Makroglobulinemija

Makroglobulinemija (pirminis makroglobulinemija, Waldenstrom'o makroglobulinemija) yra piktybinis plazmos ląstelių liga, kurios B ląstelės gamina daug monokloninio IgM. Ligos pasireiškimai yra padidėjęs kraujo klampumas, kraujavimas, pasikartojančios infekcijos ir apibendrintas adenopatija. Kad diagnozė būtų būtina kaulų čiulpų tyrinėjimui ir M-baltymų apibrėžimui. Gydymas apima plazmaferesą su hiperviskoziškumu ir sisteminį terapiją su alkilinančiais vaistais, gliukokortikoidais, nukleozidų analogais arba rituksimabu.

Makroglobulinemija yra kliniškai labiau panaši į limfoproliferacinę ligą, nei su mieloma ir kitomis plazmos ląstelių ligomis. Ligos priežastis nėra žinoma. Vyrai dažniau serga nei moterys. Vidutinis amžius yra 65 metai.

Makrogoblurinemija išsivysto 12% pacientų, kuriems yra monokloninė gammapatija. Daugybė monokloninio IgM gali būti pagaminti iš kitų ligų, sukeliančių makroglobulinemijos simptomus. 5% pacientų, sergančių B-ląstelių ne-Hodžkino limfoma, serume yra nedidelis monokloninio IgM kiekis serume, šiais atvejais jis vadinamas makroglobulineminiu limfomu. Be to, kartais nustatomas monokloninis IgM pacientams, sergantiems lėtinės limfocitinės leukemijos ar kitų limfoproliferacinių ligų.

Daugelį klinikinių makroglobulinemijos pasireiškimų sukelia didelis kiekis didelės molekulinės monokloninės IgM, plazmoje cirkuliuojančios. Kai kurie iš šių baltymų yra antikūnai prieš autologinį IgG (reumatoidinį faktorių) arba I antigenus (šalti agliutininai), apie 10% yra krajoglobulinai. Antrinė amiloidozė pasireiškia 5% pacientų.

[1], [2], [3], [4], [5],

Makroglobulinemijos simptomai

Daugumai pacientų, liga yra simptomų, bet daug pacientai turi simptomus klampumo padidėjimo sindromas: silpnumo, nuovargio, kraujavimas iš gleivinių ir odos, regėjimo sutrikimas, galvos skausmas, simptomų periferinės neuropatijos ir kitų neurologinių sutrikimų. Padidėjęs plazmos kiekis gali prisidėti prie širdies nepakankamumo. Yra šalto jautrumo, Raynaud reiškinys ir pasikartojančios bakterinės infekcijos. Ištyrus, galima aptikti apibendrintą limfadenopatiją, hepatosplenomegaliją ir purpūrą. Stagnuoti, susiaurinti tinklainės veneliai būdingi hiperviskoziškumo sindromui. Vėlyvose tinklainės stadijose nustatomas regos nervo kraujosruvos, eksudatas, mikroanurizmai ir papilidema.

Makroglobulinemijos diagnozė

Makroglobulinemijos įtarimas yra įmanomas pacientams, kuriems yra hiperviskoziškumo ar kitų įprastų simptomų, ypač esant anemijai. Tačiau ši liga dažnai diagnozuojama atsitiktinai, kai proteino elektroforezė atskleidžia M-baltymą ir, kai imunofikaccija įrodys, kad ji priklauso IgM. Laboratorinis tyrimas apima bandymų, siekiant nustatyti plazmos ląstelių liga rinkinį, ir nustatymo cryoglobulins, reumatoidinio faktoriaus, šalto antikūniai kraujo krešėjimo bandymų metu, ir tiesioginio Kumbso testo.

Tipiškos apraiškos yra vidutinio sunkumo normocitinė, normoschrominė anemija, ryški agliutinacija ir labai didelė ESR. Kartais yra leukopenija, santykinis limfocitozė ir trombocitopenija. Krioglobulinai, reumatoidinis faktorius ar šalti agliutininai gali būti. Esant šaltai agliutinacijai, tiesioginis Coombs tyrimas paprastai yra teigiamas. Gali būti įvairių krešėjimo ir trombocitų funkcinių sutrikimų. Esant krioglobulinemijai ar stipriam hiperviskoziškumui, įprasti kraujo tyrimai gali duoti klaidingų rezultatų. Normalių imunoglobulinų lygis yra sumažintas pusėje pacientų.

Elektroforezė su šlapimo koncentrato imunofiksacija dažnai rodo monokloninių lengvųjų grandžių buvimą (dažniausiai k), tačiau paprastai nėra ryškios Bens-Jones proteinujos. Tiriant kaulų čiulpus, atskleidžiamas įvairių laipsnių plazmos ląstelių, limfocitų, plazminio uždegimo limfocitų ir masto ląstelių kiekio padidėjimas. Periodiškai PAS-teigiamą medžiagą aptiko limfoidinėse ląstelėse. Limfmazgių biopsija atliekama įprastą kaulų čiulpų vaizdą ir dažnai rodo difuzinę, gerai diferencijuotą arba limfoplasmocitinę limfomą. Nustatyta, kad serumo klampumas patvirtina hiperviskoziškumą, kuris paprastai yra didesnis nei 4,0 (norma 1,4-1,8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Makroglobulinemijos gydymas

Dažnai makroglobulinemijos gydymas daug metų nereikalingas. Esant hiperviskoziškumui, gydymas prasideda plazmaferezė, kuri greitai pašalina krešėjimo ir neurologinių sutrikimų pažeidimus. Dažniausiai reikia pakartoti plazmaferezės kursus.

Ilgalaikis gydymas geriamaisiais alkilinančiais vaistais yra skirtas simptomų mažinimui, tačiau kartu su jo poveikiu gali pasireikšti mielotoksinis poveikis. Daugelio naujai diagnozuotų pacientų reakcijos į nukleozidų analogus (fludarabinas ir 2-chlorodeoksiamadenozinas) sukelia atsaką. Rituksimabo vartojimas gali mažinti naviko masę, netrukdydamas normaliai hematopoejai.

Makroglobulinemijos prognozė

Ligos kitimas yra kintamas ir mediana išgyvenama 7-10 metų. Amžius nuo 60 metų, anemija, krioglobulinemija pablogina išgyvenimo prognozę.