Anaplastinė meningioma

Arachnoidinė endotelioma arba anaplastinė meningioma yra naviko patologija, kilusi iš arachnoidinio endotelio audinio. Navikas priklauso santykinai piktybinės kategorijai ir pagal PSO klasifikaciją jam priskiriamas trečiasis piktybinio navikų laipsnis.

Anaplastinei meningiomai būdingas greitas augimas ir intensyvus įsiskverbimas į aplinkines sveikas struktūras, kai vėliau sunaikinama. Navikas laikomas agresyviu srove, jis gali padidėti, pasiekdamas didelius kiekius, tik po kelių mėnesių. Piktybinis procesas turi aiškiai apibrėžtą struktūrinę ląstelių atipiją. [1]

Epidemiologija

Anaplastinė meningioma kyla iš arachnoidinės medulos ląstelių. Tai yra labiausiai paplitęs centrinės nervų sistemos pirminis navikas. Dažniausiai jis yra kaukolės skliauto (kaukolės deniomos), viršutinio sagittalinio sinuso (parasagittalinės meningiomos) ir pagrindinio kaulo sparnų srityje.

Ne taip įprasta rasti naviką kitose kaukolės bazės dalyse:

• Priekinėje arba užpakalinėje kaukolės fossa;
• Turkijos balno tuberoziškumo;
• Smegenų palapinės;
• Šoniniai skilveliai;
• Optinio nervo apvalkalo.

Apie 6% meningiomų yra lokalizuotos stuburo kanale.

Anaplastinė meningioma veikia daugiausia pagyvenusius ir vidutinio amžiaus pacientus. Vaikams liga randama tik atskirais atvejais. Moterys serga liga šiek tiek dažniau nei vyrai, o tai lemia dažni hormoniniai pokyčiai. [2]

Priežastys Anaplastinė meningioma

Mokslininkai negali pateikti aiškios anaplastinės meningiomos priežasties. Manoma, kad kai kurie išprovokuojantys veiksniai yra susiję su, pavyzdžiui, ligos atsiradimu:

• Radiacijos poveikis (branduolinis, radiacijos poveikis).
• Paveldimas polinkis.
• Neigiamas apsvaigimo nuo cheminių medžiagų, kurios gali patekti į kūną per kvėpavimo sistemos, gleivines, maisto produktus, poveikis.
• Trauminiai galvos traumos, kaukolės kaukolės traumos (daugiausia dėl nuotolinių padarinių).

Galima rizika gali būti tabako rūkymas, lėtinės infekcinės ligos, gyvenančios arti elektros linijų, netinkama dieta, vyraujanti nenatūralūs maisto produktai, dažnas stresas ir neigiama psicho-emocinė nuotaika.

Viena iš apmąstymų temų yra maisto kancerogenai. Mes kalbame apie margarinus ir hidrintus aliejus, dešreles ir pusiau baigtus produktus, užkandžius ir traškučius, saldžius gazuotus gėrimus ir kt. Visi šie produktai daro nepataisomą žalą, ypač atsižvelgiant į mažo augalinio maisto vartojimo foną. Visi šie produktai daro nepataisomą žalą, ypač atsižvelgiant į mažą augalinių maisto produktų vartojimą.

Išoriniai veiksniai visada apėmė aplinką, įskaitant jonizuojančiąją spinduliuotę, drėgmę ir oro taršą. Ryšys su onkologijos atvejų šiuo atveju yra tiesioginis. Netipinės ląstelės pradeda augti, nekontroliuojamai dalijasi, sudarydamos anaplastinę meningiomą. [3]

Rizikos veiksniai

Svarbu žinoti apie rizikos veiksnius, kurie padidina anaplastinės meningiomos tikimybę:

• Aukštas amžius;
• Onkologinės patologijos anamnezėje (net sėkmingai gydomos);
• Vėžio patologijos kraujo giminaičiams;
• Rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu;
• Metaboliniai sutrikimai, galvos trauma;
• Tam tikri infekciniai procesai, pavyzdžiui, žmogaus papilomos virusas;
• Cheminių ir toksiškų agentų poveikis;
• Jonizuojantis poveikis (įskaitant ultravioletinius spindulius).

CNS neoplazmų, įskaitant anaplastinę meningiomą, rizika pakartotinai padidėja atsižvelgiant į imunosupresiją, išprovokuojama dėl vaistų terapijos audinių ir organų transplantacijos atvejais, taip pat kitais atvejais, kai imuninės sistemos susilpnėjimas ar stresas yra stipriai susilpnėjęs ar stresas. [4]

Pathogenesis

Kai kuriems pacientams anaplastinės meningiomos vystymasis gali atsirasti dėl vienos iš paveldimų patologijų, ypač I ir II tipų neurofibromatozės, ir pan. Didžiąją dalį tokių sindromų perduoda dominuojantis autosominis paveldėjimas. Tačiau paveldimų ligų dalis yra ne didesnė kaip 5–6%. Likęs pirminių anaplastinių meningiomų atvejų procentas atsiranda atsitiktinai - tai yra, be jokios aiškiai apibrėžtos priežasties.

Difuzinis augimo rūšis prasiskverbiant (daigai) į netoliese esantį sveiką smegenų audinį yra būdingas šiam naviko procesui.

Vis dar svarbus anaplastinės meningiomos kūrimo veiksnių išprovokavimo klausimas. Yra didelė genetiškai nustatytų ligų tikimybė, tačiau visais atvejais paveldimumas nėra. Galimos mutacijos išreiškiamos pažeidžiant chromosomų skaičių, DNR pažeidimą. Šie pokyčiai neturi įtakos visam organizmui, o tik tam tikros lokalizacijos audiniams. Įgytos mutacijos ar generacinės yra pagrįstos „vėžio veiksnių“ koncepcija, tačiau ne visada perduodamos „paveldėjimu“.

Taigi, patogenetinis meningiomos vystymosi mechanizmas turėtų būti laikomas atskirai. Patologinio proceso atsiradimui labiau linkę į tuos žmones, kurie turėjo ligos atvejų tarp artimiausių giminaičių. Jei šeimos linijoje buvo centrinės nervų sistemos navikų, anaplastinės meningiomos rizika iš tikrųjų padvigubėja.

Simptomai Anaplastinė meningioma

Anaplastinės meningiomos simptomatologija yra įvairi ir daugiausia priklauso nuo patologinio proceso lokalizacijos ir paplitimo. Pagrindinę vietą nustatant klinikinį vaizdą užima neurologinių požymių įvertinimas.

• Bendrieji smegenų simptomai:
  • Galvos skausmas;
  • Padidėjęs kraujospūdis, hidrocefalija.
• Židininiai neurologiniai simptomai:
  • Kai kurių funkcijų sutrikimas ar praradimas - ypač motorinių ir jutimo sutrikimų, kaukolės nervo disfunkcija, psichiniai ir kalbos sutrikimai, atminties sutrikimas ir kt.;
  • Traukuliai.
• Endokrininiai sutrikimai (kai susijusi su hipofizės liauka).

Priklausomai nuo kurso, aplastinės meningiomos gali būti akivaizdi ir besimptomė. Pirmieji požymiai dažnai atsiranda staigiai - pavyzdžiui, epileptiformos ar hidrocefalijos-okliuzinio priepuolio ar kraujavimo pavidalu.

Dažniausiai pradinės ligos apraiškos:

• Galvos skausmas (nuobodus, pastovus, linkęs į pablogėjimą);
• Vėmimas, pykinimas, nesusijęs su maisto suvartojimu;
• Galvos svaigimas, vestibuliariniai sutrikimai;
• Regos sutrikimas, kalbos sutrikimas;
• Traukuliai;
• Sumažėjęs pojūtis, galūnių susilpnėjimas, paresis ar paralyžius (dažniau vienašalis).

Etapai

Meningiomų klasių klasė:

1. Gerybiniai neoplazmai, neišdegdami į aplinkinius audinius.
2. Piktybiniai židiniai, kurių pasikartojimo greitis yra didelis, santykinai agresyvus ir greitas augimas.
3. Piktybiniai židiniai, turintys didelį pasikartojimo, greito augimo ir aplinkinių smegenų audinių įsitraukimą.

„Chang-Classification“:

• T1 - neoplazma iki 30 cm skersmens, lokalizacija smegenėlės vermyje ir 4-ojo skilvelio stogas.
• T2 - neoplazma virš 30 mm skersmens, sudygęs į gretimus audinius arba daliniai 4-ojo skilvelio užpildymui.
• T3A - virš 30 mm skersmens nidus, augantis smegenų vamzdžio srityje arba į Luschka ir Majandie forameną, išprovokuojantį hidrocefaliją.
• T3B - židiniai, viršijantys 30 mm, išauga į smegenų kamieną.
• T4 - masė virš 30 mm su hidrocefaliu, kurį sukelia smegenų skysčio nutekėjimo kelio užsikimšimas ir sudygęs į smegenų kamieną.
• M0 - nėra metastazių.
• M1 - mikroskopija atskleidžia naviko ląsteles smegenų skystyje.
• M2 - metastazės 3 ir 4 skilvelių subpautine erdvėje.
• M3 - metastazės į nugaros smegenų subpautino erdvę.
• M4 - metastazės už centrinės nervų sistemos ribų.

Formos

Meningiomos turi skirtingas histologines rūšis. Pagal šį principą išskiriami šie patologijos tipai:

• Meningoteliomatine meningioma apima mozaikos turinčias ląsteles su apvaliu ar ovalu branduoliu ir vidutinio sunkumo chromatino skaičiumi. Naviko stroma turi mažą kraujagyslių ir plonų jungiamųjų audinių pluoštus, apjuostus ląstelių laukus. Struktūra yra tipiška, susidedanti iš plokščiakampių naviko ląstelių sluoksniavimo, su kalcifikuota centrine fokusavimo dalimi.
• Pluoštinė meningioma vaizduojama iš fibroblastų panašių struktūrų, išdėstytų lygiagrečiomis ir susipynusiomis pluoštais, kuriuose yra jungiamųjų audinių pluoštų. Branduolių forma yra pailga.
• Pereinamąjį neoplazmą sudaro pluoštinės ir meningoteliomatinės meningiomos elementai.
• Psammomatoziniame neoplazmoje yra daug psamomų.
• Angiomatozinė meningioma yra gerai išvystytas kraujagyslių tinklas.
• Mikrocistinę meningiomą vaizduoja kelios mikroskopinės cistos, apsuptos naviko ląstelių, turinčių žvaigždę panašios konfigūracijos.
• Sekrecinė meningioma yra retas navikas, linkęs išskirti komponentus, sudarančius hialino intarpus.
• Metaplastinė meningioma lydi meningotelio struktūrų transformaciją į kitų tipų struktūras.

Komplikacijos ir pasekmės

Apskaičiuota, kad anaplastinės meningiomos pasikartojimo tikimybė po gydymo yra 60–80%. Išgyvenimo procentas paprastai neviršija 2 metų.

Pooperaciniame etape galima išsivystyti užkrečiamojo uždegimo pobūdžio komplikacijas, įskaitant žaizdų pūlinį, meningitą, pūlingus procesus kaukolės kauluose ir kt. Tokioms komplikacijoms reikalingas intensyvus antibiotikų terapija, kartais - pakartotinai chirurginė intervencija. [5]

Pacientams, sergantiems kraujo krešėjimo sutrikimais ar polinkis į hipertenziją pradinėje pooperacinėje fazėje, operacijos srityje galima išsivystyti vidinį kraujavimą. [6]

Kitos galimos komplikacijos yra::

• Anaplastinės meningiomos pasikartojimas (atkrytis);
• Dukterinės naviko židinių plitimas į kitus audinius ir organus (metastazės).

Diagnostika Anaplastinė meningioma

Smegenų magnetinio rezonanso tomografija yra laikomas įtariamo centrinės nervų sistemos pirminio naviko diagnostiniu standartu. Kontrasto agento injekcija, T1 režimai be kontrasto sustiprinimo, T2 režimai, T2 Flair, T1 su kontrasto sustiprinimu arba trijose projekcijose ar SPGR režime. Šie metodai pateikia išsamiausią informaciją apie neoplazmos vietą, mastą, mastą, struktūrą, jos įsiskverbimą į kaimyninius audinius, daigus į indus.

Pagrindinis galutinės anaplastinės meningiomos diagnozės kriterijus yra histologinės analizės rezultatas. Pagrindiniai labai piktybinio naviko proceso požymiai yra laikomi ląstelių atipija, polimorfizmu, mažu citoplazminiu tūriu, dideliu mitoziniu aktyvumu, tankiu ląstelių lokalizavimu, kraujagyslių endotelio proliferacija, plotų hemoragų ir audinių nekrozės plotai ir pakitusi tarpląstelinė matrica.

Sunkiais atvejais, kai pastebimas mirštamumo rizika, anaplastinės meningiomos diagnozė gali būti nustatyta remiantis klinikine ir radiologine informacija. [7]

Kraujo tyrimai - bendri ir biocheminiai - nustatomi kaip standartinių diagnostinių priemonių dalis. Įvertinama kraujo krešėjimo kokybė, anemijos tikimybė ir uždegiminiai procesai.

• Išplėstas klinikinis kraujo darbas.
• Kraujo biochemija (karbamidas, kreatininas, bendras baltymas, albuminas, bendras bilirubinas, laktato dehidrogenazė, alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazės lygis).
• Kraujo krešėjimo sistemos tyrimas, hemostazės rodikliai.
• Naviko žymenų kraujo tyrimai (AFP plazmoje, chorioninis gonadotropinas, laktato dehidrogenazės aktyvumas).

Rekomenduojama IDH1-IDH2 geno mutacijų molekulinė genetinė analizė, taip pat MGMT geno metilinimo įvertinimas.

Instrumentinė diagnozė pateikiama daugeliu atvejų:

• Su KT nuskaitymu kontrastu;
• MRT su kontrastu.

Ankstyvųjų diagnostinių priemonių nauda neturėtų būti nuvertinta, nes laikui bėgant anaplastinė meningioma auga greičiau ir tampa agresyvesnė kaimyninių audinių ir struktūrų atžvilgiu, o tai gali sukelti tiesioginę grėsmę paciento gyvybei. [8]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė atliekama naudojant ne onkologines patologijas - pavyzdžiui, su kraujavimu pacientams, sergantiems arteriniais ar arterioveniniais apsigimimais, sergantiems pseudotumorozės tipo demielinizavimo procesu, smegenų uždegiminėmis ligomis (abscesai, toksoplazmozė ir kt.).

Be to, išsiskiria pirminiai centrinės nervų sistemos ir metastazių naviko procesai. Šiuo tikslu atliekamas magnetinio rezonanso tomografija, kuri nustato gana didelį tikslumą anaplastinės meningiomos ir rodo skiriamuosius taškus nuo kitų panašių patologijų.

Nurodžius, gydantis gydytojas gali užsisakyti kompiuterinę tomografiją su kontrastu arba be jo, KT angiografija ar MR angiografija, magnetinio rezonanso traktografija, funkcinis MRT, vertinant motorinius plotus ir kalbų centrus, KT perfuziją ar MR perfuziją.

Gydymas Anaplastinė meningioma

Meningioma ne visada yra taip, kad būtų patogu ją pašalinti. Chirurgija nurodoma tik tada, kai nėra arba sumažinta žalos rizika dėl svarbių funkcinių smegenų sričių.

Anaplastinė meningioma laikoma piktybine neoplazma, nors ji pasižymi piktybinių ir gerybinių navikų savybėmis. Patologinis procesas gali sunaikinti smegenų audinius, jį išspausti, skleisti metastazes. Norint sustabdyti ligą, naudojama daugiausia chirurginė (optimaliai) ir radiosurginė taktika.

Laikoma, kad operacijos atlikimo kontraindikacija yra tokia:

• Paciento išplitęs amžius;
• Trūksta tinkamos prieigos prie nidus (pvz., Jo augimas į kaverninį sinusą).

Klasikinė radiacijos terapija praktiškai nenaudojama dėl jos neveiksmingumo ir didelės tikimybės pažeisti sveikas smegenų ir nugaros smegenų sritis. Kai kuriais atvejais radiacija skiriama kartu su chirurgine rezekcija, siekiant sunaikinti patologinį dėmesį neveikiančiose vietose arba sumažinti meningiomos pakartotinio formavimo riziką.

Radiacijos terapija su „CyberKnife“ prietaisu laikoma vienu moderniausių ir minimaliausių trauminių būdų, kaip pašalinti meningiomas, kurių skersmens dydis yra iki 35–40 mm. Jonizuojančiosios spinduliuotės srautas nukreiptas į fokusą. Sumažėja aplinkinių konstrukcijų žalos rizika.

„CyberKnife“ dėka anaplastinių meningiomų galima saugiai pašalinti. Procedūra atliekama ambulatoriniu pagrindu ir nereikia hospitalizacijos. [9]

Vaistai

Galima skirti chemoterapiją individualizuotame režime, [10], pavyzdžiui::

• Lomustine 100 mg/m², vinkristinas 1,5 mg/m², 70 mg/m² prokarbazinas;
• Temozolomidas kaip chemoradiacijos gydymo dalis 75–100 mg/m²;
• Temozolomidas 150–200 mg/m², cisplatina arba karboplatina 80 mg/m².

Šie režimai yra skirti pasikartojančiai anaplastinės meningiomos:

• BEVACIZUMAB 5–10 mg/kg (1 diena, 15) ir irinotekanas 125–200 mg/m² (1 diena, 15 diena) kas 28 dienas;
• Bevacizumabas 5–10 mg/kg (1 diena, 15, 29) ir 90 mg/mg lomustine (1 diena) kas 6 savaites;
• Bevacizumabas 5-10 mg/kg (1 diena, 15) ir 40 mg/mg lomustino (1 diena, 8, 15, 22) kas šešias savaites;
• Bevacizumabas 5–10 mg/kg (1 diena, 15) kas 28 dienas.

Papildoma terapija taip pat skiriama individualiai:

• Kortikosteroidų vaistai dexametazonas, prednizolonas dozėmis, atsižvelgiant į simptomų sunkumą (nustatyta mažiausia efektyvi dozė). Po simptomų regresijos dozė palaipsniui sumažėja iki visiško pasitraukimo. Tuo pačiu metu su kortikosteroidais rekomenduojama vartoti gastroprotektorius (protonų siurblių blokatoriai). Esant sunkiems edemoms, papildomai nurodykite saluretiką (furosemidą) arba osmosinę diuretiką (manitol).
• Esant traukuliams ar epileptiforminėms apraiškoms, naudojami anticonvulsantai. Pirmenybė teikiama valproinės rūgšties, levetiracetam, lamotrigino. Karbamazepino, fenobarbitalio ir fenitoino vartojimas chemoterapijos fone yra labai nepageidautinas. Norint išvengti traukulių, antikonvulsantai nenaudojami. Terapijos režimai individualizuojami.
• Analgetikai skiriami pacientams, turintiems stuburo smegenų ar stuburo kolonėlės pažeidimus. Jie daugiausia yra narkotiniai analgetikai, tokie kaip fentanilis, trimeperidinas, vartojant atskiras dozes.
• Hemostazės korekcija apima pooperacinį mažos molekulinės masės heparinų, tokių kaip kalcio nadroparinas, natrio dalteparinas ir kt. Pacientai, kurie nuolat vartoja vaistus nuo kraujo (aspirinas, klopidogrelis), pakeičia juos mažos molekulinės masės heparinais ne vėliau kaip prieš savaitę iki intervencijos, dar kartą pasitraukdami dieną prieš operaciją ir atnaujinant 48 valandas po operacijos.

Chirurginis gydymas

Operacija atliekama siekiant kuo labiau sumažinti anaplastinės meningiomos dydį, taip pat normalizuoti intrakranijinį slėgį, sumažinti neurologinį nepakankamumą ir pašalinti reikiamą morfologinę medžiagą.

Norėdami atlikti rezekciją ir biopsiją, pacientas paguldytas į specialų neurochirurgijos skyrių ar kliniką, kurio specialistai turi patirties atliekant neuro onkologines intervencijas. Operacijos metu turi būti naudojami mikrochirurginiai metodai ir chirurginis mikroskopas.

Operatyvią prieigą atlieka kaulų plastinis trepanacija projektuojant numatytas chirurgines manipuliacijas.

Jei planuojama, kad operacija bus atliekama anatomiškai arti žievės ar motorinių kelių motorinių vietų arba šalia kaukolės nervų branduolių, papildomai įtraukta intraoperacinė elektrofiziologinė stebėjimas.

Optimalu įsikišti per dvi savaites nuo diagnozės nustatymo. To nepadarius, gali greitai pablogėti neurologinis vaizdas ir gyvybei pavojingos būklės vystymasis.

Norint, kad operacija būtų kuo išsamesnė ir radikali, naudojami neuronavigacijos apartamentai ir intraoperacinė fluorescencinė navigacija su 5-aminolevuleno rūgštimi.

Pooperaciniame etape pacientai, kuriems rezekcija anaplastinė meningioma, atlieka kontrastinę kompiuterinę tomografiją arba magnetinio rezonanso tomografiją.

Prevencija

Išprovokuojantys vystymosi veiksniai ir centrinės nervų sistemos vėžio prevencijos metodų veiksniai nuolat tiria mokslininkai visame pasaulyje. Deja, tūkstančiams žmonių kasmet diagnozuojamos meningiomos, ir dauguma šių pacientų negali būti išgydyti dėl ligos dėl pavėluoto nustatymo.

Svarbu, kad absoliučiai visi rizikos veiksniai turėtų būti suvokiami atsižvelgiant į individualią atsakomybę už savo sveikatą. Daugelis žmonių dažnai ignoruoja rekomendacijas dėl mitybos, blogų įpročių pašalinimo, apsaugos nuo ultravioletinės spinduliuotės poreikio. Nepaisant įrodytų ir logiškų pagrindinių priežasčių, žmonės ir toliau piktnaudžiauja alkoholiu, rūko, varo produktus, kuriuose yra daug kancerogenų.

Paprasčiausia ir labiausiai prieinama prevencija, pirmiausia, apima sveiką gyvenimo būdą. Tai žymiai sumažina anaplastinės meningiomos ir kitų piktybinių neoplazmų riziką ir padidina išgyvenimo tikimybę daugeliui pacientų, kurie jau kovoja su šia liga.

Prognozė

Patologijos rezultatas priklauso nuo vietos, paplitusios anaplastinės meningiomos. Daugeliu atvejų neoplazmai pasikartoja, metastazuoja, o tai žymiai pablogina ligos prognozę. Ne visada įmanoma visiškai pašalinti tokius naviko procesus - pavyzdžiui, kyla sunkumų atliekant „Falx“ čiužinio kampo, kaukolės bazės ir kaverninio sinuso, petroclival židinių, daugybinių masių, kaukolės bazės ir kaverninės sinuso rezekcijos.

Dėl įvairios ir neaiškios simptomatologijos dažnai diagnozė dažnai būna sunki. Vyresnio amžiaus pacientams naviko proceso vaizdas kartais klysta dėl su amžiumi susijusių smegenų pokyčių, o tai dar labiau pablogina situaciją. Labai svarbu laiku įtarti problemą ir nukreipti pacientą diagnostinėms priemonėms - magnetiniam rezonansui ir kompiuterinei tomografijai, taip pat konsultacijai su onkologu, neurochirurgu, radioterapeutu.

Vidutiniškai anaplastinė meningioma pasikartoja 70% atvejų. Išgyvenimas yra tik 1–2 metai.