Talasemija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Talasemija (paveldima leptotsitoz, Viduržemio jūros anemija, talasemija ir silpnas) - grupė paveldimas hemolizinė anemija mikrocitinė būdingas hemoglobino sintezės anomalijų priežastį. Jie ypač būdingi Viduržemio jūros, Afrikos, Azijos kilmės žmonėms. Simptomai ir skundai atsiranda dėl anemijos, hemolizės, splenomegalijos, kaulų čiulpų hiperplazijos ir keletą transfuzijų su geležies perkroze. Diagnozė pagrįsta kiekybine hemoglobino analize. Sunkus gydymas apima kraujo perpylimą, splenektomiją, chelatorių terapiją, kamieninių ląstelių transplantaciją.

Priežastys talasemija

Talazemija (hemoglobinopatija-b) yra labiausiai paplitęs paveldimas hemoglobino sintezės sutrikimas. Nesubalansuotų hemoglobino sintezės rezultatas yra bent vienos polipeptidinės grandinės (b ir y 5) gamybos sutrikimas.

Beta-talasemija yra pažeidžiant beta polipeptido grandinių sintezės rezultatas. Autosominėse paveldimo tipas, heterozigotinės pacientai yra simptomų laikmenos ir anemija yra vidutinio sunkumo arba vidutinio sunkumo (talasemija minor) čia homozigotinėje forma (didžiąja beta talasemija arba Cooley anemija) turi sunkią anemiją su meduliarinė hiperplazija.

Beta-talasemija yra sumažėjusi beta-polipeptidų grandinės sintezė, ji turi daugiau įgimtų anomalijų kompleksų, nes sintezės kontrolė

Beta grandines vykdo 2 poros genų (4 genai). Heterozigotine forma su vienu genetiniu defektu [beta-talasemija-2 (latentinis)] dažniausiai nėra kliniškai pasireiškusi. Į heterozigotinės forma su defektais 2 iš 4 genų [Beta talasemija-1 (tipinis)] sukurta besimptomį mikrocitinė anemija, lengvo iki vidutinio sunkumo. Anomalijos 3 4 genų didesnę žalą produktų beta grandinės,; dėl šios priežasties tetramerai, perviršis Betva grandinių (NBN) arba vaikų y grandinių (Hb Barts) formavimo. 4 genų anomalijos sukelia mirtį gimdoje, Hb be b-grandinės nesugeba pernešti O ₂. Juodaodžiųjų tuberkuliozės dažnis yra apie 25%, tačiau tik 10% anomalija yra daugiau nei 2 genai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Simptomai talasemija

Klinikiniai talazemijos simptomai yra panašūs, tačiau jų pasireiškimo sunkumas yra skirtingas. Didžioji b-talasemija įvyksta nuo 1 iki 2 metų amžiaus, susidedanti iš sunkios anemijos simptomų, geležies po perkėlimo ir absorbcijos pertekliaus. Pacientams būdinga gelta, kojų opalimas ir cholelitiazė (kaip ir pjautuvinė ląstelių liga). Tipiška yra masinė splenomegalija. Galima išsivystyti eritrocitų sekrecija blužnyje, dėl kurios padidėja perneštos normalios raudonųjų kraujo ląstelių sunaikinimas. Kaulų čiulpų hiperplazija sukelia kaukolių kaulų storį ir dažų iškyšas. Vamzdinių kaulų dalyvavimas sukelia patologinius lūžius, augimo sutrikimus ir, galbūt, vėlesnį seksualinį vystymąsi. Geležies kaupimasis miokardo gali sukelti širdies nepakankamumą. Tipiška yra kepenų hemosiderozė, dėl kurios sumažėja kepenų funkcija ir cirozė. Pacientams, sergantiems HbH, dažnai būdingi hemolizinės anemijos ir splenomegalijos simptomai.

Diagnostika talasemija

Tariama, kad pacientams, turintiems šeimos istoriją, būdingi mikrocitinės hemolizinės anemijos simptomai ir požymiai, įtariama talasemija. Jei įtariama dėl talasemijos, mikrocitu ir hemolizine anemija rekomenduojami tyrimai atliekami su kiekybiniu hemoglobino kiekio nustatymu. Yra padidėjęs serumo bilirubino, geležies ir feritino kiekis.

Su dideliu beta-talasemija nustatoma sunki anemija, dažnai hemoglobino kiekis mažesnis nei 60 g / l. Eritrocitų skaičius padidėja, lyginant su hemoglobino kiekiu, nes yra ryškus ląstelių mikrocitozė. Periferinio kraujo tepiniuose nustatomi šios diagnozės būdingi pokyčiai: daugybė branduolių raudonųjų kraujo kūnelių, tikslinių ląstelių, mažų, blyškių eritrocitų, bazofilinės punkcijos.

Kiekybinis hemoglobino tyrimas lemia HbA padidėjimą, kuris yra būdingas mažai trischezemijai. Su dideliu beta-talasemija HbF lygis paprastai padidėja, kartais iki 90%, o HbA paprastai padidėja daugiau kaip 3%. Intalasemijai HbF ir HbA procentinė dalis paprastai yra normali, o vienos ar dviejų talismemijai būdingų genetinių anomalijų nustatymas pašalina kitas mikrocikinės anemijos priežastis. HbH liga gali būti nustatoma nustatant HbH arba Bartz frakciją hemoglobino elektroforeze. Galima nustatyti specifinius molekulinius pokyčius, tačiau tai nekeičia paciento klinikinio valdymo. Prenataliniam diagnozavimui ir genetiniam konsultavimui atliekamas genų kartografavimas.

Jei atliekamas kaulų čiulpų tyrimas (pvz., Siekiant pašalinti kitas priežastis), eritroidinė hiperplazija nustatoma mielograma. Kai radiografija pacientams, sergantiems dideliu beta-talasemija, nustatomi pokyčiai dėl lėtinės kaulų čiulpų hiperplazijos. Apie kaukolė rentgenogramos yra nustatomas žievės retinimas, padidėjo diplopicheskih erdves struktūros į "saulės" ir granulių ar reiškinio «šlifo» ( «matinis) Pavidalas. Vamzdiniai kaulai gali susilpninti žievę, išplėsti medulinės erdvės plotą ir osteoporozės židinius. Stuburiniai kūnai būdingi granulių buvimu ar "grunto" stiklo reiškiniu. Pirštų falangos gali būti išgaubtos arba stačiakampės formos.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Gydymas talasemija

Pacientams, kuriems yra maža beta ir beta-talasemija, nereikia gydyti. Splenomegalija gali būti veiksminga pacientams, sergantiems HbH, esant sunkiai anemijai arba splenomegalijai.

Vaikams, sergantiems dideliu beta-talasemija, reikia kuo mažiau perpylimų, kad būtų išvengta geležies perkrovos. Tačiau nenormalios hemopoieszės slopinimas, naudojant periodinį eritrocitų masės perpylimą, gali būti veiksmingas pacientams, sergantiems sunkiu ligos pasireiškimu. Siekiant užkirsti kelią hemokromatozei ar jį sumažinti, reikia pašalinti perteklinį (perpylimo) geležį (pvz., Chelatiniu būdu). Splenektomija gali sumažinti pacientams, sergantiems splenomegalija, gydymo per burną poreikiu. Transplatatsiya alogeninių kamieninių ląstelių gali būti veiksminga, bet reikalauja iš histocompatible donoro buvimą, be to, komplikacijų riziką, įskaitant mirtiną, šį gydymo metodą, bei ilgalaikio imunosupresantais reikia apriboti jo naudojimą.

Prognozė

Vidutinė gyvenimo trukmė pacientams, sergantiems maža beta-talasemija arba maža beta-talasemija, yra normalus. HbH sergančių pacientų perspektyvos skiriasi. Pacientams, sergantiems dideliu beta-talasemija, gyvenimo trukmė yra mažesnė, tik kai kurie pacientai išgyvena iki lytiniu keliu sulaukusio amžiaus ar ilgiau.

[27], [28]