Neurosifilis

Neurosifilis yra sifilio forma, infekcinė liga, kurią sukelia bakterijos treponema pallidum. Šią formą nervų sistema pažeidžia bakteriją ir ji gali išsivystyti bet kurioje ligos etape. Neurosifilis gali pasireikšti įvairiais būdais, įskaitant meningitą, nugaros smegenis ir smegenų pažeidimus bei nervų pažeidimus.

Infekcija vyksta keliais etapais, pradedant nuo pirminio sifilio, kuriam būdingas kietos, neskausmingos opos atsiradimas bakterijos patekimo vietoje. Antrinis sifilis gali pasireikšti odos bėrimu, gleivinės pažeidimais ir kitais simptomais. Jei negydomas, sifilis gali pereiti prie latentinės stadijos, kuri ilgainiui gali sukelti tretinį sifilią, pažeisdamas širdį, kraujagysles, akis, kaulus ir nervų sistemą, įskaitant neurosifilio vystymąsi. [1]

Neurosifilio simptomai gali būti nuo lengvo iki sunkaus ir apimti galvos skausmą, galvos svaigimą, elgesio pokyčius, paralyžių, galūnių silpnumą, regėjimo sutrikimus, atmintį ir koordinacijos problemas bei psichinius pokyčius. Neurosifilio diagnozė apima smegenų skysčio analizę, sifilio serologinius testus ir neurologinį tyrimą.

Neurosifilio gydymas paprastai apima antibiotikus, daugiausia į veną penicilino, keletą savaičių. Ankstyvas sifilio aptikimas ir gydymas gali užkirsti kelią neurosifilio vystymuisi ir kitoms rimtoms ligos pasekmėms.

Epidemiologija

Prieš atsirandant antibiotikams, neurosifilis buvo dažnas, pasireiškiantis 25–35 procentams pacientų, sergančių sifiliu. Dabar tai dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcija, ypač tiems, kurie negydomi, CD4+ skaičius yra mažas arba aptinkamas ŽIV RNR kiekis. Nepaisant to, ankstyvosios neurosifilio formos yra dažnesnės nei vėlesnės formos. Dėl rizikingo seksualinio elgesio žmonės yra pažeidžiami sifilio ir ŽIV. Taigi neurosifilis yra labiau paplitęs tarp žmonių, kuriems taip pat yra didelė ŽIV rizika. [2], [3]

Neurosifilio rizika baltame yra nuo 2 iki 3 kartus didesnė nei juodaodžių ir 2 kartus dažniau vyrams nei moterims.

Kai kuriose Afrikos vietose sergamumas 100 000 gyventojų gali būti maždaug 2300 atvejų. [4]

Pathogenesis

Neurosifilio patogenezė apima keletą pagrindinių žingsnių, pradedant nuo Treponema pallidum bakterijos invazijos į organizmą iki neurologinių pažeidimų vystymosi. Čia yra pagrindiniai neurosifilio patogenezės aspektai:

Treponema pallidum invazija

• Įėjimas per gleivines ar odą: Pagrindinis kontaktas su bakterija paprastai būna per mikrotraumą ant gleivinių ar odos seksualinio kontakto metu.
• Paskleista per kūną: Įsibrovęs T. pallidum greitai plinta per kraujo ir limfos sistemą, leisdamas jai pasiekti centrinę nervų sistemą (CNS). [5]

CNS įsiskverbimas

• Ankstyvas įsiskverbimas: T. Pallidum sugeba prasiskverbti į CNS ankstyvą infekciją, kuri gali sukelti asimptominį neurosifilią ar ankstyvą simptominio neurosifilio formas. [6]
• Imuninės sistemos aplinkkelis: Bakterija turi unikalius mechanizmus, leidžiančius išvengti šeimininko imuninio atsako, kuris skatina jo išgyvenimą ir dauginimąsi CNS.

Uždegiminis atsakas

• Imuninis atsakas: T. pallidum CNS infiltracija sukelia imuninį atsaką, kuriam būdingas smegenų membranų, smegenų indų ir smegenų parenchimos uždegimas.
• Gumos formavimasis: vėlesniuose neurosifilio etapuose gali atsirasti gummos formavimasis, granulomatoziniai mazgeliai, kurie gali sukelti audinių sunaikinimą ir CNS disfunkciją.

CNS žala

• Meningovaskulinė neurosifilis: smegenų kraujagyslių uždegimas gali sukelti išemiją ir insultus.
• Parenchimatozinis neurosifilis (progresuojantis paralyžius ir skirtukai dorsalis): Tiesioginis nervų audinių pažeidimas bakterijos ir uždegiminis atsakas lemia nervų ląstelių degeneraciją, smegenų parenchimos ir nugaros smegenų pokyčius.
• Neurodegeneracija: Lėtinis uždegimas ir nervų audinių pažeidimas gali sukelti neurodegeneracinius pokyčius, panašius į neurodegeneracinių ligų sergančius asmenis.

ŽIV poveikis

• Pagreitinta patogenezė: Neurosyphilis gali sparčiau progresuoti pacientams, sergantiems ŽIV infekcija dėl sumažėjusios imuninės apsaugos priemonės, o tai padidina sunkios ligos išsivystymo riziką.

Neurosifilio patogenezė yra sudėtinga ir apima patogeno, šeimininko imuninės sistemos ir neurologinės sistemos sąveiką. Veiksmingam gydymui reikia laiku aptikti ir tinkamai nustatyti antibiotikus, kad būtų išvengta tolesnio CNS pažeidimo.

Simptomai Neurosifilis

Neurosifilis suskirstytas į ankstyvą ir vėlyvą sifilią. Ankstyvosiose neurosifilio stadijose ir vėlyvoje stadijoje smegenų skystis (CSF), smegenų membranos ir kraujagyslių struktūros yra paveiktos ankstyvosiose neurosifilio stadijose; Smegenų audiniai ir nugaros smegenų parenchima yra paveikti. Taigi neurosifilis gali pasireikšti daugybe skirtingų simptomų.

Neurosifilis gali pasireikšti įvairiais simptomais, atsižvelgiant į ligos stadiją. Čia yra keletas tipiškų simptomų, pagrįstų naujausiais tyrimais:

1. Neurologiniai simptomai:

   • Galvos skausmas.
   • Spengimas ausyse (skamba ausyse).
   • Vaizdinis sutrikimas.
   • Ataksija (sutrikusio judesių koordinavimas).
   • Kojų silpnumas.
   • Analinis nelaikymas (Chang ir kt., 2011).

2. Psichiatriniai ir pažintiniai simptomai:

   • Asmenybės pokyčiai.
   • Paranojiniai kliedesiai.
   • Klausos ir regos haliucinacijos.
   • Atminties sutrikimai ir abstraktus mąstymo sugebėjimai (Crozatti ir kt., 2015; Kambe ir kt., 2013).

3. Vėlyvojo neurosifilio simptomai gali būti demencija, skirtukai dorsalis (nugaros smegenų užpakalinių stulpelių pažeidimai), bendroji paralyžius, jutiminė ataksija arba žarnyno/šlapimo pūslės disfunkcija (Marra, 2009).

Konkretūs diagnostikos metodai apima serologinius testus (RPR ir TPPA testus) ir smegenų skysčio (CSF) analizę, siekiant patvirtinti neurosifilio diagnozę. Gydymas paprastai apima antibiotikus, tokius kaip benzilpenicilinas, kurie gali būti sėkmingi maždaug 75% atvejų (Chang ir kt., 2011).

Svarbu pažymėti, kad neurosifilis gali imituoti daugelį psichiatrinių sutrikimų ir turėtų būti laikomas galima diagnoze pacientams, sergantiems netikėtais psichiatriniais simptomais, ypač turint greitai progresuojantį kognityvinį nuosmukį (Sobhan ir kt., 2004).

Leninas turėjo neurosankį

Informacija apie istorinių veikėjų, įskaitant Vladimirą Leniną, sveikatą, dažnai grindžiama anekdotiniais įrodymais, spėlionėmis ir spekuliacijomis. Ar Leninas kentėjo nuo neurosifilio, yra istorikų ir medicinos specialistų diskusijų klausimas. Kai kurie šaltiniai teigia, kad Leninas turėjo simptomų, kurie galėtų parodyti neurosifilio buvimą, įskaitant jo rimtas sveikatos problemas paskutiniaisiais gyvenimo metais, pavyzdžiui, keli potėpiai ir dalinis paralyžius.

Tačiau tai yra mažai įrodymų, ir daugelis tyrėjų ginčija šią teoriją, o tai rodo kitas jo medicininių problemų priežastis, įskaitant galimus apsinuodijimus, genetines ligas ar kitas neurologines sąlygas. Nėra jokių oficialių medicininių dokumentų ar įtikinamų įrodymų, patvirtinančių Lenino neurosifilio diagnozę, o daug kas yra prieinama, yra pagrįsta ribota medicinine informacija ir jo sveikatos postmortemo analize.

Svarbu pažymėti, kad istorinių skaičių medicininės diagnozės turėtų būti vertinamos atsargiai, ypač kai jie grindžiami ribotais duomenimis ir nepalaiko patikimų medicininių įrašų. Taigi visi teiginiai apie Lenino ligas, įskaitant neurosifilią, turėtų būti laikomi hipotetiniais ir neįtikėtinai patvirtintais.

Etapai

Neapdorotas sifilis išsivysto keturiuose etapuose: pirminės, antrinės, latentinės ir tretinės. Pirminiam sifiliui būdinga tipiška neskausminga sifilinė opa, vadinama kancre, kuri atsiranda inokuliacijos srityje po inkubacijos laikotarpio, trunkančio 2–3 savaites. Antraštinis sifilias atrodo savaičių ar mėnesių po beveik 25% pacientų, o limfadenopatija, veislės sutrikimai ir centrinės nervų sistemos pokyčiai yra stebimi. išsivysto 25% negydytų pacientų. Trečiasis sifilis pastebimas praėjus 1–30 metų po pirminės infekcijos. Ši uždegiminė liga pamažu progresuoja kaip neurosifilis ar gumozės sifilis. [7], [8]

Neurosifilio stadijos yra glaudžiai susijusios su bendriais sifilio stadijomis, nes neurosyphilis gali išsivystyti bet kuriame iš šių stadijų, jei Treponema pallidum infekcija prasiskverbia į centrinę nervų sistemą. Čia yra trumpas sifilio etapų aprašymas ir su jais susijusios neurologinės apraiškos:

Pirminis sifilis

Šiame etape bakterijos patekimo vietoje susidaro kieta, neskausminga opa (kancre). Retais atvejais pirminį sifilią gali lydėti meningitas, kuris yra ankstyva neurosifilio forma. [9]

Antrinis sifilis

Šiam etapui būdingas platus bėrimas, gleivinės pažeidimai ir limfadenopatija. Šiame etape neurosankilis gali pasireikšti kaip meningitas, meningovaskulinė neurosifilis ir ankstyvieji parenchiminio neurosifilio požymiai, tokie kaip lengvas pažinimo sutrikimas ar elgesio pokyčiai.

Latentinis sifilis

Šiame etape infekcija ne pasireiškia kliniškai, tačiau bakterija išlieka organizme. Neurosifilis vis dar gali vystytis šiame etape, dažnai be akivaizdžių simptomų, todėl sunku diagnozuoti be konkrečių testų.

Tretinis sifilis

Tai vėlyvas ligos etapas, kuris gali išsivystyti daugelį metų po pirminės infekcijos. Neurosifilis šiame etape gali pasireikšti kaip gummatozinis neurosifilis, progresyvus paralyžius (generolo paralyžius) ir skirtukai dorsalis.

Svarbu pažymėti, kad neurosifilis gali išsivystyti bet kuriame sifilio stadijoje ir ne visada laikosi progresuojančios visos ligos stadijų tvarkos. Ankstyva sifilio diagnozė ir gydymas yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią neurosifilio vystymuisi ir kitoms rimtoms komplikacijoms.

Formos

Neurosifilis gali pasireikšti skirtingomis formomis, atsižvelgiant į paveiktos nervų sistemos dalis ir ligos mastą. Čia yra pagrindinės neurosifilio formos:

1. Asimptominis neurosifilis.

• Tai yra labiausiai paplitusi forma, atsirandanti prieš simptominio sifilio vystymąsi.
• Pacientai nežino, kad jie yra paveikti ir neturi neurologinių ligų požymių.
• Tai apibrėžiama cerebrospinalinio skysčio anomalijomis pacientui, turinčiam serologinius sifilio požymius, tačiau be neurologinių simptomų.
• Prieš atsirandant penicilinui, VNS diagnozė buvo svarbi prognozuojant prognozę ir paciento rezultatus atsižvelgiant į neurologinius sifilio pasekmes.

2. Meningovaskulinė neurosifilis

Meningovaskulinė neurosifilis yra reta ankstyvojo neurosifilio forma, sukelianti infekcinį arteritą ir išeminį infarktą. Ši būklė gali pasireikšti jauniems pacientams, kuriems yra keli smegenų kraujavimo atvejai, ypač pacientams, užkrėsti ŽIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Meningovaskulinė neurosifilis gali būti diagnozuotas remiantis klinikiniais požymiais ir kraujo bei smegenų skysčių analize. Magnetinio rezonanso angiografija gali parodyti baziliarinės arterijos, kuri būdinga šiai būklei, nelygumus (Gállego ir kt., 1994).

Įdomu tai, kad meningovaskulinio sifilio dažnis padidėjo (38,5% visų neurosifilio atvejų), o išeminis insultas su savotišku klinikiniu pateikimu yra gerai žinoma meningovaskulinio sifilio komplikacija (Pezzini ir kt., 2001). Didelės skiriamosios gebos indų sienos vaizdavimas (HR-VWI) yra vienas iš būdų, naudojamų tiesiogiai vizualizuoti indo sieną. Retais meningovaskulinio neurosifilio atveju, kai intrakranijinių arterijų vaskulitas buvo įvertintas naudojant HR-VWI, paciento simptomai pamažu pagerėjo po gydymo intraveniniu penicilinu G ir geriamųjų antitrombocitinių dalių (Inui ir kt., 2021).

Meningovaskulinė neurosifilis yra diferencinė diagnozė jauniems pacientams, sergantiems smegenų infarktu, ypač pacientams, užkrėstiems ŽIV. Teisingas ir savalaikis gydymas gali sustabdyti progresavimą ir galbūt pagerinti simptomatiką. Diagnozę ir pagerėjimo stebėjimą galima stebėti naudojant intrakranijinės arterinės sienos vaizdavimą naudojant kontrasto sustiprintą MRT (Pérez Barragán ir kt., 2017).

3. Parenchimatozinis neurosifilis

Parenchimatozinis neurosyphilis yra neurosifilio forma, kurioje paveikiama smegenų ir nugaros smegenų parenchima. Ši ligos forma gali pasireikšti kelerius metus ar net dešimtmečius po pirminės sifilio infekcijos. Parenchimatozinis neurosyphilis suskirstomas į dvi pagrindines kategorijas: progresyvus paralyžius (generolo paralyžius) ir skirtukai dorsalis.

Progresyvus paralyžius (generolo paralyžius).

Progresyvus paralyžius yra pati sunkiausia parenchiminio neurosifilio forma. Tai daro įtaką smegenims ir jam būdingas laipsniškas kognityvinės funkcijos pablogėjimas, sukeliantis demenciją. Tarp progresuojančio paralyžiaus simptomų yra:

• Psichiniai pokyčiai, įskaitant asmenybės pokyčius, kritinio mąstymo praradimą, apatiją ar maniją.
• Kalbos sutrikimai, tokie kaip mikčiojimas, sunkumai formuojant mintis.
• Rankų ir veido drebėjimas, ypač būdingas „paralyžiuotas drebėjimas“.
• Judėjimo sutrikimai, silpnumas.
• Regėjimo pokyčiai, galbūt Argyll-Robertson sindromo vystymasis, kuriame mokinys nereaguoja į šviesą, tačiau artumo atsakas išsaugomas.

Tabes dorsalis

Dorsalis skirtukai paveikia nugaros smegenų užpakalines kolonėles ir užpakalinių nervų šaknis, todėl nervų sistema išsigimsta. Tabų simptomai dorsalis apima:

• Didelis kojų skausmas, apatinė nugaros dalis, pilvas, kuris gali būti panašus į ataką.
• Jutimo sutrikimas, ypač apatinėse galūnėse, dėl to prarandamas skausmo ir temperatūros pojūtis.
• ATAXIA - sutrikusio judesių koordinavimas, ypač tamsoje.
• Kelio ir Achilo refleksų nebuvimas.
• Dubens organų disfunkcija.
• Artropatijos (sąnario sunaikinimo) vystymasis dėl sensacijos praradimo.

Parenchiminio neurosifilio diagnozė apima serologinius sifilio tyrimus, smegenų skysčio analizę ir neurologinį tyrimą. Gydymas paprastai susideda iš užsitęsusių antibiotikų kursų, daugiausia į veną į veną. Ankstyva diagnozė ir gydymas gali sulėtinti ligos progresavimą, tačiau jau įvykusios nervų sistemos pažeidimas dažnai yra negrįžtamas.

4. Židininis neurosifilis.

• Pažeidimas konkrečioms nervų sistemos dalims, dėl kurių gali atsirasti židininių neurologinių simptomų, tokių kaip paralyžius, regos sutrikimas, klausos sutrikimas ir pan.

5. Ankstyvasis neurosyphilis

Ankstyvasis neurosyphilis yra centrinės nervų sistemos infekcija dėl Treponema pallidum, kuri gali atsirasti bet kuriame sifilio stadijoje, įskaitant ankstyviausius etapus. Ankstyvoji neurosifilio forma daugiausia apima smegenų membranas, smegenų skystį ir smegenų ar nugaros smegenų indus. Klinikinės apraiškos gali apimti besimptominį neurosifilią, ūminį sifilitinį meningitą, meningovaskulinį sifilią ir su sifiliu susijusį uveitą, kuris taip pat gali lydėti ankstyvą neurosifilią (Marra, 2009). Neurosifilio dažnis padidėja tarp ŽIV užsikrėtusių pacientų, ypač tarp vyrų, kurie turi lytinių santykių su vyrais (MSM), todėl ši grupė yra ypač pažeidžiama ankstyvojo neurosifilio besivystančiam (Flood ir kt., 1998).

Neurosifilio diagnozei nustatyti reikia klinikinės, serologinės ir smegenų skysčių analizės, o gydymas apima antibiotikų gydymą, dažniausiai intraveninį peniciliną. Svarbu pažymėti, kad net ir tinkamai gydant ankstyvosiose sifilio stadijose, kai kuriems pacientams, ypač sergantiems ŽIV, neurosyphilis gali išsivystyti, ypač sergantiems ŽIV (Johns, Tierney, & Amp; Felsenstein, 1987).

Atsižvelgiant į tai, kad pastaraisiais metais padidėjo sifilio atvejų, ypač tarp ŽIV infekuotos MSM, sifilio profilaktikos ir ankstyvos neurosifilio diagnozės yra labai svarbūs, kad būtų išvengta šios ligos vystymosi ir progresavimo. Svarbu kruopščiai įvertinti pacientus, sergančius sifiliu dėl neurologinių, oftalmologinių ir audiologinių simptomų ir požymių, taip pat žemą slenkstį diagnostiniam juosmens punkcijai, kad būtų galima diagnozuoti neurosifilią, kad būtų užtikrintas tinkamas ir savalaikis gydymas.

6. Vėlyvasis neurosifilis

Vėlyvasis neurosifilis yra neurosifilio forma, kuri gali atsirasti bet kurioje sifilio ligos etape, įskaitant ankstyviausius etapus. Ankstyvosios neurosifilio formos daugiausia veikia smegenų membranas, smegenų skysčius ir smegenų ar nugaros smegenų kraujagysles. Vėlyvosios neurosifilio formos daugiausia veikia smegenų ir nugaros smegenų parenchimą. Uveitas ir klausos praradimas, susijęs su sifiliu, dažniausiai pasitaiko ankstyvosiose ligos stadijose ir gali lydėti ankstyvą neurosifilią. Akių ligos ir klausos praradimo, susijusio su sifiliu, gydymas yra toks pat kaip ir neurosifilio. Neurosyphilis yra labiau paplitęs pacientams, užkrėstiems ŽIV, ir didžioji dalis pastarojo meto literatūros yra susijusi su šia rizikos grupe. Šiame straipsnyje pateikiama kritinė naujausios literatūros apie diagnozę, klinikinių išvadų, rizikos veiksnių ir neurosifilio valdymo apžvalgą (Marra, 2009).

Aprašyti neurosifilio atvejai populiacijoje, kurioje 1985–1992 m. San Fransiske yra didelis bendro infekcijos su sifilis ir ŽIV dažnis. Neurosifilis buvo apibrėžtas naujuoju smegenų skysčio reaktyvumu VDRL; Nustatyta 117 pacientų, sergančių neurosankilis. Vidutinis amžius buvo 39 metai, 91%-vyrai, 74 (63%) buvo balti, o 75 (64%) buvo užkrėsti ŽIV. Trisdešimt aštuoniems (33%) buvo ankstyvųjų simptominių neurosifilio sindromų. Šeši (5%) turėjo vėlyvą neurosifilią (Flood ir kt., 1998).

Pateikiami neurosifilio, turinčio sunkių neuropsichiatrinių simptomų, atvejų bekompromisiams, kurie rodo, kad net ir ankstyvam gydymui antibiotikai įmanoma sukurti vėlyvas ligos formas, todėl reikia kruopščiai pasirinkti gydymą ir diagnozę vėlyvose stadijose (Jantzen ir kt., 2012).

Šie tyrimai pabrėžia, kad pacientams, kuriems yra tinkama klinikinė pateikimas, reikia suvokti vėlyvą neurosifilią kaip galimą diagnozę, ypač asmenims, užkrėstiems ŽIV, ir ankstyvos diagnozės ir gydymo svarbą siekiant užkirsti kelią rimtoms pasekmėms.

7. latentinis neurosyphilis

Latentinis neurosifilis yra sifilio forma, veikianti centrinę nervų sistemą (CNS) be atvirų klinikinių simptomų. Ši būklė gali išsivystyti žmonėms, sergantiems latentiniu sifiliu, įskaitant tuos, kurie užkrėsti ŽIV. Svarbu pažymėti, kad neurosifiliai gali išsivystyti bet kurioje ligos etape, net ir ankstyvosiose stadijose. Latentinio neurosifilio diagnozei ir gydymui reikia kruopštaus dėmesio, įskaitant cerebrospinalinio skysčio (CSF) analizę, kad būtų galima patvirtinti diagnozę. Čia yra keletas svarbiausių šios temos tyrimų punktų:

1. Tyrimas parodė, kad ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems latentiniu sifiliu, patvirtinto neurosifilio (venerinės ligos tyrimų laboratorijos (VDRL) reaktyviojo tyrimo smegenų skystyje) paplitimas buvo 9,1%. Tai pabrėžia kruopščios neurosifilio patikrinimo ir diagnozavimo poreikį šioje pacientų grupėje (Holtom ir kt., 1992).
2. Buvo aprašyti neurosifilio atvejai po latentinio sifilio gydymo benzathinpenicilinu. Tai patvirtina duomenis, kad standartinės nei benzathinpenicilino, nei prokainpenicilino dozės suteikia Penicilino treponemicidinę koncentraciją CSF. Veiksmingą neurosifilio gydymą galima pasiekti vartojant intraveninį benzilpeniciliną (Jørgensen ir kt., 1986).
3. Dabartinis klinikinis neurosifilio spektras pacientams, neturintiems imunodeficito, apima meningovaskulinę, meningealinę ir bendrąsias paralyžies. Palyginti su preantibiotikų era, sumažėja vėlyvųjų neurosifilio formų dažnis, daugiausia skirtukuose dorsalis. Nespecifiniai neurovaizdiniai duomenys ir geresni ankstyvųjų formų rezultatai pabrėžia ankstyvos diagnozės ir gydymo svarbą (Conde-Sendín ir kt., 2004).

Šie tyrimai pabrėžia kruopštaus neurosifilio stebėjimo ir diagnozavimo svarbą, ypač pacientams, sergantiems latentiniu sifiliu ir pacientams, užkrėsti ŽIV. Ankstyvas aptikimas ir tinkamas gydymas gali užkirsti kelią rimtų ir negrįžtamų neurologinių pasekmių vystymuisi.

8. Guminis neurosifilis.

Gummoso neurosyphilis yra tretinio sifilio forma, kuriai būdingas lėtai progresuojantis uždegimas ir granulomos susidarymas, pradedant nuo mikroskopinių pažeidimų iki didelių į naviką panašių masių. Nors odos, gleivinės ir kauliniai gumozės pažeidimai nėra neįprasti, neurosifilis gummos pavidalu yra retas. F18-2-Fluoro-2-deoksi-D-gliukozės (FDG) pozitronų emisijos tomografija (PET) naudojimas yra veiksmingas vertinant smegenų masių metabolinį aktyvumą, ypač atliekant biopsiją ir gliomų klasifikavimą. Tačiau pažeidimų, tokių kaip neurosyfilitinė gummas, uždegiminis pobūdis kelia iššūkius diagnostiniams būdams, įskaitant KT, MRT ir PET. Kadangi FDG nėra specifinis piktybinių navikų žymeklis, neurosifilitinė gumma gali imituoti aukšto laipsnio gliomą, parodydamas intensyvų FDG įsisavinimą, kuris yra potenciali diagnostinė paklaida (Lin ir kt., 2009).

Taip pat buvo aprašytas trečiojo kaukolės nervo, patvirtinto MR radinių, guminio neurosifilio pažeidimo atvejis. 44 metų moteris, kuriai buvo dvigubas matymas ir dešinės pusės galvos skausmai. MRT parodė padidėjusį kontrasto viršutinio smegenų kamieno ir trečiojo kaukolės nervo pažeidimus. Serologiniai tyrimai ir juosmens punkcija atskleidė aktyvaus sifilio buvimą. Po intraveninio penicilino G gydymo kontrolės MRT per 3 mėnesius sumažėjo pažeidimo dydis, visiškai skiriant skyrą (Vogl ir kt., 1993).

Diagnozuojant ir gydant neurosifilią gummo pavidalu, reikia išsamaus požiūrio, įskaitant serologinius tyrimus, MRT ir kai kuriais atvejais PET, kad būtų galima įvertinti pažeidimų metabolinį aktyvumą. Šiuose tyrimuose pabrėžiamas ankstyvo aptikimo ir tinkamo gydymo poreikis, nes neurosyphilis gali imituoti kitas ligas ir sukelti rimtų neurologinių komplikacijų.

Diagnostika Neurosifilis

Neurosifilio diagnozė yra sudėtinga, ypač pacientams, užkrėstiems ŽIV. Treponemos pallidum DNR aptikimas smegenų skystyje (CSF) polimerazės grandininės reakcijos (PGR) yra svarbus aspektas, nors PGR ne visada patikimai nustato neurosifilią, net ir esant venerinių ligų tyrimų laboratorijos reaktyviam (VDRL) testui CSF (Marra et al., 1996). Be to, neurosifilio diagnozė ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems ankstyvuoju sifiliu, apima kelių laboratorinių tyrimų, įskaitant treponemos pallidum dalelių agliutinacijos (TPPA), fluorescencinio treponeminio antikūnų absorbcijos (FTA-ABS) ir inno-lia syfilio linijinio imunoSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaSaase, įvertinimas. Svarbūs neurosifilio prognozuotojai yra galvos skausmas, regos simptomai, CD4 skaičiuoja mažiau nei 500 ląstelių/μl, ir viremija, kaip apibrėžta ŽIV-1 RNR skaičiumi ≥50 kopijų/ml (Dumaresq ir kt., 2013).

Nepaisant sunkumų, serologinių ir CSF kriterijų nustatymas išlieka esminis diagnozuojant neurosifilią. Svarbu pabrėžti, kad simptominio neurosifilio diagnozei reikia atitikti klinikinius, serologinius ir SMW kriterijus, tuo tarpu serologinių ir SMW kriterijų pakanka diagnozuoti asimptominį neurosifilią (Gonzalez ir kt., 2019). Neurosifilis yra labiau paplitęs pacientams, užkrėstiems ŽIV, o didžioji dalis dabartinės literatūros daugiausia dėmesio skiria šiai rizikos grupei.

Pacientams, sergantiems neurosifiliu, smegenų skystis (CSF) dažnai būna nenormalus tiek pleocitozės, tiek padidėjusios baltymų koncentracijos. Venerinių ligos tyrimų laboratorijos (VDRL) smegenų skysčio tyrimas paprastai laikomas aukso specifiškumo standartu, tačiau pripažįstama, kad turi ribotą jautrumą. [10], [11]

Kiti smegenų skysčių tyrimai, įskaitant serologinius tyrimus, tokius kaip greita plazma reagen (RPR) [12], fluorescencinis treponeminio antikūnų adsorbcija (FTA-ABS) [13] ir Treponema pallidum hemagliutinacijos tyrimas[14] ir molekuliniai tyrimai, įskaitant PGR [15] visi buvo įvertinti dėl smegenų skysčio ir turi skirtingą specifiškumą ir jautrumą diagnozuojant neurosifilią.

Nustatant antibiotikus ir bendrą ŽIV infekciją, klinikinės neurosifilio apraiškos gali būti įvairios, todėl diagnozė yra ypač sudėtinga. Pažengusi ligos stadija gali būti negrįžtama, todėl ankstyvas aptikimas ir gydymas yra idealūs. Taip pat svarbu atsižvelgti į gydymo neuropenetracinių antibiotikų poreikį (Hobbs ir kt., 2018).

Šie duomenys pabrėžia, kad reikia didelio įtarimo dėl neurosifilio ir įprastos serologinės atrankos pacientams, sergantiems neurologiniais ir psichiatriniais simptomais, ypač asmenims [16] užkrėsti ŽIV.

Punkcija neurosifiliui

Juosmens punkcija (LP) vaidina pagrindinį vaidmenį diagnozuojant neurosifilią, ypač pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir sifiliu, neturint neurologinių simptomų. Ghanem ir kt. Tyrimas. (2009) parodė, kad kriterijai, pagrįsti greitos plazmos reagin (RPR) titro ir CD4 ląstelių skaičiumi, vietoj kriterijų, pagrįstų ligos stadija, pagerino gebėjimą nustatyti asimptominį neurosifilią. Tam tikri kriterijai, tokie kaip LP pacientams, sergantiems vėlyvu latentinio sifiliu ar nežinomos trukmės sifiliu, nepriklausomai nuo CD4 ląstelių skaičiaus ar RPR titro, gali pagerinti asimptominio neurosifilio diagnozę (Ghanem ir kt., 2009).

Libois ir kt. (2007) nustatė, kad neurologinės apraiškos ir serumo RPR buvo siejami su neurosifiliu. Atliekant daugiamatę analizę, LOG2RPR išliko susijęs su neurosifiliu. Pacientams, neturintiems neurologinių apraiškų, neurosifilio rizika palaipsniui didėjo didėjant LOG2RPR. 1/32 serumo RPR buvo nustatytas kaip geriausias ribinis taškas sprendžiant, ar atlikti LP (100%jautrumas, specifiškumas 40%) (Libois ir kt., 2007).

Šie tyrimai pabrėžia LP poreikį diagnozuoti neurosifilią, ypač pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir sifiliu, net jei jie neturi neurologinių simptomų. Tikslūs LP atlikimo kriterijų apibrėžimas gali padėti nustatyti asimptominį neurosifilią ir užkirsti kelią vėlesnėms neurologinėms komplikacijoms. [17]

Pacientai turėtų būti stebimi po gydymo 3, 6, 9, 12 ir 24 mėnesiais, naudojant serijinius ne treponeminius tyrimus. Šių parametrų sumažėjimas 4 kartus rodo sėkmingą gydymą. [18]

Diferencialinė diagnostika

Į diferencinę neurosifilio diagnozę apima daugelio ligų, kurių simptomai ir pasireiškimai gali sutapti su neurosifilio simptomais, svarstymą. Tai būtina norint tiksliai diagnozuoti ir nustatyti tinkamą gydymą. Čia yra keletas sąlygų ir ligų, į kurias reikėtų atsižvelgti diferencinėje neurosifilio diagnozėje:

1. Virusinis encefalitas ir meningitas

Šios sąlygos gali būti panaši į klinikinį pristatymą kaip meningovaskulinė neurosyphilis, įskaitant galvos skausmus, karščiavimą, sutrikusį sąmonę ir meningealinius požymius.

2. Išsėtinė sklerozė (MS)

MS gali imituoti neurosifilią dėl neurologinių simptomų, tokių kaip regos sutrikimai, ataksija, parestezijos ir galūnių silpnumas.

3. ŽIV infekcijos neurologiniai apraiškos

Ypač vėlyvose ŽIV infekcijos etapuose, kai gali išsivystyti su ŽIV susijusi demencija ar ŽIV encefalopatija, kurios simptomai gali būti panašūs į neurosifilią.

4. Laimo liga (neuroborreliozė)

Ši liga, kurią sukelia erkės perduodama borrelija, taip pat gali pasireikšti meningitu, radikuloneuritu ir kitais neurologiniais simptomais.

5. Neurosyphilis pacientams, sergantiems latentiniu sifiliu

Būtina atskirti neurosifilią nuo latentinio sifilio, kuriame antikūnai prieš patogeną randami paciento kraujyje, tačiau neurologinių simptomų nėra.

6. Tuberculous Meningitas

Chroninis meningitas su smegenų membranų pažeidimais, jis gali imituoti meningovaskulinį neurosifilią.

7. Pirminiai ir metastazavę smegenų navikai

Navikai gali sukelti lokalius neurologinius simptomus ir elgesio pokyčius, primenančius kai kurias neurosifilio formas.

Diferencinės diagnozės metodai:

Serologiniai sifilio (tokių kaip RPR ir TPHA), smegenų skysčių analizės, smegenų MRT ir specifinių tyrimų testai, skirti atmesti kitas ligas (pvz., ŽIV testus, borreoise testus), naudojami diferencinei diagnozei.

Išsamus istorijos vartojimas, klinikinis tyrimas ir išsamus tyrimas leidžia nustatyti tikslią diagnozę ir pasirinkti tinkamą gydymo strategiją.

Gydymas Neurosifilis

Neurosifilio gydymas paprastai apima gydymą antibiotikais, visų pirma intraveniniu penicilinu, kuris yra šios ligos pasirinktas antibiotikas. Rekomendacijos gali skirtis priklausomai nuo regioninių protokolų ir individualių paciento ypatybių, tačiau bendrosios gydymo gairės apima šias:

1. Intraveninis penicilinas G: Standartinis gydymo režimas apima intraveninį peniciliną G vartojant dideles dozes. Pavyzdžiui, vienas dažniausiai naudojamas režimas apima 18–24 mln. Vienetų penicilino G per dieną, padalytas į 3–4 milijonus vienetų kas 4 valandas 10–14 dienų. Tiksli gydymo dozė ir trukmė gali skirtis.
2. Kiti antibiotikai: Pacientams, kurie yra alergiški penicilinui, gali būti atsižvelgiama į alternatyvius režimus, įskaitant doksicikliną ar ceftriaksoną, nors penicilinas išlieka tinkamiausias pasirinkimas dėl jo didelio veiksmingumo.
3. Stebėjimas ir tolesnis įvertinimas: Serologiniai tyrimai turėtų būti reguliariai atliekami po gydymo, kad būtų galima stebėti atsaką į gydymą. Tai gali apimti pakartotinį kraujo ir smegenų skysčių tyrimus, kai bus atliktas gydymas.
4. Seksualinių partnerių gydymas: Taip pat svarbu užtikrinti, kad paciento seksualiniai partneriai būtų tiriami ir prireikus gydomi siekiant užkirsti kelią infekcijos plitimui.
5. ŽIV infekuoti pacientai: Pacientams, sergantiems ŽIV ir sifilio infekcija, gali prireikti specialių gydymo rekomendacijų ir ilgesnio stebėjimo, nes ŽIV gali turėti įtakos sifilio progresavimui ir gydymui.

Ankstyvas aptikimas ir tinkamas neurosifilio gydymas yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią ilgalaikiam neurologiniam pažeidimui ir pagerinti paciento rezultatus. Norint nustatyti geriausią gydymo planą, visada rekomenduojama konsultuoti su infekcine liga ar STD specialistu.

Klinikinės gairės

Svarbiausi Vokietijos diagnozavimo ir gydymo neurosifilio, kurį išleido Vokietijos neurologijos draugija (DGN), yra svarbiausi, kurie gali būti naudingi suprantant šios ligos valdymo metodus:

1. Diagnostiniai kriterijai: Tikėtinas neurosifilis gali būti diagnozuotas atsižvelgiant į:
   • Subaktiniai ar lėtiniai neuropsichiatriniai simptomai.
   • Padidėjęs ląstelių skaičius smegenų skystyje (CSF) arba kraujo-CSF barjero sutrikimo įrodymas.
   • Teigiamas antibiotikų terapijos prieš neurosifilią poveikis klinikinėms eigoms ir CSF išvadoms.
   • Teigiamas Serumo TPHA/TPPA arba LTA testas.
2. Gydymo rekomendacijos: Neurosifiliui gydyti rekomenduojama 14 dienų intraveninis penicilinas arba ceftriaksonas. Klinikiniai duomenys, VDRL titro ir CSF ląstelių skaičius turėtų būti naudojami kaip terapinio poveikio rodikliai.
3. Terapinio poveikio įvertinimas: Serumo greitojo plazmos reagin (RPR) titro normalizavimas daugeliu atvejų gali tiksliai numatyti gydymo sėkmę, kai tam tikrais atvejais gali būti išvengta vėlesnės juosmens punkcijos poreikio. Tačiau tai gali būti ne taip tikslu prognozuojant gydymo sėkmę pacientams, užkrėstiems ŽIV, kurie negauna antiretrovirusinio gydymo, palyginti su tais, kurie yra.

Norėdami gauti išsamesnių rekomendacijų ir klinikinio valdymo strategijų, reikėtų konsultuotis su visu gairių tekstu. Rusija taip pat gali turėti savo nacionalines neurosifilio gydymo gaires, kurias galima įsigyti per profesionalias medicinos draugijas arba sveikatos priežiūros svetainėse.

Prognozė

Neurosifilio prognozė priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant ligos stadiją gydymo pradžios metu, bendrų infekcijų buvimą (pvz., ŽIV) ir terapijos savalaikiškumą ir tinkamumą. Apskritai, ankstyva diagnozė ir tinkamas gydymas gali žymiai pagerinti prognozę.

Su ankstyvu gydymu.

• Ankstyvas neurosifilio aptikimas ir gydymas, ypač besimptominiame ar ankstyvame simptominiame stadijoje, paprastai būna visiškai išgydyti ar žymiai pagerinti klinikinius simptomus.
• Atsigavimas po gydymo gali būti baigtas, tačiau kai kuriems pacientams gali kilti likutinių simptomų, ypač jei gydymas pradedamas vėlai ligos procese.

Su vėlyvu gydymu.

• Vėlyvas gydymo pradėjimas gali sukelti negrįžtamą neurologinę žalą, įskaitant demenciją, asmenybės pokyčius, regos ir klausos sutrikimus, koordinacijos ir judėjimo sutrikimus. Tokiais atvejais prognozė tampa ne tokia palanki.
• Dorsalis ir progresyvus paralyžius yra vėlyvojo neurosifilio formos, kurias sunku gydyti, o pacientams dažnai būna didelių apribojimų.

ŽIV infekcija ir neurosankilis

• Pacientams, sergantiems ŽIV ir neurosifiliu, gali būti sunkesnis ligos eiga ir blogesnė prognozė dėl imunosupresijos. Tokiais atvejais svarbu kruopštus medicininis stebėjimas ir agresyvus antibiotikų gydymas.

Stebėjimo svarba

• Norint įvertinti gydymo veiksmingumą ir anksti nustatyti galimų recidyvų nustatymą, būtina reguliariai stebėti pacientus po gydymo.

Apskritai, neurosifilio prognozė pagerėja ankstyvą diagnozę ir gydymo pradžią. Tačiau net ir laiku gydant kai kurias neurosifilio formas gali palikti ilgalaikės ar nuolatinės neurologinės pasekmės.

Tyrimų sąrašas, susijęs su neurosifilio tyrimu

1. „Neurosyphilis“ - Autoriai: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Šiame straipsnyje apžvelgiamas neurosifilio klinikinis pateikimas, diagnozė ir gydymas ir aptariamas juosmens punkcijos vaidmuo ankstyvosiose infekcijos stadijose.
2. „Neurosyphilis atnaujinimas“ - C. Marra (2009). Šiame straipsnyje pateikiama kritinė naujausių diagnozės, klinikinių apraiškų, rizikos veiksnių ir neurosifilio valdymo tyrimų apžvalga.
3. "Neurosifilis ir ŽIV infekcijos poveikis". - Autoriai: E Ho, S Spudich (2015). Klinikinio pristatymo, diagnostikos laboratorinių išvadų, neurosifilio gydymo ir valdymo apžvalga, daugiausia dėmesio skiriant ŽIV infekcijos poveikiui.
4. „Neurosyphilis pacientams, sergantiems ŽIV“ - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Sifilio komplikacijų, ypač neurosyphilis, komplikacijų, sergančių ŽIV, komplikacijų.
5. „Atnaujinta naujausių Neurosyphilis pasiekimų apžvalga“ - Autoriai: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Naujausia neurosifilio apžvalga, įskaitant epidemiologiją, klinikines apraiškas, laboratorinius duomenis, gretutines ligas, diagnozę, gydymą, prognozę ir pagrindinius tyrimus.

Literatūra

• Butov, Y. S. Dermatvenerologija. Nacionalinis vadovas. Trumpas leidimas / redagavo Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Maskva: Geotar-Media, 2020 m.