Talasemija: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Talasemija (paveldima leptocitozė, Viduržemio jūros regiono anemija, didžioji ir mažoji talasemija) yra paveldimų mikrocitinių hemolizinių anemijų grupė, kuriai būdinga hemoglobino sintezės anomalija. Jos ypač būdingos Viduržemio jūros regiono, Afrikos, Azijos kilmės žmonėms. Simptomai ir nusiskundimai atsiranda dėl anemijos, hemolizės, splenomegalijos, kaulų čiulpų hiperplazijos ir, atliekant daugybinius perpylimus, geležies perkrovos išsivystymo. Diagnozė pagrįsta kiekybine hemoglobino analize. Sunkių formų gydymas apima kraujo perpylimus, splenektomiją, chelatinę terapiją, kamieninių ląstelių transplantaciją.

Priežastys talasemijos

Talasemija (hemoglobinopatija-b) yra dažniausias paveldimas hemoglobino sintezės sutrikimas. Nesubalansuotos hemoglobino sintezės rezultatas yra bent vienos polipeptidinės grandinės (ba iš 5) gamybos pažeidimas.

Beta talasemija yra beta-polipeptidų grandinių sintezės sutrikimo pasekmė. Paveldėjimo modelis yra autosominis, heterozigotiniai pacientai yra nešiotojai ir serga besimptome lengvo ar vidutinio sunkumo anemija (mažoji talasemija), o homozigotinė forma (didžioji beta talasemija arba Cooley anemija) sukelia sunkią anemiją su kaulų čiulpų hiperplazija.

Beta talasemija yra sumažėjusios beta polipeptidinės grandinės sintezės rezultatas, turi sudėtingesnių įgimtų anomalijų, nes sintezės kontrolė

Beta grandines ekspresuoja 2 genų poros (4 genai). Heterozigotinė forma su vienu genetiniu defektu [beta-talasemija-2 (latentinė)] paprastai yra besimptomė. Heterozigotinė forma su defektais 2 iš 4 genų [beta-talasemija-1 (tipinė)] sukelia lengvą arba vidutinio sunkumo besimptomę mikrocitinę anemiją. 3 iš 4 genų anomalijos labiau sutrikdo beta grandinės gamybą, todėl susidaro tetramerai su beta grandinių pertekliumi (HbH) arba, vaikams, y grandinėmis (Bartso Hb). 4 genų anomalijos yra mirtinos gimdoje; Hb, neturintis beta grandinės, negali pernešti O2 _. Juodaodžiams beta-talasemijos dažnis yra apie 25 %, tačiau tik 10 % turi daugiau nei 2 genų anomalijų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Simptomai talasemijos

Klinikiniai talasemijos požymiai yra panašūs, tačiau skiriasi sunkumu. Didžioji β-talasemija pasireiškia 1–2 metų amžiaus ir pasižymi sunkios anemijos, po perpylimo ir absorbcijos geležies perkrovos požymiais. Pacientams pasireiškia gelta, kojų opos ir tulžies akmenligė (kaip ir pjautuvinės anemijos atveju). Būdinga masinė splenomegalija. Gali išsivystyti raudonųjų kraujo kūnelių kaupimasis blužnyje, padidinant perpiltų normalių raudonųjų kraujo kūnelių irimą. Kaulų čiulpų hiperplazija sukelia kaukolės sustorėjimą ir geltonosios dėmės iškilimus. Vamzdinių kaulų pažeidimas lemia patologinių lūžių, augimo sutrikimo ir galbūt lytinio vystymosi sulėtėjimą. Geležies kaupimasis miokarde gali sukelti širdies nepakankamumą. Būdinga kepenų hemosiderozė, sukelianti kepenų disfunkciją ir cirozę. Pacientams, sergantiems HbH, dažnai pasireiškia hemolizinės anemijos ir splenomegalijos simptomai.

Diagnostika talasemijos

Talasemija įtariama pacientams, kuriems yra šeimos anamnezė, būdingi mikrocitinės hemolizinės anemijos simptomai ir požymiai. Įtarus talasemiją, atliekami mikrocitinės ir hemolizinės anemijos tyrimai, kurių metu kiekybiškai nustatomas Hb. Padidėja bilirubino, geležies ir feritino kiekis serume.

Sergant didžiąja beta talasemija, nustatoma sunki anemija, dažnai hemoglobino kiekis mažesnis nei 60 g/l. Eritrocitų skaičius yra padidėjęs, palyginti su hemoglobino lygiu, nes yra ryški ląstelių mikrocitozė. Periferinio kraujo tepinėlyje nustatomi šiai diagnozei būdingi pokyčiai: didelis branduolinių eritrocitų skaičius, ląstelės-taikiniai, maži, šviesūs eritrocitai, bazofilinė punktūra.

Kiekybinis hemoglobino tyrimas atskleidžia padidėjusį HbA1c kiekį, kuris būdingas mažajai beta talasemijai. Sergant didžiąja beta talasemija, HbF kiekis paprastai būna padidėjęs, kartais iki 90 %, o HbA1c paprastai padidėja daugiau nei 3 %. Sergant beta talasemija, HbF ir HbA1c procentinė dalis paprastai yra normos ribose, o nustačius vieną ar dvi talasemijai būdingas genetines anomalijas, atmetamos kitos mikrocitinės anemijos priežastys. HbH ligą galima diagnozuoti nustatant HbH arba Bartso frakciją hemoglobino elektroforezės metu. Galima nustatyti specifinius molekulinius pokyčius, tačiau tai nekeičia paciento klinikinio gydymo. Genų žemėlapių sudarymas atliekamas prenatalinei diagnostikai ir genetiniam konsultavimui.

Jei atliekamas kaulų čiulpų tyrimas (pvz., siekiant atmesti kitas priežastis), mielogramoje bus matoma eritroidinė hiperplazija. Pacientams, sergantiems didžiąja beta talasemija, atlikus radiologinę analizę, matomi pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinė kaulų čiulpų hiperplazija. Kaukolės rentgenogramose matomas žievės suplonėjimas, diplopinių tarpų išplitimas su saulės blyksnių raštu ir granulių arba matinio stiklo atsiradimas. Vamzdiniai kaulai gali turėti žievės suplonėjimą, kaulų čiulpų tarpų išplitimą ir osteoporozės židinius. Slankstelių kūnuose gali būti granulių arba matinio stiklo. Pirštų sąnariai gali būti išgaubti arba stačiakampiai.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gydymas talasemijos

Pacientams, sergantiems beta ir nedidele beta talasemija, gydymo nereikia. Splenomegalija gali būti veiksminga pacientams, sergantiems HbH liga, esant sunkiai anemijai ar splenomegalijai.

Vaikams, sergantiems didžiąja beta talasemija, reikėtų gauti kuo mažiau perpylimų, kad būtų išvengta geležies perkrovos. Tačiau pacientams, sergantiems sunkia liga, nenormalios hematopoezės slopinimas periodiškai perpilant raudonuosius kraujo kūnelius gali būti veiksmingas. Geležies perteklius (perpylimas) turėtų būti pašalintas (pvz., chelatiniu gydymu), kad būtų išvengta hemochromatozės arba sumažinta jos pasireiškimo tikimybė. Blužnies pašalinimas gali sumažinti transfuzijos terapijos poreikį pacientams, sergantiems splenomegalija. Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija gali būti veiksminga, tačiau jai reikalingas histologiškai suderinamas donoras, o komplikacijų, įskaitant mirtį, rizika ir ilgalaikio imunosupresinio gydymo poreikis riboja jos taikymą.

Prognozė

Pacientų, sergančių mažąja beta talasemija arba mažąja beta talasemija, gyvenimo trukmė yra normali. Pacientų, sergančių HbH, perspektyvos skiriasi. Pacientų, sergančių didžiąja beta talasemija, gyvenimo trukmė yra sutrumpėjusi, tik nedaugelis išgyvena iki pilnametystės ar ilgiau.

[ 17 ], [ 18 ]