforezės kartu su ciklofosfamidu AKTH ir pagreitina atsigavimą pacientams, sergantiems recidyvuojanti formų išsėtine skleroze, tačiau po metų, tai buvo neįmanoma pastebėti reikšmingą klinikinį poveikį. Nedideliame, atsitiktinių imčių, paprasta aklo kryžminio tyrimo metu pacientams, sergantiems antrine progresuojančia žinoma palyginimus plazfereza ir azatioprino neatskleidė reikšmingų skirtumų aktyvių pakitimų ant MRT numeriu.

Intraveninis imunoglobulinas

Dvigubai aklą, atsitiktinės atrankos tyrimas parodė, kad, kai įvedamas mėnesio dozė, 0,2 g / kg 2 metus IVIG yra galinti sumažinti dažnumą ir sunkumą paūmėjimo neurologinės defekto pacientams su remituojančiąja išsėtine skleroze. Tačiau šie rezultatai turi būti patvirtinti. Kaip ir plazmaferezė, imunoglobulinas naudojamas siekiant stabilizuoti pacientus, sergančius OREM ir fulminanti išsėtinės sklerozės formomis. Šiuo metu vaistas išbandomas gydant atsparias optinio neurito formas ir antrinę progresuojančią išsėtine sklerozę. Apskritai intraveninio imunoglobulino, skirto išsėtinės sklerozės gydymui, vieta, taip pat optimali jo vartojimo schema, lieka neaišku.

Glatiramero acetatas

Glatiramero acetato, kopolimeras anksčiau žinomas, yra aprobuotas naudoti pacientams, sergantiems remituojančiąja išsėtine skleroze 1996 g. Vaistas yra vartojamas po oda paros dozė yra 20 mg. Cheminės medžiagos kiekis kraujyje negali būti nustatytas. Preparatas yra sintetinių polipeptidų mišinys, kurį sudaro keturių L aminorūgščių acto rūgšties druskos - glutaminas, alaninas, tirozinas ir lizinas. Įdėjus glatiramero acetatą, acetatas greitai skliauja į mažesnes dalis. Šis vaistas vartojamas pacientų, kurie persoduoja išsėtine skleroze, paūmėjimų dažniui mažinti. Pagrindinio III fazės klinikinio tyrimo metu glatiramero acetatas sumažino paūmėjimų dažnį iki trečdalio. Pacientams, turintiems minimalų arba silpną funkcinį defektą, pastebėta ryškesnio paūmėjimų dažnio sumažėjimo. Injekcijos vietoje gali pasireikšti lengvos odos reakcijos, įskaitant eritemą ar edemą. Nors vaistas retai sukelia sisteminį šalutinį poveikį, jo vartojimas gali būti ribotas pacientams, kuriems iš karto po vaisto vartojimo pasireiškia "vazogeninės" reakcijos. Sauga laipsnį nėštumo narkotikų priskirtas C kategorijai, o tai rodo, kad komplikacijų nebuvimą, kai skiriamas nėščioms gyvūnų, o Interferonai yra klasifikuojami kaip B Todėl nėštumo imunomoduliatoriai perspektyva turėtų būti teikiama pirmenybė yra acetatas.

Glatiramero acetatas yra viena iš serijos vaistų, sukurtų Weizmann institutu 1970-ųjų pradžioje, siekiant ištirti eksperimentinį alerginį encefalomielitą. Jame yra aminorūgščių, kurių didžioji dalis yra pagrindiniame mielino baltymo. Tačiau, vietoj sukelti EAE medžiaga užkirstas kelias savo vystymąsi laboratorinių įvairių gyvūnų įpurškiamų gaubtas baltosios medžiagos arba mielino pagrindinio baltymo su Freund'o adjuvante. Nors veikimo mechanizmas nėra žinomas, manoma, kad vaistai tiesiogiai jungiasi prie MHC II klasės molekulių su sudėtingu formavimu arba neleidžia jo prisijungti prie pagrindinio mielino baltymo. Be to, gali būti įterpta MBM specifinių slopiklių ląstelių.

Pagrindinio tyrimo rezultatai atskleidė ankstesnio placebu kontroliuojamo tyrimo duomenis, kurie parodė, kad paūmėjimų dažnis smarkiai sumažėjo ir pacientų, kuriems pasireiškė paūmėjimai, nepadidėjo. Tačiau dviejuose centruose atlikus tyrimą nebuvo įmanoma nustatyti reikšmingo funkcinio defekto augimo sulėtėjimo antrojo progresuojančio išsėtinės sklerozės metu, nors vienas iš šių centrų turėjo šiek tiek statistiškai reikšmingą poveikį.

Pagrindinė III fazės tyrimas buvo atliktas 251 pacientų per 11 centrų ir nustatė, kad remiantis glatiramero acetato įvedimo fone yra gerokai sumažinti paūmėjimų dažnį, padidinti pacientų be recidyvo, pailginti laiką iki pirmojo paūmėjimo pacientus. Apie vaisto gebėjimą sulėtinti neurologinių defektų netiesiogiai patvirtina faktas, kad didelė dalis pacientų, vartojusių placebą progresavimą, patyrę pablogėjimas EDSS 1 punktą arba daugiau, ir kad didelei daliai pacientų, gydytų veiklioji medžiaga, rezultatas EDSS pagerėjo 1 balu ir daugiau. Tačiau pacientų, kurių būklė nepablogėjo, procentas abiejose grupėse buvo maždaug vienodas. Bendras glatiramero acetato gydymo poveikis buvo minimalus, palyginti su interferonų gydymu. Tačiau, 15% pacientų turėjo trumpalaikį atsaką, būdingas srovę, iš suspaudimo krūtinės, širdies plakimas, nerimas, dusulys prasme. Panašūs pojūčiai pasireiškė tik 3,2% pacientų, gydytų placebu. Ši reakcija yra kurių priežastis yra nežinomas, trunka nuo 30 sekundžių iki 30 minučių ir nėra pridėta pokyčių elektrokardiogramoje.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.