Adrenokortikotropinis hormonas kraujyje

AKTH koncentracijos kraujo serume pamatinės vertės: 8:00 val. – mažiau nei 26 pmol/l, 22:00 val. – mažiau nei 19 pmol/l.

Adrenokortikotropinis hormonas yra peptidas, sudarytas iš 39 aminorūgščių liekanų, kurių molekulinė masė yra maždaug 4500. AKTH sekrecija į kraują vyksta pagal cirkadinius ritmus, didžiausia koncentracija yra 6 val. ryto, o mažiausia – maždaug 22 val. Stiprus AKTH stimuliatorius yra stresas. Pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra 3–8 minutės.

Itsenko-Kušingo liga yra viena sunkiausių ir sudėtingiausių pagumburio-hipofizės kilmės neuroendokrininių ligų, dėl kurios vėliau pažeidžiami antinksčiai ir susidaro visiškas hiperkorticizmo sindromas bei susiję visų tipų medžiagų apykaitos sutrikimai. Itsenko-Kušingo ligos patogenezinis pagrindas yra grįžtamojo ryšio sutrikimas funkcinėje sistemoje pagumburis → hipofizė → antinksčių žievė, kuriam būdingas nuolat padidėjęs hipofizės aktyvumas ir kortikotrofų hiperplazija arba, daug dažniau, AKTH gaminančių hipofizės adenomų išsivystymas ir abiejų antinksčių žievės hiperplazija. Daugeliu Itsenko-Kušingo ligos atvejų nustatomos hipofizės adenomos (makroadenomos – 5 %, mikroadenomos – 80 % pacientų).

Kušingo ligai būdingas vienalaikis AKTH ir kortizolio kiekio kraujyje padidėjimas, taip pat padidėjusi laisvo kortizolio ir 17-OCS paros išsiskyrimas su šlapimu. AKTH nustatymas kraujyje yra būtinas diferencinei ligos ir įvairių Kušingo sindromo formų diagnozei nustatyti. AKTH sekrecija žymiai sumažėja pacientams, sergantiems kortikosteroma ir antinksčių žievės vėžiu (Kušingo sindromu). Asmenims, sergantiems Kušingo liga ir ektopiniu AKTH sindromu (patologinė AKTH sekrecija, kurią sukelia ne hipofizės kilmės navikas, dažniausiai bronchų vėžys arba timoma), AKTH koncentracija kraujyje yra padidėjusi. CRH testas naudojamas diferencinei pastarųjų dviejų ligų diagnozei nustatyti. Sergant Kušingo liga, AKTH sekrecija po CRH vartojimo žymiai padidėja. Ne hipofizės navikų AKTH gaminančios ląstelės neturi CRH receptorių, todėl šio tyrimo metu AKTH koncentracija reikšmingai nekinta.

Ektopinės AKTH sekrecijos sindromas dažniausiai išsivysto sergant plaučių vėžiu, karcinoidiniu ir bronchų vėžiu, piktybinėmis timomomis, pirminiais užkrūčio liaukos karcinoidais ir kitais tarpuplaučio navikais. Rečiau sindromas lydi paausinių liaukų, šlapimo ir tulžies pūslės, stemplės, skrandžio, storosios žarnos navikus, melanomą, limfosarkomą. Ektopinė AKTH gamyba taip pat aptinkama sergant endokrininių liaukų navikais: Langerhanso salelių ląstelių vėžiu, meduliniu skydliaukės vėžiu, feochromocitoma, neuroblastoma, kiaušidžių vėžiu, sėklidžių vėžiu, prostatos vėžiu. Dėl ilgalaikės padidėjusios AKTH koncentracijos kraujyje išsivysto antinksčių žievės hiperplazija ir padidėja kortizolio sekrecija.

AKTH koncentracija kraujyje gali būti nuo 22 iki 220 pmol/l ir daugiau. Diagnostiniu požiūriu, esant ektopinės AKTH gamybos sindromui, kliniškai reikšminga laikoma AKTH koncentracija kraujyje, viršijanti 44 pmol/l.

Geriausias būdas atskirti hipofizės ir negimdinius AKTH šaltinius yra vienalaikis abipusis apatinių kaverninių sinusų kraujo tyrimas AKTH kiekiui nustatyti. Jei AKTH koncentracija kaverniniuose sinusuose yra žymiai didesnė nei periferiniame kraujyje, AKTH hipersekrecijos šaltinis yra hipofizė. Jei gradientas tarp AKTH kiekio kaverniniuose sinusuose ir periferiniame kraujyje nepastebimas, padidėjusios hormonų gamybos šaltinis greičiausiai yra kitos lokalizacijos karcinoidinis navikas.

Pirminis antinksčių nepakankamumas (Adisono liga). Esant pirminiam antinksčių nepakankamumui, dėl antinksčių žievėje vykstančių destruktyvių procesų sumažėja GC, mineralokortikoidų ir androgenų gamyba, todėl sutrinka visų rūšių medžiagų apykaita organizme.

Dažniausi pirminio antinksčių nepakankamumo laboratoriniai požymiai yra hiponatremija ir hiperkalemija.

Esant pirminiam antinksčių nepakankamumui, AKTH koncentracija kraujyje žymiai padidėja – 2–3 kartus ar daugiau. Sutrinka sekrecijos ritmas – AKTH kiekis kraujyje padidėja tiek ryte, tiek vakare. Esant antriniam antinksčių nepakankamumui, AKTH koncentracija kraujyje sumažėja. Norint įvertinti liekamąjį AKTH rezervą, atliekamas CRH testas. Esant hipofizės nepakankamumui, reakcijos į CRH nėra. Jei procesas lokalizuotas pagumburyje (CRH nėra), testas gali būti teigiamas, tačiau AKTH ir kortizolio reakcija į CRH įvedimą yra lėta. Pirminiam antinksčių nepakankamumui būdingas aldosterono koncentracijos sumažėjimas kraujyje.

Antrinis ir tretinis antinksčių nepakankamumas atsiranda dėl smegenų pažeidimo, dėl kurio sumažėja AKTH gamyba ir išsivysto antrinė antinksčių žievės hipoplazija arba atrofija. Paprastai antrinis antinksčių nepakankamumas išsivysto kartu su panhipopituitarizmu, tačiau kartais galimas ir izoliuotas įgimtas ar autoimuninės kilmės AKTH trūkumas. Dažniausia tretinio antinksčių nepakankamumo priežastis yra ilgalaikis gliukokortikosteroidų vartojimas didelėmis dozėmis (uždegiminių ar reumatinių ligų gydymas). CRH sekrecijos slopinimas ir vėlesnis antinksčių nepakankamumo išsivystymas yra paradoksali sėkmingo Itsenko-Kušingo sindromo gydymo pasekmė.

Nelsono sindromas išsivysto visiškai pašalinus antinksčius sergant Itsenko-Kušingo liga; jam būdingas lėtinis antinksčių nepakankamumas, odos, gleivinių hiperpigmentacija ir hipofizės navikas. Nelsono sindromui būdinga padidėjusi AKTH koncentracija kraujyje. Atliekant diferencinę diagnostiką tarp Nelsono sindromo ir ektopinės AKTH sekrecijos, būtina atlikti vienu metu dvišalį apatinių kaverninių sinusų kraujo tyrimą dėl AKTH kiekio, kuris leidžia išsiaiškinti proceso lokalizaciją.

Po chirurginio gydymo (transsfenoidinės operacijos su kortikotropinomos pašalinimu), AKTH koncentracijos nustatymas kraujo plazmoje leidžia įvertinti operacijos radikalumą.

Nėščioms moterims AKTH koncentracija kraujyje gali padidėti.

Ligos ir būklės, galinčios pakeisti AKTH koncentraciją serume

Padidėjusi koncentracija	Sumažėjusi koncentracija
Itsenko-Kušingo liga Paraneoplastinis sindromas Addisono liga Potrauminės ir pooperacinės būklės Nelsono sindromas Antinksčių virilizmas AKTH, insulino, vazopresino vartojimas Negimdinė AKTH gamyba	Antinksčių žievės hipofunkcija Antinksčių žievės navikas Kortizolį išskiriantis navikas Gliukokortikosteroidų vartojimas

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]