Antifosfolipidinis sindromas: priežastys ir patogenezė

Antifosfolipidinio sindromo priežastys nėra žinomos. Dažniausiai pasitaikantis antifosfolipidinis sindromas pasireiškia reumatinėmis ir autoimuninėmis ligomis, dažniausiai dėl sisteminės raudonosios vilkligės. Padidinti antikūnų prieš fosfolipidų lygiui, taip pat buvo pastebėta, kai bakterinių ir virusinių infekcijų (Streptococcus ir Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, ŽIV, citomegaloviruso, Epstein-Barr, hepatito C ir B ir kiti mikroorganizmai, nors trombozės, esantys šių pacientų yra retas), piktybinių navikų, taikymas tam tikri vaistai (hidralazino, izoniazido, geriamieji kontraceptikai, interferonų,).

Antikūnai prieš fosfolipidų - heterogeninio populiacijos antikūnų prieš antigeninį veiksnius neigiamo krūvio (anijoninių) fosfolipidų ir / arba fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorius) plazmos baltymais. Antikūnams prie fosfolipidų šeimos yra antikūnų, kurie lemia klaidingą teigiamą Wassermano reakciją; vilkligės antikoaguliantas (antikūnai, kurie prailgina in vitro krešėjimo laiką fosfolipidų priklausomuose krešėjimo tyrimuose); antikūnai, reaguojantys su kardiolipinu AFL ir kitais fosfolipidais.

Sąveika antikūnų su fosfolipidų - sudėtingas procesas, kurio metu iš centrinės vaidmenį baltymų kofaktoriais įgyvendinimas. Iš plazmos kofaktorius surišančių baltymų fosfolipidus, labiausiai žinoma beta ₂ glikoproteinas 1 (beta ₂ GP-I), turintys antikoaguliantų savybes. Per beta sąveikos ₂ GP-I fosfolipidų membranų endotelio ląstelių ir trombocitų formuojasi "neoantigenov", su kuriais ir reaguoti cirkuliuojančių antikūnų fosfolipidų, todėl trombocitų aktyvacija, iš kraujagyslių endotelio žalą prarandant juos antitrombogennnyh savybes, sutrikusi fibrinolize procesus ir slopinimo aktyvumą baltymai gamtinių antikoaguliantas sistema (baltymai C ir S). Taigi, pacientams, sergantiems Antifosfolipidinis sindromas pažymėjo nuolatinis aktyvavimo hemostazinės sistema, vystosi kaip padidėjusio aktyvumo trombozę ir antitromboziniai mechanizmų depresijos rezultatas ir veda prie pasikartojančių trombozės.

Siekiant paaiškinti trombozės priežastį pacientams, sergantiems antifosfolipidiniu sindromu, dabar siūloma "dvigubos streiko" hipotezė. Pagal šį cirkuliuojančio antifosfolipidiniai antikūnai ( "pirmojo smūgis") prisidėti prie padidėti kraujo sudarydamas prielaidas plėtrai trombozės, trombų susidarymo ir indukcijos atsiranda kaip kitų veiksnių (Antras kadras "), kurios laikomos vietos trshternye mechanizmų rezultatas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Antifosfolipidinio sindromo patofomorfologija

Morfologinis nefropatijos, susijusios su antifosfolipidiniu sindromu, atribojimas būdingas ūminių ir lėtinių vazoklecinių pokyčių deriniu.

• Ūmus tromboze mikroangiopatijos pokyčiai yra pateikti su fibrino trombų į kapiliarų ir glomerulų preglomerular laivams, kurie tašką tik 30% inkstų biopsijos pacientų su inkstų ligos, susijusios su Antifosfolipidiniai sindromo.
• Šie ar kiti lėtinių pokyčių požymiai randami beveik visose biopsijose. Jie apima aterosklerozės ir arteriolosclerosis intrarenal kraujagyslių, pluoštinės intimos hiperplazijos interlobular arterijas bei jų atšakos dėl į proliferacijos miofibroblastus įsigyjant forma "svogūnų žievelės" hoc trombų su ženklais, arba be jo rekanalizaciją (cm. "Mikroangiopatinės trombozės"). Ūminių ir lėtinių pokyčių inkstų biopsijos derinys atspindi trombozės pasikartojimo kraujagyslių lova inkstus ir siūlo susirgti ūmine mikroangiopatinės trombozės pacientams, sergantiems lėtiniu kraujagyslių užakimo patologijos galimybė.

Pagrindiniai nefropatijos morfologiniai pokyčiai, susiję su antifosfolipidiniu sindromu

Lokalizacija	Aštri pokyčiai	Lėtiniai pokyčiai
Lėlės	Mezangio išsiplėtimas Mezangiolizė Kapiliarinių kilpų žlugimas Bazinės membranos susitraukimas Dviejų kontūrų membranos Subendotelialiniai indai Intracapillarinė trombozė Širdies priepuolis	Bazinės membranos tankėjimas Kapiliarinio pluošto paėmimas Bowmano kapsulės erdvės išplėtimas Kapiliarų kilpų išemija Segmentinė arba pasaulinė glomerulosklerozė
Arterijos, arterioliai	Švieži okliuziniai trombai Edema ir endotelio degeneracija Subendotelio patinimas Nekrozė	Organizuotas trombas Kraujo krešulių reanalizacija Mikroangiurizmai Subendotelialinis fibrozė Intiminio ir raumeninio sluoksnio koncentruota hiperplazija Myofibroblastų proliferacija Difuzinė fibrozė

Kaip iš mikroangiopatinės trombozės progresavimo rezultatas plėtoja pluoštiniai sąkandį nukentėjusių kraujagyslių labiausiai Sunkiais atvejais vainikinius pažeidimus žievės atrofija išvaizdą kraujagyslių baseinas. Iš žievės išemijos židinių atskleisti visą eilę pokyčių visose inkstų parenchimos elementų: masyvi fibroze, intersticinių, kanalėlių atrofija, kraujagyslių okliuzija dėl intimos hiperplazijos pluoštinės ir / arba pasirūpinti, kad kraujo krešulių (trombų retai šviežios). Kad glomerulų yra sumažintas dydžiu, Sklerozes, arba surenkamos grupėmis, priešingai, cistinės išsiplėtusios, netenka kapiliarų kilpos arba yra išreikšta atitraukimu kapiliarinio spindulį. A morfologinės modelio nefropatija, susijusio su Antifosfolipidiniai sindromo požymis, yra vienoje biopsijos sklerozuotos ir "psevdokistoznyh" glomerulų buvimas.

Arteriosklerozės, kraujagyslių fibrozinės intimos hiperplazijos ir židinio žievės atrofija, intersticinės fibrozės ir kanalėlių atrofija derinys nepriklausomai nuo buvimo ar nebuvimo mikroangiopatinės trombozės leidžia manyti, su didele tikimybe, kad neuropatijų, susijusių su Antifosfolipidiniai sindromo diagnozę. Taigi, mikroangiopatinės trombozės tik morfologinis ekvivalentas ūminis trombotinė procesas srautas intrarenal laivams. Terminas "nefropatija susijęs su Antifosfolipidiniai sindromo apima mikroangiopatinės trombozės, bet tuo neapsiribojant.

Kartu su kraujagyslių užakimo pokyčių inkstų biopsijos su Antifosfolipidiniai sindromo dažnai pranešti apie dvukonturnost glomerulų kapiliarų membranos, o kartais - iš židinio glomerulosklerozės vaizdą. Imunohistocheminis tyrimas kraujagyslių ir glomerulų sienų aptikti fibrino indėlius, tam tikrais atvejais kartu su indėlių papildo komponentų C3 ir IgM į arterijų intimos.