Konkreti imunitetas: plėtra ir vystymasis

Specifines imunologines reakcijas atlieka organizmo imuninė sistema, susidedanti iš centrinių ir periferinių imunogeninių organų. Specifinis imunitetas, veikiamas specifinio antigeno, yra atliekamas T- ir B limfocitų. Imuninės sistemos laikotarpis rodo intensyvią limfinės sistemos brendimo dinamiką.

B ir T ląstelių skirtingų stadijų pasiskirstymo sekos pokytis gali būti stebimas atitinkamų brendimo arba diferencijavimo stadijų imunologiniais žymenimis.

Difuzijos žymenys ląstelių, dalyvaujančių imuninio atsako

CD žymeklis	Nešiojamojo ląstelių žymeklio tipas	Funkcija
СД1	T limfocitai	Dalyvavimas antigeno pristatyme
СД2	T limfocitai	Citotoksinių T limfocitų adhezija į endotelį, pilvo liaukos epitelio ląsteles
SDZ	T limfocitai	T-cell aktyvacijos signalas, labiausiai brandžių T limfocitų žymeklis
CD4	T limfocitai	TC receptorius, T-pagalbininkų žymeklis
CD8	T limfocitai	Limbo limfocitų limfocitų brandinimas ir atranka disko liaukoje, citotoksinių T limfocitų žymeklis
СD25	T-, B-, NK-ląstelių, timocitų, makrofagų	T-ir B-limfocitų, natūralių žudikų, timocitų ir makrofagų aktyvumo ir proliferacijos indukcija, IL-2 receptoriaus a-subvienetas
СД28	T limfocitai	Koordinatinė signalizavimo molekulė nepriklauso nuo TCR
SDZ0	T limfocitai	Signalas, sukeliantis T-limfocitų apoptozę
СD5	T ir B limfocitai	Konkrečiai autoimuninėms ligoms
СД9	B limfocitai	Pristatytas prieš-B ląsteles, atsakingas už trombocitų agregaciją ir aktyvavimą
СД19, 20, 21	B limfocitai	B limfocitų aktyvacijos ir proliferacijos reguliavimas
СД22	B limfocitai	Atsakingas už sukibimą su eritrocitais, T ir B limfocitais, monocitais ir neutrofilais
СД40	B limfocitai	B-ląstelių aktyvacija, proliferacija ir diferenciacija
СD16	Natūralus žudikas	Nuo antigeną priklausančio komplemento tarpin ÷ s citotoksiškumo ir citokinų gamybos įjungimas
CD56	Natūralus žudikas	Citotoksiškumo aktyvinimas ir citokinų gamyba
CD94	Natūralus žudikas	Natūralių žudikų citotoksiškumo slopinimas / aktyvinimas
СД11α СД18	Monocitų granulocitas	Leukocitų adhezija į endotelį ir leukocitą iki leukocitų
СД11β СД18	Monocitų granulocitas	Monocitų ir neutrofilų sujungimas su endoteliu, papildomų dalelių opsonizavimas
S11s SD18tov	Monocitų granulocitas	Monocitų ir granuliocitų sujungimas su endoteliu, fagocitinis receptorių uždegimas
SD45	Granulocitas	Tirozino fosfatazės receptorius
Cd64	Makrofagai	Makrofagų aktyvinimas
СД34	Kamieninių ląstelių arba prižadėtais kolonijas sudarančių pirmtakas	L-selektinų limfocitų pritvirtinimas prie endotelio, kamieninių ląstelių pritvirtinimas prie kaulų čiulpų stromos

B limfocitų diferencijavimo žymekliai

Pro / pre-B-1-cell	Didelis iki B-97-H ląstelių	Mažos iki V-97-II ląstelės	Nesorted B-cell	Brandinta B ląstelė
СД34	СД40	СД40	СД21	СД40
СД40	СД43		СД22	СД19
СД43	СД19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СД79

T limfocitų diferencijavimo žymekliai

Pro-T ląstelės TH	Pre-T-ląstelės	Negyvos T ląstelės TH	DP ląstelės	Brandus
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СД117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СД117	CD8	CD4
C4-	СД117			CD8
СD8 "
TKP-β
Pertvarkymas

Visų nespecifinio ir specifinio imuniteto sistemų, ypač ląstelinių, atsiradimas prasideda maždaug 2-3 savaites, kai susidaro daugiaformačios kamieninės ląstelės. Bendras kamieninių ląstelių pirmtakas iš visų limfocitų, neutrofilinių leukocitų ir monocitų subpopuliacijų gali būti identifikuotas kaip CD34 + T ląstelė.

T kamieninių daro iš brendimo serijos čiobrialiaukės, ir yra procesai teigiamas ir neigiamas atrankos, kurio rezultatas yra eliminacijos iš daugiau kaip 90%, limfinių ląstelių, potencialiai pavojingų kūno požiūriu autoimuninių reakcijų riziką. Likusios ląstelės po atrankos migruoja ir kolonizuoja limfmazgius, blužnį ir grupines limfos folikulus.

Trečiąjį mėnesį teigiama reakcija į blastų transformaciją į fitohemagliutininą, kuri sutampa su skilvelių liaukos dalijimu į žievę ir medulinę dalį. Iki 9-15-os gyvenimo savaitės yra ląstelinio imuniteto funkcijos požymiai. Vėlyvuoju tipo padidėjusio jautrumo reakcija susidaro vėlesniuose gimdos vystymosi etapuose ir pasiekia maksimalų funkcionavimą po gimdymo - iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos.

Pirminis limfoidinis organas - užkietėjęs liaukas - dedamas apie 6 savaites ir galiausiai histomorfologiškai brandinamas iki maždaug 3 mėnesių nėštumo amžiaus. Nuo 6 savaičių vaisiaus pradžioje būna būdingi antigenai HLA. Tai reiškia, kad jau nuo šios datos vaisius tampa "imunologine asmenybe", turinčiu savo individualų antigeninį konstitucinį "portretą" ir daugybę konstitucinių savybių visose imuniteto sistemos reakcijose. Nuo 8 iki 9-os savaitės pilvo liaukoje pasirodo nedideli limfocitai. Jie pripažįstami kaip limfų ląstelių palikuonys, pirmiausiai migruoti iš trynio sosko, vėliau - iš kepenų ar kaulų čiulpų. Tada ateina intensyvaus augimo limfocitų periferiniame kraujyje vaisiaus skaičius - nuo 1000 iki 1 mm ³ 12 savaitės iki 10 000 už 1 mm ³ 20-25 savaičių.

Pagal humoralinių stimuliatorių ir iš dalies vietinės mikro aplinkos įtaką, T limfocitai gali imtis citotoksinių ląstelių, pagalbininkų, slopintuvų, atminties ląstelių funkcijų. Iki absoliutaus skaičiaus T-limfocitų vaikui yra didesnė nei suaugusiajam, ir šioje sistemoje gimimo metu yra funkciškai gana pajėgi, nors daugelis T-ląstelių savybių yra žemesnio lygio nei vyresniems vaikams ir suaugusiems. Jie susilpnino gamybai ir 5, interleukinų, 4, gama-interferonu, silpnai išreikštą antigeno SD40β reikalingą sąveikos T ir B sistemų organizacija imuninio atsako pajėgumą.

Imuninio atsako charakteristikas daugiausia lemia dalyvaujančių ląstelių gebėjimas gaminti humorinį bendravimą ir citokinų ar interleukinų reguliavimą. Moksliniai tyrimai buvo identifikuoti ir kiekybiškai įvertinti keletą dešimčių tokių informacijos ir reguliavimo molekulių. Klinikinėje imunologijoje svarbiausia nustatyti 10-15 šios grupės biologiškai aktyvių medžiagų.

Ankstyvas morfologinis ir funkcinis užkietėjęs brandinimas sutampa su T-ląstelių sistemos pažanga. Aprašytos transplantato atmetimo reakcijos, pradedant nuo 12 nėštumo savaičių. Iki to laiko, kada gimsta kūdikis, limfos užkietėjęs audinys jau turi didelių matmenų.

Pirmosios periferinės limfos liaukos formuojasi nuo trečio nėštumo mėnesio, tačiau jų "kolonizacija" su limfoidiniais elementais įvyksta per kitą (ketvirtą) mėnesį. Limfmazgiai ir virškinimo trakto formavimas susidaro tik po 21 nėštumo savaitės.

Diferenciacija B ląstelių, taip pat prasideda kepenų arba kaulų čiulpų, ir ten yra artimas ryšys tarp šio diferenciacija geną, Brutono tirozinkinazės. Jei šio geno nėra, diferencijavimas neįmanomas ir vaikas kenčia nuo agamaglobulinemijos. B-limfocitų diferencijavimo metu atliekama išbraukta rekombinacija su imunoglobulino genais. Tai leidžia B ląsteles, esantį ant paviršiaus struktūros imunoglobulino M ir, atitinkamai, migruoti ir repopulate blužnies ir limfmazgių. Ilgą laiką vaisiaus vystymosi dominuojantis kepenų ir periferinio kraujo B ląstelių yra pre-B-ląstelės, kurių sudėtyje yra jų Citoplazmos M-globulino sunkiosios grandinės, bet ne guolių paviršius receptorius imunoglobulinų. Šių ląstelių skaičius žymiai sumažėja iki gimimo. Prieš B-ląstelių transformaciją į ląsteles, galinčias gaminti imunoglobulinus, atliekama pagal uždegimo faktorių veiksnius. Per galutinį brendimo B ląstelių, su jų transformacija į plazmos reikalauja nedelsiant mikroaplinkos dalyvavimą, t. E. Trakto stromos ląstelių limfmazgių, žarnyno grupės limfinių folikulų blužnies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifinis imunitetas ir interleukinai

Interleukinas	Švietimo šaltinis	Funkcijos
IL-1	Makrofagai, dendritic ląstelės, fibroblastai, NK ląstelės, endotelio ląstelės	Pagerėjimas antigeno pateikimo, stimuliuoja gamybą Th-ląstelių IL-2, B limfocitų subrendimo, uždegimo ir pirogeninio veikimo
IL-2	Aktyvuoti T limfocitai (daugiausia Th1)	T ir B limfocitų augimo faktorius aktyvina Th ir citotoksinių T limfocitų diferencijavimą, stimuliuoja NK ląsteles ir Ig sintezę B limfocitais
IL-3	T-ląstelės ir kamieninės ląstelės	Plazmos ląstelių augimo faktorius, multicolonijos stimuliuojantis faktorius
IL-4	Th2 ląstelės, odos ląstelės	Iš Th0 diferenciacija į Th2 ląstelių, B-diferenciacijos, pagreičio IgE sintezės, padidėjo plazmos ląsteles, slopina citotoksinių limfocitų ir NK ląstelių išsidėstymą, slopina išsidėstymą interferono-gama
IL-5	Th2 ląstelės	Imunoglobulinų, ypač IgA, sintezės pagreitėjimas, eozinofilų gamybos pagreitis
IL-6	T- ir B-limfocitai, makrofagai, fibroblastai, endotelio ląstelės	Pagreitina imunoglobulinų sintezę, stimuliuoja B limfocitų proliferaciją, hepatocitų augimo faktorių, antivirusinę apsaugą
IL-7	Stromos ląstelės, fibroblastai, endotelio ląstelės, T limfocitai, kaulų čiulpų ląstelės	Prieš T ir prieš B ląstelių augimą pagreitinti
IL-8	T-ląstelės, makrofagai, endotelio ląstelės, fibroblastai, hepatocitai	Neutrofilų, chemottractanto aktyvumo limfocitams, neutrofilams, makrofagams ir eozinofilams aktyvavimas
IL-9	Th2 ląstelės	Sinergija su IL-4, didinant IgE sintezę, plazmos ląstelių augimą, stimuliuoja T limfocitų ir bazofilų proliferaciją
IL-10	Th0 ir Th2 ląstelės, CD8 +, makrofagai, dendritinės ląstelės	Uždegiminių citokinų sintezės slopinimas, makrofagų funkcijų slopinimas, B limfocitų ir masto ląstelių augimo pagreitėjimas
IL-12	Makrofagai, neutrofilai, B limfocitai ir dendritinės ląstelės	Stimuliacija NK ląstelė, citotoksinį limfocitų brendimo, stimuliuoja augimą, diferenciaciją TM į T1 ląstelių, slopina R1de sintezę, uždegiminius citokiną
IL-13	Th2 ląstelės ir ląstelės	IgE sintezės pagreitis, B limfocitų augimo pagreitis, makrofagų aktyvacijos slopinimas
IL-14	T- ir B limfocitai	Mažina Ig gamybą, padidina B limfocitų proliferaciją
IL-15	Monocitai ir epitelio ląstelės	T limfocitų augimo faktorius, aktyvina Th- ir citotoksinių T limfocitų diferencijavimą, stimuliuoja NK ląstelių ir Ig sintezę B limfocitais
IL-16	Eozinofilai, CD8 +, stiebo ląstelės	Suaktyvina Th ląstelių, eozinofilų ir monocitų chemotaksiją
IL-17	T-limfocitai ir NK ląstelės	Pagerina IL-6, IL-8 gamybą, padidina ICAM-1 ekspresiją, skatina fibroblastų aktyvumą
IL-18	Makrofagai	Interferono-γ sintezės pagreitis
IL-19	Monocitai	Homologija IL-10
IL-20	Keratinocitai	Dalyvauja psoriazės odos uždegimas
IL-21	T limfocitai ir masto ląstelės	Padidina T-, B-limfocitų ir NK ląstelių proliferaciją
IL-22	T limfocitai	Homologija IL-10
IL-23	Suaktyvintos dendritinės ląstelės	Padidina CD4 + T limfocitų proliferaciją atmintyje ir stimuliuoja interferono-γ
IL-24	Aktyvinti monocitai, T limfocitai	Homologija IL-10
IL-25	Kaulų čiulpų stromos ląstelės	Padidina Th2-citokinų gamybą
IL-26	Aktyvinti monocitai, T limfocitai, NK ląstelės	Homologija IL-10
Interferonas-γ	T-ląstelės	Makrofagų aktyvinimas, IgE sintezės slopinimas, antivirusinis aktyvumas
Naviko nekrozės faktorius	Monocitai, makrofagai, T- ir B limfocitai, neutrofilai, NK ląstelės, endotelio ląstelės	Indukuoja makrofagų IL-1 ir IL-6, formavimas ūminės fazės baltymų sintezę, stimuliuoja angiogenezę, indukuoja apoptozę, hemoraginis nekrozę navikų
Chemokinus (RANTES, ramybė, MCP)	T-ląstelės, endotelis	Chemoattractantas (chemokinas) monocitams, eozinofilams, T ląstelėms

Santykinai subrendę B limfocitai yra identifikuojami esant imunoglobulino receptorių antigenams ant jų paviršiaus. Kepenose tokios ląstelės prasideda po 8 savaičių. Pirma, jie yra imunoglobulinų G ir M receptoriai, vėliau - A. Po 20-osios savaitės ląstelės su receptoriumi jau aptiktos blužnyje, periferiniame kraujyje.

Gebėjimas gaminti antikūnus B-sistemos pačios ląstelėmis patvirtinamas vaisiaus, pradedant nuo 11 iki 12 savaitės. Dauguma anksti vaisius įgyja gebėjimą susidaryti imunoglobulino M (nuo 3 mėn) vėliau imunoglobulino (nuo 5 mėn), o imunoglobulino A (nuo 7 mėnesį). Imunoglobulino D sintezės laikas gimdos laikotarpiu nebuvo pakankamai ištirtas. Savo imunoglobulino E gamybą vaisius aptiktų nuo 11-os savaitės plaučiuose ir kepenyse, ir nuo 21-os savaitės blužnyje. Nugaros kraujyje yra daugybė imunoglobulino E turinčių limfocitų, tačiau pats imunoglobulino E kiekis yra labai mažas. Iki 37-os gestacinio amžiaus savaitės jis yra ne didesnis kaip 0,5 TV / ml. 38 savaičių amžiaus imunoglobulinas E nustatomas 20% naujagimių, o po 40-osios savaitės - 34%.

Apskritai imunoglobulinų sintezė gimdos metu yra labai ribota ir sustiprėja tik su antigenine stimuliacija (pavyzdžiui, su gimdos infekcija). Vaisiaus ir naujagimio humoralinis imuninis atsakas gerokai skiriasi nuo vyresnio vaiko ar suaugusio žmogaus kokybiniu ir kiekybiniu požiūriu.

Tuo pačiu metu, per gimdos gleivinės vystymosi laikotarpį, kai kurie motinos imunoglobulinai praeina transplacentaciniu būdu. Tarp pastarųjų imunoglobulinas turi šį gebėjimą. Motinos imunoglobulino M perėjimas prie vaisiaus yra įmanomas tik dėl didesnio placentos pralaidumo. Paprastai tai pastebima tik motinos ginekologinėmis ligomis, pavyzdžiui, endometritu. Likusios motinos imunoglobulinų klasės (A, E, D) neperduoda transplacento.

Atrankinis transportavimas per gimdos imunoglobulino placentą gali būti laikomas esminiu perinatalinio pritaikymo veiksniu. Šis pereinamasis laikotarpis prasideda po dvylikos nėštumo savaitės ir padidėja, didinant jo laiką. Labai svarbu, kad vaikas gauna iš savo motinos platų specifinių antikūnų kaip antibakterinis ir antivirusinis, kuriomis konkrečiai siekiama apsaugoti jį nuo tiksliai patogenų asortimentą, patyrę jo motina ir kurios yra svarbios vietos aplinka. Labai lengva pereiti per imunoglobulino B2 placentą.

Akivaizdu, kad tai yra įmanoma, nors ir nedideliais kiekiais, atvirkštinis perėjimas imunoglobulinai vaisių ir net limfocitų vaiko motinos, kuris keltų imunizacijos pavojų aloantigenus imunoglobulinai vaisiaus kraujyje. Manoma, kad šis mechanizmas gali turėti įtakos vaisiaus alogentizmo sintezės slopinimo mechanizmo formavimui. Imunosupresija moterys ir abipusė imuninė tolerancija Nėštumas - yra evoliuciškai išsivystė adaptacijos, kurios leidžia, nepaisant antigeno skirtumų motinai ir vaisiui, siekiant užtikrinti normalų kursą nėštumo ir gimdymo laikotarpiu.

Po gimimo T ir B ląstelių santykis į naujagimių kraują labai skiriasi. Tų ir B limfocitų periferinio kraujo kiekis naujagimiams yra didesnis, jo amžius mažėja. Didesnė blastų transformacijos reakcija, tiek spontaninė, tiek stimuliuojama fitohemaglutininu, pritraukia dėmesį. Tačiau, funkcionaliai ląstelės mažiau aktyvus, nes, viena vertus, imunosupresinių agentai, nėštumo metu pervestos iš organizmo, o su kitu - trūksta antigeno stimuliacija gimdoje vaisiaus. Įrodyta, kad pastaroji situacija yra imunoglobulinų A ir, kiek mažiau, imunoglobulinų M kiekio padidėjimas naujagimiams, kurie patyrė arba patyrė gimdos infekciją.

Atskiru klonus, galinčius gaminti antikūnus prie įprastų buveinių veiksnių, arba aktyviai išplėsti šio geno reakcijas, yra labai sudėtingas diferencijavimo ir "mokymosi" mechanizmas. Tai gali būti apie alerginės tolerancijos ar alerginės polinkio (atopinės diatozės) atsiradimo perinatalinius aspektus. Plėtros tolerancijos alergenų (atopenam) gimdoje yra atliekamas pagal pačių alergenų įtakos, lengvai skverbiasi per placentos barjerą, bet daugiausia - skverbiasi imuninio komplekso iš alergenų - antikūnų. Alergenų ir imuninių kompleksų nesugebėjimas sukelti tolerancijos dažnai sukelia gimdos jautrumą. Pastaraisiais dešimtmečiais buvo plačiai paplitusi alergija maistui, ir įtartinai patvirtintas gimdos jautrinimo svarba.

Apie tampa alergiški reaktingumas potencialą ir reikšminga įtaka gali turėti funkcijas pirmasis "Susisiekite" imuninės sistemos antigenai arba alergenai išorinę aplinką. Ji buvo atskleista, kad per pirmuosius gyvenimo valandas pažinimo su antigenų, susijusių su kompetencija reagavimo grandines citokinų kylančių iš vienos iš subpopuliacijų T helperių - Th1 arba Th2 gali būti nustatomas pagal santykinį vėlesnio formavimas atopinio diatezė. Vyravimą tuo gimdoje gyvenimo pabaigos gaminti Th2 yra pritaikoma pobūdžio ir yra skirta apsaugoti placentos iš galimo toksiškumo Th. Šis dominavimas gali išlikti dar kelis kartus po gimimo. Per šį laikotarpį, pažymėtos reiškinį "atviro lango" Už sensibilizacijos ir išorinis trikdis Stereotipas reaktyvumo atopinės reakcijų. Vaikų apsauga nuo kontakto su efektais atopenami arba konkurenciniu antigenų sudaro Kt pagalbininkas gyventojų, preliminariais duomenimis, tai gali būti ir "organizuojamus pradžioje patirtimi" už imunitetą sistemos pakeitimas, dėl efektyviausiu alerginių ligų pavyzdys.

Taip pat yra pakankamai įrodymų apie specifinių alergenų, kurie daro poveikį naujagimiui, reikšmę pirmosiomis gyvenimo valandomis ir dienomis. Šios "ankstyvosios patirties" ar susipažinimo su alergenu pasekmė gali būti kliniškai reikšmingo jautrumo žymė su jos aptikimu per daugelį metų. Be sudėtingų imunologinių pertvarkymų pagrindinis naujagimis evoliucinis prisitaikymas apibrėžia kito dalyvio ar adaptacijos mechanizmo vaidmenį - jis yra naujagimį galia, specialios funkcijos motinos krekenų ir pieno nuo pat pirmųjų valandų po gimdymo gyvenime.