Ūminio mieloblastinės leukemijos klasifikavimas

Istoriškai ūminės mieloblastinės leukemijos diagnozė remiasi citomorfologija. Liga yra morfologiškai heterogeninė grupė.

Šiuo metu klasifikacija pagal FAB (Prancūzijos-Amerikos-Britanijos kooperatinės grupės) kriterijus yra visuotinai priimta . Šio klasifikavimo pagrindas yra leukemijos morfologinio substrato atitikimas tam tikram skaičiui ir įprastų hematopoetinių ląstelių diferencijavimo lygis.

Ūminio mielogeninio leukemijos klasifikacija pagal FAB

Žymėjimas	Pavadinimas	Charakteristikos
AML-M 0	AML su minimaliu diferenciacija	Brendimo nebuvimas, mieloperoksidazės aktyvumas mažesnis kaip 3%, yra imunologiniai mieloidinės diferenciacijos žymenys
AML-M 1	AML be brendimo	Blastų skaičius yra didesnis arba lygus 90% ne eritroidinių ląstelių, mieloperoksidazės aktyvumas yra mažesnis nei 3%
AML-M 2	AML su brendimu	Daugiau nei 10% mieloidinių ląstelių turi brendimo bruožų promielocitams, monocitų skaičius yra mažesnis nei 20%
AML-M 3	Ūminė promielocitinė leukemija	Dominuojančios ląstelės - promielocitai su ryškia atypija
AML-M 3a	Ūminė promielocitinė leukemija	Dominuojančios ląstelės yra promielocitai, kurių mikroglikuliacija ir ryškiai teigiamas atsakas į mieloperoksidazę
AML-M 4	Ūminė mielomonocitinė leukemija	Mielomonocitinių galios ląstelių, kurių monocitų komponentas yra daugiau kaip 20% ir mažiau kaip 80%, skaičius
AML-М 4 E 0	Ūminė mielomonocitinė leukemija	Opcija M, su netipiniais eozinofilais (> 5%)
AML-M 5a	Ūminis monoblastinė leukemija	Kaulų čiulpų monoblastų skaičius yra> 80%
AML-M 5b	Ūminis monoblastinė leukemija	Kaulų čiulpų monoblastų ir monocitų skaičius yra 80%
AML-M 6	Ūminis eritrozinis leukemija	Eritroblastų dalis tarp branduolių kaulų čiulpuose yra £ 50, o eritroidinių ląstelių blastai yra daugiau kaip 30%
AML-M 7	Ūminė megakarijotinė leukemija	Megakariblastų, CD4V, CD6V morfologinės savybės

Morfologiniai ir imunologiniai požymiai

Morfologinė išvada, labai specifinė ūmiai mieloblastinei leukemijai, yra vadinamoji Auer lazdos. Jei nustatomas neigiamas reakcija į myeloperoxidase, kuri yra būdinga variantas M ₀, ir, rodo esant Auer strypų, būtina atskleisti ūminio leukemijos-as variantas M diagnozę ₁. Įgyvendinimo variantuose, M ₁ ir M ₂ su t (8; 21) yra dažnai pasireiškė ilgai švelnus gijinėms Auer strypus; M produktą su įgyvendinimo variante ₃ citoplazmą gali būti vertinamas ryšulius strypų.

Imunologiniai mieloidinės diferencijavimo požymiai yra nelinijiniai hematopoetinių prekursorių CD34 ir HLA-DR hematopoetinių žymenys, monokloniniai CD13, CD33 ir CD65 žymenys; žymenys, susieti su CD14 ir CD15 monocitais ir granulocitais; linijiniai megakariocitų žymenys CD41 ir CD61; intracellular mieloperoxidase.

Srauto cytofluorometry vertę ūminio mieloblastinės leukemijos diagnozę gerokai, kai patikrinimas yra būtina šiam M ₀ ir M ₁, taip pat diagnostikos biphenotypic leukemija. Be to, šis metodas leidžia atskirti M ₀ ir M ₁ variantus, taip pat variantus su granulocitų diferencijavimu - M ₂ ir M ₃.

Norint nustatyti gydymo strategiją, svarbu išskirti vadinamąją ūminę bifenotypinę leukemiją (bifenotipinę ūminę leukemiją, BAL). Bifenotypinės leukemijos diagnozavimo kriterijai remiasi specifinių limfoidinių ir mieloidinių žymenų santykiu, išreikštu imperijų ląstelėmis.

Citogenetinės savybės

Šiuolaikinių laboratorinių tyrimų svarba ūminės mieloblastinės leukemijos diagnozei per pastaruosius du dešimtmečius daugėjo. Svarbiausios citogenetinės savybės buvo pripažintos kaip lemiamos prognostikos veiksniai. Iki dešimtojo dešimtmečio pradžios tyrimai buvo atliekami ląstelių lygyje: buvo įvertinta chromosomų struktūra ir skaičius, chromosomų aberacijų buvimas naviko ląstelėse. Vėliau tyrimai buvo papildyti molekulinės biologijos metodais, tyrimo objektas tapo chimeriniais genais, kurie atsirado dėl chromosomų aberacijų, o baltymai - jų išraiškos produktai. Leukeminių ląstelių citogenetiniai pokyčiai pasireiškia 55-78% suaugusių pacientų ir 77-85% vaikų. Toliau pateikiamas dažniausių ir kliniškai reikšmingų chromosomų aberacijų aprašymas esant ūmiai mielogeninei leukemijai ir jų prognostiškai reikšmingai.

Dažniausia chromosomų aberacija yra t (8; 21) (q22; q22), identifikuotų 1973 m. 90% atvejų t (8; 21) yra susijęs su M2 variantu 10% - su M1. Persikėlimas t (8; 21) vadinamas "palankios prognozės" aberacija. Jis randamas 10-15% vaikų, sergančių ūmine mieloblastine leukemija.

Translokacijos susijęs su ūmine promielocitine leukemija, - t (15; 17) (q22; ql2), kad susidarytų chimerinį geną PML- rara. Šių anomalijų aptikimo dažnis yra 6-12% visų ūmios mieloblastinės leukemijos atvejų vaikams, o M ₃ variantas yra lygus 100%. Stenograma PDL-rara - tokia leukemijos žymeklis, tai yra, pacientai, kurie sėkmingai nuslopintas neparodė, ir pakartojo savo tapatybę per morfologinio remisija - pirmtakas klinikinių atkryčių ūminio promielocitine leukemija.

Chromosomų 16 inversija - inw (16) (PL3; q22) - ir jo atžvilgiu antrinis t (16; 16) pasižymi už mielomonocitinės leukemijos su eozinofilija M ₄ E ₀, nors pastebėtas kituose įgyvendinimo variantuose, ūminės mielogeninės leukemijos.

Pertvarkymas 1 Iq23 / MLL. Ilgametės vienuoliktosios chromosomos rankos 23 regionas gana dažnai tampa struktūros pertvarkymo vieta vaikams, sergantiems ūmia leukemija, tiek limfoblastine, tiek mieloblastine. Pirminės ūmios mieloblastinės leukemijos atveju lqq23 anomalija nustatoma 6-8% pacientų. Antrinėje - 85%, kuris yra susijęs su epipodofilotoksinų įtaka - topoizomerazės inhibitoriais.

Inversija inw (3) (q21q26) / t (3; 3) (Q21; Q26) yra aprašyta ūmios mieloidinės leukemijos įgyvendinimo variantuose, su M, išskyrus ₃ / M _3V ir M ₄ E ₀. Nepaisant to, kad ryšio tarp tam tikro FAB-galimybe ir apverčiant chromosomos 3 stokos dauguma pacientų kaulų čiulpai šou bendrų morfologines savybes: in į megakariocitai ir daug mikromegakariotsity skaičiaus padidėjimas.

Tulocitacija t (6; 9) (p23; q34) yra aprašyta daugiau nei 50 pacientams, sergantiems ūmine mieloblastine leukemija. Daugeliu atvejų tai yra vienintelė chromosomų anomalija. Pacientams, turintiems M ₂ ir M ₄ variantus, šiek tiek dažniau nustatomas t (6; 9) , nors jis pasitaiko visose ūmios mieloblastinės leukemijos formose.

Translokacija t (8; 16) (pll; PL3) aprašyta 30 pacientų, ūmios mieloidinės leukemijos, geriau įgyvendinimo variantuose, M ₄ ir M ₅. Dažniausiai anomalija randama jauniems pacientams, tarp jų ir jaunesniems nei vienerių metų vaikams.

Monosomija (-5) ir del (5) (q-) padalijimas. Ilgosios ar visos penkios chromosomos vietos praradimas nėra susijęs su jokiu konkrečiu ūmios mieloblastinės leukemijos variantu. Tai dažnai yra papildoma anomalija sudėtingose aberacijose.

Monosomija (-7) ir del (7) (q-) padalijimas. Monosomiją septintą poros chromosomų - antra labiausiai paplitusi po trisomija (8), tarp kiekybinės translokacijos aeracija (ty, translokacijos, pakeisdamas chromosomų skaičių).

Trisomija (+8) yra dažniausia kiekybinė aberacija, kurią sudaro 5% visų citogenetinių pokyčių ūminėje mieloblastinės leukemijos.

Išbraukta del (9) (q-). Devintosios chromosomos ilgosios rankos praradimas dažnai lydina palankias aberacijas t (S; 21), rečiau - inv (16) ir t (15, 17), nedarant įtakos prognozei.

Trisomija (+11), kaip ir kiti trisomiai. Gali būti individuali anomalija, tačiau dažniau pasitaiko su kitais skaitiniais ar struktūriniais chromosominėmis aberacijomis.

Trisomija (+13) 25% yra individuali aberacija, dažniau pastebima 60 metų pacientams. Jis yra susijęs su geru atsaku į gydymą, tačiau recidyvai yra dažni ir bendras išgyvenimas yra mažas.

Trisomija (+21). Ši anomalija randama 5% pacientų, sergančių ūmine misoblastine leukemija, mažiau nei 1% atvejų yra vienišas. Nebuvo jokio ryšio su bet kuriuo FAB variantu.

Be to, aukščiau minėta, yra labai mažai pacientų, kurių vaidmuo plėtojant ligą ir prognozuojamas reikšmingumas nėra aiškus. Tai keturios, devintos ir dvidešimt antrosios porų chromosomų kiekybinės aberacijos, taip pat struktūrinės translokacijos t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3); t (3; 21) (q26; q22); t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) ir t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]