Alfa-1 antitripsinas kraujyje

Alfa1 antitripsinas yra glikoproteinas, sintetinamas kepenyse ir atsakingas už 90 % tripsino slopinamojo aktyvumo kraujyje. Šis glikoproteinas slopina ne tik tripsino, bet ir chimotripsino, elastazės, kalikreino, katepsinų bei kitų audinių proteazių veikimą, skatindamas jų skaidymą.

Aprašyta daugybė šio fermento izoformų, kurias koduoja skirtingi aleliai. Vieno žmogaus kraujyje galima aptikti vieną ar dvi alfa _1- antitripsino formas. Dažniausia yra M forma. Z formos (taip vadinamos dėl ypatingo elektroforezinio judrumo gelyje) susidarymas yra susijęs su genų mutacija, dėl kurios pakeičiama viena iš aminorūgščių M baltyme. Z baltymas sunkiai išsiskiria iš kepenų ląstelių ir sukelia vietinį pažeidimą, kuris gali sukelti hepatitą ir cirozę. Nefelometrijos metodas naudojamas alfa _{1-antitripsino koncentracijai kraujo serume nustatyti. Alfa1-} antitripsino forma (ZZ, MM, MZ, FZ) nustatoma naudojant elektroforezę arba molekulinius genetinius metodus.

_{Alfa 1} -antitripsino koncentracijos kraujo serume pamatinės vertės (norma): suaugusiesiems iki 60 metų 0,78-2 g/l, vyresniems nei 60 metų - 1,15-2 g/l.

Alfa ₁ -antitripsinas yra ūmios fazės baltymas, todėl jo kiekis kraujo serume padidėja uždegiminių procesų metu (ūminių, poūmių ir lėtinių infekcinių ligų, ūminio hepatito ir kepenų cirozės aktyviosios fazės metu, nekrozinių procesų, pooperacinių būklių, terminių nudegimų atsigavimo fazės, vakcinacijos metu). Alfa ₁ -antitripsino kiekis kraujo serume padidėja sergant piktybiniais navikais: vėžiu (ypač gimdos kaklelio vėžiu) ir metastazėmis, limfomomis (ypač limfogranulomatozėmis).

Ypač įdomūs yra atvejai, kai sumažėja alfa _1- antitripsino koncentracija kraujo serume. Pacientams, homozigotiniams Z aleliui, išsivysto sunkus kepenų pažeidimas – naujagimių hepatitas, kepenų cirozė. Sunkus alfa _1- antitripsinotrūkumas dažnai derinamas su jaunatvine bazine plaučių emfizema, ankstyvu emfizemos išsivystymu (20–40 metų amžiaus). Gana dažnai latentinės įgimtos alfa..._{Stebimas 1-} antitripsino trūkumas (MZ fenotipas). Tokiems vaikams nustatomos įvairios kepenų pažeidimo formos, įskaitant ankstyvą cholestazę. Kepenų cirozė išsivysto 1-2% pacientų.

_{Homozigotiškumo Z aleliui paplitimas yra maždaug 1:3000. Tokiais atvejais alfa1 -} antitripsino aktyvumas kraujo serume sumažėja iki 10–15 % normalių verčių. Ne visi asmenys, homozigotiniai Z aleliui, suserga plaučių ir kepenų ligomis. Rūkantiesiems žymiai padidėja emfizemos išsivystymo rizika, nes cigarečių dūmai oksiduoja alfa1 antitripsino molekulės aktyviosios vietos tiolio grupę, o tai sumažina fermento, kurio yra nedideliais kiekiais, aktyvumą. Nepaisant to, kad α1 antitripsinas yra ūmios fazės baltymas, jo koncentracija homozigotiniuose Z aleliui niekada neviršija 50 % apatinės normos ribos.

Asmenims, sergantiems alfa1-antitripsino MZ forma _, jo aktyvumas kraujo serume yra maždaug 60% normos, todėl plaučių ligų išsivystymo rizika jiems yra žymiai mažesnė, palyginti su žmonėmis, homozigotiniais Z aleliui.

_{Įgytas alfa1 -} antitripsino trūkumas stebimas esant nefroziniam sindromui, gastroenteropatijai su baltymų netekimu, ūminei terminio nudegimo fazei. _Alfa1- antitripsino koncentracijos kraujyje sumažėjimas galimas pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu dėl jo sintezės kepenyse pažeidimo, taip pat esant kvėpavimo distreso sindromui, ūminiam pankreatitui, koagulopatijai dėl padidėjusio šio glikoproteino vartojimo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]