Sunkus kombinuotas imunodeficitas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Sunkus kombinuotas imunodeficitas pasižymi T ląstelių nebuvimu ir mažu, dideliu arba normaliu B ląstelių bei natūralių žudikių ląstelių skaičiumi. Daugumai kūdikių oportunistinės infekcijos išsivysto per 1–3 gyvenimo mėnesius. Diagnozė nustatoma pagal limfopeniją – T ląstelių nebuvimą arba labai mažą jų skaičių ir sutrikusią limfocitų proliferaciją, kai jie veikiami mitogeno. Pacientai turi būti laikomi saugioje aplinkoje; vienintelis gydymas – kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (SKID) atsiranda dėl mutacijų mažiausiai 10 skirtingų genų, dėl kurių atsiranda 4 ligos formos. Visose formose T ląstelių nėra (T-); tačiau, priklausomai nuo SKID formos, B ląstelių ir natūralių žudikių ląstelių skaičius gali būti mažas arba jų gali nebūti (B-, NK-), arba normalus arba didelis (B+, NK+). Tačiau net jei B ląstelių skaičius yra normalus, T ląstelių nėra ir jos negali normaliai funkcionuoti. Dažniausia forma yra susijusi su X chromosoma. Šiai formai būdingas y grandinės nebuvimas IL2 receptoriaus baltymo molekulėje (ši grandinė yra mažiausiai 6 citokinų receptorių komponentas); tai sunkiausia forma, turinti T-, B+, NK- fenotipą. Kitos formos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Dvi dažniausios formos atsiranda dėl adenozino deaminazės ADA trūkumo, kuris sukelia B-, T limfocitų pirmtakų ir natūralių žudikų ląstelių apoptozę; šios formos fenotipas yra T-, B-, NK-. Kitoje formoje IL7 receptoriaus baltymo molekulėje trūksta alfa grandinės; šios formos fenotipas yra T-, B+, NK+.

Daugumai vaikų, sergančių sunkiu kombinuotu imunodeficitu, iki 6 mėnesių amžiaus išsivysto kandidozė, pneumonija ir viduriavimas, dėl kurių atsiranda raidos sutrikimų. Daugeliui išsivysto transplantato prieš šeimininką liga po motinos limfocitų infuzijos ar kraujo perpylimo. Kiti išgyvena iki 6–12 mėnesių. Eksfoliacinis dermatitas gali išsivystyti kaip Omenno sindromo dalis. ADA trūkumas gali sukelti kaulų anomalijas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Sunkaus kombinuoto imunodeficito gydymas

Diagnozė nustatoma remiantis limfopenija, mažu T limfocitų kiekiu arba jų nebuvimu, limfocitų proliferacijos nebuvimu reaguojant į mitogeninį stimuliavimą, radiologinio užkrūčio liaukos šešėlio nebuvimu ir sutrikusiu limfoidinio audinio vystymusi.

Visos sunkios kombinuotos imunodeficito formos yra mirtinos, nebent jos diagnozuojamos ir gydomos anksti. Adjuvantinis gydymas apima imunoglobuliną ir antibiotikus, įskaitant profilaktiką nuo Pneumocystis jiroveci (anksčiau P. carinii). Kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija iš HLA identiško, mišrios leukocitų kultūros atitikmens turinčio brolio ar sesers yra indikuotina 90–100 % pacientų, sergančių sunkia kombinuota imunodeficito forma ir jos formomis. Jei nepavyksta rasti HLA identiško brolio ar sesers, naudojami haploidentiniai T ląstelėmis išplauti vieno iš tėvų kaulų čiulpai. Jei sunkus kombinuotas imunodeficitas diagnozuojamas iki 3 mėnesių amžiaus, išgyvenamumas po kaulų čiulpų transplantacijos bet kuriuo iš aukščiau paminėtų metodų yra 95 %. Preimplantacinė chemoterapija nenaudojama, nes recipientui trūksta T ląstelių, todėl jis negali atmesti transplantacijos. Pacientams, kuriems trūksta ADA ir kurie nėra tinkami kaulų čiulpų transplantacijai, vieną ar du kartus per savaitę skiriamas polietilenglikolis – modifikuotas galvijų ADA. Genų terapija sėkmingai taikoma gydant su X chromosoma susijusį sunkų kombinuotą imunodeficitą, tačiau gali sukelti T ląstelių leukemiją, todėl jos taikymas ribojamas.