Sunkiųjų grandinių ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Sunkiųjų grandinių ligos yra neoplastinės plazminių ląstelių ligos, kurioms būdinga per didelė monokloninių imunoglobulinų sunkiųjų grandinių gamyba. Simptomai, diagnozė ir gydymas priklauso nuo ligos specifiškumo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Sunkiosios grandinės ligos yra plazminių ląstelių ligos, kurios dažniausiai yra piktybinės. Daugelio plazminių ląstelių ligų atveju M baltymas yra struktūriškai panašus į normalią antikūno molekulę. Priešingai, sunkiosios grandinės ligų atveju gaminami nepilni monokloniniai imunoglobulinai (tikrieji paraproteinai). Juos sudaro tik sunkiosios grandinės komponentai (c arba 5) be lengvųjų grandinių. Sunkiosios grandinės liga nebuvo aprašyta. Dauguma sunkiosios grandinės baltymų yra jų normalių kopijų fragmentai su įvairaus ilgio delecijomis; šios delecijos atsiranda dėl struktūrinių mutacijų. Klinikinis vaizdas labiau panašus į limfomą nei į daugybinę mielomą. Sunkiosios grandinės liga įtariama pacientams, kuriems pasireiškia klinikiniai limfoproliferacinio sutrikimo požymiai.

IgA sunkiosios grandinės liga

IgA sunkiųjų grandinių liga yra dažniausia sunkiųjų grandinių liga ir yra panaši į Viduržemio jūros limfomą arba plonosios žarnos imunoproliferacinę ligą.

IgA sunkiosios grandinės liga paprastai pasireiškia 10–30 metų amžiaus ir geografiškai susitelkusi Artimuosiuose Rytuose. Ją gali sukelti sutrikęs imuninis atsakas į invaziją ar infekciją. Paprastai pasireiškia gaurelių atrofija ir plazminių ląstelių infiltracija tuščiosios žarnos gleivinėje, kartais padidėja pasaito limfmazgiai. Periferiniai limfmazgiai, kaulų čiulpai, kepenys ir blužnis paprastai nepažeidžiami. Retais atvejais pranešta apie kvėpavimo takų ligos formas. Osteolizės pažeidimų nepasireiškia.

Beveik visiems pacientams būdingi difuzinės pilvo limfomos ir malabsorbcijos požymiai. Pusei atvejų serumo baltymų elektroforezė būna normali; dažnai padidėja α2 _ir β frakcijos arba sumažėja f frakcija. Diagnozei nustatyti būtina nustatyti monokloninę grandinę elektroforezės būdu su imunofiksacija. Ši grandinė kartais aptinkama šlapimo koncentrate. Jei jos nepavyksta aptikti kraujyje ir šlapime, būtina atlikti biopsiją. Nenormalus baltymas kartais gali būti aptinkamas žarnyno sekrete. Žarnyno infiltracija gali būti pleomorfinė ir neturėti aiškių piktybiškumo požymių. Bence-Jones proteinurija nebūna.

Ligos eiga gali būti įvairi. Kai kurie pacientai miršta per 1–2 metus, o kiti daugelį metų gyvena remisijos būsenoje, ypač po gydymo gliukokortikoidais, citostatikais ir plataus spektro antibiotikais.

IgG sunkiosios grandinės liga

IgG sunkiųjų grandinių liga paprastai primena agresyvią piktybinę limfomą, tačiau kartais yra besimptomė ir gerybinė.

IgG sunkiųjų grandinių liga daugiausia pasireiškia vyresnio amžiaus vyrams, bet gali išsivystyti ir vaikams. Susijusios lėtinės ligos yra reumatoidinis artritas, Šiogreno sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė, tuberkuliozė, miastenija, hipereozinofilinis sindromas, autoimuninė hemolizinė anemija ir tiroiditas. Sumažėja normalių imunoglobulinų kiekis. Liziniai kaulų pokyčiai nėra būdingi. Kartais išsivysto amiloidozė. Dažni klinikiniai požymiai yra limfadenopatija, hepatosplenomegalija, karščiavimas, pasikartojančios infekcijos. Gomurio edema pasireiškia 1/4 pacientų.

Kraujo tyrimai rodo anemiją, leukopeniją, trombocitopeniją, eozinofiliją ir cirkuliuojančius netipinius limfocitus bei plazmines ląsteles. Diagnozei nustatyti reikia imunofiksacijos būdu nustatyti laisvus monokloninius IgG sunkiosios grandinės fragmentus serume ir šlapime. Maždaug pusei pacientų monokloninio serumo komponento kiekis yra didesnis nei 1 g/dl (dažnai platus ir nevienalytis), o pusei – proteinurija, didesnė nei 1 g/24 val. Nors sunkiosios grandinės baltymai gali apimti bet kurį IgG poklasį, dažniausiai pasitaiko G3 poklasis. Nesant pakankamai duomenų diagnozei nustatyti, atliekama kaulų čiulpų arba limfmazgių biopsija, kurios metu atskleidžiama kintama histopatologija.

Agresyvios ligos atveju vidutinė išgyvenamumo trukmė yra apie 1 metus. Mirtis paprastai įvyksta dėl bakterinės infekcijos arba ligos progresavimo. Alkilinantys vaistai, vinkristinas, gliukokortikoidai ir spindulinė terapija gali sukelti laikiną remisiją.

IgM sunkiosios grandinės liga

IgM sunkiųjų grandinių liga yra reta ir jos klinikinis vaizdas panašus į lėtinės limfocitinės leukemijos ar kitų limfoproliferacinių sutrikimų.

IgM sunkiųjų grandinių liga dažniausiai paveikia vyresnius nei 50 metų žmones. Paprastai pažeidžiami vidaus organai (blužnis, kepenys, pilvo limfmazgiai), tačiau sunkios periferinės limfadenopatijos paprastai nebūna. Pasitaiko patologinių lūžių ir amiloidozės. Serumo baltymų elektroforezė paprastai būna normos ribose arba rodo hipogamaglobulinemiją. Bence-Jones proteinurija (K tipo) pasireiškia 10–15 % pacientų. Diagnozei nustatyti reikalingas kaulų čiulpų tyrimas, kurio metu vakuolinės plazminės ląstelės randamos 1/3 pacientų, o tai yra būdingas ligos požymis. Gyvenimo trukmė svyruoja nuo kelių mėnesių iki daugelio metų. Dažniausia mirties priežastis – nekontroliuojama leukeminių ląstelių proliferacija. Gydymas susideda iš alkilinančiųjų medžiagų ir gliukokortikoidų arba gali būti panašus į limfoproliferacinės ligos gydymą, su kuria ši patologija turi didžiausią panašumą.