Įgimtas hepatitas B

Įgimtas hepatitas B yra liga, atsirandanti dėl motinos, sergančios HBV infekcija, hepatito B viruso infekcijos vaisiaus gimdoje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Įgimto hepatito B paplitimas

Nėščių moterų hepatito B nešlio lygis apskritai sutampa su regiono, kuriame jie gyvena, gyventojų.

Pavyzdžiui, Šiaurės, Centrinės ir Vakarų Europos HBsAg nėščioms moterims retai aptinkama - į 0,12-0,8% atvejų, tačiau imigrantai dažnio HBs-antigenemijos grupės pasiekia 5,1-12,5%. Izraelyje HBV infekcija pastebima 0,88% atvejų, o naujagimiams - 2%.

Rusijos Federacijoje HBcAg aptikimo dažnis nėščioms moterims svyruoja nuo 1 iki 5-8%, o naujagimiams - nuo 1 iki 15,4%.

Įgimto hepatito B priežastys

Įgimto hepatito B priežastinis veiksnys yra hepatito B virusas, transplacetalinis perduodamas iš motinos į vaisius. Šiuo atveju hepatito B virusas nėščioms moterims neįgyja jokių ypatingų savybių ir turi tokią pačią struktūrą kaip ir hepatito B virusas, kuris infekuoja asmenis po gimdymo.

Įgimto hepatito B vystymasis dažniausiai susijęs su vaisiaus infekcija II-III nėštumo trimestrą. Šių laikotarpių motinos ūminio hepatito B infekcijos atveju yra didelė infekcijos rizika (tikimybė, kad iki 67%). Tuo pat metu visą patinėlio replikacijos spektrą randama nėščios moters kraujyje: HBsAg, HBeAg, HBV DNR anti-HBc IgM.

Mažesnė rizika susirgti vaisiaus HBV virusu pasireiškia, kai nėščia moteris, serganti lėtiniu hepatitu B ar jos žymeniu, yra laikoma nešikliu. Tai yra dėl to, kad lėtiniu hepatitu B teikiant galimą nėščia nuslopintas minimalaus reprodukcijai viruso, kai serumo neaptinkama patogeno genomą, nors ji gali būti aptikta korovsky polipeptidą NVeAg esant pastoviam NVE-antigenemijos; Vaisiaus infekcijos tikimybė šioje situacijoje yra apie 30%.

"Gabenimo talpa" HB viruso replikacijos patogenais charakteristikų statusas gali gerokai skirtis nuo visiškai pratęstas ne aptikti HBV DNR ir NVeAg partija arba nepertraukiamą buvimą serumo HBV DNR. Dėl to HBV vežimas su HBV DNR buvimu nėščioms moterims vaisiaus infekcijos tikimybe artėja prie ūmaus hepatito B.

Literatūroje yra daug pranešimų, kad nėščioms moterims, sergančioms HBV virusu, labai dažnai užrašomi pažeidimai placentos sistemoje, o tai, matyt, gali prisidėti prie HBV patekimo į vaisius. Yra požymių, kad ŽIV infekcija nėščioms moterims stiprina vaisiaus perdavimą motinai ne tik HCV, bet ir HBV.

Iš intrauteriniam vaisiaus infekcijos faktas buvo patvirtintas HBV serume HBsAg aptikimo ir kepenų homogenatai nuo 7 iš 16 vaisių, gautų iš abortų moterų - vežėjų hepatito B viruso įsiskverbė į į hepatito B viruso vaisiaus kūno yra hepatotropic per kepenis poveikio, kur jis prasideda atgaminti . Be to, formuojasi vaisiaus imuninė reakcija į infekciją, kuri atsispindi patomorfologiniame kepenų įvaizdyje.

[7], [8], [9], [10], [11]

Įgimto hepatito B morfologija

Kepenų su įgimtu hepatitu B pokyčius apibūdina pagrindiniai vaikų patologai, ypač prof. E.N. Ter-Grigorova. Kaklo lobulinės struktūros išsaugojimas, pastebima portalo limfohistocitų infiltracijos su daugybe plazmos ląstelių sunkumas. Kepenų ląstelių pokyčiai yra polimorfiniai, atsižvelgiant į kepenų spindulių diskompleksiją, yra hepatocitų vakuuminė ir balininė distrofija, atskirų hepatocitų nekrozė. 50 proc. Atvejų yra milžiniška ląstelių transformacija iš hepatocitų formuojant daugiabrandes simplastines ląsteles. Lobulėse ir tarp skilčių susidaro daug ekstramedulinio hematopoieso kampelių. Cholestazės požymis, pasireiškiantis hepatocitų citoplazmo absorbcija iš tulžies pigmento ir tulžies trombo buvimas išsiplėtusiose tulžies kapiliaruose. Išilgai pertvarų cholangiolio lervų, kurių cholestozė yra jų liumenuose, periferija ir aplink jų ląstelės infiltracijos mononuklearinės ląstelės su cholangito ir perikolangito išsivystymu.

Yra kepenų morfologinių pokyčių variantai su įgimtu hepatitu B: poakytas cholestatikas, daugiausia milžiniškas ląsteles, hepatitas; lėtinis hepatitas su perikolangiozine fibroze; kepenų cirozė su milžiniška ląstelių metamorfozė, kurios sudėtingumas, kaip postnekrotiškas atvejai tais atvejais, kai moterys serga sunkia hepatito forma.

Įgimto hepatito B simptomai

Antenatalinė HBV infekcija daugiausia susidaro kaip pirminis lėtinis ir silpnas klinikinis vaizdas. Vaikai sumažino apetitą, regurgitaciją, dirglumą. Gelta atsiranda antroje-penktoje gyvenimo dieną, paprastai silpna, o po kelių dienų dingsta. Kepenų dydžio padidėjimas pastebimas beveik visiems vaikams; kol kepenys palpuoja nuo hipochondrijos 3-5 cm, tankus konsistencija. Daugeliu atvejų vienu metu didėja blužnis. Apibūdinami neehepiniai ženklai telangiectasias, kapiliaritas, palmarų eritema.

Pasak SM pastebėjimų. Bezrodnova (2001), tarp vaikų su pirminiu chronišku įgimtu hepatitu, daugelis neurologo pastebėjo apie įvairius perinatalinės encefalopatijos požymius.

Biocheminiai kraujo rodikliai rodo, kad kepenų funkcinė būsena yra silpna. Taigi bendras bilirubino kiekis padidėja 1,5-2 kartus, o konjuguotų ir nekonjuguotų frakcijų lygis gali būti vienodai padidintas. ALT ir AKT aktyvumo rodikliai nereikšmingai viršija normą - 2-3 kartus. Dysproteinemiją galima nustatyti didinant γ-globulino frakcijos lygį iki 20-2,5%.

Kai registruojamas ultragarsas, padidėja echogeniškumas ir padidėjusi kepenų parenchimo būklė.

Šio tipo įgimto hepatito B būdingi serologiniai žymenys yra HBsAg, HBeAg ir bendras anti-HBc kiekis, ne visada galima nustatyti HBV DNR.

Labai retai pasitaikantis įgimtas hepatitas B yra ūminė ciklinė liga. Nėštumo laikotarpis nerastas. Nuo gimdymo simptomų atsiranda letargija, nerimas, apetito pablogėjimas, gali būti nedidelis karščiavimas. Gelta pasireiškia 1-2 dienos gyvenimu, padidėja per kelias dienas, dažniau sunkumo laipsnis yra laikomas vidutinio sunkumo. Hepatomegalija yra visuose pacientuose, pasireiškiančiuose manifestacijos procesu, ir dauguma jų turi hepatolieno sindromą. Gemoraginis sindromas išsivysto kaip petechialinis bėrimas ant kamieno ir galūnių odos ir kraujosruvos injekcijos vietose.

Biocheminiai pokyčiai serume yra išraiškingi. Bendro bilirubino kiekis padidėja 3-6 kartus, vyrauja konjuguota frakcija, tačiau ne visada. Būdingas hiperfermentacija: ALT aktyvumas viršija normą 4-6 kartus, ACT aktyvumas 3-4 kartus; gali padidinti šarminių žemės metalų ir GTPP aktyvumą 2-3 kartus. Protrombino komplekso parametrai sumažėja iki 50% ar daugiau.

20-30% atvejų įgimto hepatito B pasireiškia žymiai cholestazine sindromas, kai intensyvus gelta pasiekia laipsnį, ir bilirubino lygį 10 kartų arba daugiau didesnis nei normalus, konjugatas frakcija vyrauja; šarminių žemės metalų ir GTPP aktyvumas labai padidėja. Tuo pačiu metu šiems pacientams ALT ir ACT aktyvumas šiek tiek padidėja - 2-3 kartus, palyginus su norma.

Su ultragarsu pacientams, turintiems įgimto hepatito B pasireiškimą, pastebimas aukštas kepenų echokoko tankis, sutrinka tulžies pūslės sienelių tankis; kiekvienas antrasis pacientas turi anapnuotą tulžies pūslės vystymąsi, dažnai pankreatopatiją. Šių pacientų serologinė analizė rodo HBsAg, anti-HBc IgM ir IgG klases, ne visada HBV DNR.

Įgimto hepatito B variantai

Ūgis pasireiškiantis įgimtas hepatitas B gali būti sunkus; kai kuriais atvejais, vartojant žaibo formą, baigiasi mirtina. Tačiau daugeliu atvejų jis baigiasi regeneravimu, palaipsniui (per 3-7 mėnesius) išsiskiria liga. Pirmą kartą 1-5 mėnesius, gelta praeina, nors cholestaziniu variantu jis prailgėja iki 6 mėnesių. Kepenų ląstelių fermentų aktyvumas mažėja ir praėjus 3-6 mėnesiams tampa normalus. Be to, bilirubino kiekis sumažėja, kol cholestazinis variantas išlieka aukštesnis nei pusė. Ilgiausia hepatomegalija išlieka, o kai kuriais atvejais - hepatosplenomegalija - iki 12 mėnesių ir ilgiau.

Tačiau iki 6-ojo gyvenimo mėnesio didžioji dauguma šių pacientų matė HBsAg išnykimą iš kraujotakos ir anti-HB atsiradimo. Kai kuriems vaikams HBsAg serokonversija prieš anti-HB pasireiškia vėliau - 2-3-ąjį mėnesį. Visuose vaikuose HBsAg serokonversijos fone nebevartojama HBV DNR. Vaikams, turintiems įgimtą hepatitą B, fizinis vystymasis atsilieka, palyginti su sveikais vaikais - stebėjimo laikotarpiu iki 3 metų.

Kitokia situacija pastebima malosimptomno pirminės įgimta lėtiniu hepatitu B Liga trunka vangus, lėtai normalizuoti fermentų 7-8 mėnesius veiklą, tačiau dar labiau padidinti tokių periodinių leidinių. Stabilios hepatomegalijos ar hepatolieno sindromo požymiai, pasireiškę po 12 mėnesių gyvenimo. Tai įsikūnijimas įgimtas hepatitas neatsiejamas ilgai HBs angigenemiya, tęsiant ir 2-ojo ir 3-iasis gyvenimo metais; HBV DNR taip pat yra ilgai serume.

Ultragarso metu pastebimas difuzinis kepenų parenchimo echogeniškumo padidėjimas, kuris per keletą ateinančių metų išlieka tiriamas. Kai kuriais atvejais yra užregistruota kepenų cirozė.

Įgimto hepatito B diagnozė

Šiuo metu visos nėščios moterys yra tiriamos dėl hepatito B viruso, visų pirma HBsAg, žymenų. Nustatydama lėtinę HBV infekciją arba ūminį hepatitą B nėščioms moterims, kyla susirūpinimas dėl galimos gimdos gimdos infekcijos ir įgimto hepatito atsiradimo.

Invazinio hepatito B diagnozavimui būtina nustatyti hepatito B žymenį naujagimiui. Tai yra HBsAg, anti-HBc IgM ir HBV DNR. Būtina nustatyti įgytą hepatitą B diferencinę diagnozę su nejautriu tulžies latakų atrezija. Be įgimta liga tulžies atrezijos Veda į gimimo arba per 1 mėnesį nuo gyvenimo vaiko atsirasti gelta, spalvos pakitimas išmatos ir tamsus šlapimas. Gelta palaipsniui didėja, iki nestabilaus šafrano tipo. Išmatos yra nuolat acholinės, šlapimas yra intensyviai spalvos dėl tulžies pigmento. Kepenys palaipsniui didėja, lyginant su parenchema. 4-6 mėnesio amžiaus metu kepenys tampa tankios ir labai tankios dėl tulžies cirozės susidarymo. Nuo seno gudrybės blužnis nebuvo padidintas, tačiau jis didėja dėl cirozės vystymosi. Jei pirmaisiais gyvenimo mėnesiais bendra būklė vaikams kinta mažai, tai jau ant 3-4th mėnesį padidėja smarkiai nurodytų letargija prasta svorio padidėjimas, padidina pilvo apimtis dėl hepatosplenomegalija ir vidurių pūtimas

Serumas yra nuolat registruojami aukšto lygio konjuguotų bilirubino, bendro cholesterolio, žymiai padidėjo šarminės fosfatazės ir veiklą GPGP, 5-nukleotidazės ir kitų išsiskiria iš kepenų fermento, o ALT, veikti ir kitų Kepenų ląstelių fermentų aktyvumas išliko normos ribose.

Taigi pacientams, sergantiems atrezijos iš ekstrahepatiniai tulžies latakų magnatas aptikti žymekliai hepatito B viruso, kuris gali būti laikomas agyuda infekcijos hepatito B viruso ankstyvuosiuose vystymosi etapuose ir HBV infekcijos dalyvavimo su defektu formavimas. Todėl, atrezija ekstrahepatiniai tulžies klinikinio vaizdo pasižymi įgimto hepatito B pastovaus progresavimo simptomų geltos ir formavimo tulžies cirozės.

Taip pat būtina pašalinti gelta variantus, kuriuos sukelia konfliktai dėl kraujo ar Rh faktoriaus, taip pat eritrocitų fermentų sistemos defektai.

Kai kuriais atvejais būtina atlikti diferencinę diagnostiką su kitais naujagimių hepatito -. Tokie kaip tsitometalovirusny, toksoplazmozės, chlamidijos, ir tt Tuo pačiu metu atkreipia dėmesį į akušerijoje istorijos motinos ir kepenų ligos su kitais apraiškų gimdos infekcija (CNS apsigimimų, širdies, inkstų, virškinimo trakto simptomų derinys ) Galutinis diferenciacija grindžiama serologinių tyrimų rezultatus žymekliai įvairių patogenų įgimtas hepatitas, įskaitant ankstyvąsias IgM klasės antikūnų patogenų ir jų genomų.

[12], [13], [14], [15], [16]

Įgimto hepatito B gydymas

Kombinuotam gydymui įgimtų hepatito B atvejais sunkus intoksikacijos atliekamoms detoksikuojanti parenteraliniu būdu terapija su 5% ir 10% gliukozės tirpalu, Ringerio tirpalas, reopoliglyukina. Kai cholestazei skiriami sorbentai, ursophal, hepatoprotektorius, žymiai padidėjęs laisvo bilirubino kiekis, yra nustatytas fenobarbitalis.

Yra pranešimų viferona teigiamą poveikį įgimta hepatito B: Pagal interferono alfa įtaka buvo žymiai greičiau atvirkštinis dinamika klinikinių ir biocheminių apraiškų hepatito ir sutrumpinimo intoksikacijos.

Įgimto hepatito B prevencija

Atsižvelgiant į tai, kad su įgimtu hepatitu B vaikas užsikrėtęs gimdoje, vakcinacija yra neveiksminga. Tačiau, kadangi neįmanoma išspręsti šią problemą, į ką laikotarpis bus infekcija, visi gimę motinoms su hepatito B viruso nešiotojai arba, privaloma tvarka per pirmąsias 12 valandas nuo gimimo momento vaikams būtina nustatyti hepatito B vakcina schemą 0-1-2- 12 mėnesių kartu su anti-hepatito imunoglobulinu.