Tourette sindromas: kas atsitinka?

Touretto sindromo patogenezė

Genetika

Manoma, kad Turetga sindromas paveldimas kaip Monogeninis autosominiu dominuojančia ligos su dideliu (bet ne visiškai) penetrantiškumas ir kintamasis ekspresijos nenormalus geno yra išreikšta kurti ne tik Toureto sindromas, bet gali OCD, lėtinės tikai - XT ir praeinantys tikai - TT. Genetinė analizė rodo, kad XT "(ir, galbūt, DC) gali būti to paties genetinio defekto pasireiškimas, kad Tourette sindromas Kai dviejų tyrimas nustatė, kad, poromis Monozigotinių suderinamumo lygio aukštesnės (77-100% visiems variantams erkių) nei dyzigotiniai garai - 23%. Tuo pačiu metu, identiški dvyniai turi ryškių neatitikimų pagal tics sunkumą. Šiuo metu vyksta genetinių jungčių analizė, siekiant nustatyti galimo Tourette sindromo geno chromosomos vietą.

Bazinės ganglijos disfunkcija

Manoma, kad, visų pirma Tourette sindromu, patologiniame procese dalyvauja bazinės ganglijos. Su bazinių ganglijų disfunkcija yra susiję judėjimo sutrikimai, tokie kaip Parkinsono liga ar Hantingtono choreja. Kaupiasi neuromazės tyrimų duomenys, kurie rodo, kad struktūriniai ar funkciniai pokyčiai bazinėse ganglijose pasireiškia Tourette sindromu sergantiems pacientams. Pavyzdžiui, kreivėje su Tourette sindromu sergančių pacientų bazinės ganglijos (ypač lęšio formos branduolys, reguliuojančios judesius) tūris buvo šiek tiek mažesnis nei kontrolinėje grupėje. Be to, daugeliui pacientų, sergančių Tourette sindromu, bazinės ganglijos asimetrija, kuri yra normalus, nėra arba yra atvirkštinė. Kitas tyrimas parodė, kad 5 iš 6 pacientų, vartojusių Tourette sindromą, dešinėje pusėje gerokai sumažėjo bazinių ganglijų aktyvumas, tačiau nė vienas iš sveikų kontrolinių grupių nebuvo. 50 pacientų, gydytų Tourette sindromu, tyrimas atskleidė hipopergozę kairėje pilvaplėvėje esančiame branduolyje, priekinėje cingulate ir dorsolateralinės priekinės smegenų žievės kairėje pusėje.

Kiekybiniai MRT tyrimas monozigotinių poros prieštaringi sunkumas tikai, dvyniai su sunkesne ligos pažymėta sumažėjo santykinio tūrio dešinėje Uodeguotasis branduolys ir kairiojo skilvelio šoninės. Taip pat trūksta normalios skersinių šlaunų asimetrijos. Kitų smegenų struktūrų apimtis ir asimetrijos laipsnis nesiskyrė tarp porų dvynių, tačiau visi dvyniai derančius už dominuojančia ranka, nebuvo normali asimetrija kandalinės branduolių. Į Monozigotinių porų tyrimo disonuojantis sunkumą Toureto sindromas, rišimo radioaktyviojo preparato yodobeneamida blokuojančių dopamino D2 receptorių kandalinės branduolio dvyniai daugiau sunkių simptomų lygis buvo gerokai didesnis nei, kad dvynių su švelniomis simptomų. Tai rodo, kad tikai sunkumas priklauso nuo dopamino D2 petseptorov padidėjęs jautrumas. Kita vertus, panašios studijos dvyniai atkreipti dėmesį į išorinių veiksnių, turinčių įtakos fenotipo ekspresija Tourette sindromas svarbą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurocheminės hipotezės

Trinkant dopaminerginės sistemos vaidmuo Toureto sindromo simptomų patogenezės įrodė susilpninti pagal dopamino receptorių antagonistų ir jų amplifikacijos įtakos nurodytų medžiagų, kad padidinti centrinių monoaminerginės pernašos sistemų (L-dopa, psichostimuliatorių) aktyvumą veiksmų. POSTMORTEM tyrimai rodo, kad į neuronų dopaminerginių pačios arba zonose priešsinapsinio reabsorbcijos dopamino kandalinės branduolio ir Putamen skaičiaus padidėjimą. Šie duomenys yra palaikomi tyrimai, kurie parodė 37% kaupimosi padidėjimas striatum ligando kuris specifiškai rišasi prie priešsinapsinio dopamino transporterio. Kitas rezultatas taip pat patvirtina dopaminerginės sistemos įtraukimą, - sumažinimas gomovanilnoy rūgšties kiekį smegenų skystyje, kuris gali atspindėti sumažėjo dopamino CNS grandinės.

Galimos noradrenerginių sistemų sutrikimų rodo terapinis a2-adrenoreceptorių agonistų poveikis ir kiti neurocheminiai tyrimai. Vaikai ir suaugę pacientai su Tourette sindromu atsako į klonidino vartojimą, yra sušvelninti augimo hormono sekrecijos kreivę. Pacientams, sergantiems Tourette sindromas stebėtas kaip į smegenų skysčio lygio HA padidinimo ir svarbiausio jo metabolito 3-metoksi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG), palyginti su duomenimis, pateiktais kontrolinę grupes ir pacientams, sergantiems OKS. Be to, kraujo plazmos adrenokortikotropinio hormono (AKTH) kiekis prieš ir po juosmens punkcijos bei NA šlapimo išskyrimas pacientams su Tourette sindromu buvo didesnis nei įprastas. Natrio druskos kiekis šlapime yra susijęs su tics sunkumo įvertinimu.

Mokslininkai nustatė, kad žymiai didesnės koncentracijos kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) smegenų skystyje pacientų su Tourette sindromas - palyginti su norma, ir tie, pacientams, sergantiems OKS sąveiką CRF ir nustatoma, atsižvelgiant į streso atsaką plėtros gali paaiškinti erkių stiprinimą esant aukštesnei nerimo ir streso .

Dalyvavimas opioidų sistemos Toureto sindromo patogenezės, galbūt per praradimo endogeninių opioidų prognozės iš dryžuotojo kūno į juodosios medžiagos ir pallidum. Ši nuomonė buvo patvirtinta įrodymą dinorfiną išraiškos (endogeni opioidų) MHA-Ergić projekcijos neuronuose dryžuotojo kūno, bet taip pat ir į genų indukcijos galimybe per prodinorfina DL-kaip dopamino receptorius. Kita vertus, priešproekekfalinas koduojantis genas yra dopamino D1 receptorių tonizuojančio slopinimo. Tyrette sindromu sergantiems pacientams pasireiškė dinorfino kiekio pokytis. Į Toureto sindromo ir kitų dalyvaujančių neuromediatorių sistemų patogenezės: serotonerginį, cholinerginių ir žadinančių ir slopinantis būdas su aminorūgščių neurotransmiterių.

Išoriniai veiksniai

A Monozigotinių dvynių prieštaringo už Toureto sindromo simptomų sunkumo tyrimas, parodė, kad dviejų su daugiau sunkių simptomų buvo gimimo svoris buvo mažesnis nei dvynių besimptomiai. Tuo fenotipų ekspresija Tourette sindromas, gali turėti įtakos kiti egzogeninių veiksnių, tokių kaip dirba perinatalinio periodo (įskaitant toksinių medžiagų, priimti motinos narkotikų, motinos streso), taip pat perkaitimo, kokaino, stimuliatorių ir anabolinių steroidų. Tam tikrą vaidmenį taip pat gali atlikti infekcijos, ypač grupės B beta-hemolizinis streptokokas.

Kai kurie mokslininkai manyti, kad autoimuninė neuropsichatrinė sutrikimas gali būti dalinis išraiška Sydenham chorėja, pasireiškia tiek išorėje, Tourette sindromo. Ypatumus šio sutrikimo yra: ūmus vystymosi OKS simptomus, pernelyg judesius ir / ar hiperaktyvumas, svyruoja kursas pakaitomis paūmėjimų ir remisijos, buvimą ar antrinį pastaraisiais klinikinių požymių streptokokai infekcijų viršutinių kvėpavimo takų. Esant ūminei fazei su neurologiniu tyrimu, galima nustatyti raumenų hipotenziją, dizartria ir raumenų judesius. Stebėjimų aptiktos pacientams, sergantiems Tourette sindromo antineyronalnyh padidėjusi lygio antikūnų prieš kandalinės branduolio, kuris yra priebalsis aptikimo Husby padidėjusi antineyronalnyh antikūnus Sydenham'o chorėją. Naujausi tyrimai parodė, kad kai kuriems pacientams, sergantiems OCD, ir tics, kurie prasidėjo vaikystėje, anksčiau nustatytas reumatinis B viruso ląstelių žymeklis.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]