Aplastinės anemijos simptomai

Retrospektyviniai tyrimai parodė, kad vidutinis intervalas nuo sąlyčio su etiologiniu agentu iki pancitopenijos pradžios yra 6–8 savaitės.

Aplazinės anemijos simptomai yra tiesiogiai susiję su trijų svarbiausių periferinio kraujo rodiklių – hemoglobino, trombocitų ir neutrofilų – sumažėjimo laipsniu. Didžioji dauguma pacientų, sergančių aplazine anemija, kreipiasi į gydytoją dėl kraujavimo, o gyvybei pavojingas kraujavimas, kaip pirmasis klinikinis ligos požymis, yra labai retas. Įprastais atvejais kalbame apie petechinį bėrimą, dantenų kraujavimą ir lengvai atsirandančias ekchimozes. Vėliau pasireiškia sunkus visceralinis kraujavimas – virškinimo trakto, inkstų ir intrakranijinis. Aneminis sindromas pasireiškia lengvu nuovargiu, spengimu ausyse, pulsacijos jausmu galvoje, nuovargiu ir kitais klasikiniais anemijos simptomais. Paprastai vaikai gerai toleruoja net labai sunkią anemiją. Remiantis literatūra, sunkios infekcijos retai būna pirmieji ligos simptomai, tačiau, mūsų duomenimis, tai nėra visiškai tiesa. Svorio kritimas, blužnies padidėjimas, limfadenopatija ir skausmas nėra būdingi aplazinei anemijai. Šių simptomų atsiradimas verčia ieškoti kitos pancitopenijos priežasties.

Be kruopštaus klinikinio tyrimo, minimalus būtinų diagnostinių tyrimų, skirtų įtariamai aplazinei anemijai, spektras apima:

• hemograma su retikulocitų nustatymu ir rankiniu leukocitų formulės apskaičiavimu;
• mielograma iš 2-3 anatomiškai skirtingų taškų;
• kaulų čiulpų trefino biopsija;
• chromosomų trapumo tyrimas su diepoksibutanu arba mitomicinu (mitomicinu C);
• biocheminis kraujo tyrimas.

Aplazinėms anemijoms būdingas vienodas visų trijų pagrindinių kaulų čiulpų kraujodaros linijų (eritrocitų, granulocitų ir trombocitų) darinių rodiklių sumažėjimas, nepaisant skirtingos subrendusių kraujo elementų kinetikos. Daugumai pacientų taip pat sumažėja limfocitų ir monocitų skaičius. Absoliutus retikulocitų skaičius neatitinka anemijos sunkumo. Aplazinėms anemijoms būdingas vaisiaus hemoglobino padidėjimas kartu su makrocitoze. Serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas, išskyrus su hepatitu susijusios aplazinės anemijos atvejus, nėra būdingas. Santykinai didelė retikulocitozė, bilirubino ir laktatdehidrogenazės padidėjimas rodo gretutinį sindromą – paroksizminę naktinę hemoglobinuriją.

Aplazinių anemijų atveju kaulų čiulpų būklė turėtų būti įvertinta tiek iš kelių taškų paimtų aspiratų duomenimis, tiek trefininės biopsijos duomenimis. Eritro-, granuliocito- ir megakariocitopoezės rezidentinių elementų morfologija vertinama pagal punkcijos tyrimo duomenis. Dizeeritropoezė yra labai dažnas aplazinių anemijų požymis, būdingas ir „megaloblastoidinių“ eritroidinių elementų aptikimas, eritroblastų branduolio ir citoplazmos brendimo asinchronija – šiuos požymius labai sunku atskirti nuo mielodisplastinių sindromų metu nustatytos eritroidinės displazijos. Dažnai punkcijos metu nustatomas padidėjęs plazminių ląstelių ir makrofagų skaičius su eritrocitų fagocitozės požymiais. Leukeminių blastų aptikimas aspirate verčia persvarstyti diagnozę.

1976 ir 1979 metais Bruce'as Camitta ir kt. nustatė grupę paprastų periferinio kraujo ir kaulų čiulpų rodiklių, kurie lemia ligos sunkumą ir aplazine anemija sergančių pacientų prognozę.

Sunkios aplazinės anemijos kriterijai

Kaulų čiulpų ląstelingumas, nustatytas trefino biopsijos metu, yra mažesnis nei 25 % (arba <50 %, jei nelimfoidinių kaulų čiulpų ląstelingumas yra <30 %) ir yra 2 ar daugiau iš šių požymių:

• neutrofilų mažiau nei 500/µl;
• trombocitų skaičius mažesnis nei 20 000/µl;
• koreguota retikulocitozė mažesnė nei 40 000/μl (<1 %).

Vėliau buvo nustatyta itin sunki aplazinės anemijos forma, kuriai būdingi tie patys rodikliai kaip ir sunkiai, tačiau neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 200/μl. Likę atvejai priskiriami nesunkiai aplazinės anemijos formai (vidutinio sunkumo, vidutinio sunkumo).

Įgimta aplazinė anemija

Konstitucinė aplazinė anemija (Fanconi anemija)

Ji pasireiškia slopinant visus kraujodaros užkratus ir esant įgimtoms raidos anomalijoms. Aprašyta mažiausiai 900 Fanconi anemijos atvejų. Ji paveldima autosominiu recesyviniu būdu, o šeiminės ligos formos pasitaiko broliams ir seserims. Nustatyta, kad Fanconi anemija sergančių pacientų grupė genetiniu požiūriu yra heterogeniška – išskiriamos mažiausiai 5 skirtingos grupės (vadinamosios komplementacijos grupės) – A, B, C, D, E, iš kurių 3 nustatyta geno defekto lokalizacija, o 2 – specifinis baltymas.

Liga dažniausiai diagnozuojama 4–12 metų amžiaus, kai atsiranda hematologinių simptomų, tačiau kai kuriems pacientams ji gali būti pastebėta jau gimimo metu.

Kliniškai būdingas intrauterininis augimo sulėtėjimas, sumažėjęs kūno svoris (< 2500 g) ir 45–48 cm ūgis gimimo metu, dėl kurio vėluoja fizinė raida. Kaulinis amžius yra 2–5 metais mažesnis nei paso amžius. Būdingiausios įgimtos raidos anomalijos pacientams yra: mikrocefalija, mikroftalmija, žvairumas, epikantas, hipertelorizmas, nykščio ir pirmojo delnakaulio aplazija arba hipoplazija, stipinkaulio nebuvimas, radioulnarinė sinostozė, šleivakaulis, sindaktilija, klubo sąnarių hipoplazija, šonkaulių vystymosi anomalijos, įgimtos širdies ydos, įgimtos šlapimo takų ir inkstų anomalijos, klausos praradimas. Apie 10–33 % pacientų įgimtų raidos anomalijų nėra. Pastebėta bronzos-rudos spalvos odos pigmentacija (dėl melanino nusėdimo epidermio pamatinio sluoksnio ląstelėse), difuzinė, didėjanti natūralių raukšlių vietose, ir „kavos su pienu“ dėmės. Dažnai stebimi odos, nagų ir dantų trofiniai sutrikimai. Dažnos „peršalimo“ ligos. Kai kuriems pacientams pasireiškia centrinės nervų sistemos pokyčiai – izoliacija, „psichinis infantilizmas“, rečiau – silpnumas. Tėvai skundžiasi vaiko blyškumu nuo gimimo, nuolat mažėjančiu apetitu, vėliau vaikai pastebi galvos skausmus, silpnumą, sumažėjusį toleranciją fiziniam aktyvumui. Kepenys ir blužnis nepadidėja.

Hematologinių pokyčių atsiradimas dažniausiai užfiksuojamas 4–12 metų amžiuje; berniukams hematologinių pokyčių atsiradimas paprastai užfiksuojamas anksčiau nei mergaitėms. Vidutinis berniukų pancitopenijos pradžios amžius yra 7,9 metų (nuo 0 iki 32 metų), mergaitėms – 9 metai (0–48 metų). Dažnai pirmiausia pasireiškia trombocitopenijos sukeltas hemoraginis sindromas, pasireiškiantis savaimine ekchimoze ir petechiniu bėrimu, periodišku kraujavimu iš nosies, vėliau prisijungia progresuojanti anemija ir leukopenija. Liga gali prasidėti izoliuota leukopenija ar anemija arba vienu metu prasidėti anemija ir trombocitopenija.

Periferiniame kraujyje stebima pancitopenija. Anemija normochrominė, jai būdinga anizocitozė su polinkiu į makrocitozę, vidutinio sunkumo poikilocitozė. Retikulocitų iš pradžių siekia 2–2,5 %, ligai progresuojant, retikulocitozė mažėja. Leukopenija yra nuolatinė ir didžiausią sunkumą pasiekia terminaliniu laikotarpiu (granulocitai sudaro iki 0,1 x 109 ^/ l). Trombocitopenija reikšmingai padidėja ligai progresuojant (iki pavienių trombocitų tepinėlyje). ESR paprastai padidėja.

Sergant Fanconi anemija, pasireiškia stresinė eritropoezė, kuriai būdinga makrocitozė, didelis HbF kiekis, didelis eritropoetino kiekis serume ir i-antigeno buvimas.

Ankstyvosiose ligos stadijose krūtinkaulio taškinis darinys yra normo- arba hipoceliulinis. Blastų skaičius yra normos ribose. Eritroidinių linijų ląstelių kiekis padidėja, jų brendimas vėluoja, atsiranda morfologinių anomalijų – anizocitozė, normoblastuose bazofilinė punktūra, kartais atsiranda megaloblastų. Granulocitinė linija „susiaurėja“, galimas brendimo vėlavimas neutrofilinių mielocitų ir metamielocitų stadijoje. Megakariocitinė linija žymiai „susiaurėja“ jau ankstyvosiose ligos stadijose. Ligai progresuojant, pastebimas ryškus kaulų čiulpų hipoceliuliškumas, slopinamos visos linijos ir proliferuoja riebalinis audinys. Kaulų čiulpuose padidėja retikulinių, plazminių ir putliųjų ląstelių skaičius. Kaulų čiulpų hipoplaziją patvirtina trefino biopsijos rezultatai.

Tarp biocheminių aplazinės anemijos rodiklių vaisiaus hemoglobino kiekio padidėjimas iki 15% (esant 2% normai) būdingas dar prieš citopenijos išsivystymą; progresuojant aplazijai, vaisiaus hemoglobinas pasiekia 45%.

Nustatyta, kad Fanconi anemija sergančių pacientų ląstelės nesugeba atkurti DNR kryžminių jungčių, kurias sukelia vadinamieji klastogenai – diepoksibutanas, mitomicinas C ir kt. Šis reiškinys yra šiuolaikinės Fanconi anemijos diagnostikos pagrindas, ir visiems pacientams, įtariamiems Fanconi anemija, turėtų būti atliekamas tyrimas su diepoksibutanu.

Fanconi anemijos eigai būdingi paūmėjimo ir remisijos laikotarpiai. Negydant, 80% pacientų miršta per 2 metus nuo pancitopenijos diagnozės nustatymo, o apie 100% – per 4 metus. Mirties priežastis, kartu su sunkia anemija, yra sunkiausios hemoraginio sindromo apraiškos – kraujavimas iš virškinimo trakto, intrakranijinis kraujavimas ir įvairių infekcijų prisijungimas.

Pacientams, sergantiems Fanconi anemija, yra didelė rizika transformuotis į mielodisplazinį sindromą, ūminę leukemiją (ypač mieloblastinę ar monoblastinę) ir piktybinius virškinamojo trakto navikus.

Paveldima aplazinė anemija su bendru kraujodaros sutrikimu be įgimtų vystymosi anomalijų (Estren-Dameshek anemija)

Tai visiška paveldima aplazinė anemija, paveldima autosominiu recesyviniu būdu, pasireiškianti kartu su pancitopenija ir nelydima įgimtų apsigimimų. Liga yra itin reta, hematologiniai sutrikimai pastebimi ankstyvoje vaikystėje. Prognozė nepalanki.

Įgimta diskeratozė (Zinsser-Cole-Engmann sindromas)

Sindromui būdingi ektoderminės displazijos požymiai (patologinė atskirų odos ir gleivinių epidermio keterinio sluoksnio ląstelių keratinizacija) kartu su hematologiniais pokyčiais (aplazinė anemija išsivysto apie 50% pacientų). 75% atvejų sindromas paveldimas recesyviai susijęs su X chromosoma ir atitinkamai pasireiškia berniukams; 25% vaikų, sergančių ligomis, jis paveldimas autosominiu dominantiniu būdu (aprašytas maždaug toks pat pacientų skaičius). Pažeista oda ir jos dariniai, gleivinės. Yra daugybinė išsklaidyta hiperkeratozė, vyraujanti veido, kaklo, nugaros, krūtinės srityse; delnų ir pėdų odos atrofija, delnų-padų hiperhidrozė; sutrikęs nagų augimas ir distrofija; blakstienų hipotrichozė; ašarų kanalų užsikimšimas ir ašarojimas; burnos ertmės gleivinių, daugiausia liežuvio ir dantenų, leukoplakija; endokrininių liaukų pažeidimas (nanizmas, antrinių lytinių požymių neišsivystymas). Hematologiniai pokyčiai yra įvairūs: pancitopenija, izoliuota anemija, trombocitopenija, neutropenija. Aplazinės anemijos pradžios amžius sergant šiuo sindromu gali būti gana įvairus, vidutinis AA pradžios amžius yra 15 metų.

Skirtingai nuo pacientų, sergančių Fanconi anemija, pacientų, sergančių diskeratoze congenita, ląstelės neturi padidėjusio jautrumo kryžminio ryšio antigenams, todėl šiuos kartais fenotipiškai panašius sindromus galima diferencijuoti remiantis diepoksibutano testu.

Švachmano-Diamondo sindromas

Būdingas egzokrininis kasos nepakankamumas, dwarfizmas, metafizinė chondrodisplazija, neutropenija, kartais anemija, trombocitopenija. Paveldima autosominiu dominantiniu būdu.

Liga kliniškai pasireiškia ankstyvame amžiuje ir jai būdingi virškinamojo trakto pažeidimo požymiai bei hematologiniai pokyčiai. Pastebimas viduriavimas, steatorėja, lėtas svorio augimas ir hipotrofija. Būdingi skeleto sistemos pokyčiai metafizės chondrodnasplazijos pavidalu ir ortopedinės patologijos formavimasis, augimo sulėtėjimas. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti galaktozemija, dėl kurios atsiranda hepatosplenomegalija, sulėtėja psichomotorinė raida. Būdingos pasikartojančios kvėpavimo takų ligos, otitas, abscesai ir osteomielitas. Kai kuriems vaikams vėluoja brendimas.

Kraujo tyrimai nuo ankstyvo amžiaus rodo absoliučią neutropeniją, neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1 x 109 ^/ l. Subrendusiems neutrofilams būdinga branduolių hiposegmentacija, pastebimas neutrofilų chemotaksės sumažėjimas. Kartu su neutropenija maždaug 50 % pacientų serga anemija su retikulocitopenija, 60–70 % vaikų – trombocitopenija, o maždaug 25 % pacientų išsivysto aplazinė anemija. Krūtinkaulio punkcijos metu mielokariocitų skaičius gali būti normalus, sumažėjęs arba padidėjęs; pastebimas neutrofilų brendimo metamielocitų stadijoje vėlavimas. Prognozė nepalankiausia ankstyvoje vaikystėje, kai apie 25 % vaikų miršta nuo infekcinių komplikacijų; mirtina baigtis taip pat galima dėl kraujavimo gyvybiškai svarbiuose organuose.

Paveldima aplazinė anemija su selektyviu eritropoezės trūkumu (Blackfan-Diamond anemija)

Ligos dažnis yra 1:1 000 000 gyvų gimusiųjų; Prancūzijoje – 5–7:1 000 000, Skandinavijoje – 10:1 000 000. Ligos dažnis pasireiškia visose etninėse grupėse, berniukai ir mergaitės serga vienodai. Didžioji dauguma (75 %) atvejų yra sporadiniai; kai kuriais atvejais galimas autosominis dominantinis, autosominis recesyvinis arba su X chromosoma susijęs paveldėjimas.

Pirmieji ligos požymiai nustatomi pirmaisiais gyvenimo mėnesiais arba per pirmuosius gyvenimo metus – 35 % pacientų anemija pasireiškia gimimo metu, 65 % – per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius, o 90 % atvejų liga diagnozuojama iki vienerių metų amžiaus. Blackfan-Diamond anemijos diagnozė vyresniems nei 2 metų vaikams mažai tikėtina. Vaikai paprastai gimsta išnešioti, jų kūno svoris ir ūgis normalūs, psichomotorinė raida normali. Odos ir gleivinių blyškumas pastebimas nuo pirmųjų gyvenimo dienų, tačiau akivaizdūs klinikiniai hipoksijos požymiai: letargija ar sujaudinimas, nerimas, mieguistumas, atsisakymas valgyti, dispepsiniai reiškiniai – atsiranda, kai hemoglobino kiekis sumažėja iki 60–30 g/l. Įgimtos anomalijos pasitaiko rečiau (25 % atvejų) nei sergant Fanconi anemija. Kai kuriems pacientams būdingi fenotipiniai požymiai: šviesiai rudi plaukai, kumštis nosis, didelė viršutinė lūpa, hipertelorizmas. Ligai progresuojant, oda tampa vaškinė, o iki 5–6 metų amžiaus dėl išsivystančios hemosiderozės – pilkšva, ypač kaklo, pažastų, kirkšnies raukšlių ir lytinių organų srityje. Hemoraginio sindromo nėra. Stebima hepatomegalija ir splenomegalija; ligos eigoje susitraukia blužnis, o kepenys progresyviai didėja. Kaulų amžius 4–5 metais atsilieka nuo paso amžiaus, pakinta kaulėjimo greitis. Vėluoja pieninių dantų kaita, dažnai nustatomas ėduonis.

Periferiniame kraujyje normochrominė makrocitinė hipo- arba aregeneracinė anemija (retikulocitų 0–0,1 %) paprastai būna sunki. Leukocitų ir trombocitų skaičius pirmaisiais gyvenimo metais išlieka normalus; kartais pastebimas polinkis į trombocitozę. Ilgai ligos eigai gali išsivystyti vidutinio sunkumo trombocitopenija. Po pirmojo gyvenimo dešimtmečio gali pasireikšti ir vidutinio sunkumo neutropenija, tikriausiai dėl sumažėjusio granulocitų pirmtakų kloninio efektyvumo.

Biochemiškai pastebimas didelis eritrocitų adenozino deaminazės aktyvumas; vaisiaus hemoglobino lygis yra normalus arba vidutiniškai padidėjęs; padidėjęs i-antigeno kiekis eritrocituose; padidėjęs eritropoetino kiekis serume.

Krūtinkaulio punkcijos metu kaulų čiulpai yra normalų ląstelių kiekį turintys, o ligai progresuojant, pastebimas jų sumažėjimas. Eritroidinė linija smarkiai susiaurėja; diagnostinis kriterijus yra eritroblastų nebuvimas arba mažas jų skaičius (mažiau nei 5 % branduolinių ląstelių) kaulų čiulpuose. Mieloidinė ir megakariocitinė linijos nepakitusios. Retikulinių ląstelių ir limfocitų skaičius padidėjęs, o plazminių ląstelių – nepakitęs.

Blackfan-Diamond anemija yra lėtinė, 80% pacientų pasiekia remisiją vartojant kortikosteroidus; savaiminė remisija aprašyta 20% pacientų. „Nuolatinė hipoksija, sutrikęs geležies panaudojimas, gyvybiškai svarbių raudonųjų kraujo kūnelių perpylimų poreikis nuolat veda prie hemosiderozės, kuri vėliau tampa sergančio vaiko „žudike“.“ Galima transformacija į mielodisplazinį sindromą, ūminę leukemiją (limfoblastinę, mieloblastinę, promielocitinę, megakariocitinę), solidinius navikus (hepatoblastomą, rsteosarkomą, piktybinę fibrozinę histiocitomą), limfogranulomatozę.

Diferencinė diagnozė

Diferencinė Blackfan-Diamond anemijos diagnozė atliekama su kitų tipų anemija, kai retikulocitų skaičius periferiniame kraujyje mažėja.

Anemija naujagimio hemolizinės ligos atsigavimo laikotarpiu.

Kartais tai gali būti derinama su eritropoezės intensyvumo sumažėjimu. Aplazinės krizės, kurioms būdinga retikulocitopenija ir eritrocitų pirmtakų skaičiaus sumažėjimas, gali komplikuotis įvairių tipų hemolizine liga. Tokie epizodai yra trumpalaikiai, be to, dažniausiai nustatomi ankstesnės hemolizinės ligos požymiai. Aplazinių krizių išsivystymas yra susijęs su B19-parvoviruso infekcija. Paciento gydymo taktika paprastai yra laukianti: reikšmingai sumažėjus hemoglobino kiekiui, atliekami kraujo perpylimai.

Laikina vaikystės eritroblastopenija

Viena iš labiausiai paplitusių eritroidinės aplazijos formų. Ligos etiologija nežinoma. Anksčiau sveikiems 5 mėnesių–6 metų vaikams, dažniausiai sulaukus 2 metų, lėtai išsivysto sunki aregeneracinė anemija, kurią sukelia staigus raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimas kaulų čiulpuose.

Prieš anemijos išsivystymą 1–2 mėnesius gali prasidėti virusinė infekcija, nors ligos ryšys su konkrečiu patogenu neįrodytas; dažnai naudojamas parvovirusas B19. Anamnezė ir fizinė apžiūra yra neinformatyvūs; pastebimas tik ryškus odos ir gleivinių blyškumas. Periferiniame kraujyje Hb kiekis sumažėja iki 30–80 g/l, retikulocitų nėra, leukocitų ir trombocitų skaičius paprastai normalus, tačiau 10 % pacientų serga neutropenija (<1,0 x 109 ^/ l), o 5 % – trombocitopenija (<100 x 109 ^/ l). Laboratoriniai tyrimai rodo normalų eritrocitų adenozino deaminazės ir vaisiaus hemoglobino aktyvumo lygį; pagal fermentines savybes eritrocitai priskiriami senstančiai populiacijai. Geležies kiekis serume yra padidėjęs. Laikiną eritroblastopeniją taip pat patvirtina normalūs klinikinių kraujo tyrimų rezultatai prieš ligą. Krūtinkaulio taške matyti staigus eritroidinės linijos susiaurėjimas, nėra pirmtakų, išskyrus normocitus ir eritrocitus. Kaulų čiulpų kultūros tyrimai atskleidė keletą patogenetinių mechanizmų: kamieninių ląstelių inhibitorių buvimą serume arba pastarųjų anomalijas, pasireiškiančias jų skaičiumi arba gebėjimu reaguoti į eritropoetiną. Autoimuninė ligos genezė galima pažeidus pirminius eritroidinius pirmtakus, o ne subrendusius eritrocitus. Spontaninė remisija įvyksta praėjus keliems mėnesiams nuo ligos pradžios. Gali prireikti kraujo perpylimų iki pasveikimo, kortikosteroidai nenaudojami.

Antrinė (įgyta) eritroidinės linijos aplazija

Jie taip pat pasireiškia kaip anemija, lydima retikulocitopenija ir eritrocitų pirmtakų skaičiaus sumažėjimas kaulų čiulpuose. Antrinę eritroidinio gemalo aplaziją gali sukelti virusinės infekcijos (kiaulytė, Epšteino-Baro virusas, parvovirusas B19), tipinė pneumonija ir bakterinė sepsis; vaistai (chloramfenikolis, penicilinas, fenobarbitalis, difenilhidantoinas); antikūnai prieš eritrocitus; imunodeficitas; timoma; piktybiniai navikai.

Ūminio eritropoezės nepakankamumo epizodai gali lydėti daugybę virusinių infekcijų. Tokiu atveju cirkuliuojančių retikulocitų skaičius žymiai sumažėja (mažiau nei 0,1%), o geležies kiekis serume padidėja. Sumažėja eritrocitų pirmtakų skaičius kaulų čiulpuose. Šie epizodai paprastai sustoja ir nepalieka jokių pasekmių. Dažniausiai antrinę eritroidinę aplaziją sukelia parvovirusas B19.

Visiems kūdikiams eritroblastopenijai diagnozuoti būtini šie tyrimai:

1. Serumo antikūnų kiekis IgM ir IgG (motinai ir vaikui).
2. Virusinė DNR kraujo serume.
3. Virusinė DNR kaulų čiulpuose.

Šie tyrimai gali padėti diferencijuoti parvoviruso B19 infekcijos sukeltą eritroblastopeniją nuo kitos kilmės eritroblastopenijos.

Gydant antrinę eritroblastopeniją, svarbu pašalinti ligos priežastį – nutraukti vaisto vartojimą, gydyti pagrindinę ligą arba atlikti timektomiją. Jei nustatomi antieritroidiniai antikūnai, skiriami kortikosteroidai, jei jie neefektyvūs – imunosupresantai (ciklofosfamidas arba azatioprinas). Esant imunodeficitui, parvovirusinė infekcija gali būti lėtinė, tada imunoglobulinas leidžiamas į veną.

Įgyta aplazinė anemija

Įgytos aplazinės anemijos klinikinis vaizdas skiriasi priklausomai nuo visiško ar selektyvaus kraujodaros pažeidimo. Sergantiesiems įgyta aplazine anemija, skirtingai nei paveldimos formos, nėra įgimtų vystymosi anomalijų, vaikų fizinis ir protinis vystymasis nepakitęs, kaulų amžius atitinka paso amžių.

Visinėms aplazinės anemijos formoms būdingas hemoraginių, aneminių ir infekcinių-septinių sindromų derinys. Trombocitopenijos sukeltas hemoraginis sindromas pasireiškia ryškiai: daugybinės ekchimozės ir petechijos ant odos ir gleivinių, junginės, pasikartojantis nosies, dantenų, gimdos, virškinimo trakto ir inkstų kraujavimas, kraujavimas injekcijos vietose. Tiesioginė tokių pacientų mirties priežastis dažniausiai yra gyvybiškai svarbių organų kraujavimas. Eritroidinio užuomazgos pažeidimas sukelia aneminio sindromo vystymąsi, kurio metu pacientui pasireiškia bendras silpnumas, sumažėjęs apetitas, galvos svaigimas, padidėjęs nuovargis, blyški oda ir gleivinės, nagų pirštakauliai, širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai: širdies ribų padidėjimas, duslūs tonai, tachikardija, įvairaus intensyvumo sistolinis ūžesys, galima ekstrasistolė, dusulys. Leukogranulocitopenijos buvimas sukelia infekcinio-septinio sindromo vystymąsi: lengvai prisijungia bet kokios lokalizacijos infekcijos, opiniai-nekrotiniai odos, gleivinių pažeidimai. Būdinga sunki ne tik patogeninės floros, bet ir oportunistinių bei grybelinių patogenų sukeltų infekcijų eiga. Limfmazgiai, kepenys, blužnis nėra padidėję. Selektyviai pažeidus eritroidinį gemalą, pasireiškia tik aneminio sindromo apraiškos.

Visi ligos simptomai gali pasireikšti ir sustiprėti daugiau ar mažiau ūmiai.

Hematologiniai pokyčiai sergant aplazine anemija pasireiškia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 1,5 x 109 ^/ l), anemija (Hb < 110 g/l), trombocitopenija (trombocitų skaičius < 100 x 109 ^/ l) ir retikulocitopenija, neatitinkanti anemijos sunkumo. Mielogramoje matomas staigus ląstelių skaičiaus sumažėjimas, mieloidinių ir eritroidinių linijų sumažėjimas, kintama limfocitozė ir megakariocitų nebuvimas. Pacientams, kuriems aplazija vystosi lėtai, aktyvios hematopoezės sritys – „karštosios kišenės“ – gali išlikti ilgą laiką. Trefino biopsija atskleidžia staigų hematopoezės platformos sumažėjimą – dominuoja riebaliniai kaulų čiulpai, hematopoetinius elementus reprezentuoja liekamieji eritro- ir mielopoezės židiniai, megakariocitų praktiškai neaptinkama.

Pagal sunkumą įgytos aplazinės anemijos klasifikuojamos atsižvelgiant į citopenijos, retikulocitozės ir likusio kaulų čiulpų ląstelių gylį pagal trefino biopsijos duomenis. Naudojami Tarptautinės aplazinės anemijos tyrimų grupės sukurti aplazinės anemijos sunkumo kriterijai – „Kamitta kriterijai“:

1. granulocitų skaičius mažesnis nei 500 1 µl;
2. trombocitų skaičius mažesnis nei 20 000 1 µl;
3. retikulocitų skaičius mažesnis nei 40 000/µl (arba mažesnis nei 1 % po korekcijos pagal normalų hematokritą).

Aplazinė anemija laikoma sunkia, jei yra bet kurie du iš aukščiau išvardytų kraujo parametrų kartu su sumažėjusiu ląstelių skaičiumi. Jei hematologinis sindromas atitinka sunkios aplazinės anemijos kriterijus, bet granulocitų skaičius yra mažesnis nei 200 1 μl – supersunki aplazinė anemija. Visais kitais atvejais apibūdinama nesunki aplazinė anemija.

Įgytos aplazinės anemijos diferencinė diagnozė atliekama daugiausia esant ūminei leukemijai, megaloblastinei anemijai, hipersplenizmo sindromui ir naviko metastazėms į kaulų čiulpus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]