Aspirinas

Aspirinas (veiklioji cheminė medžiaga yra acetilsalicilo rūgštis) yra gerai žinomas nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), medicinoje vartojamas nuo XIX a. pabaigos. Aspirinas pasižymi karščiavimą mažinančiomis, analgezinėmis (skausmą malšinančiomis) ir priešuždegiminėmis savybėmis ir yra vienas iš dažniausiai vartojamų vaistų pasaulyje.

Farmakologinės savybės

1. Priešuždegiminis poveikis: aspirinas mažina uždegimą blokuodamas prostaglandinų, medžiagų, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį uždegimo, skausmo ir karščiavimo vystymesi organizme, gamybą. Tai pasiekiama slopinant fermentą ciklooksigenazę (COX), kuris yra būtinas prostaglandinų sintezei.
2. Skausmą malšinantis poveikis: veiksmingas malšinant lengvą ir vidutinio stiprumo skausmą, pavyzdžiui, galvos, dantų, raumenų, menstruacijų ir kitokio pobūdžio skausmus.
3. Karščiavimą mažinantis poveikis: aspirinas veiksmingai mažina karščiavimą, veikdamas pagumburio termoreguliacijos centrą, plečia periferines kraujagysles ir didina prakaitavimą.

Panaudojimas

• Kaip analgetikas: malšina įvairių etiologijų skausmą.
• Kaip karščiavimą mažinantis vaistas: mažinti aukštą kūno temperatūrą.
• Asan antiagregantas: mažos aspirino dozės vartojamos kraujo krešuliams išvengti, o tai naudinga miokardo infarkto ir insulto profilaktikai. Aspirinas apsaugo nuo trombocitų agregacijos (kraujo plokštelių sulipimo), taip sumažindamas trombozės riziką.

Indikacijos Aspirinas

1. Skausmą malšinantis poveikis (analgetikas):

   • Galvos skausmo, įskaitant migreną, gydymas.
   • Dantų, raumenų ir sąnarių skausmo mažinimas.
   • Menstruacinio skausmo mažinimas.

2. Karščiavimą mažinantis poveikis (karščiavimą mažinantis poveikis):

   • Su peršalimu ir kitomis infekcinėmis ligomis susijusios aukštos kūno temperatūros mažinimas.

3. Priešuždegiminis poveikis:

   • Vartojamas sergant įvairiomis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas ir osteoartritas.
   • Uždegiminių procesų, pvz., tendinito ar bursito, gydymas.

4. Antiagregacinis poveikis:

   • Trombozės ir embolijos prevencija, įskaitant miokardo infarkto ir insulto rizikos mažinimą asmenims, kuriems yra didelė jų išsivystymo rizika.
   • Pasikartojančio miokardo infarkto ir pooperacinės trombozės prevencija.
   • Kaip profilaktinė priemonė nuo tromboembolijos ir išeminio insulto.

5. Kiti konkretūs naudojimo būdai:

   • Kawasaki sindromo, ligos, pažeidžiančios vaikų kraujagysles, gydymas.
   • Kolorektalinės ligos prevencija

Atleiskite formą

1. Tabletės

• Įprastos tabletės: tai labiausiai paplitusi forma, kurioje yra nuo 100 iki 500 mg acetilsalicilo rūgšties. Tabletės geriamos per burną ir skirtos skausmui malšinti, karščiavimui mažinti arba kaip antiagregantas.
• Kramtomosios tabletės: jose yra mažesnė aspirino dozė, dažnai apie 81 mg, ir jos daugiausia naudojamos širdies priepuolių ar insultų prevencijai. Kramtomoji forma pagreitina vaisto veikimo pradžią.
• Dengtos tabletės (tirpios žarnyne): danga neleidžia aspirinui skilti rūgštinėje skrandžio aplinkoje, sumažindama dirginimo ir opų susidarymo riziką virškinamajame trakte. Tokios tabletės jau ištirpsta žarnyne.

2. Kapsulės

• Skystos kapsulės: Šiose kapsulėse yra skysto pavidalo aspirino, todėl jis greičiau absorbuojamas ir greičiau palengvina simptomus.

3. Milteliai

• Tirpalo milteliai: Aspirino miltelius galima ištirpinti vandenyje ir vartoti per burną. Ši forma ypač patogi tiems, kuriems sunku nuryti tabletes.

4. Tiesiosios žarnos žvakutės

• Žvakutės: naudojamos aspirinui į tiesiąją žarną leisti, kuris gali būti būtinas vemiant ar esant kitoms būklėms, kai neįmanoma vartoti per burną.

5. Šnypščiosios (šnypščiosios) tabletės

• Šnypščiosios tabletės: tabletės, kurios ištirpsta vandenyje ir sudaro šnypščiantį gėrimą. Ši forma pagerina aspirino absorbciją ir sumažina neigiamą jo poveikį virškinimo traktui.

Farmakodinamika

1. Antiagregacinis poveikis:

   • Aspirinas negrįžtamai slopina ciklooksigenazės (COX) fermentą, kuris yra būtinas tromboksanų ir prostaglandinų sintezei.
   • COX-1 slopinimas sumažina tromboksano A2 susidarymą trombocituose, todėl sumažėja jų gebėjimas agreguotis ir sumažėja kraujo krešulių rizika. Ši savybė naudojama koronarinės širdies ligos ir kitų kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui.

2. Skausmą malšinantis ir karščiavimą mažinantis poveikis:

   • Aspirinas taip pat slopina prostaglandinų, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį sukeliant uždegimą, skausmą ir karščiavimą, sintezę.
   • Sumažinus prostaglandinų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir uždegimo židinyje, karščiavimo metu sumažėja skausmo jautrumas ir normalizuojasi kūno temperatūra.

3. Priešuždegiminis poveikis:

   • Aspirinas mažina uždegimo sunkumą blokuodamas prostaglandinų ir tromboksanų, kurie dalyvauja uždegimo vystymesi, sintezę, sukeldamas paraudimą, patinimą ir skausmą.
   • Aspirino, kaip priešuždegiminio agento, veiksmingumas leidžia jį gydyti tokias ligas kaip reumatoidinis artritas ir osteoartritas.

4. Kiti efektai:

   • Aspirinas gali padidinti šlapalo kiekį kraujyje, sumažindamas kraujo tekėjimą per inkstus, o tai yra prostaglandinų, kurie palaiko tinkamą kraujotaką, slopinimo rezultatas.
   • Jis taip pat gali dirginti skrandžio gleivinę, dėl apsauginių prostaglandinų blokados skrandyje sukelti gastritą ir pepsinę opas.

Farmakokinetika

1. Aspirinas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, putojančios tabletės, granulės suspensijoje ir greitai tirpstančios tabletės pasižymi greitesniu absorbcijos greičiu nei kitos formos (Kanani, Voelker ir Gatoulis, 2015).
2. Po absorbcijos ASC greitai virsta salicilo rūgštimi (SA), jos aktyviu metabolitu. Konversija vyksta daugiausia pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu (Brune, 1974).
3. Farmakokinetiniai parametrai, tokie kaip maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) ir laikas, per kurį pasiekiama maksimali koncentracija (Tmax), labai skiriasi priklausomai nuo naudojamos farmacinės formos, o tai turi įtakos veikimo pradžiai ir trukmei (Kanani, Voelker ir Gatoulis, 2015).
4. Tam tikrose populiacijose, pavyzdžiui, pacientams, kuriems atlikta gastrektomija, aspirino sisteminis klirensas yra sumažėjęs, o pusinės eliminacijos laikas – ilgesnis, todėl šiems asmenims reikia koreguoti dozę (Mineshita, Fukami ir Ooi, 1984).
5. Genetiniai veiksniai gali turėti įtakos aspirino farmakokinetikai ir farmakodinamikai, taip paveikdami jo, kaip antiagregantinės medžiagos, veiksmingumą. Su ciklooksigenazėmis ir glikoproteinais susijusių genų variantai yra susiję su skirtingais aspirino antiagregantinio poveikio rodikliais (Würtz, Kristensen, Hvas ir Grove, 2012).

Dozavimas ir vartojimas

Skausmą malšinantis ir karščiavimą mažinantis poveikis:

• Suaugusiesiems: Paprastai reikia gerti nuo 500 mg iki 1000 mg kas 4–6 valandas, atsižvelgiant į simptomus. Negalima viršyti 4000 mg per parą.
• Dozavimas vaikams: aspirino vartojimas vaikams peršalimo ar karščiavimo simptomams gydyti gali būti pavojingas ir yra susijęs su Reye sindromo rizika. Dozavimą turi atidžiai stebėti gydytojas.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija:

• Dozavimas: Maža aspirino dozė, paprastai nuo 75 mg iki 325 mg per parą. Įprastai priimtina dozė širdies priepuolio ar insulto profilaktikai yra 81 mg per parą (mažos dozės tabletė).

Koronarinės širdies ligos profilaktika ir gydymas:

• Dozavimas: 75–325 mg per parą, priklausomai nuo gydytojo rekomendacijos.

Kolorektalinio vėžio prevencija:

• Dozavimas suaugusiesiems: Kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė kolorektalinio vėžio rizika, gali būti rekomenduojamos mažos dozės (paprastai 81–325 mg per parą), tačiau tik prižiūrint gydytojui.

Priėmimo būdai:

• Aspiriną reikia vartoti valgio metu arba po valgio, užgeriant dideliu kiekiu vandens, kad sumažėtų virškinimo trakto dirginimas.
• Enterosolubil dengtos tabletės skirtos skrandžio dirginimui mažinti, todėl jų negalima laužyti ar kramtyti.

Svarbios atsargumo priemonės:

• Vartojant aspiriną, reikėtų vengti alkoholio, nes jis gali padidinti skrandžio kraujavimo riziką.
• Aspirinas gali sąveikauti su kitais vaistais, įskaitant ibuprofeną, varfariną, kai kuriuos antidepresantus ir daugelį kitų, todėl prieš pradėdami vartoti, turėtumėte pasitarti su gydytoju.
• Aspirinas nerekomenduojamas žmonėms, sergantiems pepsinėmis opomis, astma ar kraujavimo sutrikimais, prieš tai nepasitarus su gydytoju.

Naudokite Aspirinas nėštumo metu

Poveikis nėštumui:

1. Pirmasis trimestras:

   • Kai kurie tyrimai rodo galimą ryšį tarp aspirino vartojimo pirmąjį trimestrą ir padidėjusios apsigimimų, tokių kaip širdies ydos ir gomurio nesuaugimas, rizikos, nors įrodymai gali būti prieštaringi. Todėl rekomenduojama vengti vartoti aspiriną pirmąjį trimestrą, nebent galima nauda būtų didesnė už riziką.

2. Antrasis trimestras:

   • Mažų dozių aspirino vartojimas tam tikrais medicininiais tikslais, pavyzdžiui, preeklampsijos profilaktikai, gali būti leidžiamas, tačiau tik prižiūrint gydytojui.

3. Trečiasis trimestras:

   • Aspirino vartojimas yra ypač pavojingas dėl vaisiaus arterinio latako priešlaikinio užsidarymo rizikos, dėl kurios naujagimiui gali kilti rimtų kraujotakos problemų.
   • Aspirinas taip pat gali padidinti kraujavimo riziką tiek motinai, tiek vaisiui, sumažinti gimdos susitraukimus, dėl to gali užsitęsti gimdymas ir padidėti kraujavimo tikimybė pogimdyminiu laikotarpiu.

Aspirino vartojimas preeklampsijos profilaktikai:

• Mažos aspirino dozės (60–150 mg per parą) kartais skiriamos nėščioms moterims, siekiant išvengti preeklampsijos – būklės, kuriai būdingas aukštas kraujospūdis ir baltymas šlapime. Tai ypač svarbu moterims, kurioms yra didelė šios būklės išsivystymo rizika.
• Rekomenduojama pradėti vartoti nuo 12-osios nėštumo savaitės (antrojo trimestro) ir tęsti iki gimdymo, tačiau tik po išsamaus tyrimo ir griežtai prižiūrint gydytojui.

Kontraindikacijos

1. Alergija aspirinui ar kitiems NVNU (nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo):

   • Žmonės, alergiški aspirinui ar kitiems NVNU grupės vaistams, turėtų vengti aspirino. Alergija gali pasireikšti bronchų spazmu, angioneurozine edema, dilgėline ar anafilaksija.

2. Pepsio opa:

   • Aspirinas gali pabloginti būklę, sukeldamas kraujavimą ar virškinamojo trakto perforaciją. Jis slopina prostaglandinų, kurie apsaugo skrandžio gleivinę, gamybą.

3. Hemoraginiai sutrikimai:

   • Kaip antiagregantas, aspirinas padidina kraujavimo riziką, todėl jo vartojimas draudžiamas esant tokioms būklėms kaip hemofilija ar vitamino K trūkumas.

4. Su NVNU vartojimu susijusi astma:

   • Kai kuriems astma sergantiems žmonėms vartojant aspiriną ar kitus NVNU, simptomai gali sustiprėti, tai vadinama „aspirino sukelta astma“.

5. Sunki inkstų liga:

   • Aspirinas gali pabloginti inkstų nepakankamumą, sumažindamas kraujo tekėjimą per inkstus, o tai yra svarbu jų funkcijai.

6. Sunki kepenų liga:

   • Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, aspirino vartojimas gali dar labiau pabloginti būklę.

7. Nėštumas (ypač trečiasis trimestras):

   • Aspirinas gali sukelti vaisiaus arterinio latako užsikimšimą, padidėjusį kraujavimą gimdymo metu, gimdymo uždelsimą ir kitą rimtą poveikį.

8. Žindymo laikotarpis:

   • Aspirinas gali išsiskirti su motinos pienu ir turėti neigiamą poveikį kūdikiui.

9. Vaikams iki 12 metų:

   • Aspirino vartojimas vaikams nuo virusinių infekcijų yra susijęs su Reye sindromo, retos, bet pavojingos būklės, galinčios sukelti sunkius kepenų ir smegenų pažeidimus, išsivystymo rizika.

Šalutiniai poveikiai Aspirinas

1. Virškinimo sistema: aspirinas gali sukelti virškinimo trakto dirginimą, įskaitant gastritą, opas ir net kraujavimą. Ši rizika didėja vartojant didesnes dozes ir ilgai (Li ir kt., 2020).
2. Alerginės reakcijos: Aspirinas gali sukelti įvairių alerginių reakcijų, įskaitant odos bėrimą, angioneurozinę edemą ir bronchų spazmą, ypač sergantiems astma ar lėtine dilgėline (Stevenson, 1984).
3. Inkstų funkcijos sutrikimas: ilgalaikis aspirino vartojimas gali paveikti inkstų funkciją ir sukelti inkstų nepakankamumą, ypač pacientams, sergantiems inkstų liga, arba senyvo amžiaus pacientams (Karsh, 1990).
4. Sąveika su kitais vaistais: Aspirinas gali sąveikauti su antikoaguliantais, sulfonilkarbamido dariniais, diuretikais, metotreksatu ir antacidiniais vaistais, o tai gali sustiprinti jų poveikį arba padidinti šalutinio poveikio riziką (Karsh, 1990).
5. CNS toksiškumas: didelės aspirino dozės gali sukelti toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, pasireiškiantį spengimu ausyse (tinitu), galvos svaigimu ir net traukuliais (Ingelfinger, 1974).

Perdozavimas

Aspirino perdozavimo simptomai:

1. Lengvas ar vidutinio sunkumo perdozavimas:

   • Galvos skausmas
   • Galvos svaigimas
   • Tinnitus (tinitas)
   • Pykinimas ir vėmimas
   • Sąmonės sumišimas
   • Hiperventiliacija (padidėjęs ir dažnas kvėpavimas)

2. Sunkus perdozavimas:

   • Sunkus rūgščių ir šarmų disbalansas: elektrolitų disbalansas ir acidozė.
   • Hipertermija (aukšta kūno temperatūra)
   • Tachipnėja.
   • Tachikardija (greitas širdies plakimas).
   • Koma
   • Traukuliai
   • Nefrotoksiškumas: inkstų nepakankamumas dėl toksinio poveikio inkstams.
   • Kvėpavimo alkalozė, po kurios seka metabolinė acidozė.
   • Elektrolitų sutrikimai, tokie kaip hipokalemija (mažas kalio kiekis kraujyje).
   • Hemoraginė diatezė: padidėjusi kraujavimo rizika.

Toksinio poveikio mechanizmai:

Didelėmis dozėmis vartojamas aspirinas sutrikdo normalią ląstelių mitochondrijų ir rūgščių-šarmų homeostazės funkciją, o tai sukelia metabolinę acidozę. Aspirinas taip pat negrįžtamai slopina ciklooksigenazės fermentą, todėl toksinėmis dozėmis sumažėja apsauginių prostaglandinų sintezė ir padidėja laktato bei pirogenų susidarymas organizme.

Aspirino perdozavimo gydymas:

1. Simptominis gydymas:

   • Užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą, palaikyti kvėpavimą ir kraujotaką.
   • Elektrolitų ir rūgščių-šarmų pusiausvyros korekcija.

2. Medicininės procedūros:

   • Skrandžio plovimas, siekiant pašalinti neabsorbuotą aspiriną (ypač jei jis buvo nurytas mažiau nei prieš 2–4 valandas).
   • Aktyvuota anglis, siekiant sumažinti aspirino absorbciją iš virškinamojo trakto.
   • Priverstinė šarminė diurezė, siekiant pagreitinti aspirino išsiskyrimą.
   • Hemodializė sunkios intoksikacijos atvejais, siekiant greitai pašalinti aspiriną iš kraujo.

3. Normalaus hidratacijos palaikymas siekiant palaikyti tinkamą inkstų funkciją ir užkirsti kelią inkstų nepakankamumo išsivystymui.

Perdozavimo prevencija:

• Griežtas rekomenduojamų dozių laikymasis.
• Venkite vartoti aspiriną kartu su kitais NVNU ar alkoholiu, nes tai gali sustiprinti jo šalutinį poveikį.
• Prieš pradėdami vartoti aspiriną, pasitarkite su gydytoju, ypač jei sergate lėtinėmis ligomis arba vartojate kelis vaistus.

Sąveika su kitais vaistais

1. Antikoaguliantai: aspirino vartojimas kartu su antikoaguliantais (pvz., varfarinu) padidina kraujavimo riziką dėl sinerginio antitrombozinio poveikio sustiprėjimo (Karsh, 1990).
2. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): NVNU, tokie kaip ibuprofenas ar naproksenas, gali sumažinti aspirino kardioprotekcinį poveikį, konkuruodami dėl prisijungimo prie ciklooksigenazės-1 trombocituose ir taip galimai sumažindami jo antiagregacinį poveikį (Russo, Petrucci ir Rocca, 2016).
3. AKF inhibitoriai: aspirinas gali sumažinti AKF inhibitorių (pvz., enalaprilio) veiksmingumą dėl aspirino slopinamos prostaglandinų sintezės, kuri yra būtina visapusiškam AKF inhibitorių kraujagysles plečiančiam poveikiui (Spaulding ir kt., 1998).
4. Diuretikai: aspirino vartojimas kartu su diuretikais gali sumažinti jų diuretikų ir antihipertenzinį poveikį, taip pat dėl sąveikos su prostaglandinais (Karsh, 1990).
5. Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): aspirinas kartu su SSRI gali padidinti virškinimo trakto kraujavimo riziką dėl sinerginio poveikio trombocitams (Russo, Petrucci ir Rocca, 2016).
6. Metotreksatas: aspirinas gali padidinti metotreksato toksiškumą, lėtindamas jo išsiskyrimą dėl konkurencijos dėl inkstų kanalėlių sekrecijos (Hayes, 1981).