Metaboliniai metabolizmo sutrikimai

A defektų metionino metabolizmo numeris veda prie homocisteino (ir jo dimeras, aminoglutaro) kaupimo, su neigiamo poveikio, įskaitant polinkį į trombozę, dislokacijos objektyvo ir sutrikimų, nervų sistemos ir skeleto.

Homocisteinas yra tarpinis metionino metabolitas; jis re-metiliuojamas, kad sudarytų metioniną, arba jis jungiasi su serinu per transulfuravimo reakcijų kaskadą, suformuojant cistatoniną ir tada cisteiną. Tada cisteinas metabolizuojamas į sulfitą, tauriną ir glutationą. Įvairūs pakartotinis sulydymas ar transsulfurizacija defektai gali sukelti homocisteino kaupimosi, kuris sukelia ligos.

Pirmasis metionino metabolizmo etapas yra jo perėjimas į adenozilmetioniną; Tam reikia metionino oksidazės fermento fermento. Trūkumas šio fermento veda prie metionino lygio padidėjimas, kuris nėra kliniškai reikšmingas, išskyrus tai, kad, kuris veda į neteisingus teigiamus rezultatus sijojant naujagimių dėl homocistinurija.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasikinė homocistinurija

Homocistinurija - liga yra deficito cystathionine-beta-sintazės, kuris katalizuoja tsistationa susidarymą iš homocisteino ir serino pasekmė, yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu yra. Homocisteinas kaupiasi ir dimerizuoja, susidaro homocisteino disulfidas, kuris išsiskiria su šlapimu. Kadangi permetimas nėra sutrikdytas, dalis papildomo homocisteino virsta metioninu, kuris kaupiasi kraujyje. Viršytas homocisteinas sukelia trombozę ir neigiamai veikia jungiamąjį audinį (greičiausiai veikiantį fibriliną), ypač akis ir skeletą; Neigiamas poveikis nervų sistemai gali būti trombozės ir tiesioginės ekspozicijos pasekmė.

Arterinė ir veninė tromboembolija gali išsivystyti bet kuriame amžiuje. Daugeliui yra objektyvo ektopija (objektyvo subluksacija), protinis atsilikimas ir osteoporozė. Pacientai gali turėti marfano tipo fenotipą, nors jie paprastai nėra dideli.

Diagnozė grindžiama naujagimių atranka dėl padidėjusio serumo metionino kiekio; patvirtina padidėjusio homocisteino koncentracijos plazmoje diagnozę. Taip pat naudojamas fermentų naudojimas odos fibroblastuose. Gydymas apima dietą su mažu metionino kiekiu kartu su didelėmis piridoksino dozėmis (cistationo sintetazės koeficientas) 100-500 mg gerti kartą per dieną. Kadangi maždaug pusė pacientų turi įtakos tik didelėms piridoksino dozėms, kai kurie gydytojai neriboja metionino vartojimo tokiems pacientams. Betainas (trimetilglicinas), kuris pagerina remetilinimą, taip pat gali padėti sumažinti homocisteino kiekį; Dozė yra 100-120 mg / kg per burną du kartus per parą. Taip pat nustatyta folio rūgštis yra 500-1000 mikrogramų kartą per parą. Gydymo pradžioje intelektinė raida yra normalus ar beveik normalus.

[6], [7], [8], [9], [10]

Kitos homocistinurijos formos

Įvairių defektų pakartotinio metilinimo procesas gali sukelti homocistinurija. Defektai taip pat yra metionino sintazės (MS) trūkumą ir MS reduktazę (MCP), vartojant nepakankamai Methylcobalamin ir adenozil kobalaminu ir trūkumas methylenetetrahydrofolate reduktazės (MTHFR, kuri yra reikalinga formuojant 5metilentetragidrofolata reikalingas metionino sintazės veiksmų). Nuo metionino padidėjimas šių homocistinurijai formų nėra pažymėtas, jie negali būti aptikta naujagimių patikros.

Simptomai yra panašūs į kitų homocistinūro formų pasireiškimus. Be to, MS ir MSR trūkumas yra susijęs su neurologiniais sutrikimais ir megaloblastine anemija. MTHFR deficito klinikiniai požymiai skiriasi, įskaitant protinį atsilikimą, psichozę, silpnumą, ataksiją ir spazmą.

MS ir MCP trūkumo diagnozė yra homocistinurija ir megaloblastinė anemija, kurią patvirtina DNR tyrimai. Esant kobalamino defektams, pastebima tarpregioninė anemija ir metilmaleano rūgštis. MTHFR trūkumas diagnozuojamas DNR tyrimo metu.

Atliekant hidroksi kobalamino pakaitinę terapiją 1 mg į raumenis vieną kartą per parą (pacientams, sergantiems MS, MCP ir kobalamino trūkumu) ir folio rūgšties dozes, kaip klasikinę homocistinuriją.

Cistatinionurija

Ši liga sukelia cystationonazės trūkumą, kuris konvertuoja cistatoniną į cistiną. Cistationino kaupimasis padidina jo išsiskyrimą su šlapimu, bet nėra klinikinių apraiškų.

[11], [12], [13], [14]

Sulfitoksidazės trūkumas

Sulfito oksidazė paskutinįjį cisteino ir metionino skilimo etapą paverčia sulfitu sulfatu; tai reikalauja kofaktoriaus - molibdeno buvimo. Tiek fermento, tiek kofaktoriaus trūkumas sukelia panašias klinikines apraiškas; paveldėjimo tipas abiejuose variantuose yra autosominis recesyvinis. Sunkiausiomis formomis klinikiniai požymiai vystosi naujagimio laikotarpiu ir apima traukulius, hipotenziją ir mioklonus, progresuojant iki ankstyvos vaiko mirties. Pacientai su lengvesnėmis formomis gali išsivystyti klinikinių pasireiškimų, panašių į kūdikio smegenų paralyžius, ir gali pasireikšti choreja. Diagnozė grindžiama šlapimo sulfito padidėjimu ir patvirtinama nustatant fermento lygį fibroblastuose, taip pat bendrojo faktoriaus lygį kepenų audinyje. Gydymas yra palankus.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]