Apsinuodijimas acetilsalicilo rūgštimi

Apsinuodijimas salicilatais gali sukelti vėmimą, spengimą ausyse, sumišimą, hipertermiją, kvėpavimo alkalozę, metabolinę acidozę ir daugelio organų nepakankamumą. Diagnozė pagrįsta klinikiniais požymiais ir patvirtinama laboratoriniais tyrimais (kraujo elektrolitų, kraujo dujų, kraujo salicilatų kiekio). Gydymas apima aktyvuotos anglies vartojimą, šarminę diurezę ir hemodializę.

Ūmus daugiau nei 150 mg/kg vaisto vartojimas gali sukelti sunkų apsinuodijimą. Salicilato tabletės gali sudaryti bezoarus, kurie pailgina absorbciją ir sukelia apsinuodijimą. Lėtinis apsinuodijimas gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms po didelių terapinių dozių suvartojimo, yra dažnas, kai kuriais atvejais nediagnozuojamas ir sukelia sunkesnę būklę, palyginti su ūminiu perdozavimu. Lėtinis apsinuodijimas dažnesnis vyresnio amžiaus pacientams.

Koncentriškiausia ir toksiškiausia salicilatų forma yra žieminių žalumynų aliejus (metilsalicilatas, kai kurių parfumerijoje naudojamų linimentų ir tirpalų sudedamoji dalis), kurio suvartojimas <5 ml gali nužudyti vaiką.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Acetilsalicilo rūgšties apsinuodijimo patofiziologija

Salicilatai sutrikdo ląstelių kvėpavimą, sutrikdydami oksidacinio fosforilinimo grandinę. Jie stimuliuoja pailgųjų smegenų kvėpavimo centrą, sukeldami pirminę respiracinę alkalozę, kuri mažiems vaikams dažnai nepastebima. Tuo pačiu metu ir nepriklausomai nuo respiracinės alkalozės, salicilatai sukelia pirminę metabolinę acidozę. Galiausiai, kai salicilatai išeina iš kraujo ir patenka į ląsteles, kur paveikia mitochondrijas, išsivysto metabolinė acidozė – pagrindinis rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas.

Apsinuodijimas salicilatais taip pat sukelia ketozę, karščiavimą, sumažėjusį gliukozės kiekį smegenyse, nepaisant to, kad nėra sisteminės hipoglikemijos. Dehidratacija išsivysto dėl skysčių ir elektrolitų (K, Na) netekimo su šlapimu, taip pat dėl padidėjusio kvėpavimo takų skysčių netekimo.

Salicilatai yra silpnos rūgštys ir gana lengvai prasiskverbia pro ląstelių membranas, todėl esant žemam kraujo pH jie yra toksiškesni. Dehidratacija, hipertermija ir nuolatinis vartojimas padidina salicilatų toksiškumą dėl didesnio vaisto pasiskirstymo audiniuose. Salicilatų išsiskyrimas didėja didėjant šlapimo pH.

Acetilsalicilo rūgšties apsinuodijimo simptomai

Ūminio perdozavimo atveju ankstyvieji simptomai yra pykinimas, vėmimas, spengimas ausyse ir hiperventiliacija. Vėlyvieji simptomai yra hiperaktyvumas, karščiavimas, sumišimas ir traukuliai. Laikui bėgant gali pasireikšti rabdomiolizė, ūminis inkstų nepakankamumas ir kvėpavimo nepakankamumas. Hiperaktyvumas gali greitai progresuoti iki letargijos; hiperventiliacija (su kvėpavimo alkaloze) progresuoja iki hipoventiliacijos (mišrios kvėpavimo takų ir metabolinės acidozės) ir kvėpavimo nepakankamumo.

Lėtinio perdozavimo atveju simptomai yra nespecifiniai ir labai įvairūs. Jie gali būti lengvas sumišimas, psichinės būklės pokyčiai, karščiavimas, hipoksija, nekardiogeninė plaučių edema, dehidratacija, pieno rūgšties acidozė ir arterinė hipotenzija.

Acetilsalicilo rūgšties apsinuodijimo diagnozė

Salicilatų apsinuodijimą reikia įtarti pacientams, kuriems praeityje buvo vienkartinė ūminė perdozavimas arba kelios terapinės dozės (ypač esant karščiavimui ir dehidratacijai), pacientams, sergantiems nepaaiškinama metaboline acidoze, ir senyvo amžiaus pacientams, kuriems yra nepaaiškinamas sąmonės sutrikimas ir karščiavimas. Įtarus apsinuodijimą, būtina nustatyti salicilatų koncentraciją plazmoje (surinkti praėjus mažiausiai kelioms valandoms po vaisto vartojimo), šlapimo pH, kraujo dujų, elektrolitų, gliukozės, kreatinino ir šlapalo kiekį.

Įtarus rabdomiolizę, taip pat būtina nustatyti KFK kiekį kraujyje ir mioglobino koncentraciją šlapime.

Sunkus salicilatų apsinuodijimas įtariamas, kai plazmos koncentracija gerokai viršija terapinį diapazoną (10–20 mg/dl), ypač per 6 valandas po apsinuodijimo, kai vaisto absorbcija yra beveik visiškai baigta, ir esant acidozei bei kraujo dujų pokyčiams, būdingiems apsinuodijimui salicilatais. Paprastai per pirmąsias valandas po vaisto vartojimo kraujo dujos rodo respiracinę alkalozę, vėliau – kompensuotą metabolinę acidozę arba mišrią metabolinę acidozę / respiracinę alkalozę. Galiausiai, paprastai mažėjant salicilatų koncentracijai, pagrindinis rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas tampa arba subkompensuota, arba dekompensuota metaboline acidoze. Vystantis kvėpavimo nepakankamumui, kraujo dujos rodo mišrią metabolinę ir respiracinę acidozę, o krūtinės ląstos rentgenogramoje matomi difuziniai plaučių infiltratai. Gliukozės koncentracija plazmoje gali būti normali, padidėjusi arba maža. Pakartotiniai salicilatų koncentracijos matavimai gali patvirtinti tolesnės absorbcijos faktą; kraujo dujų sudėtis turėtų būti nustatoma kartu su šiuo tyrimu. Padidėjęs serumo KFK ir šlapimo mioglobino kiekis rodo rabdomiolizę.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Acetilsalicilo rūgšties apsinuodijimo gydymas

Aktyvuotos anglies reikia duoti kuo greičiau ir, jei peristaltika išlieka, kartoti kas 4 valandas, kol išmatose pasirodys anglies.

Ištaisius elektrolitų sutrikimus ir rehidratavus, šlapimo pH padidėjimui (idealiu atveju >8) galima taikyti šarminę diurezę. Šarminė diurezė skiriama pacientams, kuriems pasireiškia apsinuodijimo simptomai, ir jos negalima atidėlioti, kol nebus nustatyta salicilatų koncentracija. Šis metodas yra saugus ir eksponentiškai didina salicilatų išsiskyrimą. Kadangi hipokalemija gali trukdyti šarminei diurezei, pacientams skiriamas infuzinis tirpalas, kurį sudaro 1 l 5 % gliukozės arba 0,9 % natrio chlorido tirpalo, 3 ampulės NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, 1,5–2 kartus didesniu greičiu nei palaikomasis intraveninių infuzijų greitis. ^{Stebima K+ koncentracija plazmoje.}

Reikėtų vengti vaistų, kurie didina HCO₂ koncentraciją šlapime (acetazolamido), nes jie pablogina metabolinę acidozę ir mažina kraujo pH. Reikėtų vengti vaistų, kurie slopina kvėpavimo centrą, nes jie gali sukelti hipoventiliaciją, kvėpavimo alkalozę ir sumažinti kraujo pH.

Hipertermija gali būti gydoma fizinėmis priemonėmis, tokiomis kaip išorinis vėsinimas. Benzodiazepinai vartojami traukuliams gydyti. Pacientams, sergantiems rabdomiolizė, šarminė diurezė gali padėti išvengti inkstų nepakankamumo.

Norint paspartinti salicilatų eliminaciją pacientams, kuriems yra sunkus neurologinis sutrikimas, inkstų ar kvėpavimo nepakankamumas ir acidozė, nepaisant kitų priemonių, taip pat kai salicilatų koncentracija plazmoje yra labai didelė [> 100 mg/dl (> 7,25 mmol/l) ūminio perdozavimo atveju arba > 60 mg/dl (> 4,35 mmol/l) lėtinio perdozavimo atveju], gali prireikti hemodializės.