Osteoporozės patologija vaikams

Kaulų audinys yra dinamiška sistema, kurioje senojo kaulo rezorbcijos procesai ir naujo kaulo formavimasis, kuris yra ciklo kaulų audinio remodeliavimas, vyksta vienu metu visą gyvenimą.

Vaikystėje kaulas intensyviau rekonstruojamas, ypač intensyvaus augimo laikotarpiais. Labiausiai intensyvūs kaulų augimo ir mineralizavimo procesai vyksta ankstyvame amžiuje, priešpubertaliai. Po pubertalinio ir po pubertacinio laikotarpio taip pat pastebimas skeleto augimas, kaulų masė vis didėja.

Intensyvus augimas kartu su histologiniu brendimu sukuria ypatingą vaiko kaulą, kurioje ji labai jautriai reaguoja į bet kokį neigiamą poveikį (valgymo sutrikimus, motorines sąlygas, raumenų tonusą, vaistus ir kt.).

Nuolat atsirandantys rezorbcijos procesai ir naujo kaulinio audinio formavimas yra reguliuojami įvairiais veiksniais.

Jie apima:

• kalcio-reguliuojant hormonų (PTH, kalcitoninas, aktyvus metabolitas vitamino D ₃ -kaltsitriol);
• kiti hormonai (gliukokortikosteroidai, antinksčių antinksčiai, lytiniai hormonai, tiroksinas, somatotropinis hormonas, insulinas);
• augimo faktoriai (į insuliną panašaus augimo faktorių - IGF-1, IGF-2, fibroblastų augimo faktoriaus, transformuojančio augimo faktoriaus beta, trombocitų kilmės augimo faktoriaus kilmės, epidermio augimo faktoriaus);
• kaulų ląstelių sukelti vietiniai veiksniai (interleukinai, prostaglandinai, osteoclastvakvituojantis faktorius).

Didelė pažanga suprasti osteoporozės mechanizmus buvo pasiektas naujas šeimos nariams auglių nekrozės faktoriumi ligandų atradimą, ir (osteoprotegerino), Naujosios receptorių (receptorių aktyvinimo branduolinės transkripcijos faktorius). Jie atlieka pagrindinį vaidmenį kaulų ląstelių formavime, diferenciacijoje ir veikloje, ir gali būti kitų mediatorių, skirtų kaulų audinio atstatymui, molekuliniai tarpininkai.

Pirmiau minėtų veiksnių gamybos pažeidimas, jų sąveika, jautrumas atitinkamiems receptoriams sukelia kaulų audinio patologinius procesus, kurių dažniausiai yra osteoporozė su vėlesniais lūžiais.

Kaulų masės sumažėjimas osteoporozėje atsiranda dėl kaulų remodeliavimo procesų disbalanso.

Šiuo atveju išskiriamos 2 pagrindinės kaulų metabolizmo patologinės charakteristikos:

• osteoporozė su didelio kaulų metabolizmo intensyvumu, kai sustiprėjusi rezorbcija nėra kompensuojama įprastiniu ar padidėjusiu kaulų formavimu;
• osteoporozė su maža kaulų apykaita, kai rezorbcijos procesas yra normalus ar šiek tiek aukštesnis, tačiau kaulų formavimo proceso intensyvumas sumažėja.

Abu osteoporozės tipai gali vystytis skirtingose situacijose tame pačiame paciente.

Sunkiausias antrinės osteoporozės variantas vaikams atsiranda gydant gliukokortikosteroidus. Šiuo požiūriu labai svarbu gydymo gliukokortikosteroidais trukmė, dozė, vaiko amžius, pagrindinės ligos sunkumas, papildomų osteoporozės vystymosi rizikos veiksnių buvimas. Manoma, kad vaikai neturi "saugios" gliukokortikosteroidų dozės poveikiui kaulų audiniui.

Gliukokortikoidų sukeltos osteoporozės gydymui biologinio poveikio natūralių hormonų antinksčių žievės - kortikosteroidais, kurie yra pagrįsti molekulinių sąveikų gliukokortikoidų į atitinkamas receptorių, esančių ant kaulinio audinio ląstelių.

Pagrindinis gliukokortikosteroidų požymis neigiamai veikia abu procesus, kurie yra kaulų audinio remodeliavimo pagrindas. Jie susilpnina kaulų susidarymą ir pagreitina kaulų rezorbciją. Steroidų osteoporozės patogenezė yra daugiakomponentė.

Viena vertus, gliukokortikosteroidai tiesiogiai slopina osteoblastų (kaulų ląstelių, atsakingų už osteogenezę) funkciją:

• sulėtinti osteoblastų pirmtakų ląsteles;
• slopina prostaglandinų ir augimo faktorių osteoblastą stimuliuojantį poveikį;
• Padidinti parathormono slopinamąjį poveikį subrendusioms osteoblastams;
• skatinti osteoblastų apoptozę, slopinti kaulų morfogeninio baltymo sintezę (svarbų osteoblastogeniškumo veiksnį).

Visa tai veda prie kaulų formavimo sulėtėjimo.

Kita vertus, gliukokortikosteroidai netiesiogiai stimuliuoja kaulų rezorbciją:

• sulėtinti kalcio absorbciją žarnyne, paveikdamas gleivinės ląsteles;
• sumažinti kalcio reabsorbciją inkstuose;
• sukelti neigiamą kalcio koncentraciją organizme ir trumpalaikę hipokalcemiją;
• tai, savo ruožtu, stimuliuoja parathormono sekreciją ir padidina kaulinio audinio rezorbciją.

Kalcio praradimas daugiausia susijęs su vitamino D sintezės ir jos ląstelių receptorių ekspresijos slopinimu.

Dvigubas efektas gliukokortikoidų nuo kaulų sukelia sparti osteoporozės, ir kaip rezultatas, padidėjo kaulų lūžių rizika per pirmuosius 3-6 mėnesius gydymo gliukokortikosteroidų. Didžiausias kaulų audinio praradimas (nuo 3-27 iki 30-50%, atsižvelgiant į skirtingus autorius) suaugusiesiems ir vaikams taip pat išsivysto pirmaisiais gliukokortikosteroidų vartojimo metais. Nors vėlesnis KMB sumažėjimas yra mažiau ryškus, neigiama dinamika išlieka visą gliukokortikosteroidų laikotarpį. Vaikams šį poveikį dar labiau sustiprina su amžiumi susijęs kaulinis audinys, nes gliukokortikosteroidai veikia augantį kaulą. Gliukokortikoidų pažeidimas karkasui vaikystėje yra tipiškas linijinio augimo delsimas.

Su osteoporozės vystymu kenčia ir kortikinis, ir trabekulinis kaulinis audinys. Beveik 90 proc. Sudaro trabekulinis audinys, šlaunies kauluose jo kiekis neviršija 20 proc. Korinio ir trabekulinio kaulo struktūriniai skirtumai yra mineralizacijos laipsnis. Kortikinis kaulas kalcified vidutiniškai 85%, trabekulinio kaulo - 17%.

Konstrukciniai kaulo ypatumai lemia jo funkcinius skirtumus. Kortikinis kaulas atlieka mechanines ir apsaugines funkcijas, trabekuliai - metabolinis (homeostazinis, palaikantis nuolatinę kalcio ir fosforo rekonstrukcijos koncentraciją).

Remodeling procesai vyksta aktyviau trabekulinį kaulo, todėl požymių osteoporozės, ypač kai naudojant glyukokortikosteroidonyh vaistai, vartojami pasirodyti stuburo slankstelių, o vėliau - į šlaunikaulio kaklo. Ugdymo ir sutrikęs trabekulinį struktūros atžvilgiu, kaip savo pagrindinio defektą osteoporozės buvo sutrikusi remodeliacij sąlygų pakankamai formavimąsi naujo kaulinio kokybė negali atsirasti kaulų praradimą.

Kortikinis kaulas yra plonesnis dėl rezorbcinių ertmių, dėl ko atsiranda kaulinio audinio poringumas. Kaulų masės praradimas, poringumas, mikro-lūžių atsiradimas - kaulų lūžių pagrindas tiesiai vaikystėje ir (arba) būsimame gyvenimo etape.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],