Tourette'o sindromas - kas vyksta?

Tourette sindromo patogenezė

Genetika

Manoma, kad Tourette sindromas paveldimas kaip monogeninis autosominis dominantinis sutrikimas, pasižymintis didele (bet ne visiška) penetrantacija ir kintamu patologinio geno ekspresyvumu, kuris pasireiškia ne tik Tourette sindromo, bet ir galbūt obsesinio-kompulsinio sutrikimo, lėtinių tikai – XT ir trumpalaikių tikai – TT išsivystymu. Genetinė analizė rodo, kad XT (ir galbūt TT) gali būti to paties genetinio defekto, kaip ir Tourette sindromas, pasireiškimas. Dvynių tyrimas parodė, kad konkordanso rodiklis monozigotinėse porose yra didesnis (77–100 % visų tikai variantų) nei dizigotinėse porose – 23 %. Tuo pačiu metu identiškiems dvyniams stebimas reikšmingas tikų sunkumo neatitikimas. Šiuo metu atliekama genetinių sąsajų analizė, siekiant nustatyti galimo Tourette sindromo geno chromosominę lokalizaciją.

Bazinių ganglijų disfunkcija

Manoma, kad Tourette sindromo patologiniame procese daugiausia dalyvauja baziniai ganglijai. Judesio sutrikimai, tokie kaip Parkinsono liga ir Huntingtono chorėja, yra susiję su bazinių ganglijų disfunkcija. Kaupiasi neurovaizdinių tyrimų duomenys, rodantys struktūrinius ar funkcinius bazinių ganglijų pokyčius pacientams, sergantiems Tourette sindromu. Pavyzdžiui, bazinių ganglijų (ypač lentiforminio branduolio, kuris reguliuoja judesius) tūris kairėje pusėje pacientams, sergantiems Tourette sindromu, buvo šiek tiek mažesnis nei kontrolinėje grupėje. Be to, daugeliui pacientų, sergančių Tourette sindromu, paprastai aptinkama bazinių ganglijų asimetrija nėra arba yra atvirkštinė. Kitame tyrime nustatytas reikšmingas dešinės pusės bazinių ganglijų aktyvumo sumažėjimas 5 iš 6 pacientų, sergančių Tourette sindromu, tačiau nė vienam iš sveikų kontrolinės grupės asmenų. Tyrimas, kuriame dalyvavo 50 pacientų, sergančių Tourette sindromu, atskleidė hipoperfuziją kairiajame uodegotajame branduolyje, priekiniame cingulite ir dorsolateralinėje prefrontalinėje žievėje kairėje.

Kiekybiniame MRT tyrime, atliktame su monozigotinėmis poromis, kurių tikai buvo diskordantiški pagal tikaio sunkumą, dvyniams, kuriems buvo sunkesnė liga, buvo santykinai sumažėjęs dešiniojo uodeguotojo branduolio ir kairiojo šoninio skilvelio tūris. Taip pat nustatytas normalios šoninių skilvelių asimetrijos nebuvimas. Kitų smegenų struktūrų tūris ir jų asimetrijos laipsnis tarp dvynių porų nesiskyrė, tačiau visiems dvyniams, kurių rankos buvo konkordantiškos, trūko normalios uodeguotųjų branduolių asimetrijos. Tyrime su monozigotinėmis poromis, kurių tiko sunkumas buvo diskordantiškas Tourette sindromo, radiofarmacinio jodobenamido, blokuojančio dopamino D2 receptorius, jungimosi lygis dvynių, kuriems buvo sunkesni simptomai, uodegotajame branduolyje buvo žymiai didesnis nei dvynių, kuriems buvo lengvi simptomai. Tai leido mums teigti, kad tiko sunkumas priklauso nuo dopamino D2 receptorių padidėjusio jautrumo. Kita vertus, panašūs dvynių tyrimai rodo aplinkos veiksnių, turinčių įtakos Tourette sindromo fenotipinei raiškai, svarbą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Neurocheminės hipotezės

Dopaminerginės disfunkcijos vaidmenį Tourette sindromo patogenezėje patvirtina simptomų palengvėjimas veikiant dopamino receptorių blokatoriams ir jų sustiprėjimas veikiant medžiagoms, kurios stiprina centrinių monoaminerginių sistemų aktyvumą (L-DOPA, psichostimuliantai). Pomirtiniai tyrimai rodo padidėjusį pačių dopaminerginių neuronų arba presinapsinių dopamino reabsorbcijos zonų skaičių uodegotajame branduolyje ir putamen. Šiuos rezultatus patvirtina tyrimas, kuris atskleidė 37 % padidėjusį ligando, specifiškai jungiančiosi prie presinapsinio dopamino transporterio dryžuotajame kūne, kaupimąsi. Kitas rezultatas, taip pat patvirtinantis dopaminerginių sistemų dalyvavimą, yra homovanilino rūgšties kiekio sumažėjimas smegenų skystyje, o tai gali atspindėti dopamino cirkuliacijos sumažėjimą CNS.

Galimą noradrenerginių sistemų disfunkciją rodo α2-adrenerginių receptorių agonistų terapinis poveikis ir kiti neurocheminiai tyrimai. Vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems Tourette sindromu, augimo hormono sekrecijos kreivė yra plokščia reaguojant į klonidiną. Pacientams, sergantiems Tourette sindromu, taip pat padidėja NA ir jo pagrindinio metabolito 3-metoksi-4-hidroksifenilglikolio (MHPG) kiekis smegenų skystyje, palyginti su kontrolinės grupės pacientais ir pacientais, sergančiais obsesiniu kompulsiniu sutrikimu (OKK). Be to, pacientų, sergančių Tourette sindromu, plazmos adrenokortikotropinio hormono (AKTH) kiekis prieš ir po juosmens punkcijos bei NA išsiskyrimas su šlapimu buvo didesni nei normalūs. Šlapimo NA kiekis koreliavo su erkių sunkumo balais.

Mokslininkai nustatė žymiai didesnę kortikotropiną išlaisvinančio faktoriaus (CRF) koncentraciją pacientų, sergančių Tourette sindromu, smegenų skystyje – palyginti su norma ir panašiais rodikliais pacientams, sergantiems obsesiniu kompulsiniu sutrikimu (OKS). CRF ir NA sąveika streso reakcijos vystymesi gali paaiškinti tikų padidėjimą padidėjus nerimui ir stresui.

Opioidų sistemos dalyvavimas Tourette sindromo patogenezėje galimas pažeidžiant endogenines opioidų projekcijas iš dryžuotojo kūno į blyškųjį kūną ir juodąją medžiagą. Šią nuomonę patvirtina duomenys, rodantys dinorfino (endogeninio opioido) ekspresiją dryžuotojo kūno GAMerginiuose projekciniuose neuronuose, taip pat prodinorfino geno indukcijos galimybę per D1 tipo dopamino receptorius. Kita vertus, preproenkefaliną koduojantis genas yra veikiamas toninio slopinamojo dopamino D1 receptorių poveikio. Pacientams, sergantiems Tourette sindromu, pastebėti dinorfino kiekio pokyčiai. Tourette sindromo patogenezėje dalyvauja ir kitos neuromediatorių sistemos: serotonerginiai, cholinerginiai, taip pat sužadinimo ir slopinimo keliai su aminorūgščių mediatoriais.

Egzogeniniai veiksniai

Tyrimas, atliktas su monozigotiniais dvyniais, kurių Tourette sindromo simptomų sunkumas buvo skirtingas, parodė, kad dvynys, kuriam pasireiškė sunkesni simptomai, gimė svoriu mažiau nei dvynys, kuriam pasireiškė lengvesni simptomai. Kiti egzogeniniai veiksniai, ypač veikiantys perinataliniu laikotarpiu (įskaitant toksines medžiagas, motinos vaistus, motinos stresą), taip pat perkaitimas, kokainas, psichostimuliantai ar anaboliniai steroidai, taip pat gali turėti įtakos Tourette sindromo fenotipinei raiškai. Infekcijos, ypač A grupės beta hemolizinis streptokokas, taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį.

Kai kurie mokslininkai mano, kad autoimuninis neuropsichiatrinis sutrikimas gali būti dalinė Sydenhamo chorėjos, kuri išoriškai pasireiškia kaip Tourette'o sindromas, išraiška. Šio sutrikimo požymiai: staigi ligos pradžia, pasireiškianti obsesinio-kompulsinio sutrikimo (OKS) simptomais, per dideliais judesiais ir (arba) hiperaktyvumu, banguota eiga su pakaitomis paūmėjimais ir remisijomis, anamnezinių ar klinikinių neseniai įvykusios streptokokinės viršutinių kvėpavimo takų infekcijos požymių buvimas. Ūminės fazės metu neurologinis tyrimas gali atskleisti raumenų hipotoniją, dizartriją, choreiforminius judesius. Stebėjimai parodė padidėjusį antineuroninių antikūnų prieš uodegotąjį branduolį kiekį pacientams, sergantiems Tourette'o sindromu, o tai atitinka Husby atradimą dėl padidėjusio antineuroninių antikūnų kiekio Sydenhamo chorėjos atveju. Naujausi tyrimai parodė, kad kai kuriems pacientams, sergantiems obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu ir tikais, kurie prasidėjo vaikystėje, yra B ląstelių žymuo, anksčiau rastas sergant reumatu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]