Aspirinas

Aspirinas (aktyvioji cheminė medžiaga yra acetilsalicilo rūgštis) yra gerai žinomas nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), medicinoje naudojamas nuo XIX amžiaus pabaigos. Aspirinas pasižymi karščiavimą mažinančiomis, analgezinėmis (skausmą malšinančiomis) ir priešuždegiminėmis savybėmis ir yra vienas dažniausiai vartojamų vaistų pasaulyje.

Farmakologinės savybės

1. Priešuždegiminis poveikis : Aspirinas mažina uždegimą, blokuodamas prostaglandinų, medžiagų, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį vystant uždegimą, skausmą ir karščiavimą organizme, gamybą. Tai pasiekiama slopinant fermentą ciklooksigenazę (COX), kuris yra būtinas prostaglandinų sintezei.
2. Skausmą malšinantis poveikis : Veiksmingas nuo lengvo ar vidutinio sunkumo skausmo, pvz., galvos, dantų, raumenų, menstruacijų skausmo ir kitokio pobūdžio skausmo.
3. Karščiavimą mažinantis poveikis : Aspirinas veiksmingai mažina karščiavimą, nes veikia pagumburio termoreguliacijos centrą, plečia periferines kraujagysles ir padidina prakaitavimą.

Panaudojimas

• Kaip analgetikas : mažina įvairių etiologijų skausmą.
• Kaip karščiavimą mažinanti priemonė : mažina aukštą kūno temperatūrą.
• Kaip antiagregantas : mažos aspirino dozės naudojamos kraujo krešulių prevencijai, o tai naudinga miokardo infarkto ir insulto prevencijai. Aspirinas apsaugo nuo trombocitų agregacijos (kraujo plokštelių sulipimo), taip sumažindamas trombozės riziką.

Indikacijos Aspirinas.

1. Analgetikas (analgetikas) :

   • Galvos skausmų, įskaitant migreną, gydymas.
   • Dantų, raumenų ir sąnarių skausmų mažinimas.
   • Menstruacinio skausmo mažinimas.

2. Karščiavimą mažinantis poveikis (antipiretinis) :

   • Aukštos kūno temperatūros, susijusios su peršalimu ir kitomis infekcinėmis ligomis, mažinimas.

3. Priešuždegiminis veiksmas :

   • Naudojamas sergant įvairiomis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas ir osteoartritas.
   • Uždegiminių procesų, pvz., sausgyslių ar bursito, gydymas.

4. Antiagregacinis veiksmas :

   • Trombozės ir embolijos prevencija, įskaitant miokardo infarkto ir insulto rizikos mažinimą asmenims, kuriems yra didelė jų išsivystymo rizika.
   • Pasikartojančio miokardo infarkto ir pooperacinės trombozės profilaktika.
   • Kaip profilaktinė priemonė nuo tromboembolijos ir išeminio insulto.

5. Kiti specialūs naudojimo būdai :

   • Kawasaki sindromo, ligos, pažeidžiančios vaikų kraujagysles, gydymas.
   • Storosios žarnos prevencija

Atleiskite formą

1. Tabletes

• Įprastos tabletės : tai labiausiai paplitusi forma, kurioje yra 100–500 mg acetilsalicilo rūgšties. Tabletės vartojamos per burną ir yra skirtos skausmui malšinti, karščiavimui mažinti arba kaip antiagregantas.
• Kramtomosios tabletės : jose yra mažesnė aspirino dozė, dažnai apie 81 mg, ir jos daugiausia naudojamos širdies priepuolių ar insultų prevencijai. Kramtomoji forma pagreitina vaisto veikimo pradžią.
• Dengtos tabletės (tirpios entero) : danga neleidžia aspirinui suirti rūgščioje skrandžio aplinkoje, todėl sumažėja dirginimo ir opinio poveikio virškinimo traktui rizika. Tokios tabletės jau ištirpsta žarnyne.

2. Kapsulės

• Skystos kapsulės: Šiose kapsulėse yra skysto pavidalo aspirino, todėl jis greičiau įsisavinamas ir greičiau palengvina simptomus.

3. Milteliai

• Tirpalo milteliai : Aspiriną ​​milteliuose galima ištirpinti vandenyje, kad būtų galima vartoti per burną. Ši forma ypač patogi tiems, kuriems sunku nuryti tabletes.

4. Tiesiosios žarnos žvakutės

• Žvakutės : Naudojamos aspirinui leisti rektaliniu būdu, kurio gali prireikti esant vėmimui ar kitoms būklėms, kai negalima vartoti per burną.

5. Šnypščiosios (šnypščiosios) tabletės

• Šnypščiosios tabletės : Tabletės, kurios ištirpsta vandenyje ir susidaro putojantis gėrimas. Ši forma pagerina aspirino pasisavinimą ir sumažina neigiamą jo poveikį virškinamajam traktui.

Farmakodinamika

1. Antiagregacinis veiksmas :

   • Aspirinas negrįžtamai slopina fermentą ciklooksigenazę (COX), kuris yra būtinas tromboksanų ir prostaglandinų sintezei.
   • Dėl COX-1 slopinimo sumažėja tromboksano A2 susidarymas trombocituose, todėl sumažėja jų gebėjimas agreguotis ir sumažėja kraujo krešulių rizika. Ši savybė naudojama koronarinės širdies ligos ir kitų kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui.

2. Analgetikai ir karščiavimą mažinantys veiksmai :

   • Aspirinas taip pat slopina prostaglandinų, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį sukeliant uždegimą, skausmą ir karščiavimą, sintezę.
   • Sumažėjus prostaglandinų kiekiui centrinėje nervų sistemoje ir uždegimo židinyje, sumažėja jautrumas skausmui ir normalizuojasi kūno temperatūra karščiavimo sąlygomis.

3. Priešuždegiminis veiksmas :

   • Aspirinas mažina uždegimo sunkumą, nes blokuoja prostaglandinų ir tromboksanų sintezę, kurie dalyvauja uždegimo vystymesi, sukelia paraudimą, patinimą ir skausmą.
   • Dėl aspirino, kaip priešuždegiminio agento, veiksmingumo jis tinka gydyti tokias ligas kaip reumatoidinis artritas ir osteoartritas.

4. Kiti efektai :

   • Aspirinas gali padidinti karbamido kiekį kraujyje, nes sumažina kraujo tekėjimą per inkstus, o tai yra prostaglandinų, palaikančių tinkamą kraujotaką, slopinimo rezultatas.
   • Jis taip pat gali sudirginti skrandžio gleivinę, sukelti gastritą ir pepsines opas dėl apsauginių prostaglandinų blokados skrandyje.

Farmakokinetika

1. Aspirinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto: putojančių tablečių, granulių suspensijoje ir greitai tirpstančių tablečių absorbcijos greitis yra greitesnis nei kitų formų Kanani, Voelker ir Gatoulis, 2015) .
2. Po absorbcijos ASC greitai virsta salicilo rūgštimi (SA), jos aktyviu metabolitu. Konversija įvyksta daugiausia per pirmąjį praėjimą per kepenis (Brune, 1974) .
3. Farmakokinetikos parametrai, tokie kaip maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) ir laikas iki maksimalios koncentracijos (Tmax) labai skiriasi priklausomai nuo naudojamos formulės, o tai turi įtakos veikimo pradžiai ir trukmei Kanani, Voelker ir Gatoulis, 2015) .
4. Tam tikrose populiacijose, pvz., pacientams, kuriems atlikta skrandžio pašalinimas, aspirino sisteminis klirensas sumažėja ir pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o tai pabrėžia, kad šiems asmenims reikia koreguoti dozę Mineshita, Fukami ir Ooi, 1984) .
5. Genetiniai veiksniai gali turėti įtakos aspirino farmakokinetikai ir farmakodinamikai, taip pat jo, kaip antiagregacinės medžiagos, veiksmingumui. Genų, susijusių su ciklooksigenazėmis ir glikoproteinais, variantai yra susiję su aspirino antiagregacinio poveikio skirtumais (Würtz, Kristensen, Hvas ir Grove, 2012).

Dozavimas ir vartojimas

Analgetikas ir karščiavimą mažinantis poveikis:

• Dozavimas suaugusiesiems : paprastai 500–1000 mg kas 4–6 valandas, jei reikia ir priklausomai nuo simptomų. Per parą neturėtų viršyti 4000 mg.
• Dozavimas vaikams : Aspirino vartojimas vaikams peršalimo ar karščiavimo simptomams gydyti gali būti pavojingas ir susijęs su Reye sindromo rizika. Dozę turi atidžiai stebėti gydytojas.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija:

• Dozavimas : Mažos aspirino dozės, paprastai nuo 75 mg iki 325 mg per dieną. Visuotinai priimta širdies priepuolio ar insulto profilaktikos dozė yra 81 mg per parą (mažos dozės tabletė).

Koronarinės širdies ligos profilaktika ir gydymas:

• Dozavimas : 75-325 mg per parą, priklausomai nuo gydytojo rekomendacijos.

Kolorektalinio vėžio prevencija:

• Dozavimas suaugusiesiems : Kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika, gali būti rekomenduojamos mažos dozės (paprastai 81–325 mg per parą), tačiau tik prižiūrint gydytojui.

Priėmimo būdai:

• Aspiriną ​​reikia gerti valgio metu arba po valgio, užsigeriant dideliu kiekiu vandens, kad būtų sumažintas virškinimo trakto dirginimas.
• Enterosolubil dengtos tabletės skirtos sumažinti skrandžio dirginimą, todėl jų negalima laužyti ar kramtyti.

Svarbios atsargumo priemonės:

• Vartojant aspiriną ​​reikia vengti alkoholio, nes jis gali padidinti kraujavimo iš skrandžio riziką.
• Aspirinas gali sąveikauti su kitais vaistais, įskaitant ibuprofeną, varfariną, kai kuriuos antidepresantus ir daugelį kitų, todėl prieš pradėdami vartoti, pasitarkite su gydytoju.
• Aspirino nerekomenduojama vartoti žmonėms, sergantiems skrandžio opa, astma ar kraujavimo sutrikimais, prieš tai nepasitarus su gydytoju.

Naudokite Aspirinas. nėštumo metu

Poveikis nėštumui:

1. Pirmasis trimestras:

   • Kai kurie tyrimai rodo galimą ryšį tarp aspirino vartojimo pirmąjį trimestrą ir padidėjusios apsigimimų, tokių kaip širdies ydos ir gomurio skilimas, rizikos, nors įrodymai gali būti prieštaringi. Todėl pirmąjį trimestrą rekomenduojama vengti vartoti aspiriną, nebent galima nauda yra didesnė už riziką.

2. Antrasis trimestras:

   • Gali būti leidžiama naudoti mažas aspirino dozes tam tikrais medicininiais tikslais, pavyzdžiui, preeklampsijos profilaktikai, tačiau tik prižiūrint gydytojui.

3. Trečiasis trimestras:

   • Aspirino vartojimas yra ypač pavojingas, nes gali per anksti užsidaryti vaisiaus arterinis latakas, o tai gali sukelti rimtų naujagimio kraujotakos sutrikimų.
   • Aspirinas taip pat gali padidinti kraujavimo riziką tiek motinai, tiek vaisiui, sumažinti gimdos susitraukimą, dėl to gali užsitęsti gimdymas ir padidėti kraujavimo tikimybė pogimdyminiu laikotarpiu.

Aspirino vartojimas preeklampsijos profilaktikai:

• Nėščioms moterims kartais skiriama nedidelė aspirino dozė (60–150 mg per parą), kad būtų išvengta preeklampsijos – būklės, kuriai būdingas aukštas kraujospūdis ir baltymai šlapime. Tai ypač svarbu moterims, kurioms yra didelė rizika susirgti šia liga.
• Rekomenduojama pradėti vartoti nuo 12 nėštumo savaitės (antrojo trimestro) ir tęsti iki gimdymo, tačiau tik nuodugniai ištyrus ir griežtai prižiūrint gydytojui.

Kontraindikacijos

1. Alergija aspirinui ar kitiems NVNU (nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo) :

   • Žmonės, kuriems yra alerginė reakcija į aspiriną ​​ar kitus NVNU grupės vaistus, turėtų vengti aspirino. Alergija gali pasireikšti kaip bronchų spazmas, angioedema, dilgėlinė ar anafilaksija.

2. Pepsinės opos liga :

   • Aspirinas gali pabloginti būklę, sukeldamas kraujavimą arba virškinimo trakto perforaciją. Jis slopina prostaglandinų, kurie apsaugo skrandžio gleivinę, gamybą.

3. Hemoraginiai sutrikimai :

   • Kaip antiagregantas, aspirinas padidina kraujavimo riziką, todėl jo vartoti draudžiama tokiomis sąlygomis kaip hemofilija ar vitamino K trūkumas.

4. Astma, susijusi su NVNU vartojimu :

   • Kai kuriems astma sergantiems žmonėms, vartojant aspiriną ​​ar kitus NVNU, gali sustiprėti simptomai, vadinami „aspirino sukelta astma“.

5. Sunki inkstų liga :

   • Aspirinas gali pabloginti inkstų nepakankamumą, nes sumažina kraujo tekėjimą per inkstus, kurie yra svarbūs jų funkcijai.

6. Sunki kepenų liga :

   • Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, aspirino vartojimas gali dar labiau pabloginti būklę.

7. Nėštumas (ypač trečiasis trimestras) :

   • Aspirinas gali sukelti vaisiaus arterijų latakų uždarymą, padidėjusį kraujavimą gimdymo metu, uždelstą gimdymą ir kitus rimtus padarinius.

8. Laktacijos laikotarpis :

   • Aspirinas gali išsiskirti su motinos pienu ir gali turėti neigiamą poveikį kūdikiui.

9. Vaikai iki 12 metų :

   • Aspirino vartojimas vaikams nuo virusinių infekcijų yra susijęs su Reye sindromo, retos, bet pavojingos būklės, galinčios sukelti sunkų kepenų ir smegenų pažeidimą, išsivystymo rizika.

Šalutiniai poveikiai Aspirinas.

1. Virškinimo sistema : Aspirinas gali sukelti virškinimo trakto dirginimą, įskaitant gastritą, opas ir net kraujavimą. Ši rizika didėja vartojant didesnes dozes ir ilgai vartojant (Li ir kt., 2020).
2. Alerginės reakcijos : Aspirinas gali sukelti įvairias alergines reakcijas, įskaitant odos bėrimą, angioneurozinę edemą ir bronchų spazmą, ypač žmonėms, sergantiems astma arba tiems, kurie serga lėtine dilgėline (Stevenson, 1984).
3. Inkstų funkcijos sutrikimas : Ilgalaikis aspirino vartojimas gali paveikti inkstų funkciją ir sukelti inkstų nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems inkstų liga arba senyviems pacientams (Karsh, 1990).
4. Sąveika su kitais vaistais : Aspirinas gali sąveikauti su antikoaguliantais, sulfonilkarbamido dariniais, diuretikais, metotreksatu ir antacidiniais vaistais, o tai gali sustiprinti jų poveikį arba padidinti šalutinio poveikio riziką (Karsh, 1990).
5. CNS toksiškumas : didelės aspirino dozės gali sukelti toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, pasireiškiančiu spengimu ausyse, galvos svaigimu ir net traukuliais (Ingelfinger, 1974).

Perdozavimas

Aspirino perdozavimo simptomai:

1. Lengvas ar vidutinio sunkumo perdozavimas :

   • Galvos skausmas
   • Galvos svaigimas
   • spengimas ausyse ( spengimas ausyse )
   • Pykinimas ir vėmimas
   • Sąmonės sumišimas
   • Hiperventiliacija (padidėjęs ir greitas kvėpavimas)

2. Sunkus perdozavimas :

   • Sunkus rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas: elektrolitų disbalansas ir acidozė.
   • Hipertermija (aukšta kūno temperatūra)
   • Tachipnėja.
   • Tachikardija (greitas širdies plakimas).
   • Su
   • Priepuoliai
   • Nefrotoksiškumas : inkstų nepakankamumas dėl toksinio poveikio inkstams.
   • Kvėpavimo takų alkalozė, po kurios seka metabolinė acidozė.
   • Elektrolitų sutrikimai, tokie kaip hipokalemija (mažas kalio kiekis kraujyje).
   • Hemoraginė diatezė : padidėjusi kraujavimo rizika.

Toksiško veikimo mechanizmai:

Didelės aspirino dozės sutrikdo normalią ląstelių mitochondrijų veiklą ir rūgščių-šarmų homeostazę, o tai sukelia metabolinę acidozę. Aspirinas taip pat negrįžtamai slopina fermentą ciklooksigenazę, dėl ko sulėtėja apsauginių prostaglandinų sintezė ir padidėja laktato bei pirogenų susidarymas organizme esant toksinėms dozėms.

Aspirino perdozavimo gydymas:

1. Simptominis gydymas :

   • Užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą, palaikyti kvėpavimą ir kraujotaką.
   • Elektrolitų ir rūgščių-šarmų balanso korekcija.

2. Medicininės procedūros :

   • Skrandžio plovimas, kad pašalintų neabsorbuotą aspiriną ​​(ypač jei išgertas mažiau nei prieš 2-4 valandas).
   • Aktyvuota anglis, mažinanti aspirino absorbciją iš virškinimo trakto.
   • Priverstinė šarminė diurezė, siekiant pagreitinti aspirino išsiskyrimą.
   • Hemodializė sunkaus apsinuodijimo atvejais, siekiant greitai pašalinti aspiriną ​​iš kraujo.

3. Normalios hidratacijos palaikymas, siekiant palaikyti tinkamą inkstų funkciją ir užkirsti kelią inkstų nepakankamumui.

Perdozavimo prevencija:

• Griežtas rekomenduojamų dozių laikymasis.
• Nevartokite aspirino kartu su kitais NVNU ar alkoholiu, nes tai gali sustiprinti šalutinį poveikį.
• Pasitarkite su savo gydytoju prieš pradėdami vartoti aspiriną, ypač tiems, kurie serga lėtinėmis ligomis arba vartoja kelis vaistus.

Sąveika su kitais vaistais

1. Antikoaguliantai : aspirino vartojimas kartu su antikoaguliantais (pvz., varfarinu) padidina kraujavimo riziką dėl sinergetinio antitrombozinio poveikio stiprinimo (Karsh, 1990).
2. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) : NVNU, tokie kaip ibuprofenas ar naproksenas, gali sumažinti kardioprotekcinį aspirino poveikį, konkuruodami dėl prisijungimo prie ciklooksigenazės-1 trombocituose, o tai gali sumažinti jo antiagregacinį poveikį (Russo, Petrucci ir Rocca, 2016).
3. AKF inhibitoriai : Aspirinas gali sumažinti AKF inhibitorių (pvz., enalaprilio) veiksmingumą, nes aspirinas slopina prostaglandinų sintezę, kuri yra būtina visapusiškam AKF inhibitorių kraujagysles plečiančiam poveikiui (Spaulding ir kt., 1998).
4. Diuretikai : aspirino vartojimas kartu su diuretikais gali sumažinti jų diuretinį ir antihipertenzinį poveikį, taip pat dėl ​​sąveikos su prostaglandinais (Karsh, 1990).
5. Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) : Aspirinas kartu su SSRI gali padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto riziką dėl sinergizmo jų poveikio trombocitams (Russo, Petrucci ir Rocca, 2016).
6. Metotreksatas : Aspirinas gali padidinti metotreksato toksiškumą, nes sulėtina jo išsiskyrimą dėl konkurencijos dėl kanalėlių sekrecijos inkstuose (Hayes, 1981).