Kraujo baltymų imunoelectrophoresis

Kraujo serume nėra paraproteinų.

Immunoglobulinopatijos ar gammopatijos sujungia didelę patologinių būklių grupę, kurioms būdinga polikloninė ar monokloninė hipergamaglobulinemija. Immunoglobulinai susideda iš dviejų sunkiųjų (H) grandinių (molekulinė masė 50 000) ir dviejų šviesos (L) grandinių (molekulinė masė 25 000). Grandinės yra sujungtos disulfido tilteliais ir susideda iš struktūrų, vadinamų domenais (H - nuo 4, L - iš 2 sričių). Pagal proteolitinių fermentų poveikį Ig yra padalintas į fragmentus: Fc fragmentą ir Fab fragmentą. Sunkios žmogaus Ig lentos yra penkios struktūros variantai, pažymėti graikų abėcėlės raidėmis: γ, α, μ, δ, ε. Jie atitinka 5 klases Ig-G, A, M, D, E. Lengvosios grandinės yra dviem struktūriškai skirtingais variantais: κ (kappa) ir λ (lambda), kurie atitinka du Ig tipo kiekvienos klasės. Kiekvienoje Ig molekulėje sunkios ir lengvos grandinės yra vienodos. Paprastai visiems žmonėms yra Ig visų klasių ir abiejų tipų, tačiau jų santykinis turinys nėra tas pats. Molekulių κ ir λ santykis skirtingose Ig grupėse taip pat nėra tas pats. Ig ir jo fragmentų pažeidimas yra svarbus monokloninių imunoglobulinopatijų diagnozei.

Monokloninis immunoglobulinopatiya (monokloninės gamapatijos) - sindromas, kuri yra išreikšta serume ir / arba šlapimo visų pacientų vienalytė fizikinių-cheminių ir biologiniai parametrai Ig, arba jų fragmentų kaupimo. Monokloninis Ig (paraproteins, M-baltymai) - produktas sekrecijos vieno klonas B limfocitų (plazmos ląsteles), ir todėl jie priskiriami struktūriškai homogenišką baseinas molekulių, kurių sunkiąją grandinę klasės (poklasio) to paties tipo lengvosios grandinės ir kintamą sritį, tos pačios struktūros. Monokloniniai imunoglobulinopatijai paprastai yra dalijami į gerybinius ir piktybinius. Gerybine monokloninių gamopatija formų proliferacija plazmos ląsteles yra kontroliuojama (galbūt, kad imuninė sistema) taip, kad klinikinių požymių nėra. Gydant piktybinę formų įvyksta nevaldomu limfoidinės ląstelės arba plazmos, kuris sukelia klinikinį vaizdą ligos.

Monokloninės imunoglobulinopatijos klasifikavimas

Gonorėjos kategorija	Patologijos pobūdis	Patologinio Ig koncentracija serume, g / l
B-ląstelių piktybinis uždegimas	Daugybinė mieloma, Waldenström makroglobulinemija	Daugiau nei 25
	Plasmazitoma (vienkartinė - kaulinė ir ekstramedulinė), limfoma, lėtinė limfocitinė leukemija, sunkiosios grandinės liga	Žymiai žemiau 25
B-ląstelė gerybinė	Nežinomos kilmės monokloninės gammopatijos	Žemiau yra 25
Imunodeficitas pasireiškia disbalansu imuninės sistemos T ir B vienetų	Pirminis (Wiskott-Aldrich sindromai, Di-Georgi, Nezalef, sunkus kombinuotas imunodeficitas)	Žemiau yra 25
	Antrinė (amžiaus, kurią sukelia imunosupresantų, naudojimo, onkologinės ligos, susijusios limfoidinių pobūdį (pvz vėžys, gaubtinės žarnos krūties, prostatos, ir tt).	Žemiau 2.5
Imunodeficitas pasireiškia disbalansu imuninės sistemos T ir B vienetų	Atkūrimas imuninės sistemos po raudonojo kaulų čiulpų transplantacijos	Žemiau yra 25
	Antigeninė stimuliacija ankstyvame ontogeneze (intrauterinė infekcija)	Žemiau yra 25
Homogeniška imuninė reakcija	Bakterinės infekcijos	Žemiau yra 25
	Autoimuninės ligos, tokios kaip krioglobulinemija, SLE, reumatoidinis artritas ir tt	Žemiau yra 25

Kraujo serumo baltymų imunoelectrophoresis leidžia nustatyti monokloninius (patologinius) IgA, IgM, IgG, H ir L grandines, paraproteinus. Su įprastine elektroforeze, normali Ig, heterogeninė savybėmis, yra γ zonoje, sudaranti plokščiąsias arba plačią juostą. Monokloninis Ig nes jos homogeniškumas migruoja daugiausia į y srityje, retkarčiais zonos beta ir net alfa, kur jie sudaro High Peak arba aiškiai apibrėžtos juostą (M-gradientas).

Daugeliui mielomai (Rustitzky-Kahlerio liga) yra dažniausia paraproteineminė hemoblastozė; jis aptinkamas ne rečiau kaip lėtinė mieloidinė ir limfocitinė leukemija, limfogranulomatozė ir ūminė leukemija. Mielomos išskiriamo patologinio Ig klasės ir tipo nustatomas imunocheminis ligos variantas. Visų mielomų patologinių Ig grupių ir tipų dažnis koreliuoja su įprastų Ig klasių ir tipų sveikiems žmonėms santykiu.

Kartu su pacientų, sergančių daugybine mieloma, patologinio Ig kiekio padidėjimu nustatomas normalus Ig sumažintoje koncentracijoje. Viso baltymų kiekis labai padidėja - iki 100 g / l. G-mielomos proceso aktyvumas apskaičiuojamas pagal plazmocitų skaičių krūtinkaulio taške, kreatinino ir kalcio koncentraciją serume (jų padidėjimas kalciu rodo ligos progresavimą). M-baltymo koncentracija (šlapime vadinama Bens-Joneso baltymu) yra kriterijus, leidžiantis įvertinti A-mielomos ligos progresavimą. Paraproteinų koncentracija serume ir šlapime skiriasi ligos eigoje gydymo metu.

Daugelio mielomų diagnozei nustatyti būtini šie kriterijai.

Dideli kriterijai

1. Plasmazitoma pagal biopsijos rezultatus.
2. Plazmocitozė raudonųjų kaulų čiulpuose (daugiau nei 30% ląstelių).
3. Monokloninio (patologinio) Ig koncentraciją išrūgų baltymų elektroforezėje: virš IgG viršija 35 g / l arba IgA smailes viršija 20 g / l. Κ ir λ grandinėlių išsiskyrimas 1 g per dieną ar daugiau, atskleidus šlapimo elektroforezę pacientui be amiloidozės.

Maži kriterijai

1. 10-30% ląstelių raudonųjų kaulų čiulpų plazmocitozė.
2. Viršutinė PIg serume suma, mažesnė už nurodytą aukščiau.
3. Mirtini kaulų pažeidimai.
4. Įprasto IgM koncentracija yra mažesnė nei 0,5 g / l, IgA yra mažesnis nei 1 g / l arba IgG yra mažesnis nei 0,6 g / l.

Siekiant nustatyti daugybinės mielomos diagnozę, reikia taikyti mažiausiai 1 didelį ir 1 mažą kriterijų arba 3 mažus kriterijus, taikomus 1 ir 2 dalyse nurodytais privalomais kriterijais.

Siekiant nustatyti mielomos stadiją, naudojama Dury-Salmono standartizavimo sistema, kuri atspindi naviko pažeidimo apimtį.

Visos grupės mielomos suskirstyti į poklasius priklausomai nuo inkstų funkcijos būklę: A - kreatinino kiekio koncentracija mažesnė kaip 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Esant didelei koncentracijai nuo mielomos beta ₂ mikroglobulino serume (daugiau nei 6000 ng / ml), rodo, blogos prognozės, taip pat didelio aktyvumo LDH (didesnis nei 300 IU / L, iškeliamas nustatytas esant 30 ° C reakciją), anemija, inkstų nepakankamumu, hiperkalcemija, hipoalbuminemija ir didelis naviko tūris.

Plaučių ligos (Bence-Jones mieloma) sudaro apie 20% mielomos atvejų. Su Bence-Jones mieloma susidaro tik laisvos lengvosios grandinės, kurios nustatomos šlapime (Bence-Jones baltymas), jei nėra serumo patologinio Ig (M-gradiento).

Daugybinės mielomos stadijos

Etapas	Kriterijai	Veido svoris (ląstelių skaičius), x10 12 / m 2
Aš	Maža mieloma, turinti tokius kriterijus: Hemoglobino koncentracija kraujyje yra didesnė kaip 100 g / l; Bendros kalcio koncentracija kraujo serume yra normali (<3 mmol / l); Kaulų pokyčiai rentgeno ar vienkartinės kaulų plasmacytomos metu; Maža paraproteinų koncentracija kraujo serume (IgG mažesnis nei 50 g / l, IgA mažesnis nei 30 g / l); L-grandinės (Bens-Joneso baltymas) šlapime mažiau nei 4 g / 24 h	<0,6
II	Tarpinė mieloma (kriterijai yra tarp I ir III stadijų)	0.6-1.2
III	Didžioji mieloma, turinti vieną ar daugiau iš šių kriterijų: Hemoglobino koncentracija kraujyje yra mažesnė kaip 85 g / l; Bendros kalcio koncentracija serume viršija 12 mg% (3 mmol / l); Didelis skeleto arba pagrindinių lūžių pažeidimas; Didelis paraproteinų koncentracija kraujo serume (IgG daugiau kaip 70 g / l, IgA daugiau nei 50 g / l); L-grandinės (Bens-Jones baltymas) su šlapimu daugiau nei 12 g / 24 val.	> 1,2

Retų imunocheminį įgyvendinimai apima ne-sekrecinių mieloma mielomos paraproteins, kuriame gali būti aptikta mieloma ląstelių ir diklonovye mieloma ir mielomos-M citoplazmoje tik.

Valdenstremo makroglobulinemija - subleukemic lėtinės leukemijos, B-ląstelių kilmės, morfologiškai, atstovaujama limfocitų, plazmos ląstelių, ir visas pereinamojo laikotarpio formos ląstelių sintetina RIgM (macroglobulin). Vėžys turi nedidelį piktybiškumą. Kaulų čiulpų proliferacijos aptikti mažus bazofiliniai limfocitus (plazmacitoidinių limfocitai) padaugėjo putliųjų ląstelių. Į electrophoregram serumo baltymų, atskleisti M-gradientas zona β- arba gama globulinas, ne mažiau kaip paraprotein nemigruoja elektriniame lauke, o likusi vietoje. Imunocheminiu būdu jis atstovauja PIgM su vieno tipo lengvosios grandinės. PIgM koncentracija kraujo serume su Waldenstromo makroglobulinemija svyruoja nuo 30 iki 79 g / l. 55-80% pacientų Bens-Jones baltymas aptinkamas šlapime. Įprasto Ig kiekio kraujyje sumažėjimas mažėja. Inkstų nepakankamumas išsivysto retai.

Limfomos. Dažniausiai registruojami IgM sekretuojantys limfomai, antroje vietoje užima parabroteineminės limfomos, išskiriančios IgG, dažnai yra retos limfomos su IgA paraproteinemija. Daugumoje pacientų registruojamas normalaus Ig (paprastai nedideliu mastu) limfomų koncentracija.

Sunkiųjų grandinių ligos - B-ląstelių limfinės navikai, kartu su monokloninių sunkiųjų grandžių Ig fragmentų gamyba. Sunkių grandinių ligos yra labai retos. Yra 4 sunkiosios grandinės ligos: α, γ, μ, δ. Sunkiųjų grandinių γ liga paprastai atsiranda jaunesniems nei 40 metų vyrams, pasireiškiančioms kepenų, blužniu, limfmazgių padidėjimu, minkštos gastrito ir liežuvio edemu, eritema, karščiavimas. Kaulų sunaikinimas, kaip taisyklė, nevyksta. Patologinio globulino koncentracija kraujo serume yra maža, ESR yra normalus. Ligos limfos ląstelės ir skirtingo brandumo plazmos ląstelės randamos kaulų čiulpuose. Liga prasideda greitai ir baigiasi mirtimi per kelis mėnesius. Sunkių grandžių liga dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms, dažniau pasireiškia hepatosplenomegalija. Pagrindo navikas - skirtingos brandos limfoidiniai elementai. Aprašyti vienkartiniai sunkiosios grandinės ligos δ atvejai, jie tęsiasi kaip mieloma. Sunkios grandinės ligos α yra labiausiai paplitusi forma, daugiausiai besivystančiose vaikams ir jaunesniems nei 30 metų asmenims, Viduržemio jūroje yra 85% atvejų. Vienintelis ligos diagnozavimo būdas yra kraujo serumo ir šlapimo imunoelectrophoresis, nes dažnai nėra klasikinio M-gradiento serumo baltymų elektroforegramoje.

Reaguojančios monokloninės gamapatijos atsirasti genetinio polinkį buvimo reaguojant į bakterinės ir virusinės infekcijos (hepatitas, CMV infekcija) arba parazitinės užkrėtimo (leišmaniozė, toksoplazmozė, šistosomatozės). Tai monokloninių immunoglobulinopatii forma registruotas organų transplantacijos, gydymo su citostatikų, paveldimas ar įgytu imunodeficitu. Laikinas paraproteinemijas pasižymi maža PIg koncentracija serume, Bence-Joneso baltymo nebuvimas ar pėdsakai šlapime.

Susijusi paraproteinemija yra susijusi su keletu ligų, kurių patogenezėje imuninės sistemos vaidina svarbų vaidmenį: autoimuninės ligos, navikai, lėtinės infekcijos. Šios ligos apima AL-amiloidozę ir krioglobulinemiją.

Vyresnio amžiaus žmonėms pasireiškia idiopatinė paraproteinemija ir gali būti premiemontinės būklės. Tokiais atvejais reikia nuodugniai ištirti pradinį ligos etapą ir ilgesnį dinaminį stebėjimą.

Simptomai yra gerybinė monokloninės gamapatijos: ne Bence-Jones baltymą, pakeitus normalaus Ig koncentraciją, plazmos ląstelių skaičius kaulų čiulpų taškinę mažiau nei 15%, mažiau nei 20% limfocitai, paraprotein koncentracija serume yra mažesnė nei 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],