Kvpavimo adenovirusas

Pirmieji atstovai adenoviruso šeimos buvo išskirtos 1953 W. Rowe (et al.,) Iš tonzilių ir limfmazgių vaikų, ryšium su kuriuo gavo savo pavadinimą. Adenoviridae šeimos yra padalintas į dviejų rūšių: Mastadenovirus - žinduolių adenovirusų, žmogaus adenovirusų jis apima (41 serovariantami), beždžionės (24 SE-rovarianta), taip pat galvijų, arklių, avių, kiaulės, šunys, pelės, amfibijos; ir aviadenovirusas - paukščių adenovirusas (9 serovarytės).

Adenovirusai neturi super kapsidinių. Virionas yra icosahedro forma - kubinė simetrija, jo skersmuo 70-90 nm. Kapidą sudaro 252 kapotirai, kurių skersmuo yra 7-9 nm. Grupės 9 capsomeres formos 20 lygiakraštis puses (180) capsomeres, ir į jų kampuose 12 yra išdėstyti viršūnių kurie susideda iš 6 capsomeres (72 kapsomero). Kadangi kiekvienas iš 180 kapsomerų yra šalia šešių kitų, jis vadinamas heksonu. Savo ruožtu heksonas susideda iš trijų dalių, kurių masė yra 120 kD. Kiekvienas iš 12 viršūnių kapsomerų yra greta penkių, taigi jis vadinamas pentonu. Dvylikos viršūnių capsomeres icosahedron vykdyti filamentinio išsikišimų (pluoštas) ilgį 8-30 nm, baigiant galvos diametro 4 nm bangos ilgiui. Viriono core deoxyribonucleoproteins yra sudarytas iš dvigrandę molekule genominės DNR (20-25 MD), su 5'-galai abiem sritims, kurios yra sujungti kovalentine terminalo baltymą (55 kD) ir dviejų pagrindinių baltymų: VII (18 kD) ir V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins atstovauja vyrį 12 struktūrą, kurio viršūnės yra nukreiptas į bazių viršūnių kapsidėmis taip viriono šerdis pasiekus ribą, turi gėlės formos. Ant išorinio paviršiaus baltymo yra V. Be to, pagrindiniai baltymai yra VI ir X genomo adenovirusas dvigrandė DNR linijinis atstovaujama su M. M. 19-24 MD. DNR grandinės yra apatinės perėjimu iš apačios, leidžiančios formuoti žiedines molekules. Iš 5'-galuose abiem sritims yra surištas kovalentiškai hidrofobinės terminalas baltymas, kuris yra būtinas inicijavimą DNR replikacijos. Genų skaičius DNR molekulėje nėra tiksliai nustatytas. Žmogaus adenovirusų baltymų dalis yra 86-88% virjono masės. Bendras jų skaičius tikriausiai yra didesnis nei 30, o mikrometras svyruoja nuo 5 iki 120 kD. Baltymai žymimi romėnišku skaičiumi, jiems būdingi II-XIII. Šiuo metu keturiose srityse E1 anksti transkripciją skiriama į adenovirusais, E2, EZ, E4 ir ne mažiau kaip 5 regionų genomo vėliau - LI, L2, L3, L4, L5.

E1 produktai slopina ląstelinės mRNR transportavimą į citoplazmą ir jų vertimą. Sintezė E2 regionas koduoja DNR-surišantį baltymą, kuris vaidina svarbų vaidmenį virusinės DNR replikacijos, ankstyvo genų ekspresiją į sandūrų ir viriono surinkimo kontrolės. Vienas iš vėlyvųjų baltymų apsaugo adenovirusus nuo interferono poveikio. Vienas iš pagrindinių produktų, koduotų pabaigoje genų yra baltymai, kurie sudaro heksono, PENTON, taikant šias viriono šerdį, ir nestruktūrinį baltymą, kuris turi tris funkcijas: a) dalyvauja formavimas geksonovyh trimerų; b) atlieka šių trimerių transportavimą į šerdį; c) dalyvauja formuojant adenoviruso brandžius virionus. Virjone buvo aptikti bent 7 antigenai. Antigenas A (heksonas) yra specifinis ir būdingas visiems žmogaus adenovirusams. Dėl antigeno B (pentono bazės) visi žmogaus adenovirusai yra suskirstyti į tris pogrupius. Antigenas C (gijiniai, pluoštai) priklauso tipui. Pagal šį antigeną visi žmogaus adenovirusai yra suskirstyti į 41 serovarijus. Visos žmogaus adenovirusų Be to serovariantami 12,18 ir 31 turi hemaglutinuojančiu aktyvumą, kuris yra sąlygotas PENTON (viršūnių capsomeres). Norėdami identifikuoti adenovirusų serovariatus, L. Rozenas 1960 m. Pasiūlė RTGA.

Adenovirusų, kurių produktyvi infekcija, gyvenimo ciklas susideda iš šių etapų:

• adsorbcija ant konkrečių ląstelės membranos receptorių pluošto galvutės pagalba;
• įsiskverbimas į ląstelę, naudojant receptorių medijuoto endokitozės mechanizmą, kartu su daline "išpjaustymo" į citoplazmą;
• galutinis genomo deproteinizavimas branduolinėje membranoje ir jo įsiskverbimas į branduolį;
• ankstyvųjų mRNR sintezė naudojant ląstelių RNR polimerazę;
• ankstyvojo viruso specifinių baltymų sintezė;
• genominės virusinės DNR replikacijos;
• vėlyvos mRNR sintezė;
• vėlyvo viruso baltymų sintezė;
• virionų morfogenezė ir jų išeiga iš ląstelės.

Transkripcijos ir replikacijos procesai vyksta branduolyje - vertimo procesas citoplazmoje, kuriame baltymai yra transportuojami į branduolį. Morphogenesis iš virionų taip pat vyksta branduolio ir yra multi-simbolis: pirma, polipeptidai yra renkami multimerinės struktūros - pluoštas ir heksono tada formuojasi kapsidėmis, nesubrendusios virusas atsiskiria, ir, galiausiai, brandus virusas atsiskiria. Infekuotų ląstelių branduolyse virionai dažnai sudaro kristalines grupes. Vėlyvose infekcijos stadijose branduoliai kaupiasi ne tik subrendę virionai, bet ir nesubrendę kapiliarai (be DNR). Naujų sintezuotų virionų derlius ląstelių naikinimas. Iš ląstelės, kurioje sintezuojamos iki milijono naujų virionų, ne visi iš jų išeina. Likę virionai sutrikdo branduolio funkcijas ir sukelia ląstelių degeneraciją.

Be produktyvios infekcijos formos, adenovirusai gali sukelti abortifikacinę infekciją, kurios metu ankstyvame ar vėlyvame etape viruso reprodukcija labai sutrikusi. Be to, kai kurie žmogaus adenoviruso serovariatai gali sukelti piktybinius navikus inokuliacijos būdu įvairioms graužikoms. Atsižvelgiant į jų onkogenines savybes, adenovirusai skirstomi į labai jonogeninius, silpnai onkogeninius ir ne-onkogeninius. Onkogeniniai gebėjimai yra atvirkščiai susiję su G-C porų adenovirusų DNR turiniu. Pagrindinis įvykis, kuris lemia ląstelių transformaciją (įskaitant jų kultūrą), yra virusinės DNR integracija į ląstelės-šeimininkės chromosomą. Adenovirusų onkogeninio poveikio molekuliniai mechanizmai lieka neaiškūs.

Negalioja onkogeninės savybės, susijusios su žmogaus adenovirusu.

Adenovirusų nekartojami apvaisintame vištienos kiaušinių, bet peri gerai pirminėje tripsinizuojamos ir inokuliuojamas skirtingų kilmės ląstelių kultūras, sukelia būdingą citopatiniu poveikį (suapvalintas ląsteles ir kasos salelių išsidėstymą šių grupių, punctulate degeneracija).

Palyginti su kitų virusų žmogaus adenovirusų yra šiek tiek daugiau stabilus aplinkoje, nesubliūkštų lipidų tirpiklių (No lipidų) yra nenužudytas esant 50 ° C ir, esant pH 5.0-9.0 temperatūroje; gerai išsaugotas šaldytuve.

Epidemiologijos ypatumai. Infekcijos šaltinis yra tik sergantis žmogus, įskaitant paslėptą formą. Infekcija vyksta oro, kontakto-namų būdu, per vandenį baseinuose ir per fekalą peroraliniu būdu. Žarnyne virusas gali prasiskverbti per kraują. Ligos viršutinių kvėpavimo takų ir akių sukelti serovariantami 1-8,11,19,21. Serovariantų 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 ir 41 serotipai sukelia gastroenteritą vaikams nuo 6 mėnesių. Iki 2 metų, žarnyno adenitas. Serovariočiai 1, 2, 5, 6 dažnai randami su latentinėmis infekcijos formomis.

Nėra duomenų apie gyvūno adenovirusų gebėjimą sukelti žmonių ligas ir, atvirkščiai, apie žmogaus adenovirusus - gyvūnams. Adenovirusai sukelia atsitiktines ligas ir vietinius epidemijos protrūkius. Didžiausias protrūkis mūsų šalyje buvo 6000 žmonių.

[1], [2], [3], [4],

Simptomai adenovirusinės infekcijos

Inkubacinis laikotarpis yra 6-9 dienos. Šis virusas dauginasi viršutinių kvėpavimo takų epitelio ląstelėse, akių gleivinėje. Gali prasiskverbti į plaučius, paveikti bronchus ir alveolius, sukelti sunkią pneumoniją; būdinga biologinė adenovirusų savybė yra limfinio audinio tropizmas.

Adenovirusines ligas galima apibūdinti kaip febrilus su katarakčiu kvėpavimo takų ir akių gleivinės uždegimu, kartu su padidėjusiu pilvo limfos audiniu ir regioniniais limfmazgiais. Dažniausiai jie atsiranda tonzilito, faringito, bronchito, netipinės pneumonijos, gripo tipo ligos formos, faringo-konjunktyvinės karštinės formos. Konjunktyvitas kai kuriais atvejais yra susijęs su adenovirusine liga, kitose - pagrindinis jo simptomas.

Taigi, adenovirusinės ligos yra būdingos kvėpavimo, junginės ar žarnyno sindromo. Tuo pat metu virusas gali sukelti latentinę (asimptominę) ar lėtinę infekciją, kurios ilgai išlieka tonzilių ir adenoidų audiniai.

Poinfekcinis imunitetas yra ilgas, patvarus, bet tipiškas, nėra kryžminio imuniteto. Imunitetą sukelia virusų neutralizuojantys antikūnai ir imuninės atminties ląstelės.

Laboratorinė adenovirusinės infekcijos diagnozė

1. Virusinių antigenų nustatymas paveiktose ląstelėse naudojant imunofluorescenciją arba IFM.
2. Viruso išskyrimas. Dėl tyrimo medžiaga yra nosiaryklės sekretas ir junginė, kraujas, išmatos (virusas gali būti izoliuoti ne tik nuo ligos pradžios, o taip pat ant 7 14 savo dieną). Siekiant išskirti virusą, naudojamos pirminės-tripsinizuotos ląstelės (įskaitant diploidines) žmogaus embriono ląstelių kultūras, kurios jautriai reaguoja į visus adenoviruso serovariatus. Virusas nustatomas pagal jų citopatinį poveikį ir RSK naudojimą, nes juose yra bendras komplementą rišantis antigenas. Identifikavimas atliekamas tipo specifinių antigenų pagalba RTGA ir PH ląstelių kultūroje.
3. Antikūnų titras augimo nustatymas paciento porcijuotiems serume naudojant DSC. Tipo specifinių antikūnų titerio augimo nustatymas atliekamas su etaloniniais adenovirusų seroztmais RTGA arba PH ląstelių kultūroje.

Speciali adenovirusinės infekcijos profilaktika

Prieš kai kuriuos adovovirus serovariatus, buvo gauta gyvų imunogeninių peroralinių vakcinų, tačiau jos nebuvo plačiai naudojamos.