Antitrombino III trūkumas

Antitrombinas III yra natūralus antikoaguliantas, sudarantis 75 % viso plazmos antikoaguliacinio aktyvumo, glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 58 200, o jo kiekis plazmoje – 125–150 mg/ml. Pirminę antitrombino III struktūrą sudaro 432 aminorūgštys. Jis blokuoja protrombinazę – inaktyvuoja XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa faktorius, kalikreiną ir trombiną.

Esant heparinui, antitrombino III aktyvumas padidėja daugiau nei 2000 kartų. Antitrombino III trūkumas paveldimas autosominiu dominantiniu būdu. Dauguma šios patologijos nešiotojų yra heterozigotai, homozigotai labai anksti miršta nuo tromboembolinių komplikacijų.

Šiuo metu aprašyta iki 80 geno, esančio ant ilgosios 1 chromosomos rankos, mutacijų. Šios patologijos dažnis labai skiriasi tarp skirtingų etninių grupių.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Europos populiacijoje antitrombino III trūkumo dažnis yra 1:2000–1:5000. Kai kuriais duomenimis, jis siekia 0,3 % populiacijos. Tarp pacientų, sergančių tromboembolinėmis komplikacijomis, antitrombino III trūkumo dažnis yra 3–8 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Priežastys antitrombino III trūkumas

Paveldimo AT III trūkumo dažnis yra gana retas (1:10 000). [ 9 ] Įgytas AT III trūkumas yra dažnesnis. AT III trūkumo perdavimas vyksta autosominiu dominantiniu būdu su kintamu apsauginiu faktoriumi. Homozigotiškumas nesuderinamas su gyvybe (mirtis iškart po gimimo). Trombozė atsiranda maždaug dvidešimties metų amžiaus, o 4–5 gyvenimo dešimtmečiuose simptomai pastebimi 2/3 pacientų. Trauma, chirurgija, estrogenų terapija išprovokavo trombozines komplikacijas. Rizikos veiksniai yra nutukimas ir dislipideminis sindromas. Šiems pacientams trombozė pažeidžia veninę sistemą. Arterinės trombozės yra retesnės. Dažniausios lokalizacijos: kojų venos, mezenterinės venos, kaverninės venos, paviršinės periombinės venos.

Pathogenesis

Antitrombinas III (AT III) yra plazmos α-glikoproteinas, sudarytas iš vienos peptidinės grandinės. AT III slopina trombiną (pagrindinį taikinį) ir laisvuosius plazmos faktorius Xa, IXa, VIIa. Plazmoje AT III randamas dviem formomis: α-antitrombinu ir β-antitrombinu. AT III trūkumas yra tromboembolinių ligų rizikos veiksnys. Yra žinomas tiek kiekybinis, tiek kokybinis AT III trūkumas.

Formos

Paveldimas antitrombino III trūkumas gali būti dviejų tipų:

• I tipas - sumažėjusi antitrombino III sintezė dėl genų mutacijos;
• II tipas – sumažėjęs antitrombino III funkcinis aktyvumas esant normaliai jo gamybai.

Klinikiniai paveldimo antitrombino III trūkumo požymiai:

• giliųjų kojų venų trombozė, ileofemoralinė trombozė (arterinė trombozė šiai patologijai nėra būdinga);
• įprastas persileidimas;
• priešgimdyvinė vaisiaus mirtis;
• Trombofilinės komplikacijos po geriamųjų kontraceptikų vartojimo.

Antitrombino III funkcinis aktyvumas nustatomas pagal plazmos mėginio gebėjimą slopinti žinomą trombino arba Xa faktoriaus kiekį, pridėtą prie mėginio, esant heparinui arba be jo.

Esant mažam antitrombino III aktyvumui, pagrindiniai krešėjimo tyrimai nekinta, fibrinolizės tyrimai ir kraujavimo laikas yra normalūs, trombocitų agregacija yra normos ribose. Gydant heparinu, nėra būdingo pakankamo APTT padidėjimo.

Gydymas antitrombino III trūkumas

Normaliomis sąlygomis antitrombino lygis yra 85–110 %. Nėštumo metu jis šiek tiek sumažėja ir siekia 75–100 %. Apatinė antitrombino III koncentracijos riba yra kintama, todėl būtina atsižvelgti ne tik į lygį, bet ir į klinikinę situaciją. Tačiau kai antitrombino III lygis sumažėja žemiau nei 30 % pacientų miršta nuo trombozės.

Antitrombino III trūkumo gydymo pagrindas yra antitromboziniai vaistai. Esant trombofilijos simptomams, gydymas yra būtinas, ir dėl to nediskutuojama. Šiems tikslams naudojama šviežiai šaldyta plazma (kaip antitrombino III šaltinis), mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparino natrio druska, nadroparino kalcis, dalteparino natrio druska).

Jei antitrombino III lygis yra žemas, natrio heparinas nenaudojamas, nes galimas atsparumas heparinui ir heparino sukelta trombozė.

Nėštumo metu pasirinktini vaistai yra mažos molekulinės masės heparinai, jų dozės parenkamos individualiai, kontroliuojant hemostaziogramą. II ir III nėštumo trimestrai laikomi kritiniais, kai padidėja kraujo krešėjimo potencialas ir sumažėja antitrombino III lygis.

Ne nėštumo metu pacientams gali būti rekomenduojama ilgai vartoti vitamino K antagonistus (varfariną).