Vaikų imunodeficitas

Imunodeficito būsenos (imunodeficitas) išsivysto dėl vienos ar kelių imuninės sistemos grandžių pažeidimo. Tipiškas imunodeficito pasireiškimas yra pasikartojančios, sunkios infekcijos. Tačiau daugeliui imunodeficito būsenų tipų taip pat būdingas padidėjęs autoimuninių apraiškų ir (arba) navikinių ligų dažnis. Kai kurias būkles gali lydėti alerginė patologija. Taigi, tradicinis imunodeficito būsenų, kaip padidėjusio jautrumo infekcijoms, supratimas išsiplėtė ir apima neinfekcinę patologiją.

Imunodeficito būsenos (imunodeficitai) skirstomos į pirmines ir antrines. Antrinėms imunodeficito būsenoms būdingi ryškūs imunologiniai defektai, atsirandantys dėl kitos ligos ar poveikio.

Pirminės imunodeficito būsenos (PIDS) yra daug retesnės ir priklauso sunkių genetiškai nulemtų ligų grupei, kurią sukelia vieno ar kelių imuninės gynybos mechanizmų sutrikimas.

Pirmosios aprašytos pirminės imunodeficito būsenos buvo pavadintos tyrėjo, atradimo šalies arba pagrindinių patogenezės bruožų vardais. Pasitaikė, kad viena būsena turėjo kelis pavadinimus. Šiuo metu priimta tarptautinė imunodeficito klasifikacija, kuria siekiama sujungti ligas priklausomai nuo pagrindinės paveiktos imuniteto grandies. Pagrindinį vaidmenį imunodeficito klasifikacijoje atlieka 1970 m. PSO iniciatyva sukurta tarptautinė imunodeficito ekspertų grupė (šiuo metu – IUIS – Tarptautinės imunodeficito draugijų sąjungos – ekspertų grupė). Grupė susitinka kas 2–3 metus ir atnaujina klasifikaciją. Pastaraisiais metais pagrindiniai klasifikacijos pokyčiai susiję su naujų pirminių imunodeficito tipų atradimu ir jų vystymosi mechanizmų idėjų pokyčiais, taip pat su daugelio pirminių imunodeficito būsenų genetinio pagrindo nustatymu.

Naujausia 2006 m. klasifikacija, daugiausia pagrįsta vyraujančia žala vienai ar kitai imuninės sistemos grandiai, pirminius imunodeficitus skirsto į šias pagrindines grupes:

• kombinuoti imunodeficitai su T ir B limfocitų pažeidimais;
• daugiausia humoraliniai imunodeficitai;
• aiškiai apibrėžtos imunodeficito būsenos;
• imuninės sistemos disreguliacijos būsenos;
• fagocitozės sutrikimai;
• įgimto imuniteto sutrikimai;
• autoimuninės uždegiminės ligos;
• komplemento sistemos defektai.

Pagrindinės antrinio imunodeficito būsenų priežastys

• Priešlaikiniai naujagimiai
• Įgimtos ir medžiagų apykaitos ligos
  • Chromosomų anomalijos (Dauno sindromas ir kt.)
  • Uremija
  • Nefritinis sindromas
  • Energopatija
• Imunosupresiniai vaistai
  • Švitinimas
  • Citostatikai
  • Gliukokortikosteroidai
  • Antitimocitų globulinas
  • Aiti-T ir B monokloniniai antikūnai
• Infekcijos
  • ŽIV
  • VEB
  • Įgimta raudonukė
• Hematologinės ligos
  • Histiocitozė
  • Leukemija
  • Mieloidinė liga
• Chirurginės intervencijos ir traumos
  • Blužnies pašalinimas
  • Nudegimo liga
  • Hipotermija

Antikūnų gamybos sutrikimai (humoraliniai defektai) sudaro daugumą visų pirminio imunodeficito būklių atvejų. Pacientai, kuriems pasireiškia sunkiausios pirminio imunodeficito būklių apraiškos, patenka į kombinuotų ląstelinių būklių grupę, jie sudaro 20%.

Pirminiai imunodeficitai yra svarbiausi natūralūs modeliai, leidžiantys mums visapusiškai suprasti tam tikrų imuninės sistemos komponentų funkcijas. Pastaraisiais metais požiūris į pirminių imunodeficito būsenų diagnostiką ir gydymą iš esmės pasikeitė. Jei iš pradžių diagnozė buvo grindžiama klinikinėmis apraiškomis, tai vėliau vis sudėtingesni laboratoriniai tyrimai tapo neatsiejama diagnostikos dalimi. Dabar diagnozė neįsivaizduojama be vėlesnio įtariamo geno mutacijos nustatymo. Genai, kurių defektai lemia pirminių imunodeficito būsenų vystymąsi, yra lokalizuoti tik imuninės sistemos ląstelėse (pavyzdžiui, RAG defektas) arba yra ekspresuojami kituose audiniuose. Šiuo atveju imunodeficito būsenas lydi kiti, neimunologiniai defektai (pavyzdžiui, Nijmigeno sindromas).

Dauguma imunodeficito sutrikimų paveldimi su X chromosoma susijusiu arba autosominiu recesyviniu būdu. Nedidelė imunodeficito sutrikimų grupė paveldima autosominiu dominantiniu būdu. Kai kuriuos pirminius imunodeficito sutrikimus sukelia vieno geno mutacijos (pvz., ataksija-telangiektazija), tačiau daugelį kliniškai identiškų sutrikimų sukelia skirtingų genų mutacijos (sunkus kombinuotas imunodeficitas, lėtinė granulomatozinė liga). Be to, plačiau paplitus molekulinės genetinės diagnostikos metodams pirminiams imunodeficito sutrikimams diagnozuoti, tapo įmanoma nustatyti, kad skirtingos to paties geno mutacijos gali sukelti kliniškai skirtingus sutrikimus (WASP mutacijos).

Dauguma pirminių imunodeficito būsenų pasireiškia ankstyvoje vaikystėje. Ankstyva pirminių imunodeficito būsenų diagnostika ir tinkamas gydymas leidžia pasiekti daugumos šių ligų pacientų pasveikimą arba stabilią bendrą būklę. Pirminių imunodeficito būsenų dažnis vidutiniškai yra 1:10 000 žmonių – dažnis, panašus į fenilketonuriją ar cistinę fibrozę. Tačiau šių būsenų spodiagnostika yra ryški. To pasekmė – nepagrįstai didelė vaikų, sergančių pirminėmis imunodeficito būsenomis, negalia ir mirtingumas dėl infekcinių ir kitų komplikacijų. Deja, dėl pirminių imunodeficito būsenų heterogeniškumo jų patikra naujagimiams praktiškai neįmanoma.

Vis dėlto tikimasi, kad padidėjęs pediatrų ir bendrosios praktikos gydytojų budrumas pirminių imunodeficitų atžvilgiu ir didesnis visuomenės informuotumas pagerins diagnostiką ir atitinkamai bendrą šios pacientų grupės prognozę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]